[年报]盟科药业(688373):上海盟科药业股份有限公司2023年年度报告
原标题:盟科药业:上海盟科药业股份有限公司2023年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 公司是一家专注于治疗感染性疾病为核心的创新药企业，采用第五套标准上市。公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大，正处于研发投入期。本报告期，公司已有核心产品康替唑胺片上市销售，其他多个在研产品的临床试验在国内、国际推进中；同时公司持续扩充研发团队以及学术推广团队。由于营业收入尚不能覆盖相关研发投入及其他开支，公司 2023年度归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为负，尚未实现盈利。 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”，公司请投资者特别关注如下风险： 2023 年度，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 普华永道中天会计师事务所(特殊普通合伙)为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人 ZHENGYU YUAN、主管会计工作负责人李峙乐及会计机构负责人（会计主管人员）顾邹笑声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。以上利润分配预案已经公司第二届董事会第二次会议审议通过，尚需公司2023年年度股东大会审议通过。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 72 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 97 第六节 重要事项 ......................................................................................................................... 107 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 141 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 151 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 152 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 152
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、2023年度，公司营业收入 9,077.64万元，同比上涨 88.31%，主要系公司自研产品康替唑胺片的销量大幅增长。 2、2023年度，经营活动产生的现金流量净支出较上年同期增加 8,907.36万元，主要系公司临床费用支出、生产原料及加工采购、销售推广费用等费用支出增加所致。 3、2023年度，公司总资产、归属于上市公司股东的净资产较上年末分别减少21.96%及31.32%，主要系报告期内公司整体研发投入仍维持在较高水平。 4、2023 年度，归属于上市公司股东的净利润和归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损较上年分别增加 20,082.57万元、18,635.70万元；基本每股收益为-0.64元/股、扣除非经常性损益后的基本每股收益为-0.69元/股，加权平均净资产收益率为-41.12%，扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率为-44.33%，均较上年同期变动较大，主要系公司为提升核心竞争力，新药研发管线进一步丰富，研发项目持续推进，多个创新药物处于关键临床试验阶段，研发支出进一步增加，公司整体研发投入仍维持在较高水平。 5、2023年度，研发投入为 34,486.18万元，占营业收入比例为 379.90%，较上年增加 67.93个百分点，主要原因为报告期内公司持续加大研发投入，多个研发管线持续推进，研发投入的增长率大于营业收入的增长率所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 经营情况讨论与分析 盟科药业坚持打造自主研发的核心竞争力，以治疗感染性疾病为核心，同时拓展到非感染领域，拥有全球自主知识产权和国际竞争力，致力于发现、开发和商业化未满足临床需求的创新药物。自成立之初，公司一直秉承“以良药求良效”的理念，聚焦全球日益严重的细菌耐药性问题，以“解决临床难题、差异化创新”为核心竞争力，目标为临床最常见和最严重的耐药菌感染提供更有效和更安全的治疗选择，为饱受疾病困扰的急性及慢性感染的患者提供更安全有效的药物。 公司同时积极探索在非感染领域，包括实体瘤治疗领域，研发具有竞争力的创新药物。 公司坚持自主研发，深耕专业化细分领域。公司于中国和美国两地建立了研发中心，拥有国际化的核心研发团队。公司的研发团队具有多年国际创新药研发和管理工作经验，曾主导或参与了多个已上市抗感染新药的开发。随着业务的发展，公司正在积极建立一支具备生物药物研发经验的全新团队，为公司未来的研发方向奠定基础。目前公司研发管线包括 1款已上市药物，4款临床阶段药物和多款临床前研究药物。 （一）公司销售实现快速增长，学术推广稳步推进 康替唑胺片（实验室代码 MRX-I，商品名：优喜泰）是公司自主设计和开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药，可用于治疗多重耐药革兰阳性菌引起的感染，于2021年 6 月1 日通过国家药品监督管理局优先审评审批程序批准上市，并于同年12月通过国家医保谈判纳入2021年国家医保目录（乙类）。2023 年康替唑胺片再次通过国家医保评审，顺利以原价续约，纳入 2023 年国家医保目录。 2023 年，公司进一步完善市场销售推广策略，通过专业化的学术推广，搭建多层级的学术平台，充分传递康替唑胺片差异化的临床优势，满足临床治疗中未被满足的需求，获得了临床医生及患者的高度认可。凭借药物良好的安全性及有效性优势，康替唑胺片在复杂性皮肤和软组织感染、血流感染、耐药结核等领域的治疗积累了大量成功的真实世界案例，共获发表相关文献23 篇。截止目前，康替唑胺片已被成功纳入《结核病创新诊疗防治技术白皮书》。此外，康替唑胺片经市级专家评审等程序，被正式纳入《2022 年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》。 目前，公司已建立一支完备而精干的商业化团队，由学术推广部、市场部、商务部、商务运营部、政府事务与准入部等部门组成。同时公司借助优秀的医药商业经销商网络，将药品在其授权区域内配送至医院或者药店，确保药品供给渠道安全和可追溯。2023 年度实现全年营业收入9,077.64万元人民币，同比去年增长88.31%。 （二）在研管线有序推进 公司坚持中国和欧美等主要市场并行开发以获得全球商业化权益的战略，发挥适合自身研发特点的两大核心技术，包括药物分子设计和发现技术、基于代谢的药物设计与优化技术，注重临床未满足需求和产品差异化研发策略，以实现公司核心产品在国际市场的商业价值。 通过对耐药菌感染十余年的深入研究，公司在相关领域已有深厚积累，包括对病原菌的感染机理和疾病特点、抗感染药物的研发流程、完善的体内和体外活性筛选平台、基于新药有效性和安全性的候选药物评价、化合物药代动力学和药效动力学研究体系等。得益于上述积累及研发经验的传承，公司顺利研发出新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺片，并持续推进康替唑胺前药注射剂型MRX-4、抗耐药革兰阴性菌新药MRX-8、抗非结核分枝杆菌感染（NTM）MRX-5的临床试验。 2023年公司研发管线推进取得如下重要进展： （1） 康替唑胺片拓展适用人群至儿童复杂性皮肤和软组织感染患者的药物临床试验于2023年 4月启动； （2） 注射用 MRX-4 和康替唑胺片序贯用于治疗糖尿病足感染的全球Ⅲ期临床试验国内首家中心于 2023年 7月启动； （3） 注射用 MRX-4针对复杂性皮肤和软组织感染适应症的中国Ⅲ期临床试验于 2023年9月启动； （4） 美国 FDA于 2023年 9月授予康替唑胺片和 MRX-4（contezolid acefosamil）用于治疗中度至重度糖尿病足感染且不伴有骨髓炎适应症合格传染病产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格认定； （5） MRX-5的澳洲I期临床试验于 2023年 11月启动； （6） 中国国家药品监督管理局（NMPA）于 2023年 11月核准签发关于康替唑胺片和注射用 MRX-4序贯治疗耐药革兰阳性菌感染适应症的《药物临床试验批准通知书》； （7） MRX-8项目于 2023年 11月已完成中国I期临床试验入组。 公司将加大在慢性感染领域的研发部署，推进MRX-5和MRX-8的临床研发。此外，公司将继续推进多肽药物偶联物和抗体药物偶联物的早期研发，目标基于偶联技术提高药物的靶向性，并通过对分子结构的改造，改善药物的药代动力学特点，实现药物的定向输送，提高局部疗效，降低全身副作用，进一步提高有效性和安全性，满足临床在治疗肾病和实体瘤的需求。目前多肽药物偶联物和抗体药物偶联物管线已完成阶段性的成药性研究，并申请了多项专利。 截至报告期末，公司的研发管线情况如下： 二、 报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 公司是一家以小分子化药研发为核心，以治疗感染性疾病为重点领域，拥有全球自主知识产权和国际竞争力的创新药企业，致力于发现、开发和商业化未满足临床需求的创新药物。 1. MRX-1 康替唑胺片 公司首个商业化产品康替唑胺片是公司自主设计和开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药，可用于治疗复杂性皮肤和软组织感染等。截至2023年12月31日，累计450余家医院开具康替唑胺片处方。公司已与国药控股、华润医药、上海医药等多家医药商业公司开展合作实现全国药品配送的网络覆盖。 根据《抗菌药物临床应用管理办法》相关规定，康替唑胺片目前纳入各省分级管理目录情况如下： 限制使用级：北京市、四川省、黑龙江省 特殊使用级：广东省、陕西省、福建省、新疆维吾尔自治区、海南省、广西壮族自治区 2023年度康替唑胺上市后研究者发起的临床研究项目进展： （1） 中国临床试验注册号：ChiCTR2100053968 项目名称：康替唑胺片对初治敏感肺结核和耐多药肺结核患者早期杀菌活性、安全性和耐受性的临床研究 研究实施负责（组长）单位：上海市肺科医院 研究目的：1.康替唑胺片对照利奈唑胺片在初治敏感肺结核患者中的早期杀菌活性、安全性和耐受性； 2.康替唑胺片对照利奈唑胺片在耐多药肺结核患者中的早期杀菌活性、安全性和有效性。 项目进展：截至 2023 年 12 月 31 日，初治敏感肺结核研究部分已完成全部 10 例患者入组与随访；耐多药肺结核患者研究部分，已入组28例患者。 预期进度：预计2024年上半年完成研究入组与随访。 （2） 中国临床试验注册号：ChiCTR2100054786 项目名称：康替唑胺抗结核早期杀菌作用的研究 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京胸科医院 研究目的：评价在人体内的早期杀灭结核分枝杆菌的作用，为康替唑胺应用于耐药结核病的治疗提供依据,主要目的：评估康替唑胺对初治肺结核患者早期杀菌活性。次要目的：评估康替唑胺对初治肺结核患者的安全性、耐受性。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成样本检测与数据分析，研究已投稿 ECCMID 2024。 预期进度：预计在2024年 ECCMID进行数据报告。 （3） 中国临床试验注册号：ChiCTR2200066186 项目名称：康替唑胺片治疗粒缺发热患者革兰阳性菌血流感染的临床研究 研究实施负责（组长）单位：中国医学科学院血液病医院(血液学研究所） 研究目的：主要研究目的：评价康替唑胺片治疗粒细胞缺乏伴发热患者革兰阳性菌血流感染的有效性。次要研究目的：评估康替唑胺片治疗粒细胞缺乏伴发热患者革兰阳性菌血流感染的安全性。 探索康替唑胺片在粒细胞缺乏伴发热患者革兰阳性菌血流感染人群药代动力学特征。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成17例患者入组与随访。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 （4） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300067397 项目名称：口服康替唑胺片单药/联合用药治疗临床成人肺炎受试者的疗效、安全性及组织穿透性的前瞻性、多中心、单臂研究 研究实施负责（组长）单位：复旦大学附属中山医院 研究目的：观察在确诊或拟诊革兰阳性菌感染的成人肺炎受试者中口服康替唑胺片治疗后的临床疗效。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究入组7例患者。 预期进度：预计2024年上半年完成研究入组与随访。 （5） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300067584 项目名称：口服康替唑胺片在人工髋、膝关节置换术中预防感染的有效性、安全性、骨组织及体液穿透性的前瞻性、单中心、单臂研究 研究实施负责（组长）单位：上海市东方医院 研究目的： 1) 研究主要目的： a. 观察连续口服康替唑胺片在成人人工髋、膝关节置换术中预防感染的有效性。 b. 测定连续给药后人工髋、膝关节置换术成人受试者的骨组织及体液中康替唑胺浓度，评估康替唑胺进入骨组织及体液的穿透性。 2）研究次要目的观察康替唑胺片在人工髋、膝关节置换术中预防感染的安全性。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成生物样品检测，数据统计分析中。 预期进度：预计2024年完成研究发表。 （6） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300071006 项目名称：康替唑胺在急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的患者中的药代动力学研究 研究实施负责（组长）单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院 研究目的：1、探索康替唑胺片在急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的患者中的药代动力学特征； 2、评价康替唑胺片治疗急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的有效性； 3、评估康替唑胺片治疗急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染的安全性。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究入组3例患者。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 （7） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300071961 项目名称：含康替唑胺片治疗方案在脓肿分枝杆菌肺部感染成人患者中的安全性和有效性的随机开放平行对照临床研究 研究实施负责（组长）单位：上海市肺科医院 研究目的：主要目的： 1. 以利奈唑胺作对照，评估连续给予康替唑胺片治疗六个月后在脓肿分枝杆菌肺部感染成人患者中临床安全性；次要目的： 1. 以利奈唑胺作对照，评估连续给予康替唑胺片治疗六个月后在脓肿分枝杆菌肺部感染成人患者中临床疗效。 2. 以利奈唑胺作对照，评估连续给予康替唑胺片治疗六个月后在脓肿分枝杆菌肺部感染成人患者中微生物学疗效。 3. 以利奈唑胺作对照，评估连续给予康替唑胺片治疗一个月后在脓肿分枝杆菌肺部感染成人患者中早期临床应答率。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究提交科学委员会审查中。 预期进度：预计2024年完成60%研究入组。 （8） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300071995 项目名称：康替唑胺片在确诊或拟诊中枢神经系统感染的神经外科术后受试者的脑脊液穿透性及药代动力学研究 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京天坛医院 研究目的：1) 研究主要目的： 考察在确诊或拟诊中枢神经系统感染的神经外科术后受试者中连续胃管给予康替唑胺片后的稳态血浆和脑脊液浓度，评估脑组织穿透性。 2) 研究次要目的： 观察连续胃管给予康替唑胺片在术后确诊或拟诊中枢神经感染的成人神经外科术后受试者中的安全性。 项目进展：截至2023年12月31日，研究患者招募中。 预期进度：预计2024年完成研究入组与随访。 （9） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300074234 项目名称：基于康替唑胺在利福平耐药肺结核患者中的药代动力学研究 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京胸科医院 研究目的：耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的出现严重阻碍了全球结核病感染的控制。利奈唑胺是第一种用于治疗结核病的噁唑烷酮，被观察到在体外和体内对结核分枝杆菌有很好的杀菌作用。 自 2018 年利奈唑胺已被 WHO 列为治疗耐药结核病的核心药物；然而，由于毒性问题，包括骨髓抑制和周围及视神经病变，它使用受到了限制。康替唑胺是新一代新型噁唑烷酮，与利奈唑胺相比，其毒性降低。康替唑胺可能会显著改善耐药结核病患者的耐受性。在结核病动物模型中，显示康替唑胺的体外抗结核菌活性与利奈唑胺相似。本研究拟评价含康替唑胺的治疗方案对治疗利福平耐药肺结核患者的安全性及有效性。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成患者招募与2个月随访。 预期进度：预计2024年完成研究。 （10） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300074581 项目名称：基于康替唑胺在利福平耐药肺结核患者中的药代动力学研究 研究实施负责（组长）单位：深圳市第三人民医院 研究目的：初步评价含康替唑胺抗结核方案中的早期杀菌作用和安全性，探索康替唑胺治疗耐多药肺结核病的适宜使用剂量；明确康替唑胺在耐药结核患者的药代动力学特点。 项目进展：截至2023年12月31日，已入组2例患者并完成随访。 预期进度：预计2024年完成入组与随访。 （11） 中国临床试验注册号：ChiCTR2300074581 项目名称：康替唑胺片治疗中枢神经系统结核病成人患者的药代动力学、安全性及早期临床疗效评估的探索研究 研究实施负责（组长）单位：复旦大学附属华山医院 研究目的：① 评价中枢神经系统结核病成人患者连续给予康替唑胺片后的药代动力学及脑脊液穿透率； ② 与利奈唑胺作对照，观察连续给予康替唑胺片治疗中枢神经系统结核病成人患者的安全性。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究9家中心完成伦理审查，6家中心完成合同签署。 预期进度：预计2024年上半年研究中心启动，下半年完成研究入组。 （12） Clinicaltrials.gov注册号：NCT06081361 项目名称：耐药结核病超短程治疗新方案的随机、对照、多中心的临床研究（INSPIRE-CODA） 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京胸科医院 研究目的：在利福平耐药肺结核患者人群比较6个月贝达喹琳、德拉马尼、康替唑胺、左氧氟沙星（莫西沙星）或氯法齐明超短程治疗方案和标准18个月长程方案的疗效。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成合同签署、研究启动会与40家中心启动患者招募。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 （13） 医学研究备案信息系统：MR-33-23-010563 项目名称：康替唑胺在肺结核患者中群体药动/药效学的临床研究 研究实施负责（组长）单位：杭州市红十字会医院 研究目的：建立一个群体药代动力学-药效学（PPK-PD）模型来表征 MRX-I 的药动、药效学特征，并评估可能影响肺结核患者单次或多次口服 MRX-I后 PK-PD谱的因素，为后续临床个体化剂量调整提供依据。 项目进展：截至2023年12月31日，该研究已完成合同签署，启动患者招募。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 （14） 医学研究备案信息系统：MR-11-23-004108 项目名称：康替唑胺片在MRSA感染患者的群体药代动力学和药效学研究 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京同仁医院 研究目的：分析康替唑胺片在重症医学科 MRSA 感染患者中的药代动力学特征。探讨重症医学科 MRSA 感染患者康替唑胺的适宜给药方案，以提高抗菌治疗的疗效，降低不良反应发生率。 项目进展：截至2023年12月31日，研究入组患者1例。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 （15） 医学研究备案信息系统：MR-11-23-014019 项目名称：一项在HIV感染伴革兰阳性菌感染患者中评价康替唑胺片药代动力学特征的开放性研究 研究实施负责（组长）单位：首都医科大学附属北京佑安医院 研究目的：评价康替唑胺片在 HIV 感染伴革兰阳性菌感染患者的药代动力学特征。评估康替唑胺片治疗HIV感染伴革兰阳性菌感染患者的安全性。 项目进展：截至2023年12月31日，研究已入组3例患者。 预期进度：预计2024年完成研究入组。 2023年度医学循证积累及学术建设成果： ? 复旦大学附属华山医院团队在国际期刊《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》上发表了一项研究报告《Setting of the tentative epidemiological cut-off values of contezolid for Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae and Streptococcus agalactiae》：根据MIC和区域直径分布，针对选定的革兰阳性细菌，初步设定了康替唑胺的暂定流行病学界值。 ? 中国人民解放军总医院第二医学中心团队在国际期刊《Infection and Drug Resistance》上发表了一篇病例报告《Sequential Therapy of Linezolid and Contezolid to Treat Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Pneumonia in a Centenarian Patient: Case Report》：报告了成功应用利奈唑胺和康替唑治疗1例腺病毒感染后并发肺空洞的院内VREfm肺炎百岁老人病例。 ? 美国 Hackensack Meridian Health 发现和创新中心团队在国际期刊《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》上发表了一项研究报告《Side-by-Side Profiling of Oxazolidinones to Estimate the Therapeutic Window against Mycobacterial Infections》：研究人员对已获批准的和新型的噁唑烷酮类药物的线粒体蛋白合成抑制和对临床相关的分枝杆菌病原体的活性进行了并列测量，发现了很大范围的选择性指数。在已上市的噁唑烷酮类药物中，康替唑胺表现出最大的 SI，可能比利奈唑胺治疗结核病更有利。 ? 复旦大学附属华山医院团队在国际期刊《Frontiers in Pharmacology》上发表了一项康替唑胺 I 期临床研究报告《Dose adjustment not required for contezolid in patients with moderate hepatic impairment based on pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis》：该研究数据表明，中度肝功能损害患者无需调整康替唑胺的剂量。 ? 中国人民解放军总医院团队在国际期刊《Frontiers in Pharmacology》上发表了一篇病例报告《Contezolid, a novel oxazolidinone antibiotic, may improve drug-related thrombocytopenia in clinical antibacterial treatment》：报告了三个典型的临床案例，即使用利奈唑胺后出现药物诱导的血小板减少的患者。这些不同患者的血小板水平在开始康替唑胺治疗后都有不同程度的明显改善。他们发现，根据他们的观察性临床研究结果，康替唑胺可能具有更好的安全性，骨髓抑制的可能性明显降低。 ? 中国人民解放军总医院团队在国际期刊《Infection and Drug Resistance》上发表了一篇病例报告《Severe Community-Acquired Pneumonia Caused by Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus Successfully Treated with Contezolid – A Case Report and Literature Review》：关于金黄色葡萄球菌感染的严重社区获得性肺炎患者使用康替唑胺联合其他抗生素和康复锻炼成功治疗的报道。 ? 中国科学院-广州生物医药与健康研究院呼吸疾病国家重点实验室团队在国际期刊《Medicine in Omics》上发表了一篇综述《Molecular diagnostics and potential therapeutic options for mycobacterium tuberculosis: Where we stand.》：康替唑胺对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用和在体外对人类骨髓的细胞毒性的减弱和大幅减少，耐药结核病患者可以从康替唑胺中获益。 ? 浙江大学附属第一医院感染科团队在国际期刊《International Journal of Antimicrobial Agents》上发表了一篇病例报告《The concentration of contezolid in cerebrospinal fluid and serum in a patient with tuberculous meningoencephalitis: A case report》：报告了一位接受康替唑胺作为结核性脑膜脑炎多药治疗方案一部分的患者的血清和脑脊液中的康替唑胺的稳态浓度，表明非结合的康替唑胺能很好地渗入脑脊液。 ? 江苏省人民医院心脏大血管外科重症监护团队在国际期刊《Infection and Drug Resistance》上发表了一篇病例报告《Use of Contezolid for the Treatment of Refractory Infective Endocarditis in a Patient with Chronic Renal Failure: Case Report》：研究者成功地使用康替唑胺治疗了一例41岁男性患者由MRSA引起的难治性IE。 ? 锡林郭勒盟中心医院药学部团队在中文核心期刊《中国临床药理学杂志》上发表了一篇病例报告《术后继发肝脓肿患者抗感染治疗的病例分析》：探讨此类患者抗感染药物的合理应用及临床药师在治疗过程中起到的积极作用，以期为肝脓肿患者使用康替唑胺治疗提供参考。 ? 《中华临床感染病杂志》非结核分枝杆菌专栏登载了《大力推进我国非结核分枝杆菌肺病高质量的治疗性研究》和《重视鸟-胞内分枝杆菌复合群病的临床诊治》2 篇康替唑胺在非结核分枝杆菌领域治疗相关综述，康替唑胺是噁唑烷酮类抗生素，也在研究中显示出对MAC和其他分枝杆菌的感染治疗具有价值。 ? 北京结核病胸腔肿瘤研究所团队在国际期刊《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上发表了一项研究报告《Antibacterial activity of the novel oxazolidinone contezolid (MRX-I) against Mycobacterium abscessus》：该研究评价康替唑胺对脓肿分枝杆菌的体内外抗菌活性，并评估其治疗能否延长感染斑马鱼的存活时间。结果显示，康替唑胺能有效抑制脓肿分枝杆菌的生长并延长斑马鱼的存活时间。 ? 首都医科大学附属北京胸科医院团队在中文核心期刊《中华传染病学杂志》上发表了一篇病例报告《包含康替唑胺的全新口服化学治疗方案治疗准广泛耐药肺结核1例》：该病例既往经过长期、复杂的二线药物治疗均失败，且因不良反应发生较多无法选择常规耐药方案，探索性使用了包含康替唑胺的全新口服方案(贝达喹啉、德拉马尼、康替唑胺)应对该患者耐药治疗，未发生包括骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等在内的利奈唑胺常见不良反应。患者治疗9个月停药，停药3个月复查痰菌持续阴性，胸部计算机断层成像检查示病灶稳定未复发。 ? 首都医科大学附属北京胸科医院团队在国际期刊《Infection and Drug Resistance》上发表了首篇康替唑胺在结核治疗领域的回顾性研究报告《Clinical Utility of Contezolid-Containing Regimens in 25 Cases of Linezolid-Intolerable Tuberculosis Patients》：对2022年1月1日到2023年1月31日期间在北京胸科医院先后用过利奈唑胺和康替唑胺治疗的 25 例结核病患者进行了一项回顾性研究。所有患者都是先用含利奈唑胺的抗结核方案治疗，因为不能耐受利奈唑胺相关的不良事件而换用含康替唑胺的抗结核方案治疗。多数（68%,17/25）患者诊断为利福平耐药结核病或耐多药结核。这些患者共报告30例次不良事件。约26.7% (8/30)不良事件属于3级（重度）。换用含康替唑胺的方案治疗至少 1 个月后，90%患者的利奈唑胺相关不良事件消退或好转。换用含康替唑胺的方案治疗后，所有患者临床病情均得到改善，84%患者的痰菌涂片和/或培养结果阴性。 ? 中国人民解放军总医院第八医学中心团队在国际期刊《Microbiology spectrum》上发表了一项研究报告《In vitro activities of contezolid (MRX-I) against drug-sensitive and drug-resistant Mycobacterium tuberculosis》：药敏试验表明，MRX-I 对药物敏感和耐药的结核分枝杆菌分离株都具有抗结核杆菌活性，对耐药分离株更具优势。 ? 《抗感染药学杂志》噁唑烷酮类药物专题登载了《新型抗结核化学药物的研究进展》、《康替唑胺在抗结核治疗中的应用前景》和《噁唑烷酮类抗结核药物的应用开发现状与展望》3 篇康替唑胺在结核领域治疗相关综述，就康替唑胺的药学特点与其在抗结核方面的实验研究和临床探索进行了回顾，认为康替唑胺可能是一种新型的、有发展前景的抗结核病药物。 ? 广州市胸科医院团队在国际期刊《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》上发表了一篇病例报告《Rare Tuberculosis in Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Successfully treated with Contezolid-A Typical Case Report and Literature Review》：首例成功使用含康替唑胺抗结核方案，治疗造血干细胞移植后肺结核患者的病例，并显示出显著疗效和良好安全性。 ? 哈尔滨市胸科医院团队在国际期刊《Frontiers in Medicine》上发表了一篇病例报告《Case report: Successful treatment with contezolid in a patient with tuberculous meningitis who was intolerant to linezolid》：首次报道了一例对利奈唑胺抗结核治疗不耐受的结核性脑膜炎患者，在同情使用康替唑胺后取得了良好的疗效和安全性。 ? 黑龙江省卫生健康管理服务评价中心团队在中文核心期刊《山东医药》上发表了一项研究报告《康替唑胺、利奈唑胺对革兰阳性菌的体外抗菌活性及生物被膜抑制机制》：该研究探讨了康替唑胺、利奈唑胺对常见革兰阳性菌金黄色葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌活性，初步分析其抑制生物被膜的相关机制。结果显示康替唑胺及利奈唑胺对革兰阳性菌表现出广谱抗菌活性及生物被膜抑制效果，两种药物可能通过抑制群体感应系统、初级代谢及生物被膜形成相关基因来抑制革兰阳性菌生物被膜形成。 ? 复旦大学附属华山医院团队在国际期刊《Antimicrobial Agents And Chemotherapy》上发表了一项研究报告《A phase I study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of contezolid acefosamil after intravenous and oral administration in healthy Chinese subjects》：对中国健康受试者进行了单次递增剂量（SAD）和多次剂量安慰剂对照的 I 期研究，以评估静脉注射（IV）和口服给药康替唑胺磷酸盐后的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。 ? 首都医科大学附属北京天坛医院药学部团队联合盟科药业在国际期刊《Analytical Letters》上发表了一项研究报告《Simultaneous Determination of Contezolid and Its Metabolite M2 in Human Plasma and Cerebrospinal Fluid by Ultra-High-Performance Liquid Chromatography – Tandem Mass Spectrometry (UHPLC-MS/MS)》：建立了一种简单、快速、灵敏的超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）方法，用来同时定量检测人血浆和脑脊液中的康替唑胺及其主要代谢物 M2，使其成为监测中枢神经系统（CNS）药物疗效的重要工具。 ? 约翰霍普金斯大学结核病研究中心团队联合盟科药业在国际期刊《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》上发表了一项研究报告《Contezolid can replace linezolid in a novel combination with bedaquiline and pretomanid in a murine model of tuberculosis》：在已建立的BALB/c小鼠结核病模型中，评估了康替唑胺单独使用或与贝达喹啉和普托马尼联合使用的剂量活性范围，并将其与等同剂量的利奈唑胺进行了比较，结果表明，在含有贝达喹啉和普托马尼的方案以及可能的其他方案中，康替唑胺有取代利奈唑胺的潜力。 ? 首都医科大学附属北京胸科医院团队在《Frontiers in Medicine》上发表了一篇病例报告《Tuberculosis patients with special clinical conditions treated with contezolid: three case reports and a literature review》：报道了3例使用康替唑胺成功治疗结核病的特殊患者。病例1为结核病合并骨髓抑制综合征。病例2为耐药结核病合并肝硬化、贫血。病例3为耐药结核病合并肝移植，利奈唑胺治疗后出现严重贫血。 2. MRX-4 MRX-4 为康替唑胺片的水溶性前药，在体内转化为康替唑胺发挥疗效。依据国家卫生健康委 2015 年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》，静脉给药可迅速达到高药物浓度，对于感染严重、病情进展迅速需给予紧急治疗的患者，如重症肺炎、感染性心内膜炎、血流感染患者等，临床使用抗菌药时需首选静脉给药。指南同时亦指出，对于接受注射用药的感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服时，应及早转为口服给药。注射用 MRX-4/康替唑胺给药为静脉序贯口服给药，符合临床应用所需。 为了推动 MRX-4 和康替唑胺片在中国大陆以外区域的上市，公司开展了以利奈唑胺静脉和口服给药为对照，评估静脉给予 MRX-4 和口服康替唑胺片治疗中度或重度糖尿病足感染成人患者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲Ⅲ期研究。中国作为国际多中心临床试验的一部分，也参与了全球多中心临床研究。截至报告期末，注射用 MRX-4 序贯康替唑胺片治疗糖尿病足感染的Ⅲ期临床试验已获准在中国、美国、法国、西班牙、巴西、阿根廷等十余个国家开展，共入组 119例患者。后续公司还会适时启动评估静脉给予 MRX-4和口服康替唑胺片治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的全球多中心 III期临床研究。 基于康替唑胺片已在中国获批复杂性皮肤和软组织感染适应症，为了更快推进注射用 MRX-4在中国获批上市，公司开展了以利奈唑胺静脉输注转口服给药为对照，评估静脉输注 MRX-4转口服康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟Ⅲ期临床试验。截止 2023年 12月 31日，共计 51家中心完成了立项与伦理审批，46家中心启动，88例受试者完成入组。 3. MRX-8 MRX-8，作为一种新型多黏菌素类似物，主要针对的是多重耐药革兰阴性细菌，这类细菌在全球范围内导致的感染日益成为公共卫生的重大挑战。这些细菌包括知名的超级细菌，比如碳青霉烯酶产生的肠杆菌科细菌。对于这些细菌，现有的抗生素治疗选择非常有限，且效果不佳。 MRX-8 的开发反映了对于新抗生素的迫切需求，特别是那些能够有效对付多重耐药细菌的药物。 传统多黏菌素类药物在具有出色抗菌疗效的同时，由于具有亲水和亲酯的两性结构，容易在肾脏蓄积，进而造成肾脏细胞的损伤。MRX-8 通过一个独特的机制来降低其毒性，这一机制涉及到在给药后通过酯键切断产生极性代谢产物，加快药物的清除，从而减少肾脏的蓄积，降低药物毒性。 2022年 MRX-8已完成美国 I期临床试验。在预计临床治疗剂量 1mg/kg、一天两次给药后，试验获得了 MRX-8 在人体内的药物暴露量数据，根据上述研究预计该暴露量可望对大肠杆菌、绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌等各类耐药阴性菌引起的感染达到理想的疗效。2023年 MRX-8完成中国 I期入组，2024年会完成研究报告总结。 除全身给药的方式外，公司还计划探索开发 MRX-8 吸入剂型，发掘其针对性治疗慢性肺部感染的临床和商业价值。 4. MRX-5 MRX-5 是新型的苯唑硼酸类抗生素，用于非结核分枝杆菌（Non-Tuberculous Mycobacteria, NTM）导致的感染。 近年来，随着医学技术的不断进步和对疾病的更深入了解加之人口的老龄化，免疫系统功能下降的老年人群的增加，NTM 感染患者呈现快速增多趋势，已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。全球至少有 250,000 人正在接受 NTM 感染的治疗，而这种感染的发病率在全球范围内呈上升趋势。特别在发达国家，NTM感染患者人数的增长趋势更加显著。 NTM 是一大类细菌的总称，主要的致病菌包括鸟分枝杆菌（MAC）和脓肿分枝杆菌（MAB）。这其中 MAC大概占整体感染类型的 60%-80%之间，MAB大概占整体感染的 30%左右。NTM可以引起慢性肺部感染，导致肺部损伤和高死亡率。 NTM 肺部感染的主要临床症状包括持续性咳嗽、咳痰、呼吸困难、胸痛、乏力和体重减轻等。 引起非结核分枝杆菌感染的因素主要包括： ? 环境暴露：NTM 存在于自然环境中，如土壤、水源、湿地等，人类通过呼吸、食物或皮肤创伤等途径暴露于 NTM，易感染该细菌。 ? 空气传播：NTM 可以通过空气传播，尤其是在局部环境受到污染或有较高的浓度时，人们吸入受感染的空气会导致感染。 ? 医疗设备和环境：NTM 感染还可能源自医疗设备、水源、洗浴设施等环境中，尤其是在医院、养老院等医疗机构或人口密集场所。 ? 免疫系统受损：免疫系统功能低下的个体，如艾滋病患者、器官移植受者、化疗患者等，更容易感染 NTM。 ? 慢性呼吸道疾病：患有慢性肺部疾病，如支气管扩张、囊性纤维化、COPD等，也增加了感染 NTM的风险。 ? 先天免疫缺陷：一些先天性免疫缺陷疾病，如先天性免疫缺陷综合征等，也会增加感染NTM的可能性。 目前 NTM感染的治疗方案主要采用多种抗生素的多药联合治疗，需要 12至 24个月的抗生素治疗，多次每天服药，传统药物存在普遍的药物耐药、疗效不佳、不良反应多等问题。特别针对 MAB感染的患者，更是由于感染的顽固性及目前药物对 MAB感染的抑菌效果有限，临床治疗中还没有标准有效的治疗手段。因此，开发具有更高效率、更少不良事件和更好患者依从性的新型抗生素迫在眉睫。 欧美市场非常关注 NTM 感染问题。FDA 就这种临床迫切需求的罕见感染治疗给予了各类的政策倾斜，从孤儿药认定，到FDA快速审批流程以及上市后市场定价都提供了优厚的条件。2018年，阿米卡星吸入剂（传统抗生素剂型改变）成为美国针对NTM感染上市的第一款新产品，患者年治疗费用超过10万美金，2023年此产品更是达到了超过3个亿美金的销售额。面对这个快速增长的市场，多家制药公司也瞄准了这个市场机会，目前美国有多家创新药企业投入了针对NTM感染根据临床前数据，MRX-5 对大多数常见的 NTM 致病菌都具有良好的抗菌活性，且在动物试验中显示了非常好的安全性。同时，药物相互作用少、不易耐药、可口服的特点也适合慢性感染的治疗。MRX-5有望为NTM病患者提供一种全新的治疗选择。 MRX-5的I期临床试验已于2023年在澳大利亚启动，这是该药物首次在人体内进行的临床试验，主要评估 MRX-5 在健康受试者中的安全性、耐受性、药动学特性及食物效应。截止 2023 年12月31日，MRX-5已经入组16人。2024年公司将启动MRX-5在美国的IND申报准备工作。 除上述四个已进入临床阶段或商业化阶段的核心产品外，公司还有多项处于临床前阶段的抗耐药菌、抗病毒新药，以及针对肾病和肿瘤的新药。其他药物偶联技术是公司的重点研发方向，主要包括多肽药物偶联物和抗体药物偶联物两大类。 公司利用新的多肽药物偶联技术，自主设计开发了肾脏靶向新药 MRX-15 和 MRX-17，分别针对肾癌和肾炎。公司自主设计的肾病靶向开发平台对已上市肾癌和肾炎治疗药物进行结构改造，通过可降解链与具有肾靶向的功能团结合，使药物选择性富集至肾脏，并在肾脏的生理环境下解离释放出活性药物，进而发挥治疗作用。通过这种设计，肾癌和肾炎治疗药物可靶向分布至肾脏，减少全身暴露，达到降低全身毒副作用的目标，并且可提高活性药物在肾脏的局部暴露量，增强疗效。因此，该特异性肾病靶向治疗手段有望为肾病患者提供一种高效低毒的用药选择。 公司自主设计开发的抗体药物偶联物将专注于实体肿瘤的新药开发，通过新型的抗体设计和针对性的有效载荷改造，构建具有差异化的新一代抗体药物偶联物。新型的抗体设计目标在新的肿瘤类型或者细分患者人群中达到更好的肿瘤识别和药物递送，同时基于公司在小分子领域构建的药物设计和发现的核心技术，开展有效载荷的结构改造，从小分子端来实现药物治疗窗的扩大，最终实现抗体药物偶联物更好的疗效和安全性。 (二) 主要经营模式 公司拥有独立完整的研发、采购体系，并已组建了商业化团队。公司主要经营模式如下： 1. 研发模式 公司的新药研发工作采用以内部研发为驱动、以外包服务为保障的模式。目前公司的研发部门已经覆盖了新药研发的全流程，包括药物发现、临床前研究及临床试验申请、临床研究、新药上市申请、上市后研究等阶段。公司核心在研产品均为自主研发获得，出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司进行体系化的 CRO 分类管理，将不同阶段的非核心技术研究工作外包给不同的第三方 CRO 服务公司，包括药物发现阶段的部分化合物合成工作，临床前研究阶段的药理（药效及安全药理）、药代及毒理试验，临床试验阶段的 CRO、生物样本检测、数据管理、统计分析及 SMO 服务等。对于药品的试制和生产，公司目前采用了 MAH 模式，委托拥有 GMP生产资质的生产商合作完成新药的处方/工艺研究、样品试制（包括临床样品生产）、工艺验证和商业化生产等。（未完）  |