[中报]海普瑞(002399):2023年半年度报告
原标题:海普瑞:2023年半年度报告 2023年 8月 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人李锂、主管会计工作负责人陈娟及会计机构负责人(会计主管人员)陈娟声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 所有董事均已出席了审议本次半年报的董事会会议。 公司已在本报告中详细描述未来将面临的主要风险及应对措施，详情请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“十、公司面临的风险和应对措施”部分，请投资者注意投资风险。 公司计划不派发现金红利，不送红股，不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ........................................................................................................................ 2 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................................... 7 第三节 管理层讨论与分析 .................................................................................................................................. 10 第四节 公司治理....................................................................................................................................................... 28 第五节 环境和社会责任........................................................................................................................................ 30 第六节 重要事项....................................................................................................................................................... 37 第七节 股份变动及股东情况 ............................................................................................................................. 42 第八节 优先股相关情况........................................................................................................................................ 46 第九节 债券相关情况............................................................................................................................................. 47 第十节 财务报告....................................................................................................................................................... 50 备查文件目录 一、载有法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表。 二、报告期内在中国证监会指定报纸上公开披露过的所有公司文件的正本及公告的原稿。 三、在香港联交所公布的半年度业绩公告。 以上备查文件的备置地点：公司董秘办 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介
1、公司联系方式 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期无变化，具体可参见 2022年年报。 2、信息披露及备置地点 信息披露及备置地点在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司披露半年度报告的证券交易所网站和媒体名称及网址，公司半年度报告备置地在报告期无变化，具体可参见 2022年年 报。 3、其他有关资料 其他有关资料在报告期是否变更情况 □适用 ?不适用 四、主要会计数据和财务指标 □是 ?否
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项 目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经 常性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务 （一）主营业务及产品情况 海普瑞于 1998年成立于深圳，是拥有 A+H双融资平台的领先跨国制药企业，主要业务覆盖肝素产业链、生物大分子 CDMO和创新药物的投资、开发及商业化，致力于为全球患者带去高质量的安全有效药物和服务，护佑健康。主要产品和服务包括依诺肝素钠制剂、肝素钠和依诺肝素钠原料药，以及大分子药物 CDMO服务。 ? 肝素产业链 在肝素产业链领域，公司的主要产品有依诺肝素钠制剂和肝素原料药、依诺肝素钠原料药、肝素钠注射液。 肝素是一种从新鲜健康猪小肠提取加工的抗凝血药物，拥有抗凝血、抗血栓等多种功能。肝素钠原料药主要用于生产标准肝素制剂和低分子肝素原料药，进而生产低分子肝素制剂。公司拥有海普瑞和 SPL两大肝素钠原料药生产基地，肝素钠原料药除部分供应给全资孙公司天道医药外，主要销售给国外客户，其中包括多家世界知名的跨国医药企业。依诺肝素钠原料药主要客户为海外依诺肝素钠制剂生产企业。 由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。 依诺肝素钠制剂是低分子肝素制剂中的一种，临床应用广泛，主要适应症包括：预防静脉内血栓栓塞性疾病（预防静脉内血栓形成），特别是与骨科或普外手术有关的血栓形成；治疗已形成的深静脉栓塞，伴或不伴有肺栓塞；治疗急性冠脉综合征，以及用于血液透析体外循环中，防止血栓形成等。公司旗下依诺肝素钠制剂自2016年通过集中审批程序（CP）在欧洲药品管理局（EMA）获得批准后，2020年在售全部 5个规格率先通过国内仿制药质量和疗效一致性评价。凭借卓越的产品质量和稳定的疗效，公司旗下依诺肝素钠制剂累计出口量稳居国内前列。 ? 大分子 CDMO 在 CDMO领域，海普瑞通过旗下两家全资子公司——赛湾生物和 SPL共同经营快速增长的 CDMO业务。同时借助赛湾近半个世纪的深厚经验积累开发及制造基于创新生物疗法的大分子药品，并支持海普瑞创新管线品种药物的临床研发。 赛湾生物专门从事开发及生产大分子医药产品，拥有哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA生物制品的专业知识和研发及生产能力，自成立以来开发约 200种不同的分子结构，拥有良好的如期和成功交付记录。 SPL提供有关开发及生产从动物和植物（如胰腺酶、肝素及肝素类似物）中提取的大分子医药产品方面的服务。SPL在开发天然药物方面拥有长期的业务经验，并在开发复杂及可扩展流程以提取、分离及纯化天然药物方面拥有核心能力。公司为数十家新药开发企业提供 CDMO服务，其中包括多家位于全球前十的医药企业，支持超过 300个临床试验，拥有较高的客户忠诚度及行业引荐率。 ? 创新药物 海普瑞以患者临床未满足的需求为始，聚焦差异化创新药物的投资、探索、开发和商业化，拥有高度创新的临床管线。 截至目前，公司在自主研发一种目前处于临床前阶段的肿瘤领域候选药物，此外通过产业投资及股权投资在不同权益程度下共持有超过 20个同类首创（First-in-class）新药品种，覆盖超过 30种适应症；已有 5个适应症开发进入全球 III期临床阶段，多个适应症开发进入全球 II期临床阶段；所有持有品种中，海普瑞直接及间接通过控股合资子公司拥有其中 10个品种的大中华区域（包括香港、澳门、台湾）全部权益，包括已处于全球 III期临床阶段的 3款药物。 （二）主要经营模式 报告期内，公司主要经营模式如下： ? 肝素产业链 （1）采购模式 公司的肝素粗品采用全球采购、自产等多种模式并存的原料供应模式，保障原料可追溯性，从源头确保肝素原料的高品质，极大的保证了自产依诺肝素钠制剂的疗效和质量；同时多层次跨区域的全球采购布局有利于提高原料供应量价稳定性，使得公司在行业及经济环境变动中拥有更强的应对能力。除原材料外，公司主要采购生产辅料和制剂的内外包材。公司与供应商协商年度采购预测和产品配送、结算方式，并按照生产月度计划确定单次订货量和配送时间表。实际生产运营过程中，公司会综合考虑生产计划、库存水平、送货周期、供应商备货等情况，对采购排期进行动态管理。 （2）生产模式 公司的生产模式为“以销定产”，同时保持合理库存，公司根据销售订单、销售框架协议、日常备货需要等进行生产。公司按照我国药品 GMP规范以及美国和欧盟 cGMP药品规范和理念，建立了全面质量管理体系并严格贯彻执行。在验证的基础上，公司制定了大量的生产标准操作规程文件，涵盖了生产、物料、设备设施、检验、包装标签、质量保证等各个环节，有效保障了公司生产经营全过程的稳定性和可控性，进一步保证了产品质量和疗效的稳定及安全。 （3）销售模式 ?原料药业务： 公司主要向制药公司客户直接销售肝素钠原料药及依诺肝素钠原料药，小部分向国内外贸易商销售。 公司肝素钠原料药的客户集中在欧美市场。依诺肝素钠原料药的主要出口国家为土耳其、巴西、乌拉圭、哥伦比亚等，主要客户为当地依诺肝素钠制剂生产企业。由于公司所具有的产品质量优势，主要客户均保持与公司长期且稳定的合作伙伴关系。 ?制剂业务： a）作为率先在境外自建销售团队的行业领导者，公司在波兰、意大利、德国、西班牙、英国等欧盟和非欧盟欧洲国家，通过自有营销团队对目标客户进行学术推广，直接参与当地医院和零售药房的招标，获得业务机会以后直接进行销售或通过当地分销商实现销售； b）在其他欧盟、非欧盟欧洲国家和国内市场，公司结合内部学术营销，与第三方推广机构和分销商合作，联合进行市场拓展和销售； c）在美国市场，公司通过自营团队在当地销售肝素钠制剂、依诺肝素钠制剂。此外，天道医药与美国依诺肝素钠制剂上市许可持有人为战略合作伙伴，由天道医药供应依诺肝素钠制剂，该合作伙伴负责销售与分销。 d）在非欧美海外市场，公司通常与客户签订合作协议，配合客户取得在当地进口、销售依诺肝素钠制剂的相关注册批文或上市许可，并根据客户发送的销售订单完成供应；此外，基于自有 Inhixa品牌在欧盟上市及销售积累的安全性数据及品牌效应，部分新开发非欧美海外市场采用以 Inhixa品牌注册并与医药流通公司合作的模式。 ? 大分子 CDMO （1）服务模式 a）研发服务 公司提供从药物发现和选择到第一阶段工艺验证的完整开发服务。对于临床前阶段的客户，赛湾生物提供的开发活动包括哺乳动物源蛋白细胞系开发、微生物源蛋白菌株开发、流程开发以及分析方法开发。客户可将试生产药物用于 GLP毒性研究。此外，赛湾生物可提供生物分析测试服务用于支持动物及临床 PK/PD研究。对于已拥有完成一期临床试验候选药物的客户，赛湾生物及 SPL提供的开发活动还包括研究方法预验证及流程确认。 b）cGMP制造服务 赛湾生物提供哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA生物制品所用原料的生产服务。SPL提供从天然原料中提取大分子药物的服务，在采购天然材料、建立完整的可追溯性、提取、纯化、病毒灭活和糖蛋白大分子的复杂混合物的表征方面拥有丰富的专业知识及经验。赛湾生物和 SPL可为客户提供纯化服务以及符合美国 FDA标准的工艺验证服务。此外，赛湾生物和 SPL还可为客户提供质量保证及项目管理服务。 （2）推广模式 公司通过经验丰富的销售团队，凭借平台技术，主动根据市场洞察开展营销活动，积极参加贸易会议及展览，突出端到端 CMC服务的优势，直接向制药及生物技术公司推广 CDMO服务。此外，在公司网站上建立活跃的线上业务，提供广泛的业务信息，包括竞争及技术优势、培训及教育资源以及最新项目开发公告等。基于公司已有的广泛客户群，客户口碑推荐也为新客户的获取做出了重要贡献。 （3）收费模式 公司与主要客户订立长期服务协议，根据任务完成进度确认服务收入。长期服务协议下每个项目的服务均根据单独和不同的工作订单提供。一个工作订单通常包含工艺开发、工艺验证、产品分析检测和产品生产等多项里程碑，每项里程碑又包括多个步骤。公司按照商定的计划和质量标准向客户交付成果，并将相关数据和权利转移给客户，在客户验收后，该步骤即被视为已完成。根据合同安排，客户通常预付部分款项，公司在完成一项里程碑后向客户收取剩余的费用。 ? 研发模式 新药研发周期长，风险高，花费巨大。针对新药开发的特点，本公司采用自主研发，外部合作研发以及项目引进的研发模式，利用各种创新资源，加速新品种的上市速度。 （1）自主研发： 公司内部研发团队主要聚焦于自主研究新药种子、药理药效研究，安全性及毒理相关研究，以及工艺开发，和合作研发项目及引进项目的落地实施。H1710项目属于自主研发项目。 （2）合作研发： 公司在持续进行自主研发的同时，也积极借助外界研发力量进行合作研发。公司合作单位包括研究机构、高等院校及其他科研院所。公司会综合考虑外部研究机构的学术能力，行业地位，开发能力等对其进行选择。优选在待开发项目领域具有积累或沉淀的单位，且口碑、信誉良好，开发能力优秀且纠纷较少的单位。肝素前体合成及糖链多位点结构修饰研究项目和动物源肝素多糖不良反应与相关结构关系计量表征技术研究项目属于合作研发项目。 （3）项目引进： 公司首先选择跟内循环系统相关的治疗领域，且该领域目前有未被满足的临床需求，治疗手段有限，待引进的品种有希望能够填补治疗领域空白的药物。其次选择跟自己的产品管线和研发管线互相有协同作用的品种引进。RVX-208，Oregovomab和 AR-301属于项目引进研发模式。 二、核心竞争力分析 公司具备的下列核心竞争力可帮助公司在行业中保持较强的领先优势： （一）战略性专注于具有吸引力的治疗领域，拥有市场增长潜力巨大的现有商业化药物及多项首创管线药物 公司创始人为经验丰富的多糖化学家，战略性专注于用以治疗引起致命疾病的凝血及血栓的肝素类药品。基于二十余年的研究经验，公司亦对免疫反应机制有了深入的了解，并致力于开发治疗免疫系统失衡导致的致命疾病的创新药候选药物。公司的产品组合包括商业化药物——市场增长潜力巨大的依诺肝素钠制剂及多项拥有大中华区域权益的首创管线药物，为公司提供稳定的现金流量及巨大的增长潜力。 （二）拥有卓越安全特性的“金标准”抗凝血及抗血栓药物 根据 EMA2017年 3月发布的评估报告，依诺肝素钠制剂为治疗静脉血栓栓塞和肺栓塞等多种适应症的“金标准”抗凝血及抗血栓药物，具有巨大的增长潜力。作为一种抗凝血及抗血栓药物，依诺肝素在预防和治疗因凝血及血栓引起的诸如中风、心脏病及肺栓塞等致命疾病中不可或缺。与其他低分子肝素药物相比，依诺肝素获批准适用于更多适应症，半衰期更长、生物利用度更高以及抗 Xa及抗 IIa活性比更佳。 与其他抗凝血及抗血栓药物相比，ACCF/AHA发布的《指引》更加推荐使用依诺肝素治疗心肌梗塞。世界卫生组织将依诺肝素纳入基本药物清单，其在抗凝血及抗血栓领域的重要性可见一斑，且其在许多场合下的常规治疗中作为标准抗血栓治疗的首选。预计未来依诺肝素将逐渐取代其他低分子肝素。 （三）全面整合业务模式，提升盈利能力 从原料的供应、原料药的生产到依诺肝素钠制剂的销售，公司拥有涵盖肝素产业价值链的跨国整合业务模式。这种独特的业务模式，配合先进的供应链管理、专有生产技术、严格的质量控制和标准，以及大规模生产能力，是公司在全球依诺肝素市场处于领先地位的基石，使公司能够确保优质原料的充足供应，并增强了在价格波动及原料短缺方面的抗风险能力，提升成本效率和盈利能力。 （四）凭借在全球主要市场中有效的营销策略，有利于成为依诺肝素市场的全球领军者 公司紧跟最新市场发展，在欧洲、中国和美国及其他依诺肝素市场根据其各自市场规模、增长潜力、竞争和监管环境等多种因素实施本地化和差异化的营销策略。公司相信，实施该等有效和多样化的营销策略有利于公司成为全球依诺肝素市场的领军者。 （五）快速增长的专注于各种重组及天然衍生的大分子和基因治疗产品的 CDMO业务 公司通过快速增长的大分子 CDMO业务，把握生物医药领域的全球增长机会并支持公司的管线药物的临床研发。公司为领先的生物制剂 CDMO服务提供商，在先进的实验室及符合 cGMP要求的生产设施提供全面、综合且高度可定制的端到端 CMC服务，包括研发服务、生产服务、质量保证及项目管理服务。 通过将赛湾生物及 SPL两个平台能力相结合，公司的 CDMO业务能够开发及制造包括天然来源产品、哺乳动物细胞培养、微生物发酵、细胞和基因治疗（病毒和非病毒载体）以及 mRNA生物制品所需原料等一系列产品，使公司在全球 CDMO行业中脱颖而出。 （六）面向中国市场且完善的临床阶段首创新药候选组合 公司已获得多项创新药在大中华区的独家开发及商业权利，其中进展较快的品种包括 Oregovomab、AR-301及 RVX-208等多个品种，同时凭借丰富的行业经验与成熟的执行能力，公司能够在中国市场开发及商业化上述后期候选产品。 三、主营业务分析 概述 2023年是一个充满不确定性和面临挑战的年份。全球经济的复苏前景极不明朗，除了高通胀、债务高企、地缘冲突的持续影响之外，欧美金融领域的动荡带来了新的挑战，使得经济下行风险进一步加大。 国际货币基金组织（IMF）将 2023年全球经济增长预期从 2022年的 3.5%下调至 3.0%。发达经济体增长放缓尤其明显，预计将从 2022年的 2.7%降至 2023年的 1.5%，新兴市场和发展中经济体今年预计将增长4.0%。全球经济前景面临诸多下行风险的阴霾下，全球消费意欲进一步受到打击，需求及贸易表现疲弱。 全球制造业采购经理指数（Purchasing Managers Index）连续多月低于 50点，2023年 7月 PMI为 47.9%，已连续 2个月处于 48%以下的较低水平，显示当前全球经济下行态势未改。一季度世界贸易组织(WTO) 货物贸易晴雨表指数为 95.6，远低于 100的趋势线，出口订单指数 102.7，略高于趋势水平，总体反映全球货物贸易增长低于预期水平。2023年上半年中国经济整体呈现恢复向好的态势，一季度经济开局良好，二季度延续恢复态势，上半年国内生产总值（GDP）同比增长 5.5%。分季度看，一季度 GDP同比增长4.5%，环比增速 2.2%；二季度 GDP同比增长 6.3%，环比增速 0.8%。伴随公共卫生事件的影响消除，中国经济稳步重启，其中服务业的快速复苏，以及房地产的低位修复支撑了一季度中国经济恢复向好的态势。然而，受国际形势复杂多变、消费能力不足叠加国际贸易政策阻力的因素，各行各业都面临巨大的压力。报告期内，宏观经济的众多不确定因素为本集团所处的经营环境带来挑战。 随着持续三年多的全球公共卫生事件在 2023年结束，新一轮影响逐一浮现。在此之前，各国的医疗体系加大采购及库存以应付突如其来的需要，部分药品储备高企，而随着医疗体系及用药回归常态，肝素市场于报告期内持续面临着终端去库存的严峻挑战。与此同时，本集团依诺肝素钠制剂的销售量及市场占有率在过去五年快速增长，得到各国市场肯定并稳居市场前列；在此消彼长的情况下，部分 API客户的肝素制剂市场竞争力及优势出现变化，其全球销售及市占率都出现较大幅度下滑。面对终端库存的压力及市场格局的变化，全球各大肝素类药企先后重新进行运营策略评估，根据销售需求重新调整其运营和供应链方案，暂缓原材料采购，肝素 API的订单需求出现大幅度的下滑，对中国肝素原料药行业造成巨大冲击。上半年中国肝素 API的出口数据同比跌幅远超行业预期，本集团的 API业务亦受到了较大影响。同时，受累于去库存的影响，本集团在非欧美海外市场的制剂业务亦呈现不同程度的下滑。 CDMO业务方面，业务收入回归常态，在为 mRNA疫苗提供所需关键酶的订单结束后，新服务合同需要更长时间才能在开发的各个里程碑阶段实现收入确认，使得 CDMO业务的收入及利润增长承受压力。 本集团之联营公司君圣泰申请香港交易所上市及估值变化带来的金融负债公允价值变动等原因导致净亏损进一步扩大 ，公司按照权益法会计处理确认的投资损失超过人民币 2亿元，由于该损失计入公司的经常性损益，对当期净利润造成较大影响。 2023年上半年，海普瑞实现营业收入人民币 27.13亿元，同比下降 27.82%。归属于上市公司股东的净利润人民币 1.23亿元，同比下降 75.87%。面对大环境中的诸多不利因素，本集团仍积极贯彻落实战略部署，按原定计划达成战略目标，并加大海内外市场布局力度。 报告期内，本集团业务实现多个里程碑的突破。2023年上半年，本集团的依诺肝素钠制剂在第八批国家组织药品集中采购招标中以第一顺位中标，我们将主供四川、江苏、北京、陕西及宁夏等省市。公司认为本次中标将有利于进一步加快市场渗透，形成规模销售，提高市场占有率，对本集团中国市场销售增长带来正面的影响。2023年 3月，海普瑞全资子公司深圳天道的依诺肝素钠注射液新药简略申请获美国 FDA批准，代表着海普瑞的依诺肝素钠制剂可以由旗下自营销售团队在美国市场进行销售，通过自营销售网络及渠道的覆盖，进一步提升公司依诺肝素钠制剂在美国的市场占有率；同时，本集团子公司天道美国与正大天晴药业集团股份有限公司顺利签订分销协议，该合作达成符合本集团坚持国际化经营及助力中国药企药品出海欧美市场的战略方向。海普瑞将依托欧洲、美国建立的完备自营团队、自营销售网络及渠道，携手更多跨国出海药企合作共寻求新的业务增长点。此外，本集团旗下控股子公司昂瑞生物也就 Oregovomab与生物科技公司友华生技医药股份有限公司签订许可协议，我们将继续探索合作机遇，加快创新药品战略布局，积极构建多元化商业化能力。 ? 肝素产业链业务 报告期内，本集团的制剂销售实现销售收入 15.47亿元，较去年下降 3.41%，在全球市场去库存的影响下仍保持了销售稳定性，体现了公司制剂产品的强大竞争力。欧洲市场继续成为海普瑞依诺肝素钠制剂业务的核心市场，产品市场份额稳居欧洲前二，受惠于销售产品价格的上涨，公司报告期内欧洲市场制剂收入继续保持增长。同时，本集团的全产业链布局及供应链管理有显著的比较优势，有效管控成本，实现毛利率的改善及提升，使得本集团制剂毛利率较去年同期上升 11个百分点。欧洲自营销售团队也积极巩固现有市占版图并耕耘欧洲的空白市场，继续加强各国的市场推广力度，密切跟进各国医院渠道招标，争取突破尚未覆盖的地区并发展得更深更广，扩大其销售规模，进一步提升市场份额，巩固我们在欧洲的市场地位。 中国市场方面，中国销售团队持续发力，销售表现理想，销售收入同比快速增长；同时，本集团积极参与药品集采，扩大本集团制剂产品的市场可及性。在第八批国家组织药品集中采购中，本集团依诺肝素钠制剂以第一顺位成功中标，将成为本集团新的效益增长点；同时，我们会借助集采高顺位的中标进一步加快本集团在中国市场拓展的步伐，并持续通过医学会议、学术会议等方式为中国低分子肝素领域科普患教做出贡献。 美国市场方面，本集团继续携手美国合作伙伴，坚持多元经营模式布局，更好地发挥各自的渠道布局及销售策略优势。同时，我们在美自营团队也在大力推广公司的肝素制剂产品，加大销售网络建设及填补市场空白的工作，报告期内成功与不同的医疗系统及分销商建立伙伴关系，有效推进业务增长。此外，我们着手推进福沙匹坦二葡甲胺在美商业化的工作，本集团将善用自营销售的资源及平台以提升协同效应，创造新的收入来源。 非欧美海外市场的去库存影响持续，各地市场及渠道仍需要时间消化产品，导致非欧美海外市场需求疲软，本集团的非欧美海外市场销售较去年同期下跌。报告期内，本集团积极开拓其他新市场，进一步加强准入及注册的工作，增加产品销售国家数量；本集团继续积极深耕销售渠道，紧密跟踪招标、寻求本土销售伙伴的合作，多渠道协同补充进行全渠道经营，努力做好市场建设及营销工作。我们继续强化与现有客户的联络，并积极寻找机会在亚洲、南美等地区开拓新市场，实现非欧美海外市场的补充。 报告期内，面对错综复杂的外部环境，本集团的肝素原料药业务受到较大的影响，销售收入约人民币 6.98亿元，较去年同期下降 56.63%。报告期内，标准肝素原料药客户的市场优势出现变化，由于全球公共卫生事件期间的药品积压，需求变化及个别地区的汇率波动，我们遭遇客户战略性结构调整的冲击，对 API业务整体出货影响甚为显著。另外，由于部分依诺肝素原料药客户遭遇区域内突发情况的严重影响，进一步影响了我们原料药出货进程。我们已积极与客户保持沟通，了解他们的营运动向及状况，密切推进后续的销售工作；同时，本集团会积极推进多元营销策略及拓宽销售版图，克服目前的挑战。 ? CDMO业务 报告期内，CDMO业务销售额约人民币 3.95亿元，较上年同期下降 15.55%，毛利率下跌至 18.26%，主要是全球公共卫生事件结束，盈利水平较高的为 mRNA疫苗提供所需关键酶的服务合同完结，对收入及毛利率造成影响；同时，新签的服务合同需要时间推进项目的研发及进展，故里程碑收入未能于报告期内填补上为 mRNA疫苗提供所需关键酶的相关服务合同的空白。本集团的 CDMO业务继续由集团全资子公司赛湾生物及 SPL双轮驱动，产生协同效应。报告期内，本集团积极整合双平台的研发资源和产能布局，更全面的投入药品开发进程，助力客户更快更好地完成计划项目，不断提升客户留存率，增强合作的深度和广度。同时，本集团积极拓展两大子公司营销力度，开展对潜在前端客户的导流和商务拓展活动，积极开拓新业务、新客户，积累早期项目储备，推动在研项目的扩张布局，为本集团 CDMO业务未来的持续发展打好基础。 ? 创新药业务 AR-301 （Salvecin） AR-301是特别针对金黄色葡萄球菌释放的α毒素的全人源单克隆 IgG1抗体（mAb），由参股子公司Aridis研发。该药物目前正处于全球 III期临床试验阶段，通过与抗生素标准疗法联合用于治疗金黄色葡萄球菌引发的呼吸机相关性肺炎（VAP）患者。前期已经在美国完成一项 I/II期临床试验，结果表明：与仅使用抗生素治疗的患者相比，联合使用 AR-301治疗的患者可缩短机械通气时间，根除金黄色葡萄球菌的比例更高。AR-301已获得 FDA授予的快速审评通道资格及 EMA授予的孤儿药资格。报告期内，Tosatoxumab （AR-301）联合抗生素（SOC）用于治疗金黄色葡萄球菌性呼吸机相关性肺炎的全球 III期研究顶线数据公布，提示 Tosatoxumab在 65岁以上的呼吸机相关肺炎的患者中有明显获益，同时在对耐药的金葡菌患者（MRSA）的疗效比较中，也呈现了有获益的趋势。基于此发现，Aridis已与 FDA及EMA沟通第二个 III期的研究设计并取得指导意见，该研究计划通过与抗生素标准疗法联合以治疗金黄色葡萄球菌引发的需要机械通气的肺炎住院患者。 Oregovomab Oregovomab是一种鼠源单克隆抗体，为抗 CA125免疫疗法候选药物，由参股子公司 OncoQuest研发。 该药物已完成一项 II期临床试验，作为联合标准化疗的疗法，治疗晚期原发性卵巢癌患者。II期临床试验结果已显示 Oregovomab联合标准化疗在晚期原发性卵巢癌患者中的安全性与疗效符合成药性预期，其中联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）显著延长，达到 41.8个月，而纯化疗组的中位 PFS为 12.2个月，HR为 0.46（95% Cl: 0.28, 0.77）；总生存期（OS）亦有明显改善，HR为 0.35（95% Cl: 0.16, 0.76）。 Oregovomab已获 FDA与 EMA授予的孤儿药资格。Oregovomab的 III期临床试验已经于 2020年在美国完成首例患者给药，计划招募来自 17个国家 190多个临床中心的 602名受试者。报告期内，Oregovomab的III期临床试验已完成全球入组，其中台湾入组 28例受试者。 RVX-208 （Apabetalone） RVX-208是溴结构域和超末端结构（BET）蛋白选择性抑制剂，选择性抑制第二溴结构域，由参股子公司 Resverlogix研发的首创小分子药物。RVX-208已完成第一个 III期临床试验（BETonMACE），其联合标准治疗能降低 II型糖尿病伴高危心血管疾病、急性冠状动脉综合症及低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）患者的主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心梗和因充血性心衰住院）发生率，于2020年 2月获得 FDA突破性疗法认定，并于 2020年 6月获 FDA批准关键性 III期临床方案。Apabetalone在同类药物中首个获得 FDA突破性疗法认证（用于一种主要心血管适应症），计划将进一步加快药物开发计划，包括已规划临床试验，及加快实施开发战略。目前，海普瑞正积极推进该候选药物的后续开发计划，并于报告期内启动了国内 pre-IND的沟通申请，以期获得 CDE的开发建议。 H1710 本集团旗下自主研发的 H1710是一种有效的乙酰肝素酶抑制剂。其具有合适的链长以结合乙酰肝素酶的两个独立的肝素结合域（HBD），其独特的柔性链和结构能够深入乙酰肝素酶催化袋并防止其被降解。H1710以该方式降低了乙酰肝素酶催化袋的可进入性及对天然基质硫酸乙酰肝素（HS）的降解能力。 该候选药物目前处于临床前阶段，非临床的药效学研究已经显示在多种肿瘤模型中和标准治疗比较具有显著的抑瘤作用。我们正在为 H1710在中国及美国的 IND申请做准备。报告期内，H1710已经完成原料药和制剂的生产，持续在进行原料药和制剂的稳定性研究，完成了非临床毒理学、药理学和药代动力学研究工作。目前已与 FDA进行了 Pre-IND沟通，并得到 FDA的书面回复，正在进行 IND资料的准备；中国 Pre-IND和 IND准备工作也在同步进行中。 主要财务数据同比变动情况 单位：元
□适用 ?不适用 公司报告期利润构成或利润来源没有发生重大变动。 营业收入构成 单位：元
?适用 □不适用 单位：元
四、非主营业务分析 ?适用 □不适用 单位：元
1、资产构成重大变动情况 单位：元
?适用 □不适用
?适用 □不适用 单位：元
无 报告期内公司主要资产计量属性是否发生重大变化 □是 ?否 4、截至报告期末的资产权利受限情况 （1）于 2023年 06月 30日，本集团子公司深圳市多普乐实业发展有限公司 100%股权（股本人民币 2.8亿元）用于质押取得借款。 （2）于 2023年 06月 30日，本公司位于深圳市坪山区账面价值人民币 366,982,014.28元的房屋建筑物和账面价值人民币 72,039,679.20元的土地使用权用于抵押取得借款。 （3）于 2023年 06月 30日，本集团账面价值人民币 42,495,848.04元（2022年 12月 31日：人民币69,388,039.84元）的其他货币资金由人民币 41,094,555.06元的银行承兑汇票保证金、人民币 439,718.93元的远期结汇保证金、折合人民币 881,574.05元的保函保证金以及人民币 80,000.00元的物业保证金组成，其使用权受到限制。 （4）于 2023年 06月 30日,本集团位于深圳市南山区账面价值人民币 8,562,800.88元的土地使用权及账面价值人民币 85,130,757.00元的房屋建筑物用于抵押取得第三方公司深圳市高新投集团有限公司为本公司人民币 500,000,000.00元公司债的按期还本付息提供连带责任保证担保。 （5）于 2023年 06月 30日,本集团账面价值人民币 25,000,000.00元的其他非流动资产为债券保证金,其使用权受到限制。 （6）于 2023年 06月 30日，本集团子公司 SPL用其全部资产作为抵押取得借款。 六、投资状况分析 1、总体情况 ?适用 □不适用
□适用 ?不适用 3、报告期内正在进行的重大的非股权投资情况 □适用 ?不适用 4、金融资产投资 （1） 证券投资情况 ?适用 □不适用 单位：元
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