[中报]奥赛康(002755):2023年半年度报告
原标题:奥赛康:2023年半年度报告 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人陈庆财、主管会计工作负责人韩涛及会计机构负责人(会计主管人员)韩涛声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本次半年报的董事会会议。 本报告如有涉及未来计划等前瞻性陈述，不构成本公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异。 公司已在本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“十、公司面临的风险和应对措施”部分，对可能面临的风险进行详细描述，敬请广大投资者关注。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 .................................................................................. 2 第二节 公司简介和主要财务指标 .............................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................ 10 第四节 公司治理 ........................................................................................................ 36 第五节 环境和社会责任 ............................................................................................ 37 第六节 重要事项 ........................................................................................................ 42 第七节 股份变动及股东情况 .................................................................................... 46 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................ 51 第九节 债券相关情况 ................................................................................................ 52 第十节 财务报告 ........................................................................................................ 53 备查文件目录 一、载有公司法定代表人、主管财务负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表原件； 二、载有公司法定代表人签名、公司盖章的 2023年半年度报告全文及摘要文本； 三、报告期内在中国证监会指定信息披露载体上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿； 四、以上备查文件的置备地点：南京市江宁科学园科建路 699号公司证券事务部。 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介
1、公司联系方式 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期无变化，具体可参见 2022年年报。 2、信息披露及备置地点 信息披露及备置地点在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司披露半年度报告的证券交易所网站和媒体名称及网址，公司半年度报告备置地在报告期无变化，具体可参见 2022年年 报。 3、其他有关资料 其他有关资料在报告期是否变更情况 □适用 ?不适用 四、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项 目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经 常性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务 1、公司所处行业基本情况、发展阶段及行业政策变化的重大影响 根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），本公司所属行业为医药制造业（C27）。医药制造业是我国国民经济的重要组成部分，是关系国计民生和经济发展的战略性产业。党的二十大报告中提出：推进健康中国建设，把保障人民生命健康放在优先发展的战略位置。深化医药卫生体制改革，促进优质医疗资源扩容和区域均衡布局，坚持预防为主，加强重大慢性病健康管理，提高基层防病治病和健康管理能力。 《“十四五”医药工业发展规划》（以下简称“《规划》”）明确了医药工业行业未来 5年的发展目标：到 2025年，主要经济指标实现中高速增长，前沿领域创新成果突出，创新动力增强，产业链现代化水平明显提升，药械供应保障体系进一步健全，国际化水平全面提高。到 2035年，医药工业实力将实现整体跃升；创新驱动发展格局全面形成，产业结构升级，产品种类更多、质量更优，实现更高水平满足人民群众健康需求，为全面建成健康中国提供坚实保障。《规划》对医药行业规模效益、创新驱动发展转型、产业链供应链稳定、药品及设备供应、国际化发展等方面提出目标，医药制造业有望迎来新一轮的持续发展。 但与此同时，国内医药产业发展环境和竞争形势依然严峻复杂，近年来医药、医疗、医保等行业相关政策均有重大调整。对医药制造业企业而言，相关政策主要影响在于深化药品集中带量采购和促进研发创新。随着药品集中带量采购步入常态化、制度化，以及医药行业同质化竞争导致研发、人力、生产等各项成本快速上涨，整个医药行业发展也面临着巨大的挑战。 国家统计局数据显示， 2023 年上半年，规模以上医药制造业实现营业收入 12,496.0 亿元，同比下降 2.9%，利润总额 1,794.5 亿元，同比下降 17.1%。 （1）药品集中带量采购 国务院办公厅印发《关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，对药品集中带量采购规则不断完善，推动形成全国统一开放的药品集中采购市场，引导企业以成本和质量为基础开展公平竞争。 2018年以来第一到第八批集中带量采购已纳入 333个品种，大品种多数纳入集采。2023年 4月，国家组织第八批药品集中采购，药品平均降幅 56%。药品集中带量采购对于医药制造业企业而言，挑战和机遇并存。一方面，中选产品价格大幅下降，一定程度上影响市场主体的盈利能力；另一方面，通过集中带量采购打开产品市场空间，通过以价换量，最终有望实现行业健康可持续发展。 （2）国家医保药品目录调整 2023年 1月，国家医保局公布了国家医保药品目录调整情况和新版医保药品目录（2022版），新版医保药品目录纳入了临床价值和性价比更高的药品，实现药品保障升级换代。本次共有 111个药品新增进入目录（17个药品通过竞价准入），谈判和竞价新准入的药品价格平均降幅达 60.1%。 本次目录新增的药品大部分是 5年内新上市的药品，其中 23个药品是 2022年当年上市即被纳入目录；24个国产重大创新药品被纳入谈判，其中 20个药品谈判成功，成功率达 83.3%。上述药品进入目录之后，一方面填补了原来目录中的保障短板，另一方面也为临床用药增加了新的选择。新版医保药品目录（2022版）于 2023年 3月 1日正式实施。 （3）医保支付方式改革 国家医保局发布《DRG/DIP支付方式改革三年行动计划》明确，从 2022年到 2024年底，全国所有统筹地区全部开展按疾病诊断相关分组（DRG）/病种分值（DIP）支付方式改革工作，到 2025年底，DRG/DIP支付方式覆盖所有符合条件的开展住院服务的医疗机构。DRG/DIP支付方式改革从源头上改变了医疗机构成本控制逻辑，压缩了过度诊疗的空间，疗效不确切、技术价值低的辅助性药物将被淘汰。 （4）系列制度文件鼓励和引导创新 国家发布一系列制度文件鼓励和引导医药企业研发创新。其中，国家药监局发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》，针对儿童专用创新药、用于治疗罕见病的创新药以及纳入突破性治疗药物程序的创新药，审评时限同优先审评品种时限为130天，将极大缩短此类药物审评时间，加快药品上市速度，有利于鼓励医药企业加速落地创新成果。 （5）公司所处的行业地位情况 创新药和高技术壁垒的新型仿制药的研发生产是公司的战略发展方向。公司自主研发了中国第一支国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂，拥有 PPI优势产品组群和抗肿瘤药优势产品组群。经二十多年的精耕细作，公司业务领域拓展至消化、抗肿瘤、抗感染和慢性病四大治疗领域，构建多品种多梯度的产品管线，在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。 公司建有国家企业技术中心、国家博士后科研工作站、江苏省企业重点实验室，同时也是江苏省抗消化道溃疡药物工程技术研究中心、江苏省靶向抗肿瘤药物工程中心，先后承担国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”课题十项、国家重点研发计划一项，全部取得预期评价结论。 子公司奥赛康药业先后被认定为国家技术创新示范企业、国家知识产权示范企业、国家工业企业知连续 11年入榜工信部“中国医药工业百强”，连续 13年入选“中国医药研发产品线最佳工业企业”。分别入选药智网与中国药业杂志社共同评选的“2023年中国药品研发综合实力总榜”、“2023中国生物药研发实力排行榜”、“2023中国化药研发实力排行榜”50强 。 2、主要业务及产品 公司是一家创新与研发驱动的医药制造企业，聚焦于消化、抗肿瘤、抗感染、慢性病等四大主要治疗领域的产品研发、生产、销售，在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。 （1）公司主要产品及用途
新品获批方面，2021年至今公司共 16款产品获得药品生产注册批件，分别为：泊沙康唑注射液、泊沙康唑肠溶片、注射用多黏菌素 E甲磺酸钠、地拉罗司分散片、注射用替莫唑胺、注射用达托霉素、甲磺酸仑伐替尼胶囊、恩格列净片、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用右雷佐生、哌柏西利胶囊、塞瑞替尼胶囊、注射用伏立康唑、注射用唑来膦酸浓溶液、艾司奥美拉唑镁肠溶干混悬剂、注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯。 （2）主要在研项目 公司立足长远发展，聚焦差异化创新管线及高壁垒复杂制剂的开发，围绕消化、抗感染、抗肿瘤、慢性病治疗领域，进一步强化创新药的研发和管线布局，为公司发展提供持续动力。同时，公司积极关注国际前沿技术，开展创新业务合作模式，推进国际化布局。 公司高度重视新产品的研发，目前主要在研项目共计 43项，已公开的 11项重点在研化学、生物创新液、ASKG712注射液、注射用 ASKG315、注射用 ASKG915等 1类创新药，以及注射用右兰索拉唑、ASKC200等改良型新药；另有多个创新药项目处于临床前研究阶段。 （表 1：已公开的 11项重点在研项目）
报告期内，公司共有 10款产品上市注册申请在审评中，包括：1类创新药 ASK120067、抗真菌药注射用硫酸艾沙康唑、质子泵抑制剂 2类新药注射用右兰索拉唑、以及治疗乳腺癌的新型雌激素受体抑制剂枸橼酸托瑞米芬片、治疗乳腺癌的靶向药马来酸奈拉替尼片、止吐药注射用福沙匹坦双葡甲胺、脑胶质瘤金标准治疗药物替莫唑胺胶囊、结直肠癌和胃癌的抗肿瘤新药复方曲氟尿苷替匹嘧啶片、治疗血小板减少症的药物艾曲泊帕乙醇胺片等。 （3）一致性评价工作进展 仿制药质量和疗效一致性评价工作既有利于提高仿制药的有效性，又对实现药品的可及性有着重要意义。为鼓励企业积极参与药品过评，国家在医保支付以及企业技术改造等方面亦会予以适当支持。 近年来，公司积极推进仿制药质量一致性评价工作，多款产品通过质量一致性评价，表明产品质量、疗效与原研药品具有等同性得到确认，可以进一步实现临床用药替代进口，为公司进一步挖掘存量产品的潜力打下了坚实的基础。 （表 2：通过一致性评价的主要品种）
（4）知识产权申请和维持工作 公司高度重视知识产权申请、运用、保护等工作。在药品的全生命周期导入知识产权管理，持续提升创新成果的知识产权保护，产品重要研发节点专利分析等工作。不断完善公司知识产权合规管理体系，优化与药品申报相关的专利/商标工作流程。以市场为导向，充分发挥专利、商标、非公开商业/技术信息等知识产权组合的优势，打造高质量知识产权组合。 子公司奥赛康药业是国家知识产权示范企业、国家工信部工业企业知识产权运用试点企业。截止2023年 6月 30日，公司提交专利申请 485件，其中中国发明专利申请 316件，中国实用新型专利申请 3件，中国外观设计 59件；PCT专利申请（Patent Cooperation Treaty，专利合作条约）42件，国（境）外专利申请 65件；获得授权专利 245件，其中中国发明专利 178件，国（境）外发明专利 13件。现拥有有效专利 155件，其中中国发明专利 124件，国（境）外发明专利 13件；中国发明专利中维持 10年以上的专利占比近60%。公司11件主导产品核心专利技术分别荣获中国专利金奖1项、省专利项目奖金奖1项、省专利项目奖优秀奖 3项、市优秀专利奖 6项。2022年，公司再获江苏省高价值专利培育计划升级项目立项。 （5）公司产品纳入新版国家医保药品目录 2023年 1月，国家医保局公布 2022年国家医保药品目录调整结果，公司产品泊沙康唑注射液及泊沙康唑肠溶片、注射用多黏菌素E甲磺酸钠、注射用替莫唑胺、哌柏西利胶囊纳入国家医保药品目录（2022版），新版医保药品目录自 2023年 3月 1日起正式实施。 根据国家医保政策，优先将竞价药品通用名下价格不高于支付标准的品种纳入定点医疗机构和“双通道”药店配备范围，支持临床优先使用，减轻患者负担。 泊沙康唑注射液用于预防和治疗侵袭性曲霉菌和念珠菌感染，适用于 18岁和 18岁以上因重度免疫缺陷而导致这些感染风险增加的患者。该产品技术壁垒高、临床亟需，被纳入国家《第一批鼓励仿制药品目录》，十三五“国家重大新药创制科技重大专项”，历经九年，克服众多技术难点，填补了国内临床用药空白。泊沙康唑注射液和肠溶片的双剂型组合，可以为侵袭性真菌感染患者提供最佳的序贯防治。 注射用多黏菌素 E甲磺酸钠，用于治疗成人和儿童（包括新生儿）中由需氧型革兰阴性菌敏感性菌株引起的、可治疗手段有限的严重感染。公司产品在国内独家采用国际通用的进口原料，是国内唯一具有明确儿童（包括新生儿）适应症的多黏菌素，纳入医保可有效解决儿童耐药阴性菌感染无药可用的难题，且产品规格小，用于儿童更具经济性；同时在尿路感染及局部给药方面独具优势。 注射用替莫唑胺作为目前恶性胶质瘤化疗的一线药物，使恶性胶质瘤患者获益，并解决了口服剂型存在的部分患者无法口服或血药浓度不达标的问题。 哌柏西利胶囊适用于 HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。哌柏西利是乳腺癌治疗的重大突破，目前已经成为 HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的标准治疗方案，得到国际权威指南的推荐。 （6）积极参加国家组织的药品集中带量采购 公司积极响应国家组织的药品集中带量采购，履行企业的社会责任，以实际行动切实降低患者用药负担。公司注射用帕瑞昔布钠、注射用泮托拉唑钠、沙格列汀片、注射用艾司奥美拉唑钠、注射用兰索拉唑、多西他赛注射液、注射用地西他滨、盐酸帕洛诺司琼注射液、注射用替加环素、甲磺酸仑伐替尼胶囊、注射用替莫唑胺等共 12款产品中选第四批、第五批、第七批国家药品集中带量采购。 报告期内，公司产品盐酸左布比卡因注射液中选第八批国家药品集中带量采购，2023年上半年已完成中选地区合同签订、点配送等准备工作，于 2023年 7月份落地执行。 （7）报告期内经营业绩及影响因素 报告期内，公司实现营业收入 71,184.82万元，同比减少 29.56%；实现归属于上市公司股东的净利润为-15,845.23万元。报告期内，影响公司业绩的主要因素，包括： ①药品集中采购影响：公司有 5款产品参加国家第七批药品集中采购，其中公司重点产品注射用奥美②研发投入大幅提高：为实现公司可持续发展，公司积极调整产品结构、提升核心竞争力，加速创新药的研发速度，多个项目进入临床新阶段。2023年上半年，公司研发投入金额 32,689.79万元，占公司收入比例 45.92%；其中，费用化研发投入占公司收入比例 40.59%，同比增加 37.80%，影响了当期利润。 3、经营模式 公司在长期的发展过程中，创建了“以健康为本的‘头尾创新’的奥赛康管理模式”，既重视“头部创新”，重点抓研发和技术突破，又重视“尾部创新”，强调工艺改进、质量提升，使“尾部创新”与“头部创新”互相融合、相得益彰，实现公司高质量、可持续健康发展。 （1）研发模式 公司秉承“研究为源，健康为本”的企业理念，坚持差异化研发策略，以临床需求为导向，在坚持自主创新的同时，坚持开放式创新，大力开展多层次、多维度的对外技术合作，包括与国内一流的新药研发单位、国际知名医药企业进行联合研发和技术引进，与知名高校院所深度合作、共建联合创新中心等，补强补齐优势领域产品管线，跟踪国际上最新的药物作用机制和靶点以及临床应用研究进展。 公司高度重视新药研发能力的构建，具备从前期的药物分子设计、分子药理及毒理研究、工艺研究、制剂研究、质量分析与控制研究、临床研究、项目管理与实施、药品注册等新药研发全流程所需的技术能力。公司审慎评估每一个项目的临床价值和商业价值，确定管线推进的优先次序，优先推进公司已有创新药产品的临床开发，围绕临床价值为核心，开发具有差异化特点的产品。 （2）采购模式 公司采购需求主要包含了药品的相关原辅料、中间体、内外包材、化学试剂及耗材等。公司采购遵循“质量优先、价格合理、服务满足”的原则，拥有完善的采购管理体系，设置合理的采购组织，建立规范的采购流程，实行集中采购模式，以产定采、合理设定库存，提高库存周转率及资金使用效率。 公司建立完善的供应商管理体系，对于日常原辅材料采购，公司按照 GMP规范要求，建立了严格的供应商遴选和管理制度，公司优选管理先进、生产规模大、信誉度好的企业作为供应商，建立科学的供应商准入、考核、淘汰的管理体系，对非自产原料药供应商，原则上至少选用两家供应商，减少供应风险，以保障原料药的供给稳定、质量稳定、价格可控。日常保持动态了解市场信息，不断发现有竞争力的优质供应商或国产替代优质供应商。 公司日常通过招标采购、询比价等采购方式有效的控制采购成本，提高公司产品成本优势。最大可能遵循源头采购，公司大宗原辅材料基本均直接从生产商采购，减少中间环节、减少经销商，最大程度地降低采购成本，有效控制成本。通过成本控制，提升公司产品的市场竞争力，增加药品集中带量采购（3）生产模式 公司生产模式包括自主生产和委托生产，严格遵循《中华人民共和国药品管理法》、《药品生产质量管理规范》等国家药品管理相关法律法规组织开展生产活动，对相关生产活动进行严格的内部质量控制。公司目前拥有 7条原料药生产线以及 11条制剂生产线，其中原料药生产线包括 3条抗肿瘤原料药生产线、4条普通原料药生产线；制剂生产线包括 8条冻干粉针剂线（含抗肿瘤药）、1条小容量注射剂线、1条普通药固体口服制剂线、1条抗肿瘤药固体口服制剂线；公司另外有 1条普通药固体口服制剂线和 1条抗肿瘤药固体口服制剂线正在建设过程中。 公司非常重视产品质量，始终坚持“质量是企业的生存之本”的质量方针，从供应商选择、采购、入库、检验、贮存、生产到成品放行出厂，每一个环节都严格把关，公司已连续 42次通过 GMP认证或符合性检查。同时，公司建立完善的药物警戒管理体系，明确质量投诉、不良反应处理以及召回等管理要求，实现产品上市后的有效质量管理。 公司委托生产厂家亦保证产能充足，产品质量稳定，能够满足销售的需求。为确保委托生产的产品质量稳定可控，公司组建专业的生产质量管理团队，深入委托生产现场一线，严保生产过程的合规，严保委托生产产品与自产产品质量的一致性。 （4）销售模式 公司销售坚持“以患者利益为导向，以客户需求为中心”的理念，通过整合内外部资源建立了完整的市场销售体系，采取经销商及自营相结合的销售推广模式。 公司产品积极参加各省组织的药品集中采购招投标，在中标后采用经销商销售模式，即通过持有《药品经营许可证》、通过 GSP认证的医药流通企业将产品最终销售至终端医院。公司亦通过开展学术推广活动进行产品推介，包括参加大型展会、组织学术研讨会议、传递药物核心信息和相关领域最新研究进展、收集药物临床使用反馈和不良反应报告等，以增加品牌知名度，强化终端认同感，提高市场占有率。 二、核心竞争力分析 1、 自研能力突出 加速实现创新价值 公司起源于江苏省最早的民营药物研发机构——南京海光应用化学研究所，自建了化学药和生物药两大研发平台，具有手性药物、靶向药物、生物药、高端制剂等研发关键技术及产业化能力。拥有国家重点人才 5名、江苏省双创人才 6名，2项核心技术分别荣获中国专利金奖、江苏省专利项目奖金奖，3项核心专利技术先后荣获江苏省专利项目奖优秀奖。 公司化学药研发平台成立于 1992年，是江苏省首家非公有制药物研究机构，包括海光应用化学研究所、AskPharma Inc.（奥赛康美国复杂制剂研究所），不仅拥有质子泵抑制剂注射剂（PPI）研发的共性关键技术，还建立了 PPI及其注射剂研发必须的创新要素、关键共性技术的核心聚集体系，包括分子筛选、绿色工艺、定向手性合成技术及配体、强碱性药物的制剂制备技术、难溶性药物及肠溶制剂药物开发、质量分析技术及标准、新型临床使用方法及适应症应用等关键技术。 基于新药研发底蕴及公司发展的长远规划，公司自 2012年起积极布局生物药技术研发平台，包括AskGene Pharma Inc.（奥赛康美国生物医药研究所）、生物医药研究所（南京）、生物医药研究所（苏州）。 AskGene是一家坚持创新、开发自有新药技术平台、研发具有高度差异化的生物创新药公司，专注于抗肿瘤靶向、自身免疫单抗克隆药物、细胞因子药物等创新型治疗技术和药品开发，拥有细胞因子前药技术、双特异性抗体、Fc融合蛋白、抗体偶联 ADC技术等核心技术，已申请 10多件 PCT专利。基于自有平台开发的多个大分子、单抗、双抗陆续进入临床研究阶段，随着平台技术的不断完善，AskGene正着眼于细胞因子前药技术的迭代与升级，致力于开发具有“First in Class”潜质的生物创新药。 （1）持续研发投入 管线储备丰富 “创新是引领发展的第一动力。抓创新就是抓发展，谋创新就是谋未来”。公司研发定位于临床亟需，着眼于创新药、高端仿制药，在技术、产品和人员等方面积累了显著的优势。报告期内，公司通过自主研发与引进合作双向发力，创新药研发管线日趋丰富，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫领域生物创新药。 抗肿瘤创新药 ASK120067片，是由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、奥赛康药业联合开发的具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代 EGFR TKI，用于治疗 EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）。2021年 11月，ASK120067片上市许可申请获得受理。该创新药还在同步开展存在 EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究试验。公司于 2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了 ASK120067片 IIb期临床研究结果，ASK120067片用于治疗既往 EGFR-TKI治疗后进展的 T790M+局部晚期或转移性 NSCLC患者具有较好的疗效和安全性。 抗肿瘤创新药 ASKC202片，是具有自主知识产权的 1类创新药。是一种强效、高选择性的口服小分子 c-Met抑制剂，将与本公司三代 EGFR抑制剂 ASK120067片联合，用于治疗一代 EGFR抑制剂耐药的T790M阴性患者，以及用于三代 EGFR抑制剂耐药的患者，进一步拓展非小细胞肺癌的目标人群。 ASKC202作为靶向 c-MET的小分子抑制剂，已在一系列临床前肿瘤模型中证明了其活性，有望为 c-MET突变的非小细胞肺癌，尚没有药物获批用于 EGFR TKI耐药 c-MET扩增型肿瘤患者。ASKC202片于 2022年 2月获批开展临床，目前处于临床 I期研究阶段。 ASKC109胶囊（麦芽酚铁胶囊），是奥赛康药业从英国 Shield TX (UK) Limited引进的口服补铁产品麦芽酚铁胶囊，用于治疗成人铁缺乏。临床研究证实麦芽酚铁胶囊补铁作用强，对于 IBD患者补铁效果与静脉铁剂相当，不良反应发生率低，生物利用度高且不易发生铁过载。基于明显的疗效和安全性，该产品是近年国际市场上市的唯一新型口服铁剂，分别于 2016年、2019年被欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）批准用于成人铁缺乏，适应症范围广，无论是否贫血均适用。ASKC109正在国内开展临床 III期研究。 ASKC200搽剂，是奥赛康药业从美国 Propella Therapeutics, Inc公司引进，用于治疗骨关节炎疼痛的项目。奥赛康药业拥有该产品在中华人民共和国（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区）的独家开发、注册、生产和商业化的权利。ASKC200搽剂通过全新作用机制起效，短期应用可产生较持久的镇痛效果。骨关节炎（OA）是一种常见的关节退行性疾病，患病率超过总人口数的 10%。其中 65岁以上膝关节痛人群有超过 50%为 OA患者，75岁以上膝痛人群中的 OA患病率超过 80%。骨关节炎疼痛影响关节功能，明显降低生活质量。根据中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南（2020），外用镇痛药可作为骨关节炎疼痛的首选治疗药物，尤其适用于合并胃肠疾病、心血管疾病的患者。国内老龄化日益严重，目前骨关节炎治疗尚缺乏长效外用镇痛产品。ASKC200搽剂可明显提高患者用药依从性，改善生活质量，具有较好的市场潜力。目前该项目已提交 IND临床申请，处于临床 I期准备阶段。 抗肿瘤创新药 ASKB589，拥有全球自主知识产权的 ADCC增强型靶向 CLDN18.2人源化单克隆抗体药物。目前国内外尚无同靶点药物上市，研发进度处于全球前三家。全球首个针对 Claudin18.2靶点的单抗 Zolbetuximab，已获得美国 FDA生物制品许可申请（BLA）受理，并授予其优先审评资格，该靶点治疗 CLDN18.2表达的晚期胃癌已通过概念验证。ASKB589在分子设计和细胞株构建上采用去岩藻糖技术，进一步增强了其 ADCC和 CDC功能，具有更强的抗肿瘤活性。该项目 2021年获南京市科技重大专项立项支持。公司已于 2022年完成了 ASKB589于实体瘤受试者临床试验单药和联合 CAPOX化疗方案的剂量递增阶段的病人入组。目前正在进一步探索 ASKB589联合 CAPOX方案以及 ASKB589联合化疗和 PD-1一线治疗 CLDN 18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的剂量扩展研究。ASKB589计划在 2023年下半年进入临床 III期研究。 2023年 6月，AskGene在第十五届国际胃癌大会（IGCC）上以口头报告形式发布了 ASKB589最新研究成果：截至 2023年 4月 25日，ASKB589 I/II期临床研究共入组 106例患者，单药治疗剂量递增至20mg/kg，联合化疗剂量递增至 15mg/kg, 无病人出现剂量限制性毒性反应（DLT），且尚未达到最大耐受中高表达的患者接受了 6mg/kg和 10 mg/kg的 ASKB589联合 CAPOX治疗，经研究者确认的客观缓解率（cORR）为 79.2%, 疾病控制率（DCR）达 95.8%。数据表明 ASKB589 在联合 CAPOX用于 CLDN18.2 阳性胃癌及胃食管交界处腺癌患者的一线治疗中，展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性。为实现获益人群的精准筛选，AskGene同步开发了 CLDN18.2抗体试剂（免疫组织化学法）伴随诊断检测试剂盒，其具有高灵敏性和特异性，将能够有效支持 ASKB589 的多中心 I/II期及未来的 III期临床试验。 治疗眼底黄斑疾病的 ASKG712，是 AskGene自主研发、具有国际自主知识产权的生物创新药，是全球第二家进入临床阶段的 VEGF/ANG2分子，用于治疗眼底黄斑病变。目前黄斑病变标准治疗药物为单靶点抗 VEGF药物，需要频繁（每个月）进行玻璃体腔注射。双特异性抗体全球首家为罗氏开发的Faricimab ，多数患者实现每 4个月给药一次。ASKG712临床前结果显示，其安全性良好；与 Faricimab比较，对 VEGF和 ANG-2均有更强的结合活性，有望临床上达到更好疗效，减少玻璃体注射给药次数。 ASKG712于 2022年 1月获得临床批件，目前处于临床 I期研究阶段。ASKG712还将用于糖尿病黄斑水肿(DME)的临床，于 2023年 8月获得临床批件，即将进入临床入组阶段。 （2）聚焦源头创新 开发国际领先的细胞因子前药技术平台 随着肿瘤免疫治疗的全面发展，细胞因子药物进入了全新的发展时代，成为肿瘤免疫疗法中的一个重要赛道。AskGene聚焦源头创新，致力于开发新一代细胞因子药物，为癌症免疫治疗带来新突破。 目前，AskGene已建立多个具备核心优势的研发平台，包括世界领先的 SmartKine? 细胞因子前药平台和抗体工程平台，致力于打造行业领先的药物发现引擎，加速推动抗体药物研发的源头创新。 SmartKine?技术平台旨在通过工程改造解决细胞因子类药物成药性问题，实现选择性激活免疫系统，定点杀灭肿瘤细胞，并有效延长药物的半衰期，减少全身毒副作用。2023年将是 AskGene发展的关键年，基于 SmartKine?技术平台孵化的多条核心研发管线中，细胞因子前药 ASKG315、ASKG915已进入临床阶段，另有多个候选分子处于早期开发及筛选阶段。 ? 注射用 ASKG315，是一款具有国际自主知识产权的 IL-15前药-Fc融合蛋白，是 SmartKine技术平台? 孵化的首个细胞因子类药物。通过 SmartKine技术平台改造后，可避免传统细胞因子常见的半衰期过短、毒性过大等问题，从而获得更好的成药性。ASKG315在正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，在肿瘤微环境中被定点激活，并选择性激活 NK细胞及 CD8+ T细胞，在提高药物疗效的同时显著降低系统毒性。临床前药效研究结果显示，ASKG315对多个肿瘤模型具有显著抑制肿瘤生产作用，同时ASKG315具有同类细胞因子药物中最长的半衰期，可以支持临床应用中更长的给药间隔，药物经济学优势显著，拟用于恶性晚期实体瘤的治疗，可进一步填补抗肿瘤药物的市场空白。ASKG315正在中国及澳大利亚开展 I期临床试验。于 2023年 7月提交 ASKG315联合 PD-1治疗恶性晚期实体瘤的治疗临床 IND注射用 ASKG915，是一款具有国际自主知识产权的 PD-1抗体/IL-15前药双功能融合分子，是? SmartKine技术平台孵化的首个抗体-细胞因子融合蛋白。ASKG915在正常的系统循环中以完整的前药形式存在，可通过 PD-1抗体实现肿瘤靶向性，并通过公司专利技术实现在肿瘤部位被局部激活，从而刺激免疫细胞的扩增和激活，在提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。临床前数据显示，ASKG915在肿瘤微环境中激活后具有良好的抗肿瘤活性，疗效显著优于 PD-1抗体单药疗法，同时安全性良好，治疗窗显著优于传统细胞因子类药物，可以达到较高的安全剂量，使 PD-1 抗体不仅可实现靶向肿瘤作用，还具有完整的 PD-1阻断功能。拟用于晚期实体瘤的治疗，有望覆盖现有 PD-1单药疗法疗效不佳的多个癌种，进一步填补抗肿瘤免疫疗法的市场空白。ASKG915已获批在美国及中国开展临床。 ? 基于 AskGene良好的自主研发能力，多个研发项目实现对外授权。AskGene将 Smartkine细胞因子技术平台的部分专利授权给 Xilio Therapeutics，许可 Xilio 在特定靶点开发中使用相关技术专利，海外技术? 授权进一步凸显了 Smartkine细胞因子前药技术的平台价值。Xilio是一家由日本武田及美国默克联合领投的创新药公司，专注于细胞因子类药物的开发。AskGene与 Affamed Therapeutics (HK) Limited签订了《专利技术排他许可协议》，约定许可 Affamed在特定产品研发、生产及商业化中使用 AskGene持有的一种可抑制 ANG-2并且可以合理地用于治疗眼科疾病或病症的抗体技术专利。Affamed是一家专注于眼科、神经领域的生物创新药公司。 未来，AskGene也将积极谋求对外合作授权，创造新的业绩增长点。 （3）打造抗感染产品组群 构建公司新竞争优势 “以患者需求为中心，以临床价值为导向”的研发指导原则，要求公司不局限于长期布局的消化、抗肿瘤领域，更要重点关注跟国民健康息息相关的、针对公共卫生安全有重大威胁的抗感染领域。抗菌药物耐药性问题日益严重，公司在现有广谱抗感染药物产品基础上，从临床需求出发，布局不同梯度、针对不同抗感染的系列产品线，以产品组合进行整体推广，增强在抗感染领域竞争优势。 公司已上市针对多耐药 G-菌的注射用多黏菌素 E甲磺酸钠，该产品是革兰氏阴性菌泛耐药感染的“最后一道防线”；已首家上市广谱抗真菌药物泊沙康唑注射液/肠溶片。既往上市抗感染产品还包括：广谱抗耐药菌药物注射用替加环素、抗 G+耐药菌药物注射用达托霉素等。同时，合作开发了创新药项目ASK0912，该项目对临床严重耐药的革兰氏阴性菌具有广谱活性，是针对革兰氏阴性菌多药耐药、泛耐药的新一代升级产品，目前处于 I期临床研究阶段。 （表 3：抗感染产品组群）
抗真菌药物中，已上市的广谱抗真菌药物泊沙康唑注射液/肠溶片（爱宣奥）是第一批国家鼓励仿制药目录品种。泊沙康唑注射液在国内立项启动时间早于国际原研产品上市时间，历经 9年研发，首次完成了原料与辅料的国产化，独家推动完成了中国人群使用泊沙康唑注射液的 PK/PD、popPK 及 BE研究。因此，获得十三五重大新药创制科技重大专项支持，并在 2019年纳入优先审批通道，于 2021年 5月首家获批上市。公司与上海宣泰医药科技股份有限公司合作，取得泊沙康唑肠溶片在大陆地区的独家推广、商业及代理销售权。泊沙康唑注射液和肠溶片的针片组合，可以为侵袭性真菌感染患者提供最佳的序贯防治。 注射用多黏菌素 E甲磺酸钠（奥佳泽），于 2021年 10月首批获批上市。多黏菌素 E甲磺酸钠是一种多肽类抗生素，适用于治疗成人和儿童（包括新生儿）中由需氧革兰氏阴性菌敏感性菌株引起的、可选治疗手段有限的严重感染，是目前治疗多重耐药革兰氏阴性菌，尤其是碳青霉烯耐药革兰阴性菌所致感染的首选药物，对大部分非发酵菌和需氧革兰阴性菌具有抗菌活性。注射用多黏菌素 E甲磺酸钠临床依据充分，已成为 β-内酰胺类、氨基糖苷类或者喹诺酮类等抗生素治疗无效的多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。我国 CHINET网监测数据显示，碳青霉烯类耐药的发生率呈明显上升趋势，儿童群体中鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率高达 58%。已上市的多黏菌素类药物仅公司产品有儿童适应症，有效解决儿童用药的迫切性。 注射用艾沙康唑，公司在国内首家申报仿制生产，主要适应症为 18周岁及以上患者侵袭性曲霉菌病和侵袭性毛霉菌病的治疗。艾沙康唑是三唑类广谱抗真菌药，与传统抗真菌药相比，不仅具有更强的抗菌活性和广谱性，而且能够更好地穿透到感染部位，从而更有效地发挥抗菌活性，原研企业 2023年初通过国谈成功进入国家医保目录。在 2017ESCMID-ECMM-ERS《曲霉病诊断管理指南》中，硫酸艾沙康唑被推荐作为侵袭性肺曲霉病的一线治疗，为成人侵袭性毛霉病患者和成人侵袭性曲霉病患者带来了新的治疗选择。硫酸艾沙康唑主要用于治疗侵袭性真菌感染（IFI）和浅表性真菌感染（SFI），特别是在感染不易治愈和常规抗真菌药无法控制的情况下。该药物还适用于由于化疗、放射治疗等导致免疫系统受损的肿瘤患者，而这部分患者更容易感染各种真菌。 广谱抗菌药注射用德拉沙星，公司在国内首家获临床批件，目前处于 III期临床研究阶段，临床入组已过半。该药抗菌谱广，对 MRSA以及环丙沙星耐药的 G-均有突出活性。 耐药菌感染创新药 ASK0912，是一种多肽类新分子药物，由公司与中国医学科学院医药生物技术研究所合作研发，对临床严重耐药的革兰氏阴性菌具有广谱活性，多项体内外药效研究显示抗菌活性强于多粘菌素 B和 E，并且毒性降低。该项目前期研究已显示出较好的疗效、安全性及药代动力学特征，正在开展临床 I期研究，临床初步结果显示该药有更好的安全性。 （4）丰富公司产品组群 加强市场竞争力 公司重点关注患者未被满足的临床用药需求，持续的研发投入使得公司新品快速上市。除了公司已有的优势剂型注射剂之外，公司积极拓展口服剂型产品，已有多款口服制剂获批上市，进一步调整公司产品结构，丰富公司在消化、抗肿瘤、抗感染、慢性病等领域的产品组群，有利于实现公司整体构建特色创新药与差异化仿制药产品组群的目标。 （表 4：2021年至今获批产品）
地拉罗司分散片（奥法罗），为国内首家获批上市。地拉罗司分散片于 2019年获得国家“十三五”期间“重大新药创制”科技重大专项课题立项，同时被列入国家发布的《第一批鼓励仿制药品目录》，地拉罗抗肿瘤药仑伐替尼胶囊（奥维亚），于 2021年 12月获批上市。仑伐替尼（Lenvatinib）是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα以及 KIT和 RET等位点，适用于既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者的治疗，美国 FDA还批准用于甲状腺癌和肾细胞癌的治疗。甲磺酸仑伐替尼作为肝癌一线疗法获得批准，打破了索拉非尼长达十年的肝癌一线垄断的格局。 抗肿瘤药注射用替莫唑胺（奥锐安，100mg），为国内第二家获批上市。替莫唑胺为新型烷化剂类抗肿瘤药物，用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤及常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。替莫唑胺在体内生理环境中迅速自发转化为活性物质，易通过血脑屏障，到达肿瘤局部的浓度较高，不会出现传统烷化剂所致的严重造血功能抑制和胃肠道不良反应；且与其他药物没有叠加毒性，还可用于对亚硝基脲耐药的患者，是脑胶质瘤治疗的金标准药物。 此外，公司目前有 11个已公开的重点品种以新注册分类递交上市申请。 （表 5：药品相关情况）
枸橼酸托瑞米芬片是一种非类固醇三苯乙烯衍生物，可与雌激素竞争性的与雌激素受体结合从而阻止癌细胞的增殖，适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。乳腺癌是一种由雌激素驱动的依赖性肿瘤，选择雌激素受体调节剂等内分泌治疗药物已成为乳腺癌治疗的重要手段。托瑞米芬是一种新型的通过抗雌激素作用治疗乳腺癌的药物，可有效调节患者机体内源性雌激素水平，明显降低患者乳腺增生疼痛，提高患者生活质量，与传统药物相比有较大优势。公司于 2022年 7月提交药品上市许可注册，为国内第二家提交上市注册申请的企业。 艾曲泊帕乙醇胺片，公司首家完成临床生物等效性研究并申报生产。艾曲泊帕乙醇胺片是非肽类血小板生成素受体激动剂，用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP），作为首个治疗 ITP的口服药物，与注射给药比较，给药更加方便，患者依从性高，可明显降低出血率，维持 ITP患者的血小板计数，减少输血。 曲氟尿苷替匹嘧啶片，公司完成质量一致性、临床生物等效性研究并申报生产。曲氟尿苷替匹嘧啶片是一种口服复方核苷类抗肿瘤药，在日本、美国、欧盟、中国等国家批准上市，用于难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者的治疗。结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球常见的消化系统恶性肿瘤，发病率居全球恶性肿瘤第三位。曲氟尿苷干扰癌细胞 DNA合成，抑制细胞增殖，替匹嘧啶抑制曲氟尿苷的代谢降解，维持有效血药浓度。曲氟尿苷替匹嘧啶片可延长 CRC患者的中位总生存期和无进展生存期。 除了开发自研产品，公司积极寻访一线临床未满足的需求、加速 BD业务合作。重点关注在海外已上市或推进到临床 II期、III期的特色产品，获得其国内权益、引入到国内上市。同时，积极拓展国内处于开发后期的、有大量临床需求的产品，重点聚焦在消化和抗感染领域，与公司现有临床资源相结合，发挥协同效应。 2、制定“向质量管理要效益”的质量管理目标 公司始终贯彻“质量源于设计”的质量理念和“质量是企业的生存之本”的质量方针，根据新版《药品管理法》《药品生产监督管理办法》《药品注册管理办法》《MAH质量主体责任管理规定》等政策法规的最新要求以及“四个最严”标准，落实主体责任，查找差距，对标国际先进水平，制定措施和实施方案，深入执行 GMP要求，同时完善药物警戒体系，持续加强质量管理体系建设，落实质量主体责任；对标欧美最新标准找差距、补短板，提高产品质量标准；探索质量管理创新，强化质量风险管理；贯彻质量源于设计理念（QbD），建立药品追溯管理制度，不断完善产品全生命周期管理，提升药品全过程质量管理水平。 公司对于产品所使用的原辅料及包装材料，制定了比国家标准更为严格的企业内控质量标准，生产线采用冻干机自动进出箱系统和先进在线灯检系统，实现生产过程的自动化，降低生产偏差和人员污染，确保每一支产品安全、有效、均一、稳定。 公司积极开展质量一致性评价工作，根据国家相关政策，通过一致性评价的药品，质量和疗效等同原研产品，在医保支付及医疗机构采购方面将予以适当支持。在上述产品通过一致性评价后，有利于进一步增强产品的技术优势，提升市场竞争力、扩大市场份额。（未完）  |