[年报]荣昌生物(688331):荣昌生物2023年年度报告摘要
荣昌生物制药（烟台）股份有限公司 2023年年度报告摘要 第一节 重要提示 1 本年度报告摘要来自年度报告全文，为全面了解本公司的经营成果、财务状况及未来发展规划，投资者应当到 www.sse.com.cn网站仔细阅读年度报告全文。 2 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节管理层讨论与分析” 之“四、风险因素” 相关内容。 3 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 4 公司全体董事出席董事会会议。 5 安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 6 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 7 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第二届董事会第十一次会议及第二届监事会第八次会议审议通过，尚需公司2023年年度股东大会审议。 8 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 第二节 公司基本情况 1 公司简介 公司股票简况 √适用 □不适用
公司存托凭证简况 □适用 √不适用 联系人和联系方式
2 报告期公司主要业务简介 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、公司主营业务情况 公司是一家具有全球化视野的创新型生物制药企业，自成立以来一直专注于抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等治疗性抗体药物领域。公司致力于发现、开发与商业化创新、有特色的同类首创（first-in-class）与同类最佳（best-in-class）生物药，以创造药物临床价值为导向，为自身免疫疾病、肿瘤疾病、眼科疾病等重大疾病领域提供安全、有效、可及的临床 解决方案，以满足大量尚未被满足的临床需求。 截至本报告期末，公司的研发管线情况如下： 2、主要产品情况 1、泰它西普（代号 RC18，商品名泰爱?） 泰它西普是公司自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的注射用重组 B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点的新型融合蛋白产品，可同时抑制 BLyS和 APRIL两个细胞因子与 B细胞表面受体的结合，“双管齐下”阻止 B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。由于具有新靶点、新结构、新机制的特点，泰它西普发明专利先后获得中国、美国、欧洲等国家和地区的授权，得到了国家“十一五”、“十二五”、“十三五”期间“重大新药创制”年 11月在中国由附条件批准转为完全批准。 图一：注射用泰它西普 泰它西普取得的研发进展如下： （1）系统性红斑狼疮(SLE) ■中国： 2021年 3月，泰它西普针对标准治疗反应不佳的中度至重度 SLE获国家药品监督管理局(NMPA)有条件上市批准。基于泰它西普在中国完成的 IIb期注册性临床试验，2019 年 7 月在中国启动了 SLE III期验证性临床试验，取得了积极的临床研究结果，相关临床研究结果亮相于2022年度美国风湿病学会年会（ACR）上。泰它西普于 2021年 12月被纳入医保，并且在 2023年底获简易续约。 ■中国：2022年 9月，泰它西普治疗活动性狼疮肾炎的 II期 IND 获得国家药监局药品审评中心 (CDE)的临床试验默示许可。公司已于 2023年上半年在中国开展该项临床研究，患者招募工作正在进行中。 ■美国：公司正在开展泰它西普用于治疗 SLE的 III期的国际多中心临床研究。于 2022年 6月获得首例患者入组，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 （2）重症肌无力(MG) ■中国：2022年 11月，泰它西普获得 CDE纳入用于治疗全身型重症肌无力的突破性治疗药物认定。2023年公司在中国开展 III期临床试验研究，截至本报告期末，该项临床研究已完成患者入组工作。 2023年 1月， FDA批准泰它西普的 IND申请，以推进其用于治疗 MG患者的 III期临床试验研究，并授予其快速通道资格认定。 （3）原发性干燥综合症(pSS) ■中国： 2022年 8月，泰它西普用于治疗 pSS的 III期临床方案获得 CDE的同意。2023年公司在中国开展该项临床试验研究，并于 4月完成首例患者入组，患者入组工作正在进行中。 此前，公司已在中国完成一项治疗原发性干燥综合症的 II期临床试验，其研究结果于 2023年7月 17日在国际权威期刊 RHEUMATOLOGY在线发表。该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估泰它西普治疗成人 pSS患者的疗效和安全性。该研究共纳入 42例受试者，按 1:1:1 的比例随机分配，接受安慰剂、160 mg泰它西普、240mg泰它西普皮下注射，每周 1次，为期 24周。24周时，安慰剂组、160mg组与 240mg组 ESSDAI评分较基线变化的平均值分别为 0.6±4.55 [平均(S.D.)]，–3.3±2.73，–1.3±4.14。通过 MMRM（混合效应模型），与安慰剂组相比，治疗组ESSDAI的变化明显降低。按照安慰剂调整最小二乘法，160mg组第24周ESSDAI评分较基线变化值为-4.3，P值为 0.002。在整个治疗期间，泰它西普治疗组未发生死亡或严重不良事件（SAE）。 研究结论表明，泰它西普治疗 pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比，泰它西普治疗组在第 12周和 24周能明显改善 pSS患者的 ESSDAI评分和 MFI-20，并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，无严重不良事件发生，试验期间各组均无死亡事件发生。 ■美国：2023年 12月，泰它西普在美国开展治疗 pSS的 III期临床试验的 IND申请获批。 （4）免疫球蛋白 A肾病（IgAN） ■中国：公司于 2022年 9月就该适应症的国内 III期临床方案与 CDE达成一致，并于 2023年上半年在国内开展该项临床研究。该试验已于 2023年第二季度完成首例患者入组，患者入组工作正在进行中。 ■美国：2022年 11月，FDA同意泰它西普在美国开展治疗 IgAN适应症的 III期临床试研究。 （5）类风湿关节炎(RA) 公司在中国开展的多中心、双盲及安慰剂对照的 III期临床试验，于 2021年年底完成患者招募工作，于 2022年年底完成最后一例受试者的随访工作。2023年 8月公司向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交新药上市申请（NDA），并于 11月在美国风湿病学会（ACR）上宣布该临床试验达到所有主要终点并公布数据。 该临床试验旨在评估160mg泰它西普与安慰剂在对甲氨蝶呤(MTX)反应不足的RA患者中的疗效和安全性。研究共入组 479例类风湿关节炎患者，主要疗效终点是在第 24周达到 ACR20应答的患者比例。次要疗效终点包括 ACR50和 ACR70应答率，ACR应答的各个组成部分，DAS28-ESR以及在第 24周通过 mTSS测量的放射学关节损伤。 数据显示，此项Ⅲ期临床试验达到主要临床终点和次要终点。研究结果证明了泰它西普在治疗对 MTX反应不足的中重度类风湿关节炎患者的疗效和安全性。 数据显示，24周时，与安慰剂组相比，泰它西普组 ACR20应答率显著增加（60.0% vs 26.9%，P<0.001）。在第 24周，泰它西普组的 ACR50应答率显著高于安慰剂组（21.4%vs.5.9%，P<0.001），并且在 DAS28-ESR较基线降低以及 ACR应答标准的各个组成部分方面，均显著优于安慰剂组。 此外，泰它西普组在第 24周无放射性学进展（△mTSS≤0）的患者比例显著高于安慰剂组（90.2% vs 66.4%，P<0.001）。与基线相比，泰它西普组的患者关节损伤进展（根据 mTSS、关节间隙狭窄评分和侵蚀评分）在第 24周时显著减少。 安全性方面，泰它西普组与安慰剂组在治疗相关不良事件(TEAEs)、严重不良事件(SAEs)、导致停止研究治疗的 TEAEs以及感染发生率方面相似。研究期间未见死亡事件。 （6）视神经脊髓炎频谱系疾病(NMOSD) 公司正在中国开展一项随机、双盲及安慰剂对照的 III期临床试验，以评估泰它西普治疗NMOSD的疗效及安全性。公司于 2017年 9月启动了 III期临床试验，并于 2018年 1月招募首名患者。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 （7）其他适应症 除上述适应症外，公司也在探索、评估泰它西普用于治疗其他自身免疫性疾病，包括 IgG4相关疾病、抗磷脂综合征、膜性肾炎等多个适应症。另外，泰它西普得到研究者的广泛关注与兴趣，已开展上百项研究者发起的研究。 2、维迪西妥单抗（代号 RC48，商品名爱地希?） 维迪西妥单抗是公司研发的中国首个原创抗体偶联（ADC）药物，以肿瘤表面的 HER2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的临床数据，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC药物，其用于治疗胃癌、尿路上皮癌的新药上市申请经优先审评审批程序，并作为具有突出临床价值的临床急需药品分别于 2021年 6月、2021年 12月在中国获附条件批准上市。 图二：注射维迪西妥单抗 维迪西妥单抗取得的研发进展如下： （1）尿路上皮癌（UC） ■中国：2020年 12月，维迪西妥单抗获得 NMPA授予的就治疗 UC的突破性疗法资格认定。 2021年 9月，获得 NMPA授予的就治疗 UC的快速审评通道资格认定，并于 2021年 12月获得上市批准。维迪西妥单抗治疗 UC于 2023年 1月被纳入医保，并且在 2023年底获简易续约。 目前公司正在探索维迪西妥单抗联合治疗 HER2表达 UC的各类临床应用的可能性。 公司正在中国进行一项随机、对照、多中心的 III期临床试验，旨在比较评价维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益?）与吉西他滨联合顺铂/ 卡铂用于治疗既往未接受过系统性化疗的 HER2表达局部晚期或转移性 UC的疗效，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗注射液治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的 II期临床试验 IND已于 2022年获得 NMPA批准，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■美国：2020年 9月，维迪西妥单抗治疗 UC适应症获得美国药监局（FDA）授予的突破性疗法认证。根据公司的授权许可，Seagen已于 2022年上半年在美国开展一项国际多中心、多臂、开放标签的 II期关键性临床试验，以评估维迪西妥单抗作为治疗一线化疗失败后 HER2表达 UC患者的疗效，目前该项临床试验患者招募工作正在进行中。 此外，Pfizer/Seagen正在开展维迪西妥单抗联合 PD-1治疗一线 UC的 III期临床研究以及针对其他不同适应症的多种临床研究。 2023年 6月，公司在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，以壁报展示的形式公布了与 PD-1联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的最新研究成果。此次公布的是一项开放标签的 Ib/II期研究，旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对 la/mUC的安全性和有效性。该临床研究纳入 41例 la/mUC患者，其中 24%的患者为肝转移，92.7%的患者 HER2表达为 IHC1+及以上，32%的患者为 PD-L1阳性。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗显示安全性可控。推荐剂量为维迪西妥单抗 2mg/kg +特瑞普利单抗 3mg/kg，每两周一次。截至 2022年 11月 18日，显示确证客观缓解率（cORR）为 73.2% (95%CI: 57.1, 85.8)，完全缓解（CR)为 9.8%，初治患者 ORR为 76.0%，中位疗效持续时间（DOR）为 8.2个月。在 HER2 IHC 3+/2+、IHC 1+亚组中，ORR分别为 83.3%、64.3%。 结果显示疾病控制率（DCR）为 90.2% (95%CI, 76.9-97.3)，总体中位无进展生存期(PFS)为 9.2个月(95%CI: 5.7-10.3)，2年总生存率(OS)为 63.2%，展现出良好的疗效和安全性。 （2）胃癌（GC） ■2021年 6月，维迪西妥单抗治疗三线及以后胃癌获 NMPA有条件上市批准。维迪西妥单抗治疗 GC于 2022年 1月被纳入医保，并且在 2023年底获简易续约。 ■2023年 4月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗及化疗或联合特瑞普利单抗及赫赛汀治疗一线HER2表达局部晚期或转移性 GC（包括胃食管结合部腺癌）患者的 II/III期临床试验 IND获得 CDE批准。该试验已于 2023年第三季度完成首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 ■2023年 12月，维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗治疗一线失败的 HER2表达局部晚期或转移性 GC（包括胃食管结合部腺癌）患者的 II/III期临床试验申请获得 CDE批准。 ■2023年 9月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗再联合或不联合化疗（卡培他滨+奥沙利铂）对比化疗用于围手术期治疗HER2表达的可切除局部进展期胃癌/胃食管结合部腺癌II期临床试验IND获得 CDE批准。该试验已于 2023年第四季度完成首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （3）乳腺癌（BC） ■2020年，公司启动维迪西妥单抗单药治疗 HER2低表达局部晚期或转移性乳腺癌的 III期临床试验。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 ■2023年3月，维迪西妥单抗单药或与特瑞普利单抗联合或序贯化疗新辅助治疗HR阴性、HER2低表达 BC的 II期临床试验获批。截至本报告期末，已有首例患者入组。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2阳性BC的 II期临床实验获批。 ■2023年 3月，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗 HR阳性和 HER2低表达BC的 II期临床试验获批。截至本报告期末，已有首例患者入组。 （4）妇科恶性肿瘤 2023年 7月，维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1经治的 HER2表达的复发或转移性宫颈癌 II期临床研究正式获得 CDE批准。这是一项单臂、开放、多中心 II期临床研究，旨在评价维迪西妥单抗联合赛帕利单抗治疗至少一线含铂标准治疗失败的 PD-1/PD-L1经治的 HER2表达宫颈癌受试者的有效性、安全性、生活质量、抗肿瘤活性、药代动力学（PK）特征、免疫原性并评价生物标志物与疗效潜在的相关性。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 2024年 3月 8日，公司在第 25届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2024）会场以口头报告的形式公布了维迪西妥单抗治疗宫颈癌的研究数据，这是中国原研 ADC创新药首次荣登国际妇瘤重大会议。 此次重磅发布的是维迪西妥单抗一项开放标签、多中心的 II期篮式临床研究成果，这项研究旨在评估维迪西妥单抗单药治疗 HER2表达的妇科肿瘤的有效性和安全性，其宫颈癌队列包括至少经过一线治疗且 HER2 IHC≥1+的复发或转移性宫颈癌患者。主要研究终点为独立评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者（INV）确认的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。 截至 2023年 10月 31日，本研究共纳入 25例宫颈癌患者，中位年龄 56岁。大多数患者的基线 ECOG评分为 1分。18例患者的 FIGO分期（一种广泛用于妇瘤的分期标准）为 IIB或更高，16例患者患鳞状细胞癌，9例患者患腺癌。超过半数（52%）患者既往接受过 2线及以上治疗。 在 22例可评估疗效的患者中，ORR为 36.4%，DCR为 86.4%，mDoR为 5.52个月，mPFS为 4.37个月，mOS尚未成熟，1年 OS率为 66%。维迪西妥单抗在 HER2表达的复发或转移性宫颈癌患者中表现出可控的安全性和积极的疗效，表明它有巨大的潜力为这类患者提供新的治疗选择。 3、RC28 RC28是一种 VEGF受体、FGF受体与人免疫球蛋白 Fc段基因重组的融合蛋白。VEGF和 FGF在激活受体后会导致新生血管生成并影响血管通透性，而 RC28能竞争性抑制 VEGF和 FGF与它们的受体结合，从而阻止 VEGF和 FGF家族受体的激活、抑制内皮细胞增殖和血管新生，最终达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性等血管新生性眼科疾病的目的。 RC28取得的研发进展如下： （1）湿性老年黄斑变性（wAMD）：公司于 2023年 1月在国内启动 RC28治疗 wAMD的 III期临床试验，并于 3月获得首例患者入组。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （2）糖尿病黄斑水肿（DME）：该适应症的 II期临床试验已于 2022年完成患者招募工作，目前处于随访及积累临床数据阶段。2023年上半年，公司已启动该项 III期临床试验研究，并于 7月获得首例患者入组。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 （3）糖尿病视网膜病变（DR）：公司正在中国进行一项多中心、随机、阳性对照的 II期临床试验。截至本报告期末，已完成患者入组，正在进行受试者随访工作。 4、RC88 RC88是一种新型间皮素(MSLN)靶向 ADC，用于治疗 MSLN阳性实体瘤。RC88的结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE）。其作用机制与维迪西妥单抗类似，可通过靶向结合 MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。 ■中国：目前公司正进行 RC88治疗多种晚期实体瘤患者的 II期临床试验，截至本报告期末，正在进行该项实验的患者拓展阶段。 2023年 3月，RC88联合 PD-1注射液在晚期恶性实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效的开放、多中心 I/IIa期临床研究正式获得国家药监局药审中心批准。截至本报告期末，患者招募正在进行中。 2023年 12月，RC88用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌（PROC）患者 II期临床试验申请获得 CDE批准。这是一项开放标签、剂量优化的治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的Ⅱ期研究，旨在评估 RC88单药治疗目标人群的最佳剂量、有效性和安全性。 ■国际：2023年 12月 RC88治疗卵巢癌的 II期临床试验 IND获得美国 FDA批准。 5、RC118 RC118是一种新型的靶向 Claudin 18.2的抗体偶联药物，该产品的抗体部分以高亲和力结合至细胞表面 Claudin 18.2的胞外结构域，ADC与 Claudin 18.2受体形成的复合物被内吞进细胞后被转运至溶酶体，溶酶体中的组织蛋白酶 B裂解二肽连接子释放出 MMAE，MMAE与微管结合，使细胞周期不可逆地阻滞在 G2/M期并最终诱导靶细胞的凋亡。2021年 9 月，RC118获得了国家药监局的 I期临床试验许可。公司正在中国开展 Claudin18.2表达阳性患者的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤 II期临床试验，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 2023年 4月，RC118联合 PD-1单抗在 Claudin18.2表达阳性局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床研究，正式获得 CDE批准。截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 6、RC148 RC148是一种靶向 PD-1和 VEGF的双特异性抗体，是公司双抗平台首个进入 IND阶段的产品。 2023年 7月，RC148注射液治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I期临床获批。这是一项多中心、开放的临床研究，旨在评估 RC148的安全性、耐受性、最大耐受剂量/最大给药剂量、药代动力学（PK）、药效动力学、免疫原性、II期推荐剂量以及初步的抗肿瘤疗效。入组人群主要为经标准治疗后疾病进展，或对标准治疗不耐受，或不存在标准治疗的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。该实验于 2023年第三季度获首例患者入组，截至本报告期末，患者招募工作正在进行中。 7、RC198 RC198是白介素-15[IL-15]和 IL-15受体 α[IL-15Rα]的 Fc融合蛋白。作为白介素共同 γ链受体细胞因子家族的中的一员，IL-15是淋巴细胞的强效激活剂，可增强 NK细胞、CD8+效应 T细胞、自然杀伤 T细胞（NKT）和其他淋巴细胞的活化、增殖、存活、细胞溶解作用和迁移，具有广谱抗肿瘤的潜力，有望为癌症患者提供一种新的治疗选择。 2023年 7月，RC198注射液单药治疗晚期恶性实体肿瘤的 I期临床试验正式获得 CDE批准。 这是一项在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中进行的 I期、首次人体、多中心、开放性研究，旨在评估 RC198的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性、初步有效性及最大耐受剂量（MTD）和/或推荐 II期剂量（RP2D），目标肿瘤类型包括但不限于黑色素瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌等。此前，RC198已于 2023年 4月获得澳洲人类研究伦理委员会许可，在澳洲开展针对局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者的临床研究。该试验于 2023年第二季的和第三季度分别在澳洲和中国获首例患者入组，截至本报告期末，患者招募正在进行中。 8、RC248 RC248是一款新型的靶向 DR5的抗体偶联药物，用于治疗多种实体肿瘤。该产品目前正处于I期爬坡的研究阶段。截至本报告期末，已获得首例患者入组。 (二) 主要经营模式 1、研发模式 （1）研发中心与研发部门设置 公司已在山东烟台、上海和美国加利福利亚州建立了 3个研发中心。其中，烟台研发中心负责 创新生物药产品的临床前开发及临床试验研究，上海和美国研发中心负责创新生物药产品的临床 前研究及发现。 （2）研发流程 公司的研发模式涵盖临床前研究、申请临床试验批件、临床研究及申请新药证书等生物药研发 的全部流程，具体如下： 2、采购模式 采购需求，逐级审批后形成经批准的采购计划（或需求），传递到采购处相关部门；通过询比价、招投标流程选定供应商；发起合同签署流程，经审批后，公司与供应商正式签署合同；供应商依据合同约定向公司提供产品或服务并需经公司验收，公司则依据合同约定向供应商支付货款或服务款。 供应商主要向公司提供包括原辅料、耗材、试剂、设备、办公劳保用品等产品或服务，公司针对上述不同类型的供应商建立了科学的询比价、招投标、供应商管理、评估和准入等制度，以确保所采购物资或服务的质量满足研发、生产及日常经营等相关要求。其中对于涉及研发和商业化生产体系的供应商，分别由研发 QA部、研发 QC部以及质量部按照研发和商业化质量管理的相关要求进行管理和评估。对于符合要求的供应商，公司建立合格供应商清单，并根据不同采购内容对供应商进行分级管理。 3、生产模式 公司针对处于不同研发阶段产品的生产需求，建立了早期临床阶段生产体系以及注册性临床和商业化生产体系。其中，公司负责早期临床生产的一级部门为临床生产部，负责注册性临床和商业化生产的一级部门为生产部。 公司生产部门制定了详尽的工艺、设备操作、洁净区清洁消毒、洁净区人员更衣程序等一系列SOP用于指导生产，并通过培训考核提升员工的质量意识，保证生产过程严格按照文件规定执行，确保产品的生产质量。此外，公司建立了多级文件复核机制，对生产过程中的操作、记录以及数据的复核过程进行规范，具体包括：①车间负责人对电子数据进行复核；②质量保证（QA）部门对工艺过程进行现场巡检，对工艺控制点和中间产品进行监督和取样；③中间产品以及成品都须经过质量控制（QC）部门的检验、质量保证（QA）部门的审核后，最终由质量授权人放行。 公司综合考虑临床试验和未来商业化销售的需求、各项目的生产周期和检验周期、产品和物料的库存情况等因素制定下一年的年度生产计划，同时在生产过程中保持合理的产品库存。年度生产计划制定后发放给各相关部门，各部门按照年度生产计划合理安排该部门的相关工作，并在年度生产计划基础上进一步制定季度详细生产计划用于指导各车间开展生产。 4、销售模式 （1）部门设置 公司构建了完整的销售体系，包括自免事业部和肿瘤事业部，分别负责自身免疫疾病和抗肿瘤领域产品销售的相关工作。自免事业部和肿瘤事业部按职能进一步划分为医学团队、中央市场团队和区域市场团队，其中医学团队、中央市场团队按照细分疾病领域进行分别覆盖，区域市场团队按照各销售区域进行分别覆盖，从而实现对自免领域以及肿瘤领域核心医院终端的深度覆盖。 （2）销售策略与具体方式 公司的销售团队将搭建基于不同细分市场的学术交流平台，通过学术会议、医生答疑、多渠道营销、研究者发起研究（IIR）以及真实世界研究（RWS）等形式开展学术推广，帮助树立正确的用药意识与建立良好的公司品牌。为配合公司的商业化战略，公司采用自建团队进行学术推广、通过一级经销商触达终端的销售模式，采用“医学、市场、销售”三者协同的营销策略，旨在利用医学驱动的市场推广方式帮助医生增强认知、推动产品销售增长。同时，公司积极寻求通过国家谈判进入国家医保，提高药品的患者可及性；公司积极寻求海外合作伙伴，推动公司产品管线在全球的临床研究及商业化。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （一）所处行业情况 根据中国上市公司协会发布的《中国上市公司协会上市公司行业统计分类指引》（2023年 5月修订），公司所处行业为“医药制造业（C27）”；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”；根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016年版），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.2 生物技术药物”产业；根据国家统计局发布的《战略性新兴产业分类（2018）》（国家统计局令第 23号），公司属于“生物医药产业”中的“4.1.1 生物药品制品制造”产业；根据《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定（2022年 12月修订）》（上证发[2022]171号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。 行业发展阶段及基本特点如下： （二）主要技术门槛 1、研发、生产及质量管理技术壁垒 相比小分子药，生物药的分子量更大、分子结构更复杂。分子量方面，小分子药的分子量一般在 900道尔顿以下，而生物药的分子量往往是小分子药的数百倍，例如单克隆抗体的分子量约为15万道尔顿。分子结构方面，小分子药的分子结构较为单一，而生物药往往具备复杂的多级结构。 分子量和分子结构的复杂性也使得生物药相比小分子药的研发难度更大、生产过程更繁琐、质量管理要求更高，具备较高的技术壁垒。一方面，企业可以通过申请专利、作为商业秘密等方式对上述研发、生产、质量管理等相关技术成果进行保护；另一方面，上述技术难点也使得生物药行业本身的进入壁垒较高，因此较早进入生物药行业并已建立起自身技术体系的企业相比后来者将具备较高的技术壁垒。 2、专业人才壁垒 生物药属于知识密集型产业，生物药研发和商业化各阶段均涉及多学科、多技术的交叉与融合，需要多种专业背景的技术人员通力协作。例如，早期研发与工艺开发阶段人员需要具备生物化学、分子生物学、晶体物理学、基因工程、蛋白工程、细胞工程、免疫学等专业背景，临床开发及申报注册阶段人员需要具备临床医学、药理学、护理学等专业背景。 因此，对于较早进入生物药行业并已建立稳定人才队伍的企业，相比后来者将具备较高的人才壁垒。 3、资金投入壁垒 创新生物药从早期研发到商业化生产是一个漫长的过程，需经历包括早期药物发现、临床前研究、I至 III期临床试验等研发阶段。通常而言，创新生物药从早期药物发现到完成临床试验往往需要 10年至 15年，且需要数千万美元到上亿美元的巨额研发投入。对于已成功上市的生物药，建设商业化大规模生产设施也需花费 2亿至 7亿美元的建造成本。 因此，创新生物药的研发和商业化是一项漫长且资金投入巨大的过程，对于较早进入生物药行业并已推动部分产品进入后期临床或商业化阶段的企业，相比后来者将具备较高的资金投入壁垒。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 公司秉承与坚持自主创新与差异化的竞争策略，在自身免疫疾病、肿瘤及眼科疾病等多个药物市场布局，相关产品均为创新设计、具备较强的市场竞争力与差异化优势。在生物创新药行业高速发展的背景下，基于公司长期坚持创新型生物药开发的业务战略，加上公司成熟的产业化及商业化能力的有力支撑，预计公司将陆续有在研项目转化为上市产品，推动科研成果产业化进程，公司已上市及拟上市的产品将有效提高患者对相关领域药物的可及性，解决患者未满足的巨大临床需求。在可比公司中，公司的估值水平处于行业前列，体现了市场对公司的高度认可。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 新技术方面，随着基因工程、抗体工程、结构生物学、抗体修饰、偶联技术和连接子-毒素组合平台等领域研究的不断深入，以融合蛋白、ADC和双特异性抗体等为代表的创新生物药技术平台快速发展，并通过国内外产品的临床研究及商业化案例完成了概念验证。相比传统的单克隆抗体药物，前述创新技术潜在具备更好的靶向性和靶点亲和力，已成为未来生物药产业发展的重点技术方向，并已在肿瘤、自身免疫性疾病、眼科疾病等重大疾病领域显示出良好的疗效和安全性，提升了患者的生存获益，促进生物药行业高速发展。 新靶点方面，随着生物学基础研究和转化医学研究的不断深入，人们对于自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的生物学机制、相关分子通路及药物作用靶点的成药性产生了更为清晰的认识，针对相关新靶点的药物也不断进入临床或进入商业化阶段。国内除 PD-1、PD-L1、FGFR、HER2等当前研发热度较高的靶点以外，越来越多针对创新靶点的候选药物也不断获批临床或成功实现商业化。 新工艺方面，随着一次性生产设备及连续生产等生产工艺的不断进步，生物制药公司得以借助新工艺提高研发和生产效率，减少交叉污染，优化生产成本。相比于传统不锈钢设备，一次性生产技术，大大降低了前期固定资产的投入，显著缩短工艺开发和工艺放大的时间，同时缩短了建厂的周期，从而在提高生产效率的同时降低了综合生产成本。此外，传统生物药批次生产流程需要经历一系列间隔的生产步骤，从而造成生产效率的降低，并增加操作失误的概率。目前行业前沿的连续生产工艺将间断步骤改为连续流程，缩短产品生产周期、同时减少批次间物料浪费和潜在的污染风险，进而提高生产效率和产品质量。此外，连续生产工艺也通过提高生产效率以及减少批次间人工操作带来的成本，进而优化整体生产成本。连续生产工艺的其他优势还包括实时的质量监控、设备的小型化以及易于调节的生产规模等。 3 公司主要会计数据和财务指标 3.1 近 3年的主要会计数据和财务指标 单位：元 币种：人民币
3.2 报告期分季度的主要会计数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 4 股东情况 4.1 普通股股东总数、表决权恢复的优先股股东总数和持有特别表决权股份的股东总数及前 10 名股东情况 单位: 股
4.3 公司与实际控制人之间的产权及控制关系的方框图 √适用 □不适用 4.4 报告期末公司优先股股东总数及前 10 名股东情况 □适用 √不适用 5 公司债券情况 □适用 √不适用 第三节 重要事项 1 公司应当根据重要性原则，披露报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项。 报告期内，营业收入同比增加40.26%，主要是由于本年公司泰它西普和维迪西妥单抗销量增加。归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比减少，主要是本年各研发管线持续推进、多个创新药物处于关键试验研究阶段，研发费用大幅度增加，另商业化销售投入团队建设费用和学术推广活动开支等增加。经营活动产生的现金流量净额同比减少24,256.47万元，主要是由于本年研发、销售费用等各项支出增加。归属于上市股东的净资产同比减少30.98%、总资产减少8.19%，主要是由于上述原因导致的净利润减少所致。 2 公司年度报告披露后存在退市风险警示或终止上市情形的，应当披露导致退市风险警示或终止上市情形的原因。 □适用 √不适用 董事长： 王威东 董事会批准报送日期：2024年 3月 27日 中财网
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