[年报]诺禾致源(688315):北京诺禾致源科技股份有限公司2023年年度报告
原标题:诺禾致源:北京诺禾致源科技股份有限公司2023年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 报告期内，不存在对公司生产经营产生实质性影响的特别重大风险，并已在本报告中详细阐述在公司生产经营过程中可能面临的风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”部分内容。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 立信会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人李瑞强、主管会计工作负责人施加山及会计机构负责人（会计主管人员）陈伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2023年度拟以实施权益分派股权登记日登记的总股本扣减公司回购专用证券账户中股份数为基数分配利润，公司拟向全体股东每股派发现金红利0.047元（含税）。截至2024年3月31日，公司总股本416,200,000股，扣减回购专用证券账户中股份数3,225,051股，以此计算合计拟派发现金红利人民币19,409,822.60元（含税）。本年度公司现金分红金额占合并报表中归属于上市公司股东净利润的比例为10.90%。2023年度公司不送红股，不进行资本公积转增股本。公司2023年度利润分配方案已经公司第三届董事会第十六次会议审议通过， 尚需公司股东大会审议通过后方可实施。如在本报告披露之日起至实施权益分派股权登记日期间，公司总股本扣减公司回购专用证券账户中股份数发生变动的，公司拟维持分配总额不变，相应调整每股分配比例，并将另行公告具体调整情况。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者保持足够的风险防范意识，并且应当理解计划、预测与实际之间的差异，注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 51 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 69 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 75 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 104 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 114 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 115 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 115
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期公司营业收入 200,210.77万元，较上年同期增长 3.97 %，主要系报告期内港澳台及海外地区营业收入增长所致，其中港澳台及海外地区营收 98,536.42万元，同比增长 22.06%。 公司实现归属于上市公司股东的净利润 17,805.98 万元，相比上年同期增长 0.47 %，主要系报告期公司提高资金收益率，财务费用减少、投资收益增加；公司加强应收账款管理，信用减值损失减少；本报告期没有固定资产减值损失影响。 报告期公司实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 13,998.73 万元，相比上年同期降低 8.92%，主要系报告期公司持续拓展海外布局，增加市场投入导致销售费用增加影响。 报告期公司基本每股收益及稀释每股收益 0.44元/股，与去年同期持平。 报告期公司扣除非经常性损益后的基本每股收益 0.35元/股，相比上年同期降低 7.89%，主要系报告期公司持续拓展海外布局，增加市场投入导致销售费用增加，及报告期公司定向增发股份影响。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 √适用 □不适用 公司客户及供应商中存在客户涉及商业敏感信息，根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定，豁免披露部分客户信息。 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司业务覆盖生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务，为全球研究型大学、科研院所、医院、医药研发企业、农业企业等提供基因测序、质谱分析和生物信息技术支持等服务。2023年，公司秉持“基因科技守护生命健康”的使命，继续努力成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。报告期内，公司实现营业收入 200,210.77万元，同比增长 3.97%；实现归属于上市公司股东的净利润 17,805.98万元，同比增长 0.47%。报告期内，公司持续研发投入，研发投入总金额为 12,418.22万元，占营业收入比例为 6.20%。报告期内主要经营成果如下： 1、全面提升全球测序服务能力和规模 根据 BCC Research发布的数据，2020年全球基因测序市场规模达到 135.18亿美元，至 2026年预计将增长至 377.21 亿美元，2021-2026 年复合增长率将达到 19.1%；其中，基因测序服务领域 2020年市场规模为 69.94亿美元，占据行业整体 51.74%，至 2026年市场规模将达到 210.66亿美元，2021-2026年复合增长率约为 20.7%。2020年我国基因测序市场规模达到 13.39亿美元，至2026年预计将增长至 42.35亿美元，2021-2026年复合增长率约为 21.6%，增速高于全球市场。 报告期内，诺禾致源继续加大全球布局，2023 年 12 月，诺禾致源在德国慕尼黑生物技术创新和创业中心（Innovation and Start-up Center for Biotechnology, IZB）开设新的实验室，持续强化全球本土化战略落地，进一步提升在欧洲区域的服务能力。德国实验室的创立，有效落实了诺禾致源全球本土化、区域中心化部署，是诺禾致源全球本地化战略中的重要环节。 2024年 1月，诺禾致源正式宣布在日本开设新的实验室，并将因美纳新一代测序平台部署至日本实验室中。随着日本实验室的设立，诺禾致源全球本土化战略部署有效落地，进一步为日本本土客户持续提供更加多元化、符合客户期待的科研服务。 目前，诺禾致源已经在中国、美国、英国、新加坡、德国、日本等全球各地部署了实验室，凭借全球一致的高标准实验室管理运营体系，加以本地员工配置，不断强化其全球区域服务能力，为全球客户提供更高效、稳定的产品和服务。 2、持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界 多组学的整合解决方案协助科学家以解析复杂的生物科学现象。公司在多组学解决方案上建立了完善的服务体系，并已开发包括基因组学、变异组学、转录组学、表观组学、微生物组学、空间转录组学、单细胞测序技术、质谱分析技术和基因分型技术等在内的全方位多组学产品。此外，公司瞄准科研用户的最新需求，持续开发各类组学之间的整合分析方案，目前已具备基因组学、变异组学和转录组学联合分析，基因组学、变异组学、转录组学和表观组学联合分析，转录组学联合代谢组学整合分析，微生物宏基因组学联合代谢组学整合分析，转录组学联合蛋白质组学整合分析，基因组学联合代谢组学整合分析，转录组学联合表观组学整合分析，转录组学联合翻译组学整合分析，单细胞转录组技术及空间转录组技术整合分析等多类型的整合分析手段。公司在2023年进一步研发多组学联合研究技术，为客户提供多种组学数据的统一分析服务。 在代谢组学领域，公司掌握了非靶向代谢组检测、类靶向检测、脂质组、靶向代谢检测等一 系列代谢小分子检测技术，并通过流程优化缩短了项目交付周期。在生物信息分析方面，针对核 心技术服务项目和研发需求，公司开发了全流程生物信息学分析技术，同时目前已经实现蛋白组、 非靶向代谢组、类靶向代谢组、脂质组的自动化分析，分析周期较手动分析大幅缩短，进一步提 高了运营效率。公司自主研发的蛋白组、代谢组数据分析云平台，能提供快速、便捷、个性化的 一站式服务，具有多样、快速、精准分析的特点。 在单细胞测序方面，公司自2014年以来积累了丰富的项目经验。由于单细胞测序对细胞活性 要求较高，报告期内，公司在多地建设本地实验能力，完成从组织到悬液的处理环节，提升服务 效率和能力。同时，公司凭借自有的单细胞分选平台、单细胞建库能力、大规模测序平台及多组 学测序平台，为客户提供一站式多组学解决方案。 空间组学是近年高通量组学领域的研究热点之一，于2020年被Nature Methods杂志评为年 度十大突破技术之一。报告期内，诺禾致源在稳定开展常规样本空间转录组测序技术服务的基础 上，通过半自动化技术，能够显著提高FFPE样本空间转录组实验的成功率及流转效率，为肿瘤发 生、肿瘤病理等方向的客户群体提供了更为有效的研究手段。 3、加强信息化运营和自动化、智能化生产，巩固高效和稳定的服务优势 2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台Falcon，满足四大产品类 型（WGS、WES、RNAseq、建库测序产品）共线并行的交付，极大的缩短了产品交付周期、提高了 数据质量。2021 年，公司依托 Falcon 的研发与运维经验，自主研发并推出小型柔性智能交付系 统——Falcon II，其不仅具有“柔性智能”“ 高效生产”“稳定交付”的特点，还在Falcon的 设计基础上压缩了整体的占地面积，更加灵活便捷，为全球更多用户带来优质服务体验。2022年 诺禾致源在英国、美国、天津、广州、上海等实验室部署了Falcon II系统，实现了公司在全球 主要实验室交付系统的智能化升级。 Novogene Falcon Novogene Falcon II 2023 年，公司依托 Falcon 的研发与运维经验，结合质谱前处理工艺流程，自主研发并推出质谱多组学样本前处理自动化系统，整合多种功能模块（实验功能模块、检测模块、数据分析模块、中控调度模块等），不同功能模块合理组合，实现五个多组学前处理实验流程（Label-free、DIA、TMT 三种蛋白定量样品和非靶向、类靶向两种代谢样品）的自动化、标准化作业；将蛋白酶解、脱盐、冻干、定量、标记、分馏、定量以及代谢样本萃取纯化等全流程整合一体，实现样本处理至质谱上机的紧密衔接。公司通过完全自主研发的i-NOVO智能产线中控软件，集成17台精密设备，借助自动化任务排程智能解决方案，实现多产品高效共线并行，保障全天候24小时不间断的智能生产和高质量稳定交付，为需求方提供更智能、更高效、更可靠的服务，满足多样化需求。 4、基于基因测序核心技术开拓临床应用 公司基于2018年8月获批的“人EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）”，进一步开拓入院业务，合作项目覆盖肿瘤、遗传、感染等临床检测方向，实现了临检业务协同增长。截止到2023年12月底，诺禾致源累计在数十家核心医院完成试剂盒的入院。 公司加强了基于NGS技术在遗传病临床上的转化应用。在罕见病领域，利用全外显子测序、全基因组测序、转录组测序等技术手段协助罕见病患者寻找致病原因，与10余家三甲医院和上百家第三方医疗机构进行深入合作；在新生儿基因筛查、心血管系统、皮肤系统、眼科系统、血液系统等领域陆续开发产品应用；同时探索长读长测序、甲基化测序等新技术的临床应用，助力出生缺陷三级预防体系。 公司继续增加研发投入，加大技术储备，积极布局感染病原体检测领域，其独立研发推出的病原宏基因组高通量检测产品（mNGS）PD-seq系列（呼吸系统感染检测、神经系统感染检测、血流系统感染检测、局灶感染检测）等LDT产品成功与多家三级甲等医院建立研究合作关系。与此同时，依托分布本地化医学检验所交付布局，通过不断优化迭代运营交付体系，开发自动化生信报告一体机及自动化建库系统，加快检测交付自动化、智能化，进一步缩短交付周期，提高交付质量，保障产品核心竞争力。 2023年4月10号，公司“自动化样本制备系统”（产品型号：NovoEMD LPS-32）正式获得天津市药品监督管理局的批准（注册证编号：津械注准 20232220075），实现 NGS 文库制备的自动化。涵盖肿瘤、遗传、感染的全自动化生信报告一体机也完成了硬件设计配置、分析流程和数据库的搭建，并且进行迭代开发。至此，公司实现了从核酸提取、文库构建、上机测序到数据分析的完整的自动化产品体系。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、主营业务情况 公司主要依托高通量测序技术和生物信息分析技术，建立了通量规模领先的基因测序平台，并结合多组学研究技术手段，为生命科学基础研究、医学及临床应用研究提供多层次的科研技术服务及解决方案；同时，基于在基因测序及其应用领域的技术积累，自主开发创新的基因检测医疗器械。 在创新驱动和效率驱动的研发战略导向下，公司搭建了通量规模领先、测序质量稳定、高效交付的基因测序平台，并始终在各项高难度基因测序技术保持领先地位，全面掌握基因组学、蛋白质组学、代谢组学及多组学整合研究技术体系，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势，截至2023年，诺禾致源联合署名发表或被提及的SCI文章总计22,852余篇，累计影响因子近148,277.93，取得发明专利66项、软件著作权356项。 公司构建了全球化的技术服务网络，在境内设有天津、上海及广州实验室，在美国、英国、新加坡、德国、日本建立了本地化运营的实验室，于中国香港、新加坡、美国、英国、荷兰、日本等国家和地区设有子公司，业务覆盖全球六大洲约 90个国家和地区，实现对北美、欧洲、东南亚等本地科研需求的快速响应，全面覆盖中国科学院、中国医学科学院、中国农业科学院、北京大学、清华大学、浙江大学、四川大学、中山大学、Stanford University、University of California、Genome Institute of Singapore等境内外一流科研院所，服务客户近 7300家。 公司积极开拓基因技术在临床应用的发展。公司第三类医疗器械“人 EGFR、KRAS、BRAF、PIK3CA、ALK、ROS1基因突变检测试剂盒（半导体测序法）” 于 2018年 8月通过 NMPA创新医疗器械特别审评通道审批上市，成为我国首批获准上市的基于高通量测序的肿瘤基因检测试剂盒之一，是国内临床试验样本量最大的基因检测获批产品。 2、公司主要产品及服务 公司产品主要包括生命科学基础科研服务、医学研究与技术服务、建库测序平台服务。主要产品及用途如下：
②信息提取：检查无误后交由公司实验人员从样本中去除杂质、抽提出核酸等测序物质。由于样本来源包括人、动物、植物及微生物，涉及不同的组织、形态，需要针对不同类型的样本分别开发核酸提取方法，尤其对于微量、多年保存以及特殊形态的难提样本，需要对提取方法进行个性化优化。公司已针对相对标准化的样本提取搭建了自动化提取流程，对于非标样本，积累了百余种个性化提取方法。 ③建库：将核酸进行打断、末端修复、扩增等处理，制作样本浓度、片段长度等符合不同技术原理、不同型号测序仪要求的文库，为测序仪识别样本做准备工作。公司已实现了标准文库构建的自动化，并积累了对非标建库流程差异化处理的丰富经验。 ④上机测序：准备完成后，由测序仪进行测序读取碱基信息。由于现有的主流测序仪通量较大，需要多样本同批次上机，该环节的重点在于减少不同文库间的相互影响，保证文库测序产出的均一性。 ⑤信息发掘与报告生成：测序完成后，公司生物信息分析工程师对测序仪给出的样本信息进行信息发掘，并出具解读报告并发送给客户。特别是第二代测序，因读长短、建库环节需要将完整的DNA打断成较小的片段，重组装对信息分析技术有较高的要求。而解读海量的基因组数据，甚至基因结合转录组、蛋白质、代谢等多组学数据，也对信息分析技术作出了更高的要求。 公司在上述每一个环节均设置有质量控制，样本通过QC检测方可进入下一环节，保证检测结果的准确性和有效性。同时，公司持续提高各环节的自动化水平，减少人工使用及人工误判，提高测序效率及质量稳定性。 3、销售模式 公司客户一般为科研机构、医院、药企等企事业单位，通常采用直销的销售模式。公司在各地建立专业的销售和技术支持团队，对客户进行直接覆盖。销售人员通过日常拜访、参与专业会议等渠道发掘合作意向，在售前深入了解客户的研究需求后，结合公司的多组学技术方案能力，与技术支持团队共同设计既切实可行又具有前瞻性的项目服务方案，最终完成意向落地和合同签署。 鉴于公司通常采用直销的销售模式，为了更广泛地触达客户，更高效地响应客户需求，同时顺应科技及社会发展趋势，公司积极推动营销模式数字化，通过各种线上渠道，提升产品认知度，展示产品应用场景和真实的使用案例，通过网站、社交媒体、第三方平台、电子邮件和线上会议等形式与客户互动，帮助客户更好地了解产品特点与优势，更合理地设计研究项目、选择研究策略。收集到客户留言后，系统会将客户需求第一时间转给销售，以便销售继续跟进，最终实现意向转化。在项目执行过程中，销售、技术支持和项目运营人员为客户提供全流程的服务，包括对样本准备过程中需要注意的问题和技术标准进行指导、对项目进度的把控以及对客户在项目进行过程的临时性疑问或需求进行回复等，通过全流程、一对一的专业服务，与客户建立良好、长期 的合作关系。 公司境外销售模式与境内销售模式基本一致，主要采用直销的销售模式。同时，公司境外存 在少量经销业务，主要系部分国家和地区公司境外子公司尚无直接覆盖客户能力，故通过与本地 经销商开展合作方式进入当地市场。 销售的具体销售流程如下： (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），公司所属行业为科学研究和技术服务业（M）中的专业技术服务（M74）；根据国家统计局《战略性新兴产业（2018）》，公司业务属于 4.1.5生物医药相关服务中的基因测序专业技术服务。 1.1行业发展阶段 （1）生物科技行业发展现状 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入 21世纪以来，以分子设计、基因操作和基因组学为核心的技术突破，推动了以生命科学为支撑的生物产业深刻改革，生物技术进入大规模产业化的加速发展新阶段，生物医药、生物农业日趋成熟，生物制造、生物能源、生物环保快速兴起，对解决人类面临的人口、健康、粮食、能源、环境等主要问题具有重大战略意义。 生物科技行业是以生命科学理论和现代生物技术为基础发展起来的、专门从事生物技术产品开发、生产、流通和服务的产业群，包括生物医药、生物农业、生物化工、生物能源、生物制造、生物环保和生物服务等。从产业链的角度看，它既包括为生物技术研发提供支持的设备、制剂以及相关信息的服务业，也包括运用生物技术工艺进行生产或提供服务的产业，还包括相应的储、运、销售等需要专门的生物技术知识与技能的产业。而其中，蓬勃发展的科技服务企业专注于生物研究技术手段的研发创新，并致力于提高效率、降低成本，使得下游科研机构能够负担得起新技术手段、快速获得结果，为高效的科研成果产出提供必要的前提。 （2）基因测序产业发展现状 在第二代测序技术的推动下，基因测序在生命科学基础研究、医学和临床应用研究及其他领域的应用日益普及，行业市场规模持续增长。根据 BCC Research 发布的数据，2020 年全球基因测序市场规模达到 135.18亿美元，至 2026年预计将增长至 377.21亿美元，2021-2026年复合增长率将达到 19.1%；其中，基因测序服务领域 2020 年市场规模为 69.94 亿美元，占据行业整体51.74%，至 2026年市场规模将达到 210.66亿美元，2021-2026年复合增长率约为 20.7%。2020年我国基因测序市场规模达到 13.39亿美元，至 2026年预计将增长至 42.35亿美元，2021-2026年复合增长率约为 21.6%，增速高于全球市场。 2020-2026年全球及中国基因测序行业市场规模 单位：亿美元 数据来源：BCC Research 公司基因测序服务主要面向基础研究，下游客户主要为高校、科研机构、研究性医院、生物 医药企业等机构。根据国家统计局发布的数据，近年来我国全社会研究与试验发展（R&D）经费 投入规模逐年增长，2023年我国全年研究与试验发展（R&D）经费支出 33,278亿元，比上年增长 8.1%，与国内生产总值之比为 2.64%，其中基础研究经费 2212亿元，比上年增长 9.3%，占 R&D 经费支出比重为 6.65%。 数据来源：国家统计局 1.2行业基本特点及主要技术门槛 基因测序属于技术密集型的行业，主要技术包括核酸提取、建库、测序技术以及对数据解读的生物信息分析技术。该行业核心技术壁垒高、生产工艺流程复杂、技术掌握和革新难度大、质量控制要求高，新进入者很难在短期内掌握各种技术并形成竞争力。 此外，对大量的基因数据测序结果进行有针对性的分析与解读也将成为行业主要的竞争壁垒。 数据解读是以大样本量基因组数据库的积累为基础，结合各种生物性状数据，通过数理统计、模型构建发现基因跟表型之间的关系，辅助科研及临床应用。因此，数据解读是整个基因测序行业最具价值的部分，通过长时间、大量项目经验积累的数据分析与解读能力所形成的高壁垒也是限制这方面企业数量和规模的主要原因。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 全球基因测序行业的市场规模巨大，随着基因测序相关技术的持续革新和应用领域的深入发展，行业竞争格局也在不断演化。基因测序的产业链上游为测序仪器、设备和试剂供应商；中游为基因测序服务提供商；下游为使用者，包括医疗机构、科研机构、制药公司。诺禾致源主要面对来自基因测序服务提供商的竞争。 基因测序服务提供商根据客户类别的不同，主要分为两大类，一是面向基础研究的基因测序服务提供商；二是面向终端用户的临床、医疗类的基因检测服务提供商，服务内容以无创产前基因检测为主，还包括药物靶向治疗检测、遗传缺陷基因检测、肿瘤基因检测、病原微生物检测、疾病风险评估等。第一类服务提供商包括国内的诺禾致源、百迈客以及韩国的Macrogen等，第二类服务提供商包括燃石医学、世和基因等。华大基因、贝瑞基因、安诺优达等公司则两种服务均有所涉及。 诺禾致源专注于开拓前沿分子生物学技术和高性能计算在生命科学研究和人类健康领域的应用，致力于成为全球领先的基因科技产品和服务提供者。公司在“基因科技守护生命健康”的使命下，积极拓展前沿科技服务业务，形成从基础研究、转化研究到临床应用的跨领域协同优势。通过人才驱动、科研成果累积和渠道优势，公司已为全球 90国家和地区近 7300家客户提供了服务。 在人才驱动方面，公司拥有高素质规模化的技术和管理团队，汇集分子生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学、计算机和信息学等专业领域的专家和博士硕士人才等一千余人。此外，诺禾致源还拥有一支专业基础扎实、技术研发与应用经验丰富、行业理解深刻的研发团队，为公司的新品研发和技术开发提供了人才保证。 在科研成果累积方面，截止 2023年，诺禾致源联合署名发表或被提及的 SCI文章总计 22,852余篇，累计影响因子近 148,277.93，取得发明专利 66项、软件著作权 356项。 在渠道优势方面，公司构建以客户为中心的高学历、顾问式销售模式，为客户打造专业且高质量的服务体系。公司业务覆盖全球 6大洲约 90个国家和地区，为 4200余家科研院所和高校、680 余家医院、2400 余家医药和农业企业等近 7300 家客户提供专业的基因科技产品和服务。目前，全球学术研究机构 TOP100均已成为公司合作伙伴或客户，全球药企营收 TOP10已全覆盖。 在科研服务方面，公司大力提升全球测序服务能力和规模。2023年在德国建立了本地化实验室，2024年初，在日本建立本地化实验室。未来，公司计划结合客户需求，在更多区域新建、扩建实验室，在保证服务质量、运营效率的基础上，更贴近客户，做全球科学家可信赖的合作伙伴。 公司持续创新技术和解决方案体系，拓展多组学服务边界，多组学的集成解决方案协助科学家以更系统的视角迎接复杂挑战。多组学的整合解决方案协助科学家以解析复杂的生物科学现象。公司在多组学解决方案上建立了完善的服务体系，并已开发包括基因组学、变异组学、转录组学、表观组学、微生物组学、空间转录组学、单细胞测序技术、质谱分析技术和基因分型技术等在内的全方位多组学产品。 在单细胞测序方面，公司是国内最早开展单细胞测序技术应用的企业之一，早在 2012年，公司即与北京大学联合在 Science 杂志上发表基于单细胞手段开展的人类单精子测序研究成果。此后，公司持续深耕单细胞测序相关技术，目前已在单细胞方向构建了包含组织样本单细胞解离，细胞流式分选，微流控液滴法单细胞捕获，微孔法单细胞捕获在内的一站化单细胞测序服务能力，此外，在空间组学上可开展空间转录组、空间蛋白组服务，成为国内在单细胞测序方向上服务能力最为全面的企业之一，截止 2023年，公司已服务全球客户发表单细胞相关研究论文 210余篇。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）政策前瞻推动，鼓励基因技术行业发展 2021年 3月，国家制定《中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和 2035年愿景目标纲要》（以下简称“纲要”），纲要中指出要着眼于抢占未来产业发展先机，培育先导性和支柱性产业，推动战略性新兴产业融合化、集群化、生态化发展，战略性新兴产业增加值，前瞻谋划包括基因技术等前沿科技和产业变革领域，组织实施未来产业孵化与加速计划，谋划布局一批未来产业。当前，我国生物信息行业初具规模，产业集聚布局初步形成，基因技术处于国家未来鼓励发展的新产业赛道上，受到政策的前瞻性推动和鼓励，将迎来新的机遇和挑战。 2022 年 5 月，国家发展改革委印发《十四五生物经济发展规划》，明确指出发展生物经济是顺应全球生物技术加速演进趋势、实现高水平科技自立自强的重要方向，是前瞻布局培育壮大生物产业、推动经济高质量发展的重要举措，是满足生命健康需求快速增长、满足人民对美好生活向往的重要内容，是加强国家生物安全风险防控、推进国家治理体系和治理能力现代化的重要保障。 （2）生物技术和计算技术交叉融合、纵深推进 生物产业是当今发展最快的行业之一。进入 21世纪以来，中国已初步建立了适应基因产业发展的宏观产业布局和产业链条。如果将整个产业比喻成一棵大树，那么生物技术和计算机技术作为根系，为整个产业的发展创造基础、提供给养；在前沿技术发展的支持下，我们能够开展各项科学研究，成为生物产业发展的主干；而在科学研究取得了突破进展后，经过成果转化，在广泛的应用领域开花结果。以分子设计、基因操作、基因组学为核心的生物技术突破，和以云计算、大数据等为代表的计算机技术的提高，实现了从组织到单细胞层面的基因组学、表观组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、宏基因组学等方向的研究，实现多组学数据库的收集和整理、以及数据信息查阅等。生物技术和计算技术交叉融合不断向纵深推进，并以此为科学研究提供更完整、准确的信息，并基于严谨的科学结论开发广泛的基因科技创新应用。 （3）发挥综合优势，与行业同发展 过去的二十年是中国的基因测序技术飞速发展的二十年。预计在未来较长的一段时间内，高通量测序技术仍是基因测序主流技术。公司全面掌握目前主流及前沿的基因测序技术，并在数种复杂高难度的前沿测序技术方面形成了独特的竞争优势。基于基因测序核心技术开拓临床应用，公司自主开发创新的肿瘤基因检测医疗器械，并在肿瘤、遗传、感染等多赛道积极布局，协同发展。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 诺禾致源自设立时以de novo从头测序核心技术成功开拓科研服务市场，在创新驱动和效率驱动的研发导向下，建立了自主的核心技术体系，为公司紧跟生命科学研究前沿及可持续创新发展奠定了坚实的基础。 （1）全面的基因测序实验操作技术和信息化管理体系 在提取环节，对客户样本进行负面清单专项优化。其中，针对土壤、粪便类等微生物组织样本的提取方法开发，同时匹配开发基于高通量的微量微生物扩增生产模式，最终达成微生物提取扩增合格率达到 98.24%以上的研发目标；针对细菌类样本、微量土壤和组织样本、拭子类样本、速冻血液类样本、Trizol保存血液类样本、以及Meta、FFPE、特殊植物、干燥叶片、海产类等特殊难提取物种，开发了优化提取方法，大大提升了客户样本DNA/RNA提取合格率，其中DNA 提取合格率达到 96.71%，RNA 提取合格率达到 89.37%，三代提取合格率达到 91.30%。通过多物种DNA/RNA 提取专项研发和优化，为客户提供高效的提取解决方案和优质服务，为客户的科研提供坚实的基础保障。 在建库环节，新增线粒体全基因组检测、OmniSeek 全外显子检测、遗传定制化panel、三代全长扩增子级联和脊髓性肌肉萎缩症（SMA）检测产品，为客户提供更多的建库检测解决方案。还搭建了低质量长链非编码 RNA 及单细胞文库建库流程、开发了低起始量FFPE样本和小分子RNA建库体系，进一步实现了全基因组和真核普通转录组的超微量起始量建库技术，从而大幅降低建库环节对样本的起始量和质量需求。针对微生物扩增子产品，设计了特异标识序列，在实验流程中引入样本内控质量管理工具，即从PCR 扩增环节开始，经历建库、测序直至最后的生信分析环节，全流程实现数据实时监控、污染来源识别和数据质量保障，为客户提供最优质可靠的扩增子产品服务。在交付能力提升方面，微生物扩增建库流程引入超微量移液设备，优化生产模式，产能提升显著。同时，对天津、广州、上海、英国、美国等实验室小型柔性智能交付系统Falcon II进行升级，显著缩短样本建库周期，再次实现产能提升，为客户提供更短的交付周期和更好的服务质量。 在测序方面，紧跟行业发展新趋势，引进多台Illumina新一代测序系统Novaseq X Plus、华大测序平台DNBSEQ-T7和PacBio大型测序平台Revio，全面覆盖最新的测序需求，并持续提升测序通量。同时，持续强化全球本地化交付战略，建立了完善的包括二代测序、三代测序、单细胞测序等前沿交付体系，为全球科研事业注入强劲动力，凭借通量大、产能高、可持续性等优势，为广大的终端客户提供更高效、更优质、更稳定的产品和服务体验。 在生物信息平台与团队建设方面，公司建立了高性能数据中心，总内存约92TB，本地存储约22.5PB，云存储可拓展至100PB，计算峰值速度约620T flops,能够有效支撑大数据分析和存储需求。同时，公司汇集生物学、医学、临床检验学、数学、物理、农学和计算机等专业领域的人才等一千余人，组建形成全球规模化的生物信息团队。累计取得了生物信息的软件著作权320项，自主开发的生物信息分析软件和流程为海量的组学数据解读提供支撑，为生命科学领域的科学家提供了标准化和高效化的生物信息分析流程方案。 在生产管理方面，持续推进精益管理理念，运用VSM（价值流图）、SW（标准化作业）、5S、两箱系统、可视化管理、TPM（全面设备管理）及TQM（全员质量管理）等工具，全员参与精益改善活动。全球实验室累计开展超130次精益改善活动，持续改善从样本收录、管理、提取、检测、建库、库检、到测序等各个环节，不断改善和提升各环节人效；在数字化管理方面，不断优化和改进交付等各环节的管理流程信息化水平，通过信息化系统的二次开发提高管理系统与生产环节的交互性，提升可追溯性，通过提升管理效率缩减成本、缩短交付周期、提升服务质量的稳定性。 此外，2023年还自主开发数据可视化分析管理工具（FineBI），构建管理驾驶舱，让管理层充分（2）全力推动实验生产自动化体系 随着生命科学产业的蓬勃发展，以智能化+信息化解决传统模式的低效能、高成本问题成为必然趋势。公司是业内首次开展全流程生产自动化的企业，开创性地开发了全球领先的柔性智能交付系统，实现生产流程的自动化。2020年，公司推出高通量测序领域多产品并行的柔性智能交付平台Falcon，实现了四大产品类型（WGS、WES、RNAseq和建库测序产品）共线并行交付，极大的缩短了产品交付周期、提高了测序交付质量。2021 年，公司依托 Falcon 的研发与运维经验，自主研发并推出小型柔性智能交付系统——Falcon II，其不仅具有“柔性智能”、“高效生产”、“稳定交付”的特点，还在Falcon的设计基础上压缩了整体的占地面积，使之更加灵活便捷，为全球更多用户带来了优质服务体验。目前，公司已在英国、美国、天津、广州、上海等实验室部署了Falcon II系统，实现了公司在全球主要实验室交付系统的智能化升级。 公司不断优化各操作环节的自动化水平，例如低温环境下的自动化样本收录技术、组织样本自动化分样技术、DNA核酸小体积自动测量技术、DNA核酸检测结果自动判定技术、DNA核酸高通量的自动打断技术、毛细管电泳检测自动上机技术、试剂自动化板式分装技术、液体体积视觉识别技术、扩增子产品检测自动判定技术、文库库检结果自动判定技术、生产工艺自动排程技术、生产工艺防错可视化技术及生信流程中断后自动续接技术等，通过提高自动化管理水平，减少人工误判，并降低成本、提高测序效率和测序稳定性。伴随这些技术的开发创新，也将进一步定义NGS测序行业标准，并为需求方提供更智能、更高效、更可靠的服务，满足科技服务领域的多样化需求。 （3）de novo测序技术（从头测序） 诺禾致源在 de novo 测序技术和应用方面积累了明显的技术优势，累计已获得专利授权 19项，软件著作权40余项，在国际期刊合作发表署名论文120篇，累计影响因子超过1,225，完成1,000 余个物种的基因组图谱构建，在全球范围内首次完成的藏猪、金丝猴、陆地棉、扇贝、天麻、黄河鲤等物种的全基因组序列图谱，在行业内形成了显著的影响力。诺禾致源与国内多家科研院所开展了深度合作，助力基因组学文章发表于Science、Nature Genetics、Science Advances、Nature Plants、Nature Communications、Genome Biology、Molecular Plant等多个国际权威期刊。在报告期内，公司在de novo测序技术领域署名发表论文11篇，累计影响因子125，新增发明专利授权1项，新技术新产品证书1项。 （4）分子育种技术 诺禾致源致力于以分子标记辅助表型选择为核心的育种策略开发，旨在加速新品种选育速度，推动分子育种产业化进程。在报告期内，诺禾致源基于多年的农业经济动植物组学经验，并基于开源的农业种质测序数据，推出了无需定制的高效检测商业化液相芯片产品 NGP（Novogene Germplasm resource screening panel），开发了用于羊草泛性状和柑橘遗传背景分子快速检测的2款开创性育种芯片，还自主研发了NGP-P-66K、NGP-C-5K、NGP-ZM40K等十余款常见农业种质的泛性状检测芯片，为育种家提供百元级、高效、便捷的芯片检测服务。诺禾致源还推出了全基因组低深度重测序育种方案，开发了大规模样本全基因组水平的高密度遗传标记的低深度基因型填充算法。以上两项技术的成功突破使诺禾致源在农业种质基因分型技术领域实现了高效低成本的技术创新，为分子育种领域的不断发展探索出新的可能性。 在报告期内，诺禾致源持续贯彻“育种一体化”理念，为分子育种的主要模块进行了持续升级，推出了揭示群体亲缘关系和群体遗传背景的种质资源筛选保护产品、开发了基于GBLUP、BA、BB、BC、RRBLUP、SVR、DNNGP、BRR、BL等九种模型的育种值预测体系、建设了基于KNN、随机森林、分类回归树、PLS、SVM、朴素贝叶斯等五种机器学习算法的精准品种鉴定架构。这些举措构建了坚实的技术框架，扩展了分子育种的发展空间。 在报告期内，诺禾致源还升级了种质资源数据库建设产品，为科学家提供种质多组学大数据的综合管理，涵盖水产、动物、作物、林木等多种物种。 报告期内，诺禾致源在分子育种领域获得了5项软著，并与合作伙伴在Nature Genetics、Plant Physiology等权威期刊上累计发表论文40余篇。 （5）转录组与表观组学测序技术 目前诺禾致源现已具备全转录组、翻译组、表观组、三维基因组的全面技术服务能力，可为多组学的转录调控研究提供整体性的解决方案。诺禾致源是转录组和调控组测序技术开发及应用的早期参与者之一，并对其持续投入技术创新开发，在转录组学测序和调控组学测序等复杂单项技术中形成了一系列的技术储备，以扩大新技术的应用场景，助力下游生命科学和生物医学研究的发展。截至2023年底，诺禾致源在转录组和表观组学测序领域已获得专利授权5项、软件著作权52项，并在国际期刊上发表了15篇署名论文，包含《The Plant Cell》等顶级期刊，为科学研究继续提供最有力的支撑。 在报告期内，诺禾致源在转录组与表观组学实验技术和生物信息分析流程方面进行了创新改进，并推动了转录组和表观组学测序技术在肿瘤诊断、精准医学等领域的广泛应用。 在实验技术发展方面，持续不断优化技术细节，拓展产品应用边界。如ATAC-seq已突破植物样本细胞壁破裂的难题、优化了动物组织裂解纯化体系，实现了包含棉花、小麦、栎树、果肉、线虫、蝴蝶、蝗虫、皮肤等多种疑难物种的突破，其相关成果发表于PANS等权威期刊。在样本起始量上，突破了2k细胞低起始量建库，使更多样本的开放性研究成为可能。在Hi-C三维研究领域，搭建了水稻、柑橘、葡萄、柳类、玉米、大豆、螟虫等多种特殊物种和肌肉、肝脏等组织类型的建库体系，并进一步优化并提升了Hi-C建库测序数据有效率，达到先进水平。同时，在国自然热点技术翻译组学（Ribo-seq）上进一步突破，搭建多套裂解建库流程，并进一步配合核糖体RNA 去除体系，大大提高了数据的有效率。自主研发了微量 RNA 甲基化建库测序、外泌体支原体污染检测、cfRNA 微量提取及建库等技术，为肿瘤诊断和精准医学等领域的应用提供更多的技术储备与解决方案。另外，2023年全新上线的微量酶法甲基化技术EM-seq，为cfDNA甲基化研究提供了可行性的技术。 在生物信息分析流程方面，进一步优化软件算法，以达到提升数据利用率和结果准确性。在报告期内，诺禾致源实现了转录表观组学相关产品生物信息分析流程的完善与全新升级：包含ChIP-seq peak calling、宏病毒分析结果呈现形式、增加M6A流程中对input样本的分析流程以及Ribo-seq分析流程的全新改版等，并且取得了累计10项软件著作授权。在多组学技术的融合方面，致力于开发转录表观组相关不同组学数据的联合分析方案，开发了 CUT&Tag、ribo-seq、Hi-C三维基因组技术分别与转录组学技术关联分析解决方案，为客户更全面地了解生物学系统的复杂性提供多组学解决方案。在生物信息分析流程开发方面，聚焦于转录组及表观组相关产品分析流程的自动化改造，实现从建库测序到数据分析的自动化处理，进一步提升了我们的服务能力。 （6）宏基因组学测序技术 公司在宏基因组学领域取得了发明专利4项，软件著作权20余项，在国际期刊上发表署名论文13篇。 在报告期内，诺禾致源持续深化宏基因组学产品在环境、医药和生命科学等研究领域的应用，在产品生物信息分析流程中引入了更准确的对齐算法和更精确的评分模型，显著提升了宏基因组数据的组装效率和比对质量。还全面升级参考数据库和分析点，优化了宏基因组研究中获得完整单菌基因组分析流程。 （7）单细胞测序技术 公司是国内最早开展单细胞测序技术应用的企业之一，早在2012年，公司即与北京大学联合在Science杂志上发表基于单细胞手段开展的人类单精子测序研究成果。此后，公司持续深耕单细胞测序相关技术，目前已在单细胞方向已构建了包含组织样本单细胞解离，细胞流式分选，微流控液滴法单细胞捕获，微孔法单细胞捕获在内的一站化单细胞测序服务能力。此外，在空间组学上可开展空间转录组、空间蛋白组服务，成为国内在单细胞测序方向上服务能力最为全面的企业之一。截至2023年，公司已服务全球客户发表单细胞相关研究论文210余篇。 近年来，细胞悬液的制备方法已成为单细胞测序技术应用拓展的难点之一。公司持续开展各类型组织样本的解离制备技术开发，目前已建立覆盖人、鼠、猪、牛、羊、水稻、玉米等40余个物种，上百种组织类型的悬液制备方法。此外，公司已建立成熟的单细胞单核测序技术，将各类冻存组织样本的处理成功率提升至 90%以上，突破了此前单细胞测序技术仅可应用于新鲜组织样本的局限性。公司通过整合流式细胞分选技术，进一步改善了心血管、骨、植物等杂质较多样本的制备质量。通过持续开发上述各类组织处理技术，公司显著拓展了单细胞测序技术的应用范围，近5年已成功完成上万例单细胞样本测序。 公司在空间组学样本处理技术上也开展了持续开发，除常规冻存样本外，公司建立了FFPE样本处理技术，使得在医院病理科室中广泛保存的FFPE样本能够较好的满足空间组学的需求。在报告期内，公司进一步建立了FFPE样本的单细胞解离技术，从而实现了病理样本的单细胞、空间多组学整合分析能力；还深入开发单细胞测序的应用方向，通过与三代测序技术结合，实现了单细胞水平的全长转录组分析能力，能够在细胞水平区分可变剪接体的表达，从而探索更精细的表达调控机制；通过与基因编辑技术结合，公司建立了单细胞水平上检测基因编辑效应的技术流程，能够在单细胞水平上开展基因的分子表型检测。 伴随单细胞测序需求的快速增长，相关数据的分析处理已逐步成为瓶颈之一。通过持续开展数据分析流程的自动化改造，目前公司已建立起一套覆盖从单细胞数据质控到多样本整合分析在内的自动化分析流程。公司开发了自动化细胞注释工具，结合公司建立的细胞标记基因数据库，摆脱了人工依赖，且准确性较高，显著改善了单细胞数据分析的效率。目前，公司单细胞测序整体交付周期在行业内具备较为显著的竞争优势。公司在单细胞测序数据分析上现已积累了较强的技术实力：截至2023年，公司已在单细胞测序数据分析领域取得发明专利授权2项，软件著作权21项。 （8）多组学数据联合分析技术 多组学技术在研究生物学、医学和生物工程等领域中广泛应用，并有助于发现新的疾病标志物、治疗靶点和药物设计。公司面向合作客户提供多种组学数据关联分析服务，为生命科学问题提供更加全面和系统的解决方案。生命系统是多组分互相联系的有机体，是高度复杂的庞大系统，单一组分、单一层次的研究无法满足复杂生物过程研究的需求，需要从多层次和多因素相互作用的全局性角度进行整合研究，才能完整地认识和揭示生命的复杂生理和病理活动。公司瞄准科研用户的最新需求，持续开发各类组学数据之间的整合分析解决方案，目前已具备基因组学、变异组学、转录组学、表观组学、代谢组学和微生物组学等多种组学技术联合分析方案，并以此开发了多组学数据库管理平台协助用户进行多组学海量数据的管理： ① 基于代谢组学的全基因组关联分析（Metabolite Genome-Wide Association Study, mGWAS） 代谢物是生物生长发育过程中重要的中间产物或终产物，是生命活动的最终体现。代谢在基本细胞过程中的重要性以及用于代谢网络的大部分基因组解释了代谢改变在表型多样性中的突出地位。这些联系使得识别与表型变异相关的代谢特征很有吸引力。全基因组关联分析（Genome-Wide Association Study，GWAS）是研究生物复杂性状的重要手段，可以有效的定位传统表型的关联候选基因。mGWAS 是将代谢物测量指标作为衡量表型值，与种群基因型进行关联分析，用以鉴定与生物复杂性状相关的遗传标记或候选基因。该技术通过代谢助学和基因组变异组学层面共同揭示重要生物学农艺性状形成的分子机制。 mGWAS已广泛应用于农业科研领域，如动植物营养价值改良（果蔬；玉米、水稻大型农作物；猪牛等肉质、牛奶营养价值）、动植物风味改良（果蔬、玉米、水稻大型农作物）、药用植物活性成分鉴定及改良（板蓝根、紫苏等）、观赏植物改良（花色、香味等），以及医学科研领域，如糖尿病、血液病和代谢病等相关疾病病理解析和疾病相关生物学标记鉴定。 ② 图形泛基因组学技术 图形泛基因组学技术是一种用于研究多个相关生物体群体的基因组变异和多样性的方法，它整合了基因组学、变异组学与其他功能基因组学（如转录组学、表观组学等）的组学技术。通过图形泛基因组学技术通过对多个生物个体基因组组装，构建这些相关生物个体基因组的泛基因组序列集合，并表征它们的基因组结构变异图谱，包括大结构变异（SV）、序列拷贝数变异（CNV）、基因组易位变异（Translocation）、基因组序列倒位（Inversion）、序列插入与缺失变异（InDel）和单核苷酸多态性（SNP）。诺禾致源持续推动和发展泛基因组关键核心技术，并推动该技术的广泛应用，2014年，诺禾致源与中国农业科学院作物科学研究所的野生大豆泛基因组研究因开启了植物泛基因组研究历程，并入选了Nature发布的基因测序20年里程碑事件，2017年，诺禾致源首次应用该技术于农业种质基因组研究，首次完成了农业动物——猪的泛基因组，该成果入选《中国农业科学重大进展》，推动了泛基因组学技术在农业基因组领域的应用；2021年，通过对486个汉族人基因组的研究，提出了“泛基因组大小无上限”的数学模型，推动了泛基因组研究扩展到更大的群体规模；在报告期内，诺禾致源与四川农业大学合作构建了全球首个牧草——狼尾草的图形泛基因组，并创新性的将机器学习的梯度提升技术（LightGBM）应用于SV与性状的关联分析，拓展和验证了传统的全基因组关联分析结果，该研究成果论文于2023年11月入选ESI 高被引论文，并被H1 Connect（原F1000 Prime）推荐为“New Finding”，还入选了“四川十大科学进展”。 ③ 基因组变异组学与微生物组学联合分析 在多细胞生物中，微生物对宿主的适应性有显著影响。基因组变异组学与微生物组学联合分析解决方案是通过测定宿主微生物的丰度，并与宿主基因组遗传变异进行关联分析。从而明确宿主遗传对宿主菌群的组成影响机制。在报告期内，诺禾致源自主开发了16s的菌群分类单元丰度与宿主遗传变异的关联分析方法，宿主与微生物之间的水平基因转移分析方法，并已经成功应用于农业动物养殖和宿主与微生物群落协同进化等研究领域。 ④ 亚基因组等位基因表达偏好分析 随着测序技术的高速发展，测序成本的不断降低，二倍体（两套单倍型基因组）和多倍体物种参考基因组不断被公布。物种的各亚基因组之间常常存在一定的不平衡性，这种时空差异常由基因的表达调控机制引起，并对下游功能产生一定影响。在报告期内，公司开发了亚基因组等位基因表达偏好分析策略，用以探究物种亚基因组间的差异表达，有助于从宏观和层面理解多倍体基因组在物种发育过程中的复杂调控过程。 ⑤ 泛三维基因组分析 泛三维基因组是指Hi-C技术与泛基因组或重测序研究技术相结合，在考虑基因组序列、基因结构及其调控元件的同时，对基因组序列在细胞核内的三维空间结构与结构变异和基因家族功能研究相结合, 实现对物种基因组的遗传机制和生物功能的深入挖掘。在报告期内，公司开发了泛三维基因组分析流程，用以探究基因组的三维空间结构与基因功能之间的关系。 （9）三代测序技术新应用 在报告期内，诺禾致源PacBio Revio平台稳定运行，涉及到哺乳动物、水产动物、软体动物、昆虫、作物、果蔬、林木、药用植物等共计300+类物种，单cell最高产出121.36G，并实现7天极速稳定交付周期。 在报告期内，诺禾致源三代纳米孔测序ONT Ultra Long技术突破Mb级长度的片段测序，不仅可跨越超大片段复杂结构变异区域，为罕见病等遗传病、癌症、神经系统疾病、生殖、队列及HLA配型提供准确的技术方案；还可覆盖基因组中富含高度重复的着丝粒区域，为实现基因组T2T奠定坚定的基石。诺禾致源密切关注三代的平台测序技术发展，对肌肉、血液、动物内脏、植物叶片等样本类型进行DNA提取和筛选优化；同时，还攻克了200K ONT Ultra Long文库建库技术难点，使ONT Ultra Long产品从100K突破至200K，达到行业领先水平。并以PacBio HiFi及ONT Ultra Long的测序策略为基础，完成了首个梨的完美T2T基因组构建工作，相关研究成果发表在园艺顶刊《Horticulture Research》，为解析梨基因组特征、品种资源遗传差异、挖掘控制重要性状功能基因提供了重要的研究平台和参考依据。（未完）  |