[中报]百济神州(688235):百济神州有限公司2023年半年度报告
原标题:百济神州:百济神州有限公司2023年半年度报告 百济神州有限公司 2023年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、董事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司是一家全球性生物科技公司，专注于发现和开发创新性肿瘤药物，旨在为全球癌症患者提高药物可及性和可负担性。公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损。截至2023年6月30日，公司累计未弥补亏损为561.91亿元。这主要由于新药研发、生产、商业化是一个投资大、周期长、风险高的过程，公司在药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审查、生产、商业化推广等多个环节持续投入。报告期内，公司研发费用为58.82亿元，与上年同期相比增长17.28%。研发投入用于产品管线的临床前研究、临床试验、合作研发等。 随着公司持续进行候选药物开发及寻求监管机构批准、扩张生产及制造设施、商业化在研药物（包括公司自主研发及获授许可的在研药物），公司存在未来继续亏损的风险，且该等亏损可能会在近期内进一步扩大。公司未来净利润的规模部分取决于药物开发项目的数量及范围，以及该等项目相关的各项成本和费用、产生收入的水平、与第三方合作收取相关款项的时间和金额等。如果公司在研药物临床试验失败、未获得监管部门批准、或未能获得市场接受，则可能无法获得盈利。如公司未来无法保证持续盈利，则可能进而影响研发、生产及商业化等各项工作，从而可能使得公司业务规模扩张及持续运营能力受到影响。 报告期内，公司专注于创新药品的研发、生产及商业化，生产经营活动正常推进，现金流情况良好。公司已经在研究、临床开发、商业化及生产方面建立一定的竞争优势，这些竞争优势旨在推动公司的业务迈向未来。 公司已在本报告中详细阐述了在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”相关内容。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人John V. Oyler、主管会计工作负责人Aijun（Julia）Wang及会计机构负责人（会计主管人员）Dan Maller声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 √适用 □不适用 公司治理特殊安排情况： √本公司为红筹企业 □本公司存在协议控制架构 □本公司存在表决权差异安排 公司系一家依据《开曼群岛公司法》设立的红筹公司，并且同时在美国纳斯达克全球精选市场、香港联合交易所有限公司和上海证券交易所科创板上市。因此，公司治理模式与根据中国境内法律法规及规则建立的一般境内A股上市公司的公司治理模式存在一定差异。 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告包含涉及重大风险及不确定因素的前瞻性陈述。公司的前瞻性声明主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为此类未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。本报告纳入的全部陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司策略、未来营运、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标及预期增长的陈述，均属前瞻性陈述。 前瞻性陈述通常可以使用（包括但不限于）“旨在”、“预计”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“有意”、“或会”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预知”、“预测”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“假设”等词汇或此类词汇的否定形式。该等前瞻性陈述包括但不限于关于下列各项的陈述：公司成功商业化已获批药物及取得药物于其他适应症及地区批准的能力；公司成功开发及商业化公司授权许可药物及候选药物以及公司可能授权许可的任何其他药物及候选药物的能力；公司进一步开发销售及营销能力以及推出及商业化新药物（如获批准）的能力；公司维持及扩大公司药物及候选药物（如获批准）监管批准的能力；公司药物及候选药物（如获批准）的定价及报销；公司临床前研究及临床试验以及研发项目的启动、时间表、进展及结果；公司推进候选药物进入并成功完成临床试验及取得监管批准的能力；公司对临床阶段候选药物成功的依赖性；公司的计划、预期里程碑以及提交和批准监管文件的时间或可能性；公司业务模式及有关公司业务、药物、候选药物及技术的战略计划的实施情况；公司（或公司的许可方）能够就涵盖公司药物、候选药物及技术的知识产权建立及维持的保护范围；公司在不侵害、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权及专有技术的情况下经营业务的能力；与执行或保护知识产权不受侵犯、盗用或违反、产品责任及其他申索相关的成本；中国、美国、英国、瑞士、欧盟及其他司法管辖区的监管环境与监管发展；公司就开支、收入、资本需求及额外融资需求所作估计的准确性；战略合作及许可协议的潜在益处及公司达成和维持战略安排的能力；公司计划和期望建设小分子药物和大分子生物制品的重大技术操作和独立生产能力，以支持商业和临床供应的全球需求；公司对第三方进行药物开发、生产及其他服务的依赖性；公司生产及供应或已生产及供应用于临床开发的候选药物及用于商业销售的药物的能力；公司药物及候选药物（如可获批）市场准入、接受；公司竞争对手及行业的发展，包括竞争疗法；公司药物及候选药物的潜在市场规模及公司服务此类市场的能力；公司有效管理公司增长的能力；公司吸引及保留合资格员工及关键人员的能力；有关未来收入、招聘计划、重要里程碑、费用、资本开支、资本需求及股份表现的陈述；公司美国存托股份、在香港联交所上市的普通股和向获准投资者发行的、在科创板上市和交易的人民币股份的未来交易价格，以及证券分析师的报告对该等价格的影响。 该等陈述涉及风险和不确定因素，包括“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”下所描述的内容，可能导致实际业绩与所预计的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。 除非适用法律另有要求，公司不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。 本报告包含公司自行业刊物及第三方调研中取得的统计数据及其他行业和市场数据。尽管行业刊物及第三方调研并不保证有关资料的准确性或完整性，但行业刊物及第三方调研通常表明他们的数据来源可靠。尽管公司认为行业刊物及第三方调研可靠，但是广大投资者不应过度依赖该等资料。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况？ 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 .................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................ 7 第三节 管理层讨论与分析 .......................................................................................................... 11 第四节 公司治理 .......................................................................................................................... 94 第五节 环境与社会责任 .............................................................................................................. 98 第六节 重要事项 ........................................................................................................................ 104 第七节 股份变动及股东情况 .................................................................................................... 122 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................ 136 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................ 136 第十节 财务报告 ........................................................................................................................ 137
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
注：公司注册地在开曼群岛，无法定代表人，公司首席执行官为John V. Oyler（欧雷强）。 二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：千元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1. 营业收入较上年同期增加72.23%，主要系公司自研产品和授权产品的销售增长所致。 2. 经营活动产生的现金流量净流出相比上年同期有所增加，主要系经营规模扩大，使得经营活动现金流出增加。 3. 研发投入占营业收入的比例较上年同期有所下降，主要系公司于报告期内营业收入增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 √适用 □不适用 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 √适用 □不适用 单位:千元 币种:人民币
注：以上为按中国企业会计准则编制的合并财务报表与按美国公认会计原则编制的合并财务报表的主要差异。 (三) 境内外会计准则差异的说明： √适用 □不适用 见“第十节 财务报告”之“十七 补充资料”之“3、境内外会计准则下会计数据差异”。 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:千元 币种:人民币
对公司根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》定义界定的非经常性损益项目，以及把《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主营业务情况 1．概览 我们是一家全球性生物科技公司，专注于发现和开发创新性肿瘤药物，旨在为全球癌症患者提高药物可及性和可负担性。 我们目前共有3款自主研发并获批上市药物，包括百悦泽?（泽布替尼，一款用于治疗多种血液肿瘤的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂）、百泽安?（替雷利珠单抗，一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗PD-1抗体免疫疗法）和百汇泽?（帕米帕利，一款具有选择性的PARP1和PARP2小分子抑制剂）。百悦泽?已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场获批上市，百泽安?和百汇泽?目前也已在中国上市。凭借我们强大的商业化能力，我们获授权许可在中国市场商业化 14 款已获批的药物。在全球临床开发及商业化能力的支持下，我们已与安进公司（“安进”）及诺华制药集团（“诺华”）等世界领先生物制药公司建立合作，以开发及商业化创新药物。 我们致力于通过内部研发或与志同道合的合作伙伴携手，推动同类最佳或同类首创的临床候选药物研发，从而为全球患者提供具有影响力且可负担的药物。我们已自主开展约 140 项临床试验，在约 45 个地区入组超过21,000名受试者。这些临床试验包括针对我们现有产品组合所开展的超过35项关键性或潜在注册可用临床试验，产品组合中也涵盖了3款自主研发并已获批的药物。 我们已建立并正在扩大我们的内部生产能力。我们正在美国新泽西州建立一座商业化阶段的生物药生产和临床研发中心，与我们在中国的先进的生物药和小分子药生产基地形成补充，以支持我们药物在当前和未来的潜在需求。我们同时还与优质的全球性合约生产机构（“CMO”）合作，生产我们自主研发的临床阶段和商业化产品。 自2010年成立以来，我们已成为一家全方位一体化的全球性公司，在全球包括美国、中国、欧洲及澳大利亚等国家和地区拥有超过10,000名员工。 2．最近的业务发展 2023年8月21日，我们宣布百泽安?已从广州生物药生产基地（“广州基地”）出发，抵达中国澳门的分销商仓库，这是首批从该基地出口至中国澳门特别行政区的商业化供货。至此，百济神州中国广州基地和苏州创新药物产业化基地双双开启“出口”新篇章。 2023年7月21日，我们宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐百泽安?获得上市许可的积极意见，建议批准百泽安?单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。 2023年7月 12日，我们宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百悦泽?的新适应症上市许可申请，即百悦泽?联合奥妥珠单抗用于治疗既往至少经过二线治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 此前，该适应症已获得FDA授予的“快速通道”资格和“孤儿药”认定。根据《处方药使用者付费法案》，美国FDA预计将于2024年第一季度对该项申请做出决定。 2023年7月12日，我们宣布重新获得了开发、生产和商业化在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的全部全球权司珀利单抗在北美、欧洲和日本的开发、生产和商业化权利。百济神州与诺华共同决定终止该《选择权、合作和许可协议》。 2023年7月10日，我们宣布与映恩生物签署协议，百济神州获得一款在研、临床前抗体偶联（ADC）药物全球临床开发和商业化权利授权的独家选择权，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。 2023年7月4日，我们宣布绿叶制药自主研发的创新制剂——注射用戈舍瑞林微球（中文商标：百拓维?）已于2023年6月30日获得中国国家药品监督管理局批准，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。该产品为全球首个且当前唯一获批上市的戈舍瑞林长效微球制剂；同时，百济神州与绿叶制药双方将正式就该产品商业化开展战略合作。 2023年5月30日，我们宣布百悦泽?获得加拿大卫生部批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。 2023年5月23日，我们宣布百泽安?已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。 2023年5月6日，我们宣布NMPA批准百悦泽?相关的四项注册申请，包括两项新增适应症的上市许可申请，具体为新诊断的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和新诊断的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，以及两项附条件批准转为常规批准的补充申请。 2023年2月24日，我们宣布NMPA批准百泽安?联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。 2023年1月19日，我们宣布FDA已批准百悦泽?用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 2023年1月19日，我们宣布英国药品与健康产品管理局（MHRA）已授予百悦泽?用于治疗CLL成人患者和用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者在大不列颠的上市许可。 2023年1月18日，我们宣布百泽安?新增四项适应症进入国家医保局发布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》。安进公司授权引进产品、蛋白酶体抑制剂凯洛斯?（注射用卡非佐米）新药首次获纳 入，另一款安进产品、RANKL抑制剂安加维?（地舒单抗注射液）则在今年成功续约。 (二) 主要业务、主要产品或服务情况 我们是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产及商业化创新性药物，旨在为全球患者改善治疗效果、提高药物可及性。 1．我们的商业化及注册阶段产品 下表概述我们截至2023年8月27日的商业化产品及待批准的新产品情况：
1.获加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2.获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决 于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。3.该批准适用于欧盟（EU）所有27个成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。4.美国：对于既往系 统性治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。欧盟：用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞 准将取决于在中国上市后研究的结果。 缩略语：ALK=间变性淋巴瘤激酶；BLA=生物制品上市许可申请；BRAF=B-激活加速纤维肉瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；EGFR=表皮生长因子受体； ESCC=食管鳞状细胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝细胞癌；MAA=上市许可申请；MCL=套细胞淋巴瘤；MEK=丝裂原活化蛋白激酶/细胞外 调节蛋白激酶；mTOR=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；MZL=边缘区淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治性；SLL=小淋巴细胞淋巴 瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管内皮生长因子受体；WM=华氏巨球蛋白血症。 我们对以下自主研发的抗肿瘤药物进行商业化： ? 百悦泽 ? 百悦泽 （泽布替尼胶囊，zanubrutinib）是新一代 BTK小分子抑制剂，其设计旨在最大化 BTK占有率、最小化脱靶效应。泽布替尼是一种与 BTK共价结合的口服活性抑制剂，导致酶的不可逆失活。 ? 我们目前正在美国、中国、欧洲、英国、加拿大、澳大利亚等市场销售百悦泽 。 ? 在美国，百悦泽 于 2019年 11月获得加速批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，随后获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和既往接受过至少一种含抗 CD20治疗方案的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）患者。MCL与 MZL适应症是基于总缓解率在加速批准条件下获批。针对这? 些适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。2023年 1月，百悦泽 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。 ? 在欧洲，百悦泽 已获得欧盟委员会（EC）批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗或一线治疗且不适合化学免疫治疗的 WM成人患者、用于治疗既往接受过至少一种含抗 CD20治疗方案的 R/R MZL成人患者以及用于治疗 CLL或 SLL成人患者。 ? 在中国，百悦泽 已获得附条件批准用于治疗既往接受过至少一种治疗的 MCL成人患者，已获得批准用于治? 疗 CLL或 SLL成人患者以及 WM成人患者。目前，百悦泽 已有三项获批适应症进入国家医保目录，分别为（1）用于治疗既往接受过至少一种治疗的 MCL成人患者；（2）用于治疗既往接受过至少一种治疗的 CLL或 SLL成人患者；（3）用于治疗 R/R WM成人患者。 ? 百悦泽 “头对头”对比亿珂（伊布替尼）用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的全球临床三期 ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果在第 64届美国血液学会年会（ASH）作为最新突破摘要进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。该试验表明，经独立评审委? 员会（IRC）及研究者评估，百悦泽 在 PFS和总缓解率（ORR）方面对比亿珂均展现了优效性，且心脏功能相关的不良事件发生率更低。更长随访期的 ALPINE试验数据将向 2023年召开的 ASH提交。 ? 截至 2023年 8月，百悦泽 已在超过 65个市场获批用于多项适应症。 ? 百泽安 ? 百泽安 （替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）是一款针对免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）的人源化 IgG4单克隆抗体，其设计旨在最大限度地减少与 Fcγ受体（FcγR）结合，被认为能在激活巨噬细胞的吞噬作用中发挥重要作用，以尽量减少其对 T效应细胞的负面影响。 ? 百泽安 在中国获批用于十一项适应症，包括完全批准：（1）联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者、（2）联合化疗一线治疗晚期非鳞状 NSCLC患者、（3）二线或三线治疗既往接受铂类药物化疗后进展的移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。包括附条件批准：（1）治疗既往至少经过二线治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、（2）治疗 PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者、（3）治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者，以及（4）治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期实体瘤患者。这些? 适应症的完全批准取决于正在进行的确证性随机对照临床试验的结果。2020年，百泽安 治疗 cHL和 UC的适应症被纳入国家医保目录；2021年，非鳞状 NSCLC、鳞状 NSCLC和 2/3L HCC被纳入国家医保目录；2022年，局部晚期或转移性 NSCLC、MSI-H实体瘤、二线 ESCC与一线 NPC被纳入国家医保目录。 ? 此外，NMPA药品审评中心（CDE）正在评审 1项已提交的百泽安 用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的补充新增适应症上市许可申请（sBLA）。我们计划向 NMPA递交百泽安?用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的补充新增适应症上市许可申请。 2021 年 1 月，我们宣布与诺华达成合作与授权协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、瑞士、? 冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本（“诺华区域”）开发、生产和商业化百泽安 。我们保留在诺华区域以外的全球 ? 商业化权利，并保留我们自有产品与百泽安 联合使用的权利。 在美国，我们已经向 FDA 提交一项替雷利珠单抗针对既往全身治疗后不可切除的复发性局部晚期或转移性ESCC患者的新药上市许可申请（BLA），FDA已于今年第二季度完成此项申请获批前的生产基地现场核查，正在进行 BLA审评。在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）正在审评百泽安?用于二线治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）的上市许可申请（MAA），EMA人用药品委员会（CHMP）已发布其推荐百泽安?获得此项适应症上市许可的积极意见。公司也将继续为合作伙伴诺华就计划提交的百泽安?上市申请审评工作提供支持，包括在美国和欧盟递交用于一线治疗不可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）适应症和一线治疗晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）适应症的上市申请，以及在日本递交用于治疗一线和二线食管鳞状细胞癌（ESCC）的新药上市许可申请。 ? 百汇泽 ? 百汇泽 （帕米帕利，pamiparib）是一款选择性的聚腺苷二磷酸聚合酶 1（PARP1）及 PARP2小分子抑制剂。 ? 帕米帕利已在临床前模型中证明了具有血脑穿透性和捕获 PARP-DNA复合物等药理学特性。目前百汇泽 作为单药或与其他药物联合治疗多种实体恶性肿瘤正处于全球临床开发阶段。迄今为止，已有超过 1,300例患者入组百? 汇泽 的临床试验。 ? 在中国，百汇泽 于 2021 年 5 月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的携带胚系 BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。该适应症的完全批准取决于正在进行的用? ? 于验证百汇泽 可为该人群带来临床获益的确证性临床试验的结果。百汇泽 的获批适应症已于 2021 年底获纳入国家医保目录。 根据安进的独家授权许可，我们目前正在或计划在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化： ? 安加维 ? ? 安加维 （XGEVA ，地舒单抗，denosumab）是一款 RANK配体（RANKL）抗体抑制剂，在全球范围获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤（MM）引起的骨相关事件（SRE），以及治疗成人和骨骼发育成熟的青少年? ? 患者的骨巨细胞瘤（GCTB）。安加维 已在全球超过 70个国家获得批准。在中国，安加维 已于 2019年 5月获约。 ? 倍利妥 ? ? 倍利妥 （BLINCYTO ，注射用贝林妥欧单抗，blinatumomab）是一款双特异性 CD-19导向 CD3的 T细胞衔接分子，也是首个且唯一一个获批的双特异性 T细胞衔接分子（BiTE）免疫疗法。该产品目前已在 60个国家获? 批用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。在中国，倍利妥 已于 2020年 12月获附条件批准用于治疗复发或难治性成年 ALL患者，于 2022年 4月获附条件批准用于治疗儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血? 病。我们于 2021年 8月开始商业化倍利妥 。 ? 凯洛斯 ? ? 凯洛斯 （KYPROLIS ，卡非佐米注射液，carfilzomib）是一种蛋白酶体抑制剂，已在超过 60个国家获批用? 于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。凯洛斯 于 2021年 7月在中国获批用于治疗 R/R MM患者，我们于? ? 2022年 1月开始商业化凯洛斯 。凯洛斯 在中国获批的适应症从 2023年 3月开始纳入国家医保目录。 根据百时美施贵宝的独家授权许可，我们在中国对以下抗肿瘤药物进行商业化： ? 瑞复美 ? ? 瑞复美 （REVLIMID ，来那度胺，lenalidomide）是一种口服免疫调节药物，于 2013年在中国获批与地塞米? 松联用治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。2018年 2月，瑞复美 获 NMPA批准与地塞米松联用治疗此前未经治疗且不适合接受移植的 MM成人患者这一新适应症。 ? ? 2017年 6月，瑞复美 被纳入国家医保目录。2019年 11月，我们宣布瑞复美 在中国正式被纳入国家医保目? 录用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。2020 年 11 月，NMPA 批准瑞复美 联合利妥昔单抗用于治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤成人患者的新适应症上市申请。 ? 维达莎 ? ? 维达莎 （VIDAZA ，注射用阿扎胞苷，azacitidine）是一种已证明可逆转 DNA 高甲基化作用并促进后续基? 因重新表达的嘧啶核苷类似物。维达莎 于 2017 年 4 月在中国获批用于治疗中危-2 及高危骨髓增生异常综合症（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）及伴有 20%至 30%骨髓原始细胞的急性髓系白血病(AML)。2018年? 1月，维达莎 开始在中国商业化。 ? ? ? 除瑞复美 和维达莎 外，我们先前在中国商业化 ABRAXANE（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））。直至 2020? 年 3月，ABRAXANE 在中国获批作为针对转移性乳腺癌患者的无溶剂化疗。2020年 3月 25日，NMPA暂停在? 中国进口、销售及使用百时美施贵宝向我们供应的 ABRAXANE ，该药物随后被百时美施贵宝实施召回，目前未在中国销售。此项暂停决定是基于对百时美施贵宝一家位于美国的合约生产机构的核查结果做出的。此外，2021? 年 10月，百时美施贵宝向我方发出提前 180天的通知，声称终止我们在中国销售 ABRAXANE 的许可。我们对? ? 此表示异议。自 ABRAXANE 被暂停后我们没有销售过该药物，且我们预期未来不会自 ABRAXANE 产生收入。 我们已经对百时美施贵宝提起了仲裁程序，声称百时美施贵宝已经并持续违反许可协议的条款和条件。 2023年 7月，我们与百时美施贵宝达成仲裁和解。具体情况请参见本报告“第十节 财务报告”之“十五、资产负债表日后事项”之“4、其他资产负债表日后事项说明”的相关内容。 ? 萨温珂 ? ? 萨温珂 （SYLVANT ，注射用司妥昔单抗，siltuximab）是一款白细胞介素-6（IL-6）拮抗剂，已获批准作为人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阴性及人疱疹病毒-8（HHV-8）呈阴性的特发性多中心 Castleman病（iMCD）患者? 的治疗方案。萨温珂 于 2021年 12月在中国获批用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒-8（HHV-8）阴性的多中心 Castleman病（MCD）成人患者，该疾病也称为特发性 MCD（iMCD）。 ? 凯泽百 ▼ ? ? 凯泽百 ▼（QARZIBA ，达妥昔单抗 β，dinutuximab beta）是一款人鼠嵌合单克隆 GD2抗体，获得 NMPA附条件批准用于治疗 12月龄及以上的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受诱导化疗后至少达到部分缓解，且随后接受过清髓性治疗和干细胞移植治疗，也可用于伴或不伴有残留病灶的复发或难治性（R/R）神经母细胞? 瘤患者。我们于 2021年 12月开始商业化凯泽百 ▼。 根据百奥泰的独家授权许可，我们在中国对以下产品进行商业化： ? 普贝希 （BAT1706） ? 普贝希 是一款由百奥泰生物制药股份有限公司（一家位于中国广州的处于商业阶段的生物制药公司）开发的? ? 安维汀 （贝伐珠单抗）生物类似药。普贝希 于 2021年 11月在中国获得 NMPA批准并于 2021年末上市。目前获批适应症包括用于治疗晚期、转移性或复发性 NSCLC和转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和宫颈癌患者。 ? 我们已获得在中国（包括港澳台地区）对普贝希 进行开发、生产及商业化的权利。百奥泰已于 2020年 11月向 EMA提交上市许可申请并向 FDA提交 BLA。 根据绿叶的独家授权许可，我们在中国对以下产品进行商业化： ? 百拓维 （LY01005） ? 百拓维 （注射用戈舍瑞林微球）是绿叶制药自主研发的化学药品类新药。该创新制剂依托“先进药物递释系统全国重点实验室”微球技术平台，以及符合中国 GMP、美国 cGMP及欧洲 GMP的国际化生产质量体系开发和? 生产，是目前唯一拥有前列腺癌适应症中国人群疗效及安全性 3期临床数据的 GnRH激动剂。百拓维 已于 2023年 6月 30日获得 NMPA批准，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者，并于 2023年 7月实现商业化供货，同步在全国多家医院投入临床使用。 ? ? 我们已获得在中国大陆地区研究、开发及商业化百拓维 的独家权利，百拓维 用于治疗乳腺癌的上市许可申请也在中国处于审评阶段。 2．我们的产品管线 下表概述截至 2023年 8月 27日我们的血液学研发管线：
^ 美国：CLL、R/R MCL、WM以及R/R MZL；中国：R/R MCL、R/R CLL/SLL 以及R/R WM；欧盟 ：CLL、WM以及MZL。 a.获加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。b.在中国获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决于 正在进行的确证性随机对照临床试验结果。c.该批准适用于欧盟（EU）所有27个成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。 *一些适应症在开关键性2期或3期临床试验前，不需要进行非关键性2期临床试验。**加速审批需要在审批后进行确定性临床试验。 ?诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本拥有商业化权利。1. BGB-3111-215试验，针对既往BTKi治 疗不耐受的B细胞淋巴瘤。2.在中国获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。3.与安进合作；拥有中 国商业化权利。4.与 Seagen合作；拥有亚洲除日本、澳大利亚、新西兰商业化权利。 下图表概述截至2023年8月27日我们的实体瘤研发管线：
 |