[年报]君实生物(688180):君实生物2023年年度报告
原标题:君实生物:君实生物2023年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是 □否 生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点。公司在报告期内不断丰富产品管线，持续探索药物的联合治疗，快速推进现有临床项目的开展和储备研发项目的开发，营业收入尚不能覆盖研发费用及其他开支，报告期内公司尚未实现盈利。 报告期内，公司在创新药物的发现、研发、生产和商业化等方面皆有源头创新性、突破性进展，现金流情况良好，公司核心管理层及研发团队稳定。随着更多在研产品逐步实现商业化以及已上市产品更多适应症的拓展，公司的持续经营能力将不断提升。 三、 重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品的临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来与之相对应的费用支出，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人熊俊、主管会计工作负责人许宝红及会计机构负责人（会计主管人员）蔡婧吾声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第三届董事会第二十九次会议审议通过，尚需公司2023年年度股东大会审议。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本年度报告包含涉及重大风险及不确定因素的前瞻性陈述。本年度报告纳入的全部陈述（历史事划、管理目标及预期增长的陈述，均属前瞻性陈述。该等陈述涉及已知及未知风险、不确定因素及其他重要因素，可能导致公司的实际业绩、表现或成果与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来业绩、表现或成果有重大差异。前瞻性陈述通常可以使用（包括但不限于）“旨在”、“预计”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“有意”、“或会”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预知”、“预测”、“寻求”、“应该”、“将”、“假设”等词汇或此类词汇的否定形式或类似旨在识别前瞻性陈述的措辞或表达，但并非所有前瞻性陈述均包含此类识别词汇。该等前瞻性陈述包括但不限于关于下列各项的陈述：公司成功商业化已获批药物、获批其他适应症及在其他地区获得批准的能力；公司成功开发及商业化授权许可药物、候选药物以及公司可能授权许可的任何其他药物及候选药物的能力；公司进一步推广销售及营销的能力以及推出及商业化新药物（如获批准）的能力；公司维持及拓展药物及候选药物（如获批准）监管批准的能力；公司药物及候选药物（如获批准）的定价及报销；公司临床前研究、临床试验以及研发项目的启动、时间表、进展及结果；公司推动候选药物进入并成功完成临床试验及取得监管批准的能力；公司对临床阶段候选药物成功的依赖；公司递交监管申请以及获批的计划、预期里程碑、时间表或可能性；公司业务模式及有关公司业务、药物、候选药物及技术的战略计划的实施情况；公司（或公司的许可方）就覆盖公司药物、候选药物及技术的知识产权建立及维持的保护范围；公司在不侵害、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权及专有技术的情况下经营业务的能力；与执行或保护知识产权不受侵犯、盗用或违反、产品责任及其他索赔相关的成本；中国、美国、英国、瑞士、欧盟及其他司法管辖区的监管环境与监管发展；公司就开支、收入、资本需求及额外融资需求所作估计的准确性；战略合作及许可协议的潜在益处及公司达成战略安排的能力；公司维持及订立合作或许可协议的能力；公司对由第三方进行药物开发、生产及其他服务的依赖；公司生产及供应或已生产及供应用于临床开发的候选药物及用于商业销售的药物的能力；公司药物及候选药物（如可获批）市场准入、接受、定价及报销的比率及程度；公司竞争对手及行业的发展，包括竞争疗法；公司药物及候选药物的潜在市场规模及公司服务此类市场的能力；公司有效管理增长的能力；公司吸引及留住符合资格员工及关键人员的能力；有关未来收入、招聘计划、重要里程碑、费用、资本开支、资本需求及股份表现的陈述；公司在香港联交所上市的普通股和在科创板上市和交易的人民币股份的未来交易价格，以及证券分析师的报告对该等价格的影响；及其他风险和不确定因素，包括“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”的相关内容。 该等陈述涉及风险、不确定性及其他因素，可能导致实际业绩、生产水平、表现或成果与此前瞻性陈述表达或暗示的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。实际结果或事件可能与公司于前瞻性陈述中披露的计划、意愿及期望存在重大差异。公司的前瞻性陈述主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为该等未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。公司已将可能会导致未来实际结果或事件与公司所作前瞻性陈述存在重大差异的重要因素纳入本年度报告的风险因素中，详见本年度报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。公司的前瞻性陈述并不反映公司可能进行的任何未来收购、合并、处置、合营或投资的潜在影响。 除非适用法律另有要求，公司不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。 本年度报告包含公司自行业刊物及第三方调研中取得的统计数据及其他行业和市场数据。尽管行业刊物及第三方调研并不保证有关资料的准确性或完整性，但行业刊物及第三方调研通常表明他们的数据来源可靠。尽管公司认为行业刊物及第三方调研可靠，但是广大投资者不应过度依赖该等资料。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 66 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 88 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 99 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 124 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 134 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 134 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 135
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：万元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入较上年同期增长约 0.5亿元，增长 3.38%，主要系商业化药品的销售收入与上年同期相比有所增长。 2、归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润较上年同期相比，亏损减少，主要系公司在营业收入增加的同时加强各项费用管控，优化资源配置，聚焦更有潜力的研发管线。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 √适用 □不适用 单位：万元 币种：人民币
(二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2023年，公司实现营业收入 15.03亿元，同比增长 3.38%，主要由于药品销售收入增加。报? 告期内，公司新增一款商业化药品氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维）并纳入国家医保目录，? 核心产品特瑞普利单抗（商品名：拓益 /LOQTORZI?）获得 FDA批准于美国上市，国内获批适应症不断扩展，新增 3项适应症纳入国家医保目录。通过加强各项费用管控，优化资源配置，聚焦更有潜力的研发管线，报告期内公司亏损进一步收窄。研发方面，公司的核心管线得到高效推进并取得多项进展，特瑞普利单抗用于可切除非小细胞肺癌患者围手术期治疗的新适应症上市申请获得国家药监局批准，用于晚期三阴性乳腺癌治疗、晚期肾细胞癌一线治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗的新适应症上市申请获得国家药监局受理，一线治疗黑色素瘤的 III期临床研究达到主要研究终点；公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤抗 BTLA单抗 tifcemalimab（项目代号：TAB004/JS004）联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III期临床研究已完成全球首例受试者入组（FPI）及首次给药，tifcemalimab用于治疗 cHL的随机、开放、阳性对照、多中心 III期临床研究已正式启动；重组人源化抗 PCSK9单克隆抗体注射液昂戈瑞西单抗（项目代号：JS002）的新药上市申请已获得国家药监局受理；重组人源化抗 IL-17A单克隆抗体（项目代号：JS005）已进入 III期注册临床研究。多项处于早期研发阶段产品的研究工作正在有序推进。此外，公司在各项业务运营、在研药物开发、对外合作、产业链拓展及人才储备等方面还取得了诸多重大进展，总结如下： （一）首款国产 PD-1单抗获 FDA批准，国际化战略实现重大突破 2023年 10月，特瑞普利单抗（美国商品名：LOQTORZI?）联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的 BLA获得 FDA批准，特瑞普利单抗成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是 FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。 2023年 12月，NCCN头颈部肿瘤临床实践指南更新至 2024.v2版，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨一线治疗复发性、不可切除或转移性鼻咽癌患者获得指南一类推荐，特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性不可切除或转移性鼻咽癌患者获得指南唯一推荐。特瑞普利单抗成为全球首个入选 NCCN鼻咽癌指南首选治疗方案的中国创新生物药。 2024年 1月，公司合作伙伴 Coherus宣布特瑞普利单抗已可以在美国获取及使用。 海外其他国家和地区的上市申请方面： － 通过奥比斯项目（Project Orbis），特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请已分别获得澳大利亚药品管理局、新加坡卫生科学局的受理。此外，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌还获得了澳大利亚药品管理局授予的孤儿药资格认定、新加坡卫生科学局授予的优先审评认定。在奥比斯项目的工作框架下，国际监管机构间的合作有助于肿瘤患者更早地获得来自其他国家的新疗法。特瑞普利单抗是首个被纳入奥比斯项目的国产肿瘤药，公司将在多个适用该路径的国家和地区探索快速上市的可能。 － 特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌和一线治疗食管鳞癌的上市许可申请已获得欧洲药品管理局和英国药品和保健品管理局受理，正在审评过程中。 －公司已与 Hikma、Dr. Reddy’s、康联达生技等合作伙伴在中东和北非、拉丁美洲、印度、南非、东南亚、澳大利亚、新西兰等超过 50个国家达成商业化合作。公司及各合作伙伴正在积极推动特瑞普利单抗在合作区域的上市申报进程，并积极探索更多适应症在部分地区上市的可能性。 （二）药品销售收入稳步增长，商业化效率持续提升 报告期内，公司药品销售收入快速增长，药品销售收入占营业收入的比重逐步提高，自身造血能力得到进一步加强。 ? ? － 拓益：截至报告期末，拓益已累计在全国超过五千家医疗机构及约两千家专业药房及社? 会药房销售。2024年起，拓益新增 3项适应症纳入新版国家医保目录，目前共有 6项适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗 PD-1单抗药物。本次国家医保? 目录内拓益适应症的增加将进一步拓展不同瘤种领域获益患者的范围，为患者及其家庭减轻就? 医负担，提高拓益在患者中的可负担性和可及性。近年来，公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化，大幅提高了商业化团队的执行和销售效率，销售工作取得了积极的进展。 ? ? － 民得维：民得维于 2023年 1月获得 NMPA附条件批准上市并临时性纳入医保支付范? 围，2024年 1月起纳入正式国家医保目录。截至报告期末，民得维已进入超过 2,300家医院，包? 含小区卫生服务中心、二级医院和三级医院，覆盖境内所有省份。民得维上市后，公司积极组建商业化团队，不断探索销售模式，在原有自营医院销售队伍覆盖的基础上新增招商模式，新增招? 商团队均在呼吸感染领域具有丰富的推广经验，公司将继续拓宽民得维的医院覆盖面，推动民得? 维的可及性进一步提升。 ? ? － 君迈康：在商业化合作伙伴的持续推动下，截至报告期末，君迈康已完成 26省招标挂网，各省均已完成医保对接，准入医院 173家，覆盖药店 1,316家。 （三）研发管线高效推进，后续增长动力强劲 ? ? 截至目前，NMPA已批准拓益的七项适应症。报告期内，拓益的新适应症不断拓展，新增四项 sNDA获得 NMPA受理，其中一项已获得批准上市，具体如下： ? － 2023年 4月，拓益联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者的 sNDA获得 NMPA受理，并于 2023年 12月获得批准上市，是中国首个且目前唯一获批的肺癌围手术期疗法。 ? － 2023年 5月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于 PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗的 sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2023年 7月，拓益联合阿昔替尼用于不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗的 sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2023年 7月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的 sNDA获得? NMPA受理，这是拓益在中国递交的第十项上市申请。 ? － 2023年 9月，拓益对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、对照、多中心 III期临床研究（NCT03430297）的主要研究终点 PFS（基于独立影像评估）达到方案预设的优效边界。 多个后期阶段管线的研发工作亦加速推进，2023年 6月及 2023年 8月，FDA和 NMPA分别同意公司开展抗 BTLA单抗 tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 III期临床研究，计划在中国、美国、欧洲等地入组 756例患者。目前，该 III期临床研究正在入组中。 基于在 cHL中优异的早期数据，公司已正式启动 tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于治疗cHL的随机、开放、阳性对照、多中心 III期临床研究（NCT06170489）。该研究是 tifcemalimab的又一项关键注册研究，也是 BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个 III期临床研究，旨在评价tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比研究者选择的化疗用于抗 PD-(L)1单抗难治性 cHL的疗效和安全性，由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任主要研究者，计划在国内约 50个研究中心开展，招募约 185例患者。 此外，多项 tifcemalimab联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。公司认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 2023年 4月，昂戈瑞西单抗的 NDA已获得 NMPA受理。公司已完成 2项在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者人群中的 III期临床研究，1项在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的 II期临床研究、1项在杂合子型高胆固醇血症患者中的 III期临床研究。另外，还有一项在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者中单药治疗的 III期临床研究已完成主要分析。 重组人源化抗 IL-17A单克隆抗体（代号：JS005）针对中重度斑块状银屑病已进入 III期注册临床研究阶段。 早期阶段管线方面，公司将继续重点推进 Claudin18.2 ADC药物（代号：JS107）、PI3K-α口服小分子抑制剂（代号：JS105）、靶向 ANGPTL3的 siRNA药物（代号：JS401）、抗 CGRP单抗（代号：JS010）、CD20/CD3双特异性抗体（代号：JS203）、PD-1/VEGF双特异性抗体（代号：JS207）、PD-1单抗皮下注射制剂（代号：JS001sc）等产品。在探索过程中，除了密切跟踪相关适应症的临床数据外，公司亦将关注未被满足的临床需求，尽快推动更多优势产品和适应症进入注册临床试验阶段。 （四）商业化产能支持业务扩张，持续完善质量管理体系 公司拥有 2个商业化生产基地，苏州吴江生产基地和上海临港生产基地均已获得 NMPA颁发的 GMP证书，开展生物产品的商业化生产。苏州吴江生产基地拥有 4,500升（9*500升）发酵能力，于 2023年 5月顺利通过 FDA许可前检查（Pre-License Inspection，PLI），现阶段美国商业化批次特瑞普利单抗由该生产基地负责生产。上海临港生产基地目前产能 42,000升（21*2,000升）。 NMPA已批准上海临港生产基地可与苏州吴江生产基地同时生产商业化批次的特瑞普利单抗注射液。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的商业化批次生产。 为严格控制质量标准，公司建立并持续完善内审与外审结合的质量审计机制。报告期内，公司组织内部质量审计 12次，接受外部质量检查/审计 12次。外部质量检查/审计包括 FDA的 PLI现场审计（特瑞普利单抗注射液）、江苏省药监局年度监督检查和上海市药监局的年度监督检查（飞行检查方式）等。范围涵盖 MAH管理体系、组织结构、生产管理、质量管理、实验室管理、供应商管理、物料与仓储管理、设备管理、药物安全和药物警戒等方面。所有实体均顺利通过检查，符合相应法规要求。 （五）高度重视人才发展，持续完善组织架构 截至报告期末，公司拥有 2,568名员工，其中 736名员工负责药物研发，952名员工负责产品商业化，562名员工负责生产，其余员工负责财务、行政、IT、人力资源等支持性工作。公司重视对各类优秀人才的吸引和发展。通过搭建职级体系，建立薪酬带宽，进一步完善薪酬体系，兼顾竞争性、激励性和公平性。公司还在集团内统一实行优化后的绩效管理体系，用科学管理的手段实现企业战略目标落地和员工能力持续增长，并在过程中区分高低绩效员工，奖优惩劣，为组织绩效的持续输出形成良性循环。不仅如此，公司还在企业内逐步完善晋升通道和政策，打通高绩效、高潜力员工的职业发展路径。同时，公司也关注员工的工作环境，持续为员工提供丰富的员工福利，包含伴随全年的节日关怀和多种类型的员工活动，丰富员工的工作体验。公司相信，全面且优秀的人才队伍是支持公司源源不断地将创新药物从研发推进到商业化的不竭动力。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、 整体业务 公司是一家创新驱动型生物制药公司，具备完整的从创新药物的发现和开发、在全球范围内的临床研究、大规模生产到商业化的全产业链能力。 公司旨在通过源头创新来开发 first-in-class（同类首创）或 best-in-class（同类最优）的药物，通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力和大规模生产能力，已成功开发出极具市场潜力的药品组合，多项产品具有里程碑意义：核心产品之一特瑞普利单抗（JS001，商品名：? ? 拓益 /LOQTORZI）是国内首个获得国家药监局批准上市的国产抗 PD-1单克隆抗体，已在国内获批 7项适应症，特瑞普利单抗还是 FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，也是美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物；公司自主研发的 tifcemalimab是全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤抗 BTLA单克隆抗体，已获得 FDA和 NMPA的 IND批准，目前正处于 III期临床阶段。 ? 公司也积极承担中国制药企业的社会责任，新型口服核苷类抗 SARS-CoV-2药物民得维已在中国和乌兹别克斯坦获得批准商业化。 随着产品管线的不断丰富和对药物联合治疗的进一步探索，公司的创新领域已持续扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发，以及针对癌症、自身免疫性疾病等的下一代创新疗法的探索。 公司的核心团队成员均来自于行业知名机构、跨国企业或监管机构，具有良好的教育背景和丰富的研发、注册、质量管理、生产、销售与公司治理经验。依托优秀的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都设有研发中心。公司建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，该体系包括多个技术平台：（1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定表达细胞株筛选构建平台、（5）CHO细胞发酵工艺开发平台、（6）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台、（7）抗体质量研究、控制及保证平台、（8）抗体偶联药研发平台、（9）siRNA药物研发平台、? （10）TwoGATE。 公司拥有 2个生产基地。苏州吴江生产基地已获 GMP认证，拥有 4,500L（9*500L）发酵能力。上海临港生产基地按照 CGMP标准建设，目前产能 42,000L（21*2,000L）。国家药监局已批准上海临港生产基地可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的特瑞普利单抗。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的商业化批次生产。 公司高度重视知识产权保护，设置专利部门负责境内外专利的申报与维护工作。截至报告期末，公司拥有 143项已授权专利，其中 107项为境内专利，36项为境外专利。专利覆盖新药蛋白结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 截至本报告披露日，公司的研发管线情况如下： 2、 主要产品情况 公司产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，同时通过与国内外优秀的生物科技公司合作进一步丰富产品管线。截至本报告披露日，公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，公司正在销? ? ? 售的药物共 3项（拓益、君迈康及民得维），近 30项在研产品处于临床试验阶段，超过 20项在研产品处在临床前开发阶段。 报告期内，在研药物的重要进展如下： ? 核心产品 ? ? (1). 特瑞普利单抗（代号 JS001，商品名：拓益 /LOQTORZI） ? 商业化发展里程碑及成就 特瑞普利单抗为公司自主研发的中国首个成功上市的国产 PD-1单抗，也是 FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，针对各种恶性肿瘤。曾荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”，并获得“十二五”、“十三五”2项“重大新药创制”国家重大科技专项支持，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过 15个适应症的 40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。截至本报告披露日，特瑞普利单抗的 7项适应症已于中国获批：用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年 12月）；用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年 2月）；用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年 4月）；联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年 11月）；联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年 5月）；联合培美曲塞和铂类适用于 EGFR基因突变阴性和 ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年 9月）；联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除 IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年 12月）。特瑞普利单抗另有 3项 sNDA获得NMPA的受理。此外，特瑞普利单抗还获得了《CSCO黑色素瘤诊疗指南》《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》《CSCO鼻咽癌诊疗指南》《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》《CSCO食管癌诊疗指南》《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》等诊疗指南推荐。 报告期内，特瑞普利单抗实现销售收入约 9.19亿元，同比增长约 25%。截至报告期末，特瑞普利单抗已累计在全国超过五千家医疗机构及约两千家专业药房及社会药房销售。2024年起，特瑞普利单抗新增 3项适应症纳入新版国家医保目录，目前共有 6项适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗 PD-1单抗药物。本次国家医保目录内特瑞普利单抗适应症的增加将进一步拓展不同瘤种领域获益患者的范围，为患者及其家庭减轻就医负担，提高? 拓益在患者中的可负担性和可及性。近年来，公司对商业化团队持续进行组织结构的管理优化， 大幅提高了商业化团队的执行和销售效率，销售工作取得了积极的进展。 图：特瑞普利单抗注射液 ? 临床开发里程碑及成就 特瑞普利单抗在中国、美国、东南亚和欧洲等地累计开展了覆盖超过 15个适应症的 40多项临床研究，涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等适应症。 特瑞普利单抗在关键注册临床研究中，除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也同时在肺癌、肝癌、胃癌和食管癌等适应症上积极布局围手术期治疗/术后辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。 中国临床试验进展： ? － 2023年 1月，拓益联合含铂双药化疗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床研究（NEOTORCH研究，NCT04158440）已完成方案预设的期中分析，IDMC判定研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界? 值。2023年 4月，拓益联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除 III期非小细胞肺癌的治疗的 sNDA获得 NMPA受理。基于上述研究数据，2023年 12月，特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除 IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者的新适应症上市申请获得 NMPA批准，成为我国首个且目前唯一获批的肺癌围手术期疗法。 ? － 2023年 2月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊 IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床研究（TORCHLIGHT研究，? 值。2023年 5月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于 PD-L1阳性（CPS≥1）的初治转移或复发转移性三阴性乳腺癌的治疗的 sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2023年 4月，拓益联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或远处转移性肾细胞癌患者一线治疗的多中心、随机、开放、阳性药对照的 III期临床研究（RENOTORCH研究，NCT04394975）已完成方案预设的期中分析，IDMC判定主要研究终点 PFS（基于独立影像评估）达到方案默认? 的优效界值。2023年 7月，拓益联合阿昔替尼用于不可切除或转移性肾细胞癌患者一线治疗的sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2023年 5月，拓益联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床研究（EXTENTORCH研究，NCT04012606）的主要研究终点达到方案? 预设的优效边界。2023年 7月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2023年 6月，拓益联合甲磺酸仑伐替尼和 GEMOX方案对比安慰剂联合 GEMOX方案一线治疗不可切除的局部晚期或转移性肝内胆管癌（ICC）的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III期临床研究（NCT05342194）完成首例患者给药。 ? － 2023年 9月，拓益对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、对照、多中心 III期临床研究（MELATORCH研究，NCT03430297）的主要研究终点 PFS（基于独立影像评估）达到方案预设的优效边界。 国际化进展： － 2023年 2月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）获得 MHRA受理。 － 2023年 10月，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的 BLA获得 FDA批准，特瑞普利单抗成为美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是 FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。 － 2023年 12月，NCCN头颈部肿瘤临床实践指南更新至 2024.v2版，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨一线治疗复发性、不可切除或转移性鼻咽癌患者获得指南一类推荐，特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性不可切除或转移性鼻咽癌患者获得指南唯一推荐。 － 2023年 12月，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请已获得 TGA受理。此外，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌亦获得 TGA授予的孤儿药资格认定。 － 2024年 1月，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请已获得 HSA受理，并获 HSA授予优先审评认定。 学术成果发表： － 2023年3月，特瑞普利单抗联合GEMOX、仑伐替尼治疗不可切除肝内胆管细胞癌的疗效及安全性的单中心、单臂II期临床研究结果发表于Nature旗下刊物《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy ,STTT, IF：39.3）。 － 2023年4月，一项前瞻性II期临床研究（EC-CRT-001）在线发表于国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀?肿瘤学》（The Lancet Oncology, IF：51.1），该研究首次证实PD-1抗体（特瑞普利单抗）联合根治性放化疗在局部晚期食管鳞癌患者的安全性和有效性，为免疫治疗在局部晚期食管癌的应用提供了最新的有力证据。 － 2023年4月，Cancer Cell（IF：50.3）在线发表了中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队在晚期食管鳞癌免疫治疗方面最新的前瞻性转化研究成果。在这项研究中，徐瑞华教授团队基于JUPITER-06研究的基因测序数据，建立了以基因组特征为依据的Esophageal cancer Genome-based Immuno-oncology Classification (EGIC)分型，拓宽了晚期食管鳞癌一线“PD-1抗体+化疗”模式的生物标志物探索方向，为晚期食管鳞癌提供了新的免疫治疗决策手段。 － 2023年6月，公司携26项肿瘤免疫创新药研究成果亮相2023年ASCO年会，包括5篇口头报告，15篇墙报讨论或展示，6篇摘要展示，覆盖了肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、消化道肿瘤、尿路上皮癌、黑色素瘤等10大瘤种，获得全球关注，其中重点研究包括： ? TORCHLIGHT研究：疾病进展或死亡风险降低35%。特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌的III期研究（TORCHLIGHT研究）成果以重磅研究摘要（LBA）形式在ASCO年会的快速摘要专场上首次发布，并于2024年1月8日获国际顶尖医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine，影响因子：82.9）发表。 ? NEOTORCH研究：全球首个达到EFS阳性结果，疾病复发、进展或死亡风险降低高达60%。 NEOTORCH研究（NCT04158440）是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入404例III期非小细胞肺癌患者，是全球首个抗PD-1单抗用于非小细胞肺癌围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗公布达到EFS阳性结果的III期临床研究。该研究成果于2024年1月再次获得《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA, IF：120.7）发表。 ? CHOICE-01研究：最终OS数据发布，非鳞状非小细胞肺癌患者中位OS达27.8个月。 CHOICE-01研究（NCT03856411）是一项将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，共纳入465例无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌初治患者。 研究已多次荣登国际学术大会并获国际权威著名期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology ，IF：45.3）发表。 ? JUPITER-02 研究：显著延长晚期鼻咽癌患者OS，3年OS率达64.5%。JUPITER-02研究（NCT03581786）是鼻咽癌免疫治疗领域首个国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，旨在评估特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效和安全性，共纳入289例未接受过化疗的复发或转移性鼻咽癌患者。2023年11月，该研究最终结果发表于《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association, JAMA, IF：120.7）。 ? NEOSUMMIT-01研究：PD-1抑制剂围手术期治疗局部晚期胃癌研究，病理学完全退缩/中度退缩率（TRG 0/1）的患者比例达到44.4%。该研究为国内首个PD-1抑制剂联合化疗围手术期治疗局部晚期胃癌的随机、对照研究。研究表明与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗方案显著增加了达到病理学完全退缩╱中度退缩率(TRG 0/1)的患者比例。2024年1月，该研究最终结果于发表于《自然-医学》（Nature Medicine, IF：82.9）。 － 2023年9月，《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy , STTT, IF：39.3）发表了特瑞普利单抗联合仑伐替尼、GEMOX治疗晚期一线肝内胆管癌的一项单中心、单臂、II期研究（NCT03951597）成果全文。 － 2023年10月，特瑞普利单抗共有11项研究成果入选2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，包括1项最新突破摘要（Late-breaking Abstracts，LBA）、2项优选口头报告（Proffered Paper Session）、8项壁报，覆盖肺癌、肾癌、头颈癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、胸腺癌、淋巴瘤等十个领域，获得全球关注，其中重点研究包括： ? RENOTORCH研究：截至2023年3月31日，RENOTORCH研究（NCT04394975）期中分析结果显示，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗可显著改善不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者的PFS，盲态独立中心阅片（BICR）评估的中位PFS为18.0vs.9.8个月，疾病进展或死亡风险降低35%（HR=0.65;95%C1:0.49-0.86），P=0.0028。所有亚组均观察到特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的PFS获益。ORR也获得提升，且安全性良好。全文同步在ESMO官方权威期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF：50.5）发表。 ? EXTENTORCH研究：2023年5月，EXTENTORCH研究的主要终点达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗III期研究中达成OS和PFS双重主要终点的PD-1抑制剂。研究结果表明，相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者的PFS和OS。 － 2023年12月，特瑞普利单抗共计7项研究成果入选2023年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会（ESMO-IO）及2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA），包括1项优选口头报告、1项口头报告和5项壁报，涉及鼻咽癌、肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌和乳腺癌等领域，涵盖围手术期和晚期全线治疗。 ? (2). 氢溴酸氘瑞米德韦片（代号 JT001/VV116，商品名：民得维） ? 民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到 SARS-CoV-2 RdRp的活性中心，直接抑制病毒 RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。 ? 临床前研究显示，民得维对包括奥密克戎在内的 SARS-CoV-2原始株和突变株表现出显著的抗病? 毒作用，且无遗传毒性。民得维由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一路”联合实验室）、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和公司共同研发。 ? 2023年 1月 28日，民得维获得 NMPA附条件批准上市，用于治疗轻中度 COVID-19的成年患者。本次获批主要基于一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究（NCT05582629），? 旨在评价民得维在伴或不伴有进展为重症高风险因素的轻中度 COVID-19患者中的有效性和安全性，由浙江大学传染病诊治国家重点实验室主任李兰娟院士担任主要研究者。研究的主要终点是从首次给药至持续临床症状消失的时间，次要终点包括至持续临床症状缓解时间、截至第 28天发生疾病进展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒载量的变化、安全性等。研究结果显示，至期? 中分析的数据截止日，在 1,277例随机并接受治疗的受试者中，民得维相较安慰剂，主要终点从首次给药至持续临床症状消失（11项 COVID-19相关临床症状评分=0且持续 2天）时间显著缩短，中位时间差达 2天；至持续临床症状缓解时间显著缩短，病毒载量较基线变化等病毒学指标均优于安慰剂组。公司希望能够通过这款新疗法为我国乃至全球 COVID-19患者提供效果更好、更安全的治疗选择。 ? 民得维于 2023年 1月起临时性纳入医保支付范围，2024年 1月起纳入正式国家医保目录。 ? 截至报告期末，民得维已进入超过 2,300家医院，包含社区卫生服务中心、二级医院和三级医院，? 覆盖境内所有省份。民得维上市后，公司积极组建商业化团队，不断探索销售模式，在原有自营医院销售队伍覆盖的基础上新增招商模式，新增招商团队均在呼吸感染领域具有丰富的推广经验，? ? 公司将继续拓宽民得维的医院覆盖面，推动民得维的可及性进一步提升。 图：氢溴酸氘瑞米德韦片 (3). Tifcemalimab（代号 TAB004/JS004） Tifcemalimab是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的特异性针对 B和 T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的抗肿瘤重组人源化抗 BTLA单克隆抗体。Tifcemalimab已进入 III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。公司认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 学术成果发表： - 2023年 6月 4日，公司在 2023年 ASCO年会上以壁报形式（摘要编号：#8579）首次展示了 tifcemalimab用于广泛期小细胞肺癌的一项 I/II期临床研究初步数据，截至 2023年 3月 14日（中位随访 26.4周），在 20例疗效可评估的肿瘤免疫（I-O）初治患者中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的 ORR为 40.0%（95%CI: 19.1-63.9），DCR为 70.0%（95%CI: 45.7-88.1）；中位DoR为 6.9个月（95%CI：1.4-6.9），其中 3例（15.0%）患者的 DoR超过 6个月；中位 PFS为5.5个月（95%CI：1.4-6.4）。 -2023年 12月，第 65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，公司公布了 tifcemalimab在用于治疗复发或难治性（R/R）淋巴瘤患者的 I期临床研究更新数据（摘要编号：#4458），既往经多线治疗的 R/R淋巴瘤患者接受 tifcemalimab联合抗 PD-1单抗特瑞普利单抗治疗，显示出持久的疗效，ORR为 37.0%，DCR为 80.4%。尤其是，在既往接受过抗 PD-1/L1抗体治疗失败的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中，ORR达到 35.3%，DCR达到 85.3%，估计的中位 PFS为 16.2个月。 临床开发里程碑及成就： 公司已启动关于 tifcemalimab的两项 III期注册临床： - 2023年 6月及 2023年 8月，FDA及 NMPA分别同意公司开展 tifcemalimab联合特瑞普利单抗作为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）放化疗后未进展患者的巩固治疗的随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心 III期临床研究（NCT06095583，研究代号：JUSTAR-001）。该研究为 BTLA靶点药物全球首个确证性研究，旨在评估 tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗后未进展 LS-SCLC患者的巩固治疗的疗效和安全性，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士担任全球主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等全球 15个国家和地区的超过 170家研究中心开展，招募约 756例受试者。目前该研究已完成全球首例受试者入组（FPI）及首次给药，进展顺利，正在入组中； - 2023年 12月，公司启动了 tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于治疗 cHL的随机、开放、阳性对照、多中心 III期临床研究（NCT06170489）。该研究是 tifcemalimab的又一项关键注册研究，也是 BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个 III期临床研究，旨在评价 tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比研究者选择的化疗用于抗 PD-(L)1单抗难治性 cHL的疗效和安全性，由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任主要研究者，计划在国内约 50个研究中心开展，招募约 185例患者。 此外，多项 tifcemalimab联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中。 公司将在获得更多数据积累后，根据临床数据及与监管机构的沟通来进行后续注册临床研究的布局，以推动 tifcemalimab联合特瑞普利单抗在更多瘤种中的应用和商业化。 ? 其他已实现商业化或处于临床后期研发阶段的产品 ? (4). 阿达木单抗（代号 UBP1211，商品名：君迈康） ? ? 君迈康为公司与迈威生物及其子公司合作的阿达木单抗。君迈康作为公司第三个实现商业 化的产品，曾获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持，上市后为中国广大自身 ? 免疫疾病患者带来新的治疗选择。2022年 3月，君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎 ? 及银屑病的上市申请获得 NMPA批准，并于 2022年 5月开出首张处方。2022年 11月，君迈康 用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病 共五项适应症补充申请获得 NMPA批准上市。在商业化合作伙伴的持续推动下，截至报告期末， ? 君迈康已完成 26省招标挂网，各省均已完成医保对接，准入医院 173家，覆盖药店 1,316家。 图：阿达木单抗注射液 (5). 昂戈瑞西单抗（代号 JS002） 昂戈瑞西单抗是公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9单克隆抗体。公司已完成 2项在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者人群中的 III期临床研究，1项在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的 II期临床研究、1项在杂合子型高胆固醇血症患者中的 III期临床研究。另外，还有一项在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者中单药治疗的 III期临床研究已完成主要分析。 2023年 4月，NMPA受理了昂戈瑞西单抗的 NDA，用于治疗：①原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常；②用于成人或 12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。 2023年 11月，昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的 III期临床研究结果于 2023年美国心脏协会（AHA）科学会议以壁报（摘要编号：#3207）形式进行了详细展示。昂戈瑞西单抗 150mg每 2周一次或 300mg每 4周一次皮下注射，可显著降低患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），使绝大多数心血管病危险分层超（极）高危患者的低密度脂蛋白胆固醇降至目标水平，在 52周治疗期间维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。 昂戈瑞西单抗的整体安全性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂相当。 (6). 重组人源化抗 IL-17A单克隆抗体（代号 JS005） JS005是公司自主研发的特异性抗 IL-17A单克隆抗体。在临床前研究中，JS005显示出与已上市抗 IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。前期数据充分显示，JS005靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。截至本报告披露日，JS005针对中重度斑块状银屑病已进入 III期注册临床研究。 2023年美国风湿病学会（ACR）年会上，我们首次公布了 JS005用于治疗中重度银屑病患者的 Ib/II期临床研究结果。研究结果显示，JS005用于治疗中重度斑块状银屑病患者的安全性良好，与安慰剂相比，JS005显著改善患者的银屑病皮损面积和严重程度（p<0.0001）。II期研究数据显示：第 12周时，JS005治疗组达到 PASI 75（银屑病皮损面积和严重程度指数较基线至少改善 75%）的患者比例显著高于安慰剂组（JS005 150mg vs. JS005 300mg vs. 安慰剂：95.8% vs 89.4% vs. 8.3%；p<0.0001）。同时，第 12周时，JS005治疗组达到 PASI 90的患者比例也显著高于安慰剂组（77.1% vs 74.5% vs. 4.2%；p<0.0001）。 ? 其他处于早期研发阶段的产品在报告期内的临床进展 (7). 重组人源化抗 PD-1和 VEGF双特异性抗体（代号 JS207） JS207为公司自主研发的重组人源化抗 PD-1和 VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于 VEGF和 PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于 PD-1与VEGFA，可阻断 PD-1与 PD-L1和 PD-L2的结合，并同时阻断 VEGF与 VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，利用免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。PD-1抗体与 VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，与联合疗法相比，JS207作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前体内药效实验显示，JS207具有显著的抑瘤作用，并呈现剂量效应。此外，动物对 JS207的耐受性良好。截至本报告披露日，国内外尚无同类靶点双特异性抗体产品获批上市。2023年 8月，JS207的 IND申请获得 NMPA批准，目前处于Ⅰ期临床阶段。 (8). 靶向 ANGPTL3 mRNA的 siRNA药物（代号 JS401） JS401是公司与润佳上海共同开发的一种靶向 ANGPTL3 mRNA的 siRNA药物，拟主要用于高脂血症等治疗。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401经 N－乙酰半乳糖胺（GalNac）被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解 ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制 ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。截至本报告披露日，全球仅有一款靶向 ANGPTL3?（未完）  |