[年报]荣昌生物(688331):荣昌生物2023年年度报告
原标题:荣昌生物:荣昌生物2023年年度报告 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司 2023年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节管理层讨论与分析” 之“四、风险因素” 相关内容。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人王威东、主管会计工作负责人童少靖及会计机构负责人（会计主管人员）魏建良声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第二届董事会第十一次会议及第二届监事会第八次会议审议通过，尚需公司2023年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 13 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 61 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 88 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 98 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 139 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 150 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 151 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 151
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入同比增加 40.26%，主要是由于本年公司泰它西普和维迪西妥单抗销量增加； 2、归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比减少，主要是本年各研发管线持续推进、多个创新药物处于关键试验研究阶段，研发费用大幅度增加，另商业化销售投入团队建设费用和学术推广活动开支等增加； 3、经营活动产生的现金流量净额同比减少 24,256.47万元，主要是由于本年研发、销售费用等各项支出增加； 4、归属于上市股东的净资产同比减少 30.98%、总资产同比减少 8.19%，主要是由于上述原因导致的净利润减少所致； 5、每股收益、加权平均净资产收益率同比减少，主要是由于上述原因导致的净利润减少所致； 6、研发投入占营业收入的比例同比减少，主要是由于本年度营业收入上涨导致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
根据《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》（证监会公告〔2023〕65号），本集团将 2023年度与长期资产相关政府补助界定为经常性损益。 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 报告期内，公司 2023 年度实现营业收入 10.83亿元，较去年同期的 7.72亿元增加 40.26%，主要是因为 2023年两个核心产品泰爱?（泰它西普）、爱地希?（维迪西妥单抗）销售收入及销量同比快速增长。归属于上市公司股东的净亏损 15.11亿元，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损 15.43亿元，扣除非经常性损益后净利润仍为负数主要由于公司对在研项目研发投入的持续加大以及对商业化产品泰它西普和维迪西妥单抗的推广力度的加大。 (一) 核心产品泰爱?（泰它西普）、爱地希?（维迪西妥单抗）商业化推进良好 两个核心产品泰爱?（泰它西普）、爱地希?（维迪西妥单抗）进入医保目录，2023年销售持续放量。 截至 2023年 12月 31日止，公司自身免疫商业化团队已有约 750人，这些成员在商业化自身免疫治疗药物方面具有较丰富的经验。作为全球首个SLE治疗创新双靶生物制剂，泰它西普已于2021年 3月获 NMPA批准上市，并进入销售，同年 12月份，该产品被纳入新版国家医保药品目录用于治疗 SLE。2023年，公司自身免疫商业化团队涵盖全国 32个省级行政单位的 300多个地级市的超过 2200家医院。截至 2023年 12月 31日，自身免疫商业化团队已完成超过 800家医院的药品准入。 截至 2023年 12月 31日，公司肿瘤科商业化团队已有近 600人，这些成员在商业化肿瘤治疗药物方面具有丰富经验。维迪西妥单抗分别于 2021年 6月、12月获上市批准，用于治疗 HER2表达局部晚期或转移性胃癌(GC)及治疗晚期尿路上皮癌（mUC）。同年 12月份，相关胃癌适应症被纳入新版国家医保药品目录。2023年 1月，相关尿路上皮癌适应症被纳入新版国家医保药品目录。2023年，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南将维迪西妥单抗用于治疗 HER2表达晚期转移性胃癌三线治疗的推荐等级提升为 I级。2022年，维迪西妥单抗进入晚期尿路上皮癌（mUC）一线治疗的Ⅲ级推荐、二线及三线治疗的Ⅱ级推荐。2023年，公司肿瘤科商业化团队涵盖全国 31个省级行政单位的近 250个地级市超过 2000家医院。截至 2023年 12月 31日，肿瘤商业化团队已完成超过 650家医院的药品准入。 凭借公司团队的专业知识、行业人脉，及两个核心产品被纳入医保目录后的可及性的大幅提高，公司主要通过进一步面向医生的营销战略推广产品，进一步与相关治疗领域内的主要意见领袖及医生直接互动交流，做好产品的差异化定位及推广工作。 (二) 在研药品在中国和海外的临床试验进展加速 公司目前共有八个分子处于临床开发阶段。已进入商业化阶段的药物泰它西普(RC18，商品名：泰爱?)和维迪西妥单抗(RC48，商品名：爱地希?)正在中国及美国进行针对多种适应症的临床试验，并取得了多项积极进展。 此外，RC28、RC88、RC118、RC148、RC198、RC248等其他分子临床进展顺利。 （三）生物新药产业化项目建设稳步推进 在规模化生产方面，公司已建立符合全球 GMP标准的生产体系，包括 21个 2,000升一次性袋式生物反应器在内的细胞培养、纯化、制剂及罐装等生产车间及配套设施。报告期内，公司正在稳步推进生物新药产业化项目建设。 （四）人才招聘和引进 报告期内，公司持续加大研发投入并引进研发技术人才助力公司业务发展、丰富公司产品管线。同时，随着经营规模不断扩大，公司持续引进管理、销售及生产等领域的人才，以满足业务快速发展的需要。 （五）管理体系建设完善 报告期内，随着公司研发项目的持续推进以及部分产品商业化工作的开展，公司团队人员不断优化。公司已积极开展了组织架构的调整和优化，以进一步完善公司各项管理制度，加强各项软硬件设施建设，提升公司的综合经营能力。公司通过建立有效的运行、管理与控制体制，确保公司各项业务发展计划的实施能够稳步有序地进行。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、公司主营业务情况 公司是一家具有全球化视野的创新型生物制药企业，自成立以来一直专注于抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域。公司致力于发现、开发与商业化创新、有特色的同类首创（first-in-class）与同类最佳（best-in-class）生物药，以创造药物临床价值为导向，为自身免疫疾病、肿瘤疾病、眼科疾病等重大疾病领域提供安全、有效、可及的临床解决方案，以满足大量尚未被满足的临床需求。 截至本报告期末，公司的研发管线情况如下： 2、主要产品情况 1、泰它西普（代号 RC18，商品名泰爱?） 泰它西普是公司自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组 B淋巴细胞刺 激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制 BLyS和 APRIL两个细胞因子与 B细胞表面受体的结合，“双管齐下”阻止 B细胞的异常分化和成熟， 从而治疗自身免疫性疾病。由于具有新靶点、新结构、新机制的特点，泰它西普发明专利先后获 得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权，得到了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期 间“重大新药创制”科技重大专项支持，其用于治疗系统性红斑狼疮的新药上市申请经优先审评 审批程序，于 2023年 11月在中国由附条件批准转为完全批准。 图一：注射用泰它西普 泰它西普取得的研发进展如下： （1）系统性红斑狼疮(SLE) ■ 中国： 2021年 3月，泰它西普针对标准治疗反应不佳的中度至重度 SLE获国家药品监督管理局(NMPA)有条件上市批准。基于泰它西普在中国完成的 IIb期注册性临床试验，2019 年 7 月在中国启动了 SLE III期验证性临床试验，取得了积极的临床研究结果，相关临床研究结果亮相于 2022年度美国风湿病学会年会（ACR）上。泰它西普于 2021年 12月被纳入医保，并且在2023年底获简易续约。 ■ 中国：2022年 9月，泰它西普治疗活动性狼疮肾炎的 II期 IND 获得国家药监局药品审评中心 (CDE)的临床试验默示许可。公司已于 2023年上半年在中国开展该项临床研究，患者招募工作正在进行中。 ■ 美国：公司正在开展泰它西普用于治疗 SLE的 III期的国际多中心临床研究。于 2022年（2）重症肌无力(MG) ■ 中国：2022年 11月，泰它西普获得 CDE纳入用于治疗全身型重症肌无力的突破性治疗药物认定。2023年公司在中国开展 III期临床试验研究，截至本报告期末，该项临床研究已完成患者入组工作。 ■ 美国：2022年 10月，公司获得 FDA对于泰它西普用于治疗重症肌无力的孤儿药资格认定。2023年 1月， FDA批准泰它西普的 IND申请，以推进其用于治疗 MG患者的 III期临床试验研究，并授予其快速通道资格认定。 （3）原发性干燥综合症(pSS) ■ 中国： 2022年 8月，泰它西普用于治疗 pSS的 III期临床方案获得 CDE的同意。2023年公司在中国开展该项临床试验研究，并于 4月完成首例患者入组，患者入组工作正在进行中。 此前，公司已在中国完成一项治疗原发性干燥综合症的 II期临床试验，其研究结果于 2023年 7月 17日在国际权威期刊 RHEUMATOLOGY在线发表。该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估泰它西普治疗成人pSS患者的疗效和安全性。该研究共纳入 42例受试者，按 1:1:1 的比例随机分配，接受安慰剂、160 mg泰它西普、240mg泰它西普皮下注射，每周 1次，为期 24周。24周时，安慰剂组、160mg组与 240mg组 ESSDAI评分较基线变化的平均值分别为 0.6±4.55 [平均(S.D.)]，–3.3±2.73，–1.3±4.14。通过 MMRM（混合效应模型），与安慰剂组相比，治疗组 ESSDAI的变化明显降低。按照安慰剂调整最小二乘法，160mg组第 24周 ESSDAI评分较基线变化值为-4.3，P值为 0.002。在整个治疗期间，泰它西普治疗组未发生死亡或严重不良事件（SAE）。 研究结论表明，泰它西普治疗 pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比，泰它西普治疗组在第 12周和 24周能明显改善 pSS患者的 ESSDAI评分和 MFI-20，并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，无严重不良事件发生，试验期间各组均无死亡事件发生。 ■ 美国：2023年 12月，泰它西普在美国开展治疗 pSS的 III期临床试验的 IND申请获批。 （4）免疫球蛋白 A肾病（IgAN） ■ 中国：公司于 2022年 9月就该适应症的国内 III期临床方案与 CDE达成一致，并于 2023年上半年在国内开展该项临床研究。该试验已于 2023年第二季度完成首例患者入组，患者入组工作正在进行中。 ■ 美国：2022年 11月，FDA同意泰它西普在美国开展治疗 IgAN适应症的 III期临床试研究。 （5）类风湿关节炎(RA) 公司在中国开展的多中心、双盲及安慰剂对照的 III期临床试验，于 2021年年底完成患者招募工作，于 2022年年底完成最后一例受试者的随访工作。2023年 8月公司向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交新药上市申请（NDA），并于 11月在美国风湿病学会（ACR）上宣布该临床试验达到所有主要终点并公布数据。 该临床试验旨在评估 160mg泰它西普与安慰剂在对甲氨蝶呤(MTX)反应不足的 RA患者中的疗效和安全性。研究共入组 479例类风湿关节炎患者，主要疗效终点是在第 24周达到 ACR20应答的患者比例。次要疗效终点包括ACR50和ACR70应答率，ACR应答的各个组成部分，DAS28-ESR以及在第 24周通过 mTSS测量的放射学关节损伤。 数据显示，此项Ⅲ期临床试验达到主要临床终点和次要终点。研究结果证明了泰它西普在治疗对 MTX反应不足的中重度类风湿关节炎患者的疗效和安全性。 数据显示，24周时，与安慰剂组相比，泰它西普组 ACR20应答率显著增加（60.0% vs 26.9%，P<0.001）。在第 24周，泰它西普组的 ACR50应答率显著高于安慰剂组（21.4%vs.5.9%，P<0.001），并且在 DAS28-ESR较基线降低以及 ACR应答标准的各个组成部分方面，均显著优于安慰剂组。此外，泰它西普组在第 24周无放射性学进展（△mTSS≤0）的患者比例显著高于安慰剂组（90.2% vs 66.4%，P<0.001）。与基线相比，泰它西普组的患者关节损伤进展（根据mTSS、关节间隙狭窄评分和侵蚀评分）在第 24周时显著减少。 安全性方面，泰它西普组与安慰剂组在治疗相关不良事件(TEAEs)、严重不良事件(SAEs)、导致停止研究治疗的 TEAEs以及感染发生率方面相似。研究期间未见死亡事件。 （6）视神经脊髓炎频谱系疾病(NMOSD) 公司正在中国开展一项随机、双盲及安慰剂对照的 III期临床试验，以评估泰它西普治疗NMOSD的疗效及安全性。公司于 2017年 9月启动了 III期临床试验，并于 2018年 1月招募首名患者。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 （7）其他适应症：除上述适应症外，公司也在探索、评估泰它西普用于治疗其他自身免疫性疾病，包括 IgG4相关疾病、抗磷脂综合征、膜性肾炎等多个适应症。另外，泰它西普得到研究者的广泛关注与兴趣，已开展上百项研究者发起的研究。 2、维迪西妥单抗（代号 RC48，商品名爱地希?） 维迪西妥单抗是公司研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，以肿瘤表面的 HER2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的临床数据，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的ADC药物，其用于治疗胃癌、尿路上皮癌的新药上市申请经优先审评审批程序，并作为具有突出临床价值的临床急需药品分别于 2021年 6月、2021年 12月在中国获附条件批准上市。 图二：注射维迪西妥单抗 维迪西妥单抗取得的研发进展如下： （1）尿路上皮癌（UC） ■ 中国：2020年 12月，维迪西妥单抗获得 NMPA授予的就治疗 UC的突破性疗法资格认定。2021年 9月，获得 NMPA授予的就治疗 UC的快速审评通道资格认定，并于 2021年 12月获得上市批准。维迪西妥单抗治疗 UC于 2023年 1月被纳入医保，并且在 2023年底获简易续约。 目前公司正在探索维迪西妥单抗联合治疗 HER2表达 UC的各类临床应用的可能性。 公司正在中国进行一项随机、对照、多中心的 III期临床试验，旨在比较评价维迪西妥单抗? 联合特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）与吉西他滨联合顺铂/ 卡铂用于治疗既往未接受过系统性化疗的 HER2表达局部晚期或转移性 UC的疗效，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的 II期临床试验 IND已于 2022年获得 NMPA批准，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■ 美国：2020年 9月，维迪西妥单抗治疗 UC适应症获得美国药监局（FDA）授予的突破性疗法认证。根据公司的授权许可，Seagen已于 2022年上半年在美国开展一项国际多中心、多臂、开放标签的 II期关键性临床试验，以评估维迪西妥单抗作为治疗一线化疗失败后 HER2表达UC患者的疗效，目前该项临床试验患者招募工作正在进行中。 此外，Pfizer/Seagen正在开展维迪西妥单抗联合 PD-1治疗一线 UC的 III期临床研究以及针对其他不同适应症的多种临床研究。 合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的最新研究成果。此次公布的是一项开放标签的 Ib/II期研究，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对 la/mUC的安全性和有效性。该临床研究纳入 41例 la/mUC患者，其中 24%的患者为肝转移，92.7%的患者 HER2表达为 IHC1+及以上，32%的患者为 PD-L1阳性。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示安全性可控。推荐剂量为维迪西妥单抗 2mg/kg +特瑞普利单抗 3mg/kg，每两周一次。截至 2022年 11月 18日，显示确证客观缓解率（cORR）为 73.2% (95%CI: 57.1, 85.8)，完全缓解（CR)为 9.8%，初治患者 ORR为76.0%，中位疗效持续时间（DOR）为 8.2个月。在 HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+亚组中，ORR分别为 83.3%、64.3%。结果显示疾病控制率（DCR）为 90.2% (95%CI, 76.9-97.3)，总体中位无进展生存期(PFS)为 9.2个月(95%CI: 5.7-10.3)，2年总生存率(OS)为 63.2%，展现出良好的疗效和安全性。 （2）胃癌（GC） ■ 2021年 6月，维迪西妥单抗治疗三线及以后胃癌获 NMPA有条件上市批准。维迪西妥单抗治疗 GC于 2022年 1月被纳入医保，并且在 2023年底获简易续约。 ■ 2023年 4月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或联合特瑞普利单抗及赫赛汀治疗一线 HER2表达局部晚期或转移性 GC（包括胃食管结合部腺癌）患者的 II/III期临床试验 IND获得 CDE批准。该试验已于 2023年第三季度完成首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 ■ 2023年 12月，维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗治疗一线失败的 HER2表达局部晚期或转移性 GC（包括胃食管结合部腺癌）患者的 II/III期临床试验申请获得 CDE批准。 ■ 2023年 9月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合化疗（卡培他滨+奥沙利铂）对比化疗用于围手术期治疗 HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌 II期临床试验 IND获得 CDE批准。该试验已于 2023年第四季度完成首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （3）乳腺癌（BC） ■2020年，公司启动维迪西妥单抗单药治疗 HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的 III期临床试验。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗单药或与特瑞普利单抗联合或序贯化疗新辅助治疗 HR阴性、HER2低表达 BC的 II期临床试验获批。截至本报告期末，已有首例患者入组。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2阳性 BC的 II期临床实验获批。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗 HR阳性和 HER2低表达 BC的 II期临床试验获批。截至本报告期末，已有首例患者入组。 （4）妇科恶性肿瘤： 2023年 7月，维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1经治的 HER2表达的复发或转移性宫颈癌 II期临床研究正式获得 CDE批准。这是一项单臂、开放、多中心 II期临床研究，旨在评价维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1经治的 HER2表达宫颈癌受试者的有效性、安全性、生活质量、抗肿瘤活性、药代动力学（PK）特征、免疫原性并评价生物标志物与疗效潜在的相关性。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 2024年 3月 8日，公司在第 25届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2024）会场以口头报告的形式公布了维迪西妥单抗治疗宫颈癌的研究数据，这是中国原研 ADC创新药首次荣登国际妇瘤重大会议。 此次重磅发布的是维迪西妥单抗一项开放标签、多中心的 II期篮式临床研究成果，这项研究旨在评估维迪西妥单抗单药治疗 HER2表达的妇科肿瘤的有效性和安全性，其宫颈癌队列包括至少经过一线治疗且 HER2 IHC≥1+的复发或转移性宫颈癌患者。主要研究终点为独立评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者（INV）确认的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。 截至 2023年 10月 31日，本研究共纳入 25例宫颈癌患者，中位年龄 56岁。大多数患者的基线 ECOG评分为 1分。18例患者的 FIGO分期（一种广泛用于妇瘤的分期标准）为 IIB或更高，16例患者患鳞状细胞癌，9例患者患腺癌。超过半数（52%）患者既往接受过 2线及以上治疗。 在 22例可评估疗效的患者中，ORR为 36.4%，DCR为 86.4%，mDoR为 5.52个月，mPFS为 4.37个月，mOS尚未成熟，1年 OS率为 66%。维迪西妥单抗在 HER2表达的复发或转移性宫颈癌患者中表现出可控的安全性和积极的疗效，表明它有巨大的潜力为这类患者提供新的治疗选择。 3、RC28 RC28是一种 VEGF受体、FGF受体与人免疫球蛋白 Fc段基因重组的融合蛋白。VEGF和FGF在激活受体后会导致新生血管生成并影响血管通透性，而 RC28能竞争性抑制 VEGF和 FGF与它们的受体结合，从而阻止 VEGF和 FGF家族受体的激活、抑制内皮细胞增殖和血管新生，最终达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性等血管新生性眼科疾病的目的。 RC28取得的研发进展如下： （1）湿性老年黄斑变性（wAMD）：公司于 2023年 1月在国内启动 RC28治疗 wAMD的III期临床试验，并于 3月获得首例患者入组。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （2）糖尿病黄斑水肿（DME）：该适应症的 II期临床试验已于 2022年完成患者招募工作，目前处于随访及积累临床数据阶段。2023年上半年，公司已启动该项 III期临床试验研究，并于7月获得首例患者入组。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （3）糖尿病视网膜病变（DR）：公司正在中国进行一项多中心、随机、阳性对照的 II期临床试验。截至本报告期末，已完成患者入组，正在进行受试者随访工作。 4、RC88 RC88是一种新型间皮素(MSLN)靶向 ADC，用于治疗 MSLN阳性实体瘤。RC88的结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE）。其作用机制与维迪西妥单抗类似，可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。 ■ 中国：目前公司正进行 RC88治疗多种晚期实体瘤患者的 II期临床试验，截至本报告期末，正在进行该项实验的患者拓展阶段。 2023年 3月，RC88联合 PD-1注射液在晚期恶性实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效的开放、多中心 I/IIa期临床研究正式获得国家药监局药审中心批准。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 2023年 12月，RC88用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（PROC）患者 II期临床试验申请获得 CDE批准。这是一项开放标签、剂量优化的治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的Ⅱ期研究，旨在评估 RC88单药治疗目标人群的最佳剂量、有效性和安全性。 ■ 国际：2023年 12月 RC88治疗卵巢癌的 II期临床试验 IND获得美国 FDA批准。 5、RC118 RC118是一种新型的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物，该产品的抗体部分以高亲和力结合至细胞表面Claudin 18.2的胞外结构域，ADC与Claudin 18.2受体形成的复合物被内吞进细胞后被转运至溶酶体，溶酶体中的组织蛋白酶B裂解二肽连接子释放出MMAE，MMAE与微管结合，使细胞周期不可逆地阻滞在G2/M期并最终诱导靶细胞的凋亡。2021年9 月，RC118获得了国家药监局的I期临床试验许可。公司正在中国开展 Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤 II期临床试验，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 2023年 4月，RC118联合 PD-1单抗在 Claudin18.2表达阳性局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床研究，正式获得 CDE批准。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 6、RC148 RC148是一种靶向 PD-1和 VEGF的双特异性抗体，是公司双抗平台首个进入 IND阶段的产品。2023年 7月，RC148注射液治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I期临床获批。 这是一项多中心、开放的临床研究，旨在评估 RC148的安全性、耐受性、最大耐受剂量/最大给药剂量、药代动力学（PK）、药效动力学、免疫原性、II期推荐剂量以及初步的抗肿瘤疗效。 入组人群主要为经标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不存在标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。该实验于 2023年第三季度获首例患者入组，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 7、RC198 RC198是白介素-15[IL-15]和 IL-15受体α[IL-15Rα]的 Fc融合蛋白。作为白介素共同γ链受体细胞因子家族的中的一员，IL-15是淋巴细胞的强效激活剂，可增强 NK细胞、CD8+效应 T细胞、自然杀伤 T细胞（NKT）和其他淋巴细胞的活化、增殖、存活、细胞溶解作用和迁移，具有广谱抗肿瘤的潜力，有望为癌症患者提供一种新的治疗选择。 2023年 7月，RC198注射液单药治疗晚期恶性实体肿瘤的 I期临床试验正式获得 CDE批准。 这是一项在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中进行的 I期、首次人体、多中心、开放性研究，旨在评估 RC198的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性、初步有效性及最大耐受剂量（MTD）和/或推荐 II期剂量（RP2D），目标肿瘤类型包括但不限于黑色素瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌等。此前，RC198已于 2023年 4月获得澳洲人类研究伦理委员会许可，在澳洲开展针对局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者的临床研究。该试验于 2023年第二季的和第三季度分别在澳洲和中国获首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 8、 RC248 RC248是一款新型的靶向 DR5的抗体偶联药物，用于治疗多种实体肿瘤。该产品目前正处于 I期爬坡的研究阶段。截至本报告期末，已获得首例患者入组。 (二) 主要经营模式 1、研发模式 （1）研发中心与研发部门设置 公司已在山东烟台、上海和美国加利福利亚州建立了 3个研发中心。其中，烟台研发中心负责创新生物药产品的临床前开发及临床试验研究，上海和美国研发中心负责创新生物药产品的临床前研究及发现。 （2）研发流程 公司的研发模式涵盖临床前研究、申请临床试验批件、临床研究及申请新药证书等生物药研发的全部流程，具体如下： 2、采购模式 公司已建立了一套完善的采购管理体系，以规范采购行为。具体而言，由各实际需求部门发起采购需求，逐级审批后形成经批准的采购计划（或需求），传递到采购处相关部门；通过询比价、招投标流程选定供应商；发起合同签署流程，经审批后，公司与供应商正式签署合同；供应商依据合同约定向公司提供产品或服务并需经公司验收，公司则依据合同约定向供应商支付货款或服务款。 供应商主要向公司提供包括原辅料、耗材、试剂、设备、办公劳保用品等产品或服务，公司针对上述不同类型的供应商建立了科学的询比价、招投标、供应商管理、评估和准入等制度，以确保所采购物资或服务的质量满足研发、生产及日常经营等相关要求。其中对于涉及研发和商业化生产体系的供应商，分别由研发 QA部、研发 QC部以及质量部按照研发和商业化质量管理的相关要求进行管理和评估。对于符合要求的供应商，公司建立合格供应商清单，并根据不同采购内容对供应商进行分级管理。 3、生产模式 公司针对处于不同研发阶段产品的生产需求，建立了早期临床阶段生产体系以及注册性临床和商业化生产体系。其中，公司负责早期临床生产的一级部门为临床生产部，负责注册性临床和商业化生产的一级部门为生产部。 公司生产部门制定了详尽的工艺、设备操作、洁净区清洁消毒、洁净区人员更衣程序等一系列 SOP用于指导生产，并通过培训考核提升员工的质量意识，保证生产过程严格按照文件规定执行，确保产品的生产质量。此外，公司建立了多级文件复核机制，对生产过程中的操作、记录以及数据的复核过程进行规范，具体包括：①车间负责人对电子数据进行复核；②质量保证（QA）部门对工艺过程进行现场巡检，对工艺控制点和中间产品进行监督和取样；③中间产品以及成品都须经过质量控制（QC）部门的检验、质量保证（QA）部门的审核后，最终由质量授权人放行。 公司综合考虑临床试验和未来商业化销售的需求、各项目的生产周期和检验周期、产品和物料的库存情况等因素制定下一年的年度生产计划，同时在生产过程中保持合理的产品库存。年度生产计划制定后发放给各相关部门，各部门按照年度生产计划合理安排该部门的相关工作，并在年度生产计划基础上进一步制定季度详细生产计划用于指导各车间开展生产。 4、销售模式 （1）部门设置 公司构建了完整的销售体系，包括自免事业部和肿瘤事业部，分别负责自身免疫疾病和抗肿瘤领域产品销售的相关工作。自免事业部和肿瘤事业部按职能进一步划分为医学团队、中央市场团队和区域市场团队，其中医学团队、中央市场团队按照细分疾病领域进行分别覆盖，区域市场团队按照各销售区域进行分别覆盖，从而实现对自免领域以及肿瘤领域核心医院终端的深度覆盖。 （2）销售策略与具体方式 公司的销售团队将搭建基于不同细分市场的学术交流平台，通过学术会议、医生答疑、多渠道营销、研究者发起研究（IIR）以及真实世界研究（RWS）等形式开展学术推广，帮助树立正确的用药意识与建立良好的公司品牌。为配合公司的商业化战略，公司采用自建团队进行学术推广、通过一级经销商触达终端的销售模式，采用“医学、市场、销售”三者协同的营销策略，旨在利用医学驱动的市场推广方式帮助医生增强认知、推动产品销售增长。同时，公司积极寻求通过国家谈判进入国家医保，提高药品的患者可及性；公司积极寻求海外合作伙伴，推动公司产品管线在全球的临床研究及商业化。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （一）所处行业情况 根据中国上市公司协会发布的《中国上市公司协会上市公司行业统计分类指引》（2023年 5月修订），公司所处行业为“医药制造业（C27）”；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”；根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016年版），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.2 生物技术药物”产业；根据国家统计局发布的《战略性新兴产业分类（2018）》（国家统计局令第 23号），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.1 生物药品制品制造”产业；根据《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定（2022年 12月修订）》（上证发[2022]171号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。 行业发展阶段及基本特点如下： （1）生物技术的不断突破 生物技术不断突破带动抗体药物产业的新增长。如融合蛋白、ADC、单克隆抗体及双特异性抗体等具有靶向性、特异性的特点，能够有针对性地结合指定抗原，在治疗过去无有效治疗方法的多种疾病方面均有良好的临床效果。同时，随着科技进步带来的药物发现能力提升，有望发现越来越多的药物新靶点并应用于临床治疗中，满足不断增长的各类临床需求，带动抗体药物产业的新增长。（未完）  |