[年报]成大生物(688739):辽宁成大生物股份有限公司2023年年度报告
原标题:成大生物:辽宁成大生物股份有限公司2023年年度报告 辽宁成大生物股份有限公司 2023年年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、重大风险提示 公司已在本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、公司负责人李宁、主管会计工作负责人崔建伟及会计机构负责人（会计主管人员）崔建伟声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 经容诚会计师事务所（特殊普通合伙）审计，2023年度公司实现归属母公司股东的净利润为465,923,566.68元，母公司实现净利润为631,131,859.80元，根据《公司法》和《公司章程》的规定，公司不再提取法定盈余公积金。 公司拟以实施权益分派股权登记日的总股本扣减公司已回购股份为基数，向全体股东每10股派发现金红利8.00元（含税）。截至2024年3月31日，公司总股本416,450,000股，扣除公司已回购股份3,593,649股后的股本412,856,351股，以此计算合计拟派发现金红利330,285,080.80元（含税），占2023年度实现的归属于上市公司股东净利润的比例为70.89%。本次利润分配后，剩余未分配利润结转下年度。2023年度，公司不送红股、不进行资本公积转增股本。 如在实施权益分派股权登记日前，公司总股本扣减已回购股份发生变动的，公司将维持每股现金分红不变，相应调整现金派发总金额。 以上利润分配预案已经公司第五届董事会第十次会议审议通过，尚需提交股东大会审议通过后实施。 八、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 52 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 76 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 87 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 121 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 128 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 128 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 129
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
(一) 公司股票简况 √适用 □不适用
□适用 √不适用 五、其他相关资料
具体内容详见公司于 2023年 9月 7日在上海证券交易所网站披露的《辽宁成大生物股份有限公司关于变更持续督导保荐代表人的公告》（公告编号：2023-031）。 六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
√适用 □不适用 2023年，公司实现营业收入 175,010.31万元，同比下降 3.58%；归属于上市公司股东的净利润 46,592.36万元，同比下降 34.75%；扣除非经常性损益后归属于上市公司股东的净利润 41,250.95万元，同比下降 37.99%。公司营业收入同比小幅下降主要是因人用狂犬病疫苗市场竞争加剧，销售收入出现一定下降，同时乙脑灭活疫苗销售收入增加，两方面因素共同作用所致。净利润及扣除非经常性损益后的净利润同比下降，主要是因收入下降、成本上升及计提资产减值损失增加等因素所致。公司经营活动产生现金流量净额 67,700.79万元，同比增长 23.88%，主要是因回款增加致经营性现金流入增加所致。 截至报告期末，公司的总资产 1,008,135.91万元，较期初增长 0.25%；归属于上市公司股东的净资产为 959,912.92万元，较期初下降 0.52%，主要是因本年实施股票回购及分配股利所致。 基本每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益同比分别下降 34.50%、38.13%，加权平均净资产收益率同比减少 2.70个百分点，主要是因净利润下降所致。研发投入占营业收入的比例同比增加 7.21个百分点主要是公司持续加大研发投入所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
□适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2023年国际动荡局势仍在继续，受地缘政治、贸易摩擦、美元高利率持续等多重因素的影响，全球经济增长明显放缓，国际权威机构数据显示 2023年全球经济增速在 2%~3%之间，欧洲、日本等主要经济体增速低于全球平均水平。 面对复杂严峻的国际环境，我国经济一方面在总体上展现出一定的韧性，国内生产总值超 126万亿元，较上年增长 5.2%，占全球经济份额超 17%，贡献全球经济增长 32%；另一方面，由于外贸出口、投资、资本市场等受国际政治经济影响较大，同时国内消费受多方面影响复苏不及预期，此外叠加一些周期性因素和结构性因素，2023年国内经济也承受了较大压力，一些行业呈现出总体需求不足、行业内竞争加剧的局面。 生物医药产业是我国战略性新兴产业，也是我国国民经济的重要组成部分。我国的生物医药产业经过国家几十年的重点扶持和快速发展，已经形成了深厚的产业根基，同时各个细分领域也都逐步进入充分竞争阶段。疫苗行业作为生物医药产业的细分领域，已成为新一轮生物医药与健康产业竞争的重点领域。在国家《“十四五”医药工业发展规划》和《“十四五”生物经济发展规划》的指引下，疫苗行业仍将在科技创新、迭代升级和新药研发的道路上持续前行。2023年，对于疫苗行业是充满变革和挑战的一年。随着国内公共卫生工作进入后疫情时代，疫苗行业投资热潮消退，生物科技公司面临行业寒冬；国产替代疫苗产品逐步上市，形成了国产疫苗与进口疫苗竞争、替代的格局；国内疫苗生产企业的疫苗产品与研发管线高度重合，市场产能供应充足，竞争空前加剧；国内出生人口仍处于低位，新生儿疫苗接种需求持续降低；医药领域反腐持续进行，既给行业带来了短期冲击，也为医药产业长期生态净化和健康发展创造了良好生态。 2023年，面对复杂的经营环境和竞争压力，公司紧紧围绕年度经营计划和经营目标，稳步推进各项生产经营活动。公司在运营方面，坚持学术推广，加强品牌宣传，稳固人用狂犬病疫苗市场领先地位；加强团队建设，覆盖销售终端，稳步提升乙脑灭活疫苗的市场占有率；优化质量管理体系，贯彻弹性生产，实现产销平衡。公司在发展方面，进一步整合研发资源，加快推进重点研发项目；强化研产衔接，加快产业化落地，按计划推进新基地建设；通过产业投资与财务投资协同，加快商业项目拓展工作。 2023年，公司实现营业收入 175,010.31万元，同比下降 3.58%；归属于上市公司股东的净利润 46,592.36万元，同比下降 34.75%；扣除非经常性损益后归属于上市公司股东的净利润 41,250.95万元，同比下降 37.99%。公司营业收入小幅下降主要是因人用狂犬病疫苗市场竞争加剧，销售收入出现一定下降，同时乙脑灭活疫苗销售收入增加，两方面因素共同作用所致；归属于上市公司股东的净利润下降幅度较大，一方面由于营业收入小幅下降同时生产成本上升等正常经营因素所致，另一方面由于乙脑灭活疫苗效期较短，公司计提存货跌价准备增加，同时公司对联营企业计提股权投资减值等非经常性因素所致。 2023年，公司重点开展了以下各项工作： 1、坚持学术推广，加强品牌宣传，稳固人用狂犬病疫苗市场领先地位 2023年，国内共有 11家疫苗企业生产人用狂犬病疫苗，国内市场供大于求，市场竞争加剧。 公司充分发掘产品质量和品牌优势，继续坚持专业化学术推广，加强成大速达品牌宣传，不断优化全国营销网络布局，扩充营销团队并加强专业化建设，提高各类终端的覆盖与回访，及时响应客户需求,积极应对日益激烈的人用狂犬病疫苗市场竞争。公司人用狂犬病疫苗在注册效价、免疫原性、安全性及使用经验等方面都处于行业前列，公司立足于产品质量优势，强化成大速达的品牌宣传。公司充分发挥自营团队核心优势，长期坚持专业化的学术推广策略，与各级学术平台合作进行区域内犬伤处置规范化培训，提高行业内从业人员规范化处置水平。此外公司针对特殊人群开展接种狂犬病疫苗免疫原性、安全性观察等临床项目，为我国狂犬病防控积累数据支持。2023年，公司人用狂犬病疫苗的国内销售量为 453万人份，继续保持国内市场的领先地位。 2023年，人用狂犬病疫苗的国际市场需求逐步恢复，随着人用狂犬病疫苗全球产能放大，国际竞争态势初步显现。公司加强与埃及、泰国和印度等进口国经销商的合作力度，积极走访客户，了解当地市场需求与竞争情况，与经销商一同制定有针对性的销售策略，全力开拓国际市场。同时，公司加强产品海外注册准入工作，持续拓展尚未进入的潜力市场，全力巩固公司人用狂犬病疫苗在国际市场的优势地位。 2023年，公司继续保持人用狂犬病疫苗的国内、国际市场的领先地位。 2、加强团队建设，覆盖销售终端，稳步提升乙脑灭活疫苗的市场占有率 公司的乙脑灭活疫苗是国内唯一在售的乙脑灭活疫苗，具备冻干和预充两种剂型，能够更加灵活的满足不同的市场需求。为了将乙脑灭活疫苗打造成公司未来业绩的另一个增长点，公司制定了“巩固渠道、深化终端”的营销策略，持续优化以自营团队为主导的全国营销网络布局，巩固疫苗营销渠道的传统优势，积极拓展和覆盖以城市社区医院和乡镇卫生院为主的疫苗接种终端。 公司继续坚持乙脑疫苗的学术推广策略，提升全社会对乙脑疾病危害的认知，提高公司乙脑灭活疫苗的品牌知名度；同时公司持续开展乙脑灭活疫苗上市后免疫原性和安全性观察等临床项目，积累更多的临床循证数据，为乙脑灭活疫苗的接种奠定坚实的科学基础；此外公司还积极与外部机构合作开展乙脑的流行病学调查和病例筛查，积累流行病学数据，为我国有针对性的预防乙脑提供相关数据支持。2023年，公司稳健扩充营销团队，加强专业化建设，积极拓展网络终端，开展市场推广活动，销售乙脑灭活疫苗 67万支，同比增长 64.52%，乙脑灭活疫苗的终端覆盖率和占有率较去年同期有较大提升。 3、优化质量管理体系，贯彻弹性生产，实现产销平衡 2023年，在生产方面公司坚持质量第一的生产理念，严格执行《药品管理法》《疫苗管理法》等法律法规的相关要求，不断优化完善生产质量管理体系，确保疫苗生产全过程符合《药品生产质量管理规范》的要求。公司综合考虑市场需求、库存变化以及批签发周期等因素，贯彻弹性生产计划，实现疫苗的产销平衡。 2023年，公司先后 6次接受省级及以上药品监管部门的 GMP检查并顺利通过。公司疫苗产品的批签发通过率达到 100%，公司人用狂犬病疫苗获得 256批次批签发，批签发数量 569万人份，继续保持人用狂犬病疫苗市场的领先地位；公司乙脑灭活疫苗获得 38批次批签发，批签发数量 183万支，为乙脑灭活疫苗的市场销售奠定基础。 4、进一步整合研发资源，加快推进重点研发项目 2023年，处于 III期临床试验阶段的三个公司在研产品人用二倍体狂苗、四价流感疫苗、hib疫苗进展顺利，其中人用二倍体狂苗已完成 III期临床试验工作，并取得临床试验总结报告，正在与国家药监局药品审评中心开展新药注册前的预沟通工作（Pre-NDA），公司将全力推动产品尽快上市；四价流感疫苗在临床试验期间，公司对其生产工艺进行了较大的提升改进，产品质量与产量都有较大的提高，公司计划于 2024年第一季度根据临床批件的要求开展 III期临床试验；hib疫苗正在按临床方案有序开展 III期临床试验。处于 I期临床阶段的重点产品 13价肺炎疫苗和 15价HPV疫苗也均在有计划地推进，13价肺炎疫苗已完成全部受试者入组，15价 HPV疫苗已完成临床试验前全部准备工作，计划于 2024年第一季度启动入组接种，正式进入 I期临床试验。在研发投入方面，2023年公司依然保持了较高的投入强度，全年研发支出为 4.19亿元，同比增加 38.06%，占营业收入的 23.91%，较上年增加 7.21个百分点。 5、强化研产衔接，加快产业化落地，按计划推进新基地建设。 2023年，本溪生产基地作为公司在研产品未来产业化的主要基地，各项工作进展顺利。人用二倍体狂苗项目各关键生产流程完成规模化工艺验证，已经具备产品上市条件；四价流感疫苗将于 2024年第一季度开展下一步 III期临床试验工作；hib项目顺利完成疫苗 III期临床加强免疫疫苗的制备，13价肺炎疫苗顺利完成疫苗 I期临床加强免疫疫苗的制备，水痘疫苗 1期临床试验按计划进行中，保证了相关临床试验工作的顺利开展；15价 HPV疫苗完成了临床样品制备，即将开展 I、II期临床试验；重组带状疱疹疫苗、20价肺炎疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等在研产品也正在按计划推进临床前研究工作。其他在研产品的各项研究工作亦在稳步进行中。 6、通过产业与财务投资协同，加快商业项目拓展 2023年，公司密切关注疫苗行业总体趋势，坚持聚焦生物制药主业，积极寻找产业投资机会，加快产业投资工作，同时公司在深圳投资设立全资子公司深圳成大生物投资有限公司。作为公司新设立的投资平台，深圳子公司将借助粤港澳大湾区的区位优势，积极筛选前沿性生物医药技术项目，为公司持续稳健发展增添新动能。公司将通过实施产业投资与财务投资协同发展的拓展策略，推动公司构建新发展格局。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 公司是一家专注于人用疫苗研发、生产和销售的生物制药企业，所处行业为医药制造业。公司主要在销产品包括人用狂犬病疫苗、乙脑灭活疫苗，主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价 HPV疫苗、13价和 20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等在研产品。 狂犬病是狂犬病毒所致的人畜共患急性传染病，病死率接近 100%，狂犬病报告死亡人数在我国常年位居法定报告传染病的前五位，给我国人民群众的生命健康带来严重威胁。公司的人用狂犬病疫苗是一款可通过肌内注射的方式给人类接种的 Vero细胞狂犬病疫苗，在人类发生狂犬病暴露后或接触狂犬病毒高风险环境时预防狂犬病，自 2008年起公司产品一直占据国内人用狂犬病疫苗市场的龙头地位。 乙脑是一种由嗜神经病毒引起的人兽共患的自然疫源性疾病。人类对乙脑病毒普遍易感，大多数为隐性感染，少数发病人群大多集中在 10岁以下的儿童，乙脑发病后的死亡率高达 30%，给我国婴幼儿的生命健康带来严重威胁。目前乙脑尚无有效治疗方法，因此接种乙脑疫苗成为乙脑防控的主要手段。公司的人用乙脑灭活疫苗是一种通过肌内注射的乙型脑炎灭活疫苗，拥有冻干和预充两种剂型，可提供良好的免疫保护效力，是国内市场上唯一在售的人用乙脑灭活疫苗。 (二) 主要经营模式 基于科学管理的理念，结合自身多年的经营管理实践与人用疫苗行业特点，公司已经构建完成独立、完整的采购、研发、生产质控和销售体系，形成了稳定的经营模式。 1、采购模式 公司的原材料采购主要采用“集中采购”模式，先由各业务部门根据所需物料的情况提出需求计划，再由物料管理部制订采购计划。 公司生产所需的主要原材料包括微载体、人血白蛋白、新生牛血清及灭菌注射用水等。其中，人血白蛋白、牛血清等重要物料，先由生产部和验证部对有资质的供应商提供的物料进行试验，再由质量管理部进行综合质量评估并批准后，物料管理部方可进行询价采购；若为外包材料等非重要物料，经由质量管理部对其进行综合质量评估并批准后，由物料管理部进行询价采购。 2、研发模式 公司采用以自主研发为主导，合作研发为辅助的研发模式。公司持续增强自主研发团队的综合实力，拥有一支由 200余名专业研发人员组成的自主研发团队，具备丰富的疫苗研发及产业化经验。公司在北京和沈阳两地设有研发中心，子公司成大天和聚焦于细菌疫苗、多联多价疫苗和重组蛋白疫苗的研发；沈阳研发中心聚焦于病毒疫苗的研发并承担公司的研产对接、疫苗注册申报等工作。公司不断增加研发投入，加快在研项目的研发进程。公司与全球领先学术机构合作扩充研究资源，与国内外领先企业进行合作研发，力求在国内外开发及供应技术创新和质量更佳的疫苗产品。 3、生产质控模式 公司主要采取“以销定产”的生产模式，根据公司制定的年度销售目标和疫苗市场的供求关系预测，结合公司实际的疫苗生产能力和产品库存情况制定年度生产计划。公司及本溪子公司均已获批疫苗企业《药品生产许可证》，为公司在研疫苗产品的产业化生产提供了必要的资质保障。公司在生产过程中严格遵循疫苗生产相关的法律法规和监管部门的相关规定，采用严格的生产标准确保公司产品的安全性、有效性和质量可控性。公司现有产品均已获得药品生产许可证，投入使用的生产车间均获得中国的 GMP证书，且自首次获得 GMP认证以来，已通过我国所有的 GMP检查。公司的设备和质量体系也在多个国家获得 GMP证书或完成 GMP检查。 公司拥有三处生产基地，分别位于沈阳和本溪两地。目前沈阳疫苗原生产基地主要生产已上市产品人用狂犬病疫苗和乙脑灭活疫苗；本溪疫苗生产基地主要用于在研产品人用二倍体狂苗、四价流感疫苗、hib疫苗和 13价肺炎疫苗的商业化生产；沈阳新生产基地建设的各项施工工作有序推进中，建成后将主要用于公司在研的 15价 HPV疫苗等创新品种的产业化。 4、销售模式 公司严格遵守《药品管理法》《疫苗管理法》等相关法律法规的要求，国内销售全部采用直销模式，国内销售团队由近 400名专业销售人员组成，拥有丰富的疫苗销售经验和学术推广能力，能为客户提供更优质的服务。公司通过采取自营团队为主导、推广商为补充的营销模式，与主流第三方医药配送企业合作，构建了面向全国的疫苗营销配送网络体系，国内产品由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中招标准入，与区县级疾病预防控制中心签订采购合同，由区县级疾病预防控制中心转发给本行政区域的各接种终端，采取全程冷链配送的模式输送疫苗。 公司国际销售采用经销模式，通过专业的国际经销商在国际市场开展疫苗销售业务，产品出口至泰国、埃及和印度等一带一路沿线多个国家和地区。在经销模式下，由国际经销商直接向公司支付疫苗采购款，再由其销售至进口国家的最终客户。 公司在疫苗行业已积累丰富的专业知识及技术经验，销售覆盖国内 2000多家疾控中心，同时为来自全球 30多个国家和地区的客户提供产品服务，在业内具备很高的品牌知名度和美誉度。 (三) 所处行业情况 1．行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）疫苗行业发展概况 公司的主营业务为人用疫苗的研发、生产和销售，根据《国民经济行业分类与代码》，公司所处行业为“医药制造业（代码：C27）”之“基因工程药物和疫苗制造（代码：C2762）”。 疫苗行业发展至今已有两百多年的历史，接种疫苗是目前最有效、最经济的疾病预防方式，被认为是 20世纪公共卫生领域最伟大的成就之一。疫苗的发展经历了减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗的技术迭代历程，新冠疫情的爆发加速了重组蛋白疫苗和 mRNA等核酸疫苗的研发及商业化进程。新技术路径疫苗的成功研发为疫苗产业带来了重要变革，拓宽了疫苗可预防的疾病类型，提升了疫苗行业在整体生物医药行业中的地位。 全球疫苗行业呈现集中度较高、寡头垄断竞争的行业格局特点。在不考虑新冠疫苗的情况下，全球人用疫苗市场由默沙东、葛兰素史克、赛诺菲、辉瑞四家跨国制药公司主导，其市场占有率合计超 80%，在疫苗市场占据绝对优势地位。在疫苗产品结构方面，全球疫苗行业则呈现重磅品种为王的产品格局，在不考虑新冠疫苗的情况下，排名领先的疫苗品种包括 HPV疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗、人用狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗以及多联多价疫苗等。 2020年以来，受人口老龄化、民众疾病防控意识增强、公共卫生事业发展等因素的影响，全球疫苗市场规模呈现快速增长的发展趋势。根据弗若斯特沙利文的数据和预测，随着未来更多疫苗产品的研发和上市，2021年至 2025年，全球人用疫苗市场规模将从 460亿美元增长至 831亿美元，复合年增长率为 16%。 （2）疫苗行业的主要技术门槛 疫苗行业是一个长周期、高投入、高风险的行业，具有明显的高进入壁垒特征。疫苗的研发和疫苗的生产制备是一个长期、复杂、科学的过程，具有较高的技术门槛。疫苗的研发需要长期基础理论知识的积累、反复的科学实验探索、先进研发技术平台的搭建、多期的临床试验，需要投入大量的研发资金，承担巨大的风险；疫苗的生产制备需要稳定的工艺技术路线的建立、技术参数的不断优化与调整、严格的质量控制体系的保障，才能保证一款疫苗的成功上市。 1）研发技术门槛 疫苗从研发立项到注册上市至少要经过八年甚至二十年的研发周期，需要经过临床前研究、临床研究和生产许可申请三个阶段，并需向国家药品监督管理局申请临床研究批件和药品注册批件。临床前研究包括毒株/菌株筛选、传代、建库等研究或抗原设计、药学研究和非临床研究等，确保疫苗的安全有效、工艺可控、质量稳定。临床研究分为 I/II/III期三个研究阶段，验证疫苗在人体内的安全性，免疫原性和有效性等多方面结果。在药品注册申请阶段，需要通过国家药品监管部门的申报材料技术审评、研发现场核查、生产现场核查和注册检验等关键环节，才能最终实现药品注册。在疫苗研发的各个阶段和关键环节，均可能面临较高的技术门槛，从而影响疫苗的研发进度甚至成败。 2）制造技术门槛 疫苗的生产质量和安全性高度依赖于其生产过程的有效控制。疫苗生产企业从实验室阶段、中试阶段到商业化生产阶段，需要开发出大批量可重复的疫苗生产工艺，随着生产规模的不断放大，需要改进疫苗生产工艺，调整和优化生产关键参数，在研发部门和生产部门的规模化生产工艺对接等关键环节，往往面临比较高的技术门槛。疫苗企业在生产技术和质量管理方面，往往需要具备全面专业的理论知识、稳定的工艺技术以及质控体系，同时不断提升管理水平，从而达到国家的 GMP监管要求。《疫苗管理法》规定疫苗上市许可持有人应当具备疫苗生产能力，这意味着疫苗上市许可人必须拥有符合 GMP要求的疫苗生产车间，而建造 GMP生产车间的综合能力也是较高的制造技术门槛。 2．公司所处的行业地位分析及其变化情况 （1）国内人用疫苗行业 我国疫苗产品根据国家免疫计划的设置，分为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。免疫规划疫苗由国家统一采购并免费向适龄人群提供，主要针对 6 周岁以下的儿童。免疫规划疫苗包括乙肝疫苗、卡介疫苗、脊灰疫苗、百白破疫苗等疫苗产品，主要由中生集团为主的国有企业生产供应。 我国新生儿出生人数自 2016 年开始逐步下滑，总体市场规模呈现下降趋势。未来随着国家免疫规划覆盖疫苗品种的增加或使用高价值品种迭代现有品种，免疫规划疫苗市场规模或将得到一定稳固和支撑。 非免疫规划疫苗属于自愿接种疫苗，由民众自由选择、自费接种。非免疫规划疫苗包括 HPV疫苗、肺炎疫苗、带状疱疹疫苗、人用狂犬病疫苗等疫苗产品，生产企业众多，国有企业、跨国公司和民营企业都积极参与其中。就总体接种率而言，我国非免疫规划疫苗接种率与发达国家相比有较大差距，随着民众医疗健康意识和收入水平的提高，以及新型疫苗、联合疫苗等升级换代产品的出现，国内疫苗市场还有很大的提升空间。在国内市场规模不断扩大的同时，在我国生物医药政策支持引导下，国产疫苗产品将不断上市，逐步实现国产疫苗与进口疫苗的竞争与替代，国产疫苗的市场占有率将不断提升。 与全球疫苗行业呈现集中度高、寡头垄断竞争的行业格局特点相比，目前我国疫苗行业集中度相对较低，在全国范围内有 70余家企业拥有疫苗企业《药品生产许可证》，多家疫苗企业仅生产一种疫苗产品。行业内企业的产品管线布局趋于同质化，重要疫苗产品多家企业同时布局，行业竞争格局日渐激烈。未来随着国内疫苗生产企业的产品趋同、竞争加剧，并购重组和行业整合将成为企业发展的策略与常态，参照国际成熟市场发展经验，国内疫苗行业也将逐步呈现出集中度提高的发展趋势。 公司目前已经上市品种有人用狂犬病疫苗和人用乙脑灭活疫苗，主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价 HPV疫苗、13价和 20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等在研产品。公司产品管线丰富，研发进度梯度合理，从总体规模上和疫苗细分产品市场来看，公司具有较强实力和发展潜力，处于众多疫苗生产企业的头部位置。 （2）人用狂犬病疫苗 狂犬病是狂犬病毒所致的人畜共患急性传染病，病死率接近 100%，狂犬病报告死亡人数在我国常年位居法定报告传染病的前五位，给我国人民群众的生命健康带来严重威胁。目前我国获批上市的人用狂犬病疫苗共有 3种细胞基质类型，分别是 Vero细胞、地鼠肾细胞和人二倍体细胞。 根据弗若斯特沙利文公布的 2021年人用狂犬病疫苗批签发量数据，Vero细胞狂犬病疫苗占比为88.8%，人用二倍体狂苗和地鼠肾细胞狂犬疫苗分别占比为 5.8%和 5.4%。Vero细胞狂犬病疫苗较人用二倍体狂苗的生产效率高而且具备成本优势，性价比相对较高，社会效益明显，长期占据我国人用狂犬病疫苗市场的主流地位。 我国作为狂犬病流行国家，99%的狂犬病病例是由猫狗咬伤或者抓伤所致，暴露后接种人用狂犬病疫苗在我国属于刚性需求。现阶段我国的犬猫数量超过 1亿只，随着国内犬猫等宠物饲养数量的增长，以及流浪猫狗的增加，受犬猫等宠物伤害的人数也将呈现一定增长趋势。根据弗若斯特沙利文公布的数据，我国每年约有 4000万人的狂犬病暴露人群，而现阶段暴露后人群的狂犬病疫苗接种率仅为 35%左右，未来还有较大的提升空间。 根据中检验相关批签发数据显示，2017-2021年，中国人用狂犬病疫苗的批签发量呈先下降后上升的波动态势。2018-2019年，国内行业监管趋严，部分人用狂犬病疫苗生产企业停产进行工艺提升，人用狂犬病疫苗批签发量有所下降，市场呈现供不应求的状态。2021年以来，随着人用狂犬病疫苗生产企业数量增加和产能恢复，人用狂犬病疫苗批签发量快速增加，逐步形成供大于求，2021年的批签发量为 8800万支（注：2021年 4月份之后，中检院仅公布批签发批次数据不再公布具体数量，数据为估算数），市场竞争逐步加剧。2022年批签发 912批次，仍处于较高的水平，2023年批签发 703批次，行业批签发有所下降。 2008年以来，成大生物在国内人用狂犬病疫苗市场的占有率连续 16年保持领先，处于绝对的龙头地位。2019年-2020年，在市场供不应求的情况下，为保障国内人用狂犬病疫苗的市场供应，公司最大限度释放狂犬病疫苗车间的产能，在满足市场需求的同时更好地巩固了国内人用狂犬病疫苗市场的龙头地位。2023年国内有 11家疫苗企业获得人用狂犬病疫苗的批签发，面对竞争，公司清晰研判、充分准备、积极应对，仍然以第一的市场份额保持着公司市场领先地位，公司多年经营形成的核心竞争优势为公司提供了有效的护城河保护。 （3）人用乙脑灭活疫苗 乙脑是一种由嗜神经病毒引起的人兽共患的自然疫源性疾病。人对乙脑病毒普遍易感，大多数为隐性感染，只有少数发病，发病多集中在 10岁以下的儿童，近年来乙脑发病年龄出现向大年龄组转移的趋势。乙脑目前尚无有效治疗方法，且发病后死亡率高达 30%，因此接种乙脑疫苗成为乙脑防控的主要手段。 根据世界卫生组织关于乙脑疫苗的立场文件（2016年），全球各国基于 3个型别乙脑病毒的疫苗约 15种，总体可归为 4大类，包括乙脑灭活疫苗（鼠脑组织）、乙脑灭活疫苗（Vero细胞），乙脑减毒活疫苗（地鼠肾细胞）以及乙脑减毒活疫苗（重组嵌合），其中鼠脑组织培养的疫苗由于安全性的问题 WHO建议由其他种类疫苗替代。欧洲、北美洲、日本等国家和地区主要批准和使用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）。 目前我国使用的乙脑疫苗有两种：一种为 1988年上市的基于原代地鼠肾细胞培养的乙脑减毒活疫苗（JE-L），免疫程序为在 8月龄和 2周岁各接种一剂。另一种是 2008年批准上市的基于Vero细胞培养的乙脑灭活疫苗（JE-I），其免疫程序为在 8月龄接种两剂（间隔 7～10d），再于 2周岁和 6周岁各接种 1剂。乙脑灭活疫苗和乙脑减毒活疫苗都是国家推荐使用的乙脑疫苗。我国乙脑减毒活疫苗上市时间较早，被国家列为国家免疫规划疫苗用于儿童接种，灭活疫苗除了作为减毒疫苗的有效补充，还可以满足一些特殊人群的免疫需求。国家免疫规划指出“免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗的特殊人群”不适宜乙型脑炎减毒活疫苗的接种。 基于新生儿免疫需求以及个别地区发现乙脑传播病例导致局部预防性接种需求，目前乙脑减毒活疫苗市场规模在每年 2000万剂左右（根据国家统计局发布的近三年国内出生人口数据测算），主要由中生集团下属成都所和武汉所生产供应。未来国内乙脑疫苗总体市场规模主要受以下三方面因素影响：一、新生儿出生率下降影响。近几年中国新出生人口呈下降趋势，会导致新生儿免疫需求的降低。二、全球气候变暖的影响。全球气候变暖趋势明显，乙脑主要传播途径是蚊媒传播，气候变暖将导致乙脑的传播区域出现扩大的趋势，从而导致社会人群预防性接种需求增加。 三、成人发病比例上升。近几年，乙脑发病数据和流行病学研究显示，乙脑发病年龄呈现向大年龄组转移的趋势，从而增加了成年人预防接种的需求。综合三个方面因素，乙脑灭活疫苗存在着国内市场需求增加的趋势。 目前国内乙脑疫苗市场结构是以减毒活疫苗为主体，属于免疫规划疫苗；灭活疫苗为辅助，属于非免疫规划疫苗，为有需要的人群提供多样选择。从疫苗产品的技术特点和迭代趋势，以及欧美、日本等发达国家和地区主要使用乙脑灭活疫苗现状来看，国内乙脑疫苗市场存在着对于乙脑灭活疫苗需求增加的趋势。 公司生产的乙脑灭活疫苗是目前我国市场上唯一在售的乙脑灭活疫苗。公司的乙脑灭活疫苗生产全程不添加抗生素、甲醛、明胶、防腐剂，各项安全指标均达到或者优于药典标准，产品质量达到“国际先进，国内领先”水平，是新一代纯净安全的乙脑灭活疫苗，可适用于抗生素过敏、免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治疗的特殊人群。 2021年，公司按计划完成乙脑生产车间的系统升级，开始恢复生产并申报批签发。2022年，公司的预充剂型乙脑灭活疫苗获批上市，使公司向市场提供的产品更加灵活，为接种人群提供了更多的选择，随着剂型增加和学术推广活动持续，公司乙脑灭活疫苗的市场逐步恢复。2023年，公司乙脑灭活疫苗销售 67万支，同比增长 64.52%，获得批签发 38批，批签发数量共计 183万支，为公司进一步提高乙脑灭活疫苗的市场占有率奠定了基础。 3．报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 全球上市的预防性疫苗品种众多，针对大多数常规传染性疾病的疫苗已被研发上市。疫苗行业也历经了多次技术革命，目前呈现减毒活疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗等多种技术平台共同发展趋势，人用疫苗的市场需求也推动着传统疫苗向联合疫苗和新型疫苗升级迭代。 新版《药品管理法》、新版《疫苗管理法》和 2020版《中国药典》等行业政策法规的先后颁布与实施，加速推动我国人用疫苗行业的整合集中和转型升级，创新型疫苗和多联多价疫苗的研发立项和研发进程明显加快，具备较强研发创新能力的头部疫苗企业的竞争优势得到进一步加强。 人用疫苗行业的未来发展趋势主要有以下几个方面： （1）疫苗市场规模将持续增大，国产疫苗市场份额稳步增加 疫苗在阻断传染病传播、保障人民群众身体健康和维护公共健康安全等方面的重要作用越来越被公众接受。随着我国人均可支配收入的增加，群众接种疫苗意识的持续增强，我国的人用疫苗接种人群将持续增长，相应的人用疫苗市场规模也将持续增大。同时，在新技术推动下，创新疫苗、多联多价疫苗等创新产品陆续上市，也为我国人用疫苗市场的持续增长提供强劲动力。 国产疫苗企业在疫苗种类、疫苗质量和疫苗产能方面持续提升，增加了国产疫苗的可及性，在市场上对国外疫苗产品形成了有力竞争。从已上市疫苗品种和在研管线上看，国内疫苗企业在HPV疫苗、肺炎球菌疫苗、带状疱疹疫苗、人用狂犬病疫苗、流感疫苗等品种都有产品上市或有所布局，基于 mRNA技术平台研发的 RSV疫苗等创新品种也都处于积极研发中。从产品质量上看，国产疫苗产品与国外疫苗产品在安全性、有效性方面并无明显差别，都能为接种者提供有效的防护作用。在产能方面，国产疫苗产能稳定且充足，能够持续满足市场需求。国产疫苗正处于产品升级换代的过程中，未来会有越来越多的优质产品可供选择，具备良好的竞争实力。随着国内企业在研产品的陆续上市，未来将逐步实现对现有进口产品的国产化替代，并凭借价格、产能等多方面的综合优势占据国内疫苗市场更大的市场份额。 （2）产业政策集中出台，助推疫苗行业长期发展 2022年，国家各部委先后出台《“十四五”医药工业发展规划》和《“十四五”生物经济发展规划》，鼓励和规范生物医药产业发展。两个规划文件对于我国未来五年的医药工业发展和生物经济发展提出了发展目标，明确了重点发展领域，是生物医药产业未来五年发展的指引性文件。人用疫苗产业是生物医药产业的重要组成部分，也是关系国计民生、经济发展和国家安全的战略性新兴产业，是健康中国建设的重要基础。相关产业政策的逐步落地实施，将有力地引导和助推疫苗行业的长远发展。 （3）疫苗行业监管趋严 根据《疫苗管理法》规定，疫苗上市许可持有人应当按照规定投保疫苗责任强制保险。因疫苗质量问题造成接种者损害的，保险公司在承保的责任限额内予以赔付。中国将实行疫苗全程电子追溯制度，建立全国疫苗电子追溯协同平台，整合疫苗生产、流通和预防接种全过程追溯信息，实现疫苗可追溯。随着疫苗行业立法的进一步明确，行业有望得到规范并持续健康发展。 （4）多联多价疫苗与创新疫苗是未来疫苗产品的发展趋势 技术创新是疫苗产业发展的核心驱动力，创新疫苗和多联多价疫苗已成为全球疫苗研发的主要方向，我国对于创新疫苗和多价多联疫苗表达了坚定的支持态度。国家将根据疾病流行情况、人群免疫状况等因素，制定相关研制规划，安排必要资金，支持多联多价等新型疫苗的研制。同时鼓励疫苗上市许可持有人加大研制和创新资金投入，优化生产工艺，提升质量控制水平，推动疫苗技术进步。近几年新冠疫情催生了以 mRNA疫苗为代表的新技术路径，加速了重组蛋白疫苗的研发和产业化，为创新疫苗的发展积累了大量研发经验与临床数据，为疫苗研发技术进一步发展与技术迭代奠定了基础。同时，随着新型佐剂的研发，创新技术平台的构建及疫苗递送系统取得进一步的突破，疫苗产品将迎来更加广阔的使用场景。 （5）疫苗市场及销售趋于全球化 《疫苗管理法》指出：国家鼓励疫苗生产企业按照国际采购要求生产、出口疫苗，这成为中国疫苗企业走出国门的政策导向。随着发展中国家疫苗接种率的提高、医疗保健意识增强和可支配收入增加，这些新兴国家和地区的疫苗接种需求保持稳定增长。 2022年，我国通过世卫组织的疫苗国家监管体系评估，确保在中国生产、进口或流通的疫苗质量可控、安全、有效，为我国疫苗产业的国际化提供有利支撑。现阶段我国出口疫苗品种主要以人用狂犬病疫苗、乙脑减毒活疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、甲肝疫苗和 13价肺炎疫苗等为主，主要出口到“一带一路”沿线国家和地区。目前多款国产疫苗产品正在申请国际认证，有望进入国际采购名单，未来中国疫苗出口的市场规模还将继续增长。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 （1）在销产品的核心技术优势突出 公司采用国际标准狂犬病固定毒株 PV-2061株和来源及代次清晰的 Vero细胞，通过自主创新、生产工艺优化和产业化生产，逐步形成了自主拥有的核心技术“生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术”。该技术攻克了我国十几年来大规模细胞培养制备高品质疫苗的技术性难题，在疫苗生产工艺方面填补了国内空白，获得了辽宁省科技成果转化一等奖，为中国狂犬病预防做出了重大贡献。 传统疫苗制备工艺流程大致分为五大步骤，包括病原体或工程菌的培养、初步澄清和纯化、疫苗抗原的进一步纯化、半成品配制、分装冻干等，而规模化培养技术是疫苗制备工艺流程中的核心技术。公司的核心技术“生物反应器规模化制备疫苗的工艺平台技术”就是一种规模化培养技术，其包含生物反应器高密度悬浮培养技术和细胞灌流、病毒液连续收获、病毒液浓缩、病毒液灭活、串联柱层析纯化等一系列先进工艺。 2023年，公司持续工艺提升，提高产品质量，杂质残留等关键指标有了进一步的提升。公司还在加强人用狂犬病疫苗和乙脑灭活疫苗的新技术和新工艺的研究开发，努力保证公司核心技术优势。 报告期内，公司的核心技术继续保持在国内规模化培养技术领域的领先地位。 （2）在研产品的四大技术平台特色鲜明 根据人用疫苗行业发展趋势和公司发展战略规划，公司已完成细菌疫苗技术平台、病毒疫苗技术平台、多联多价疫苗技术平台以及重组蛋白疫苗技术平台的建设。 1）细菌疫苗技术平台 公司的细菌疫苗技术平台体系，包括细菌多糖结合技术平台和 OMV技术平台。细菌多糖结合技术平台釆用无毒试剂 CDAP用于多糖活化，载体蛋白釆用无毒安全的 CRM197蛋白，无毒性逆转现象，产品安全性较高。OMV技术平台采用反向疫苗学方法设计疫苗，抗原选择更具针对性和特异性。通过基因编辑方式构建 OMV工程菌株，菌株释放的 OMV能够携带更多和多种外源抗原。通过敲除和突变相关基因，菌株无外荚膜，外囊膜和肽聚糖层之间的连接作用减弱，因此，工程菌株无毒性且能够大量释放 OMV。由于脂多糖脱毒，OMV提取过程无需使用去污剂，因此，重要抗原收率更高。脂多糖是细菌外膜的主要组成成分，可引起强烈炎症反应并调节免疫应答，刺激机体产生抗体，但含内毒素，而本平台利用基因编辑方式对脂多糖进行脱毒处理。公司 OMV技术平台可用于开发不同类型的蛋白类亚单位疫苗和疫苗佐剂。 2）病毒疫苗技术平台 公司开发的人二倍体细胞和鸡胚细胞的规模化培养技术，用于研发人用狂犬病疫苗和流感疫苗等病毒性疫苗，已逐步构建人二倍体细胞和鸡胚细胞等各类细胞基质规模化培养各类病毒性疫苗的技术平台。 VLP是模仿病毒但无致病性的分子，能通过模拟天然病毒有效激发机体免疫系统产生免疫保护，抵御天然病毒入侵。基于 VLP技术生产的疫苗具有高免疫原性和安全性的特点，在制备 HPV疫苗和乙肝疫苗等病毒性疫苗方面具有明显优势。公司经过多年发展，已初步建立 VLP技术平台。 公司的 VLP技术平台可对目的蛋白序列进行修饰，提高了目的蛋白的可溶性表达，同时避免了末端氨基酸残基降解而影响完整的 VLP形成及稳定性。大肠杆菌表达系统不会对目的蛋白进行糖基化修饰，消除了利用真核表达系统可能引入非预期糖基化修饰的潜在安全性风险。利用原核表达系统表达可溶性多聚体蛋白后，再人工组装成形成 VLP，降低了蛋白在真核宿主细胞内表达后即自动组装成大小不均一的 VLP，以及在其内部自动包裹宿主 DNA等外源杂质而导致产品存在的安全性风险。 3）多联多价疫苗技术平台 公司自主开发了 ACYW135四价流脑疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗以及合作开发的 B群流脑疫苗，还有目前独家生产的乙脑灭活疫苗（Vero细胞），以上抗原组分均为灭活的抗原成分，且接种程序上具有一定的匹配性。因此，公司独家生产的乙脑灭活疫苗和正在研发的 B群流脑疫苗，将组成公司创新联合疫苗系列产品。同时，该系列联合疫苗尤其在青少年人群中也具有相当的临床应用优势。 4）重组蛋白疫苗技术平台 公司重组蛋白疫苗技术平台基本构建完成，已经掌握包含重组蛋白抗原设计、原核类及真核类工程细胞株构建、下游纯化以及工艺放大在内的完整重组蛋白疫苗平台技术。基于该技术平台，公司目前正在研究开发 B群流脑疫苗、重组带状疱疹疫苗等疫苗产品。未来公司将以北京研发中心为基础，充分利用北京在生物制药方面的人才、技术和资源优势，打造达到国际标准的重组蛋白疫苗技术平台。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 公司长期坚持自主创新与合作开发的研发策略，持续加大研发投入，保持持续科技创新的能力。报告期内新增各类型知识产权申请 54项，其中发明专利申请 12项（以专利受理日期为准）；获得专利授权 41项（以获得证书日为准）。截至 2023年 12月 31日，公司已累计取得发明专利37项、实用新型专利 103项、外观设计专利 1项，累计获得专利总数 141项。 报告期内获得的知识产权列表
单位：元
√适用 □不适用 公司研发投入总额较上年同比增长 38.06%，主要是因公司持续加大研发投入，确保各研发项目按计划有序开展，材料投入、临床费用等研发投入大幅增加。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √适用 □不适用 公司研发投入资本化的比重增加 17.08个百分点，主要是因人用二倍体狂苗、四价流感疫苗、hib疫苗和简易四针法四个项目进入 III期临床试验阶段，相关研发费用支出增加，按照《企业会计准则》和公司会计政策予以资本化所致。 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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