[年报]成都先导(688222):成都先导药物开发股份有限公司2023年年度报告
原标题:成都先导:成都先导药物开发股份有限公司2023年年度报告 2023年年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是 √否 三、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险，敬请查阅本报告“第三节管理层讨论与分析四、风险因素”。 四、 公司全体董事出席董事会会议。 五、 德勤华永会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、 公司负责人JIN LI（李进）、主管会计工作负责人刘红哿及会计机构负责人（会计主管人员）胡春艳声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司 2023年度利润分配方案拟以实施权益分派时股权登记日登记的总股本扣减公司回购专用证券账户中的股份为基数，每 10股派发现金红利 0.5元（含税）。截至 2024年 4月 23日，公司总股本 400,680,000股，扣减回购专用证券账户中的 1,238,700股后为 399,441,300股。以此计算合计拟派发现金红利总额 19,972,065元（含税），占公司 2023年度归属于上市公司股东净利润的49.05%。本年度不进行资本公积金转增股本，不送红股，剩余未分配利润结转至以后年度。在实施权益分派的股权登记日前，以上基数发生变动的，公司拟维持分配比例不变，相应调整分配总额。 八、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 九、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多 可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺， 敬请投资者注意投资风险。 十、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ..................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ................................................................................................. 8 第三节 管理层讨论与分析 ........................................................................................................... 12 第四节 公司治理 ........................................................................................................................... 51 第五节 环境、社会责任和其他公司治理 ................................................................................... 71 第六节 重要事项 ........................................................................................................................... 78 第七节 股份变动及股东情况 ..................................................................................................... 109 第八节 优先股相关情况 ............................................................................................................. 115 第九节 债券相关情况 ................................................................................................................. 115 第十节 财务报告 ......................................................................................................................... 116
第一节 释义 一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司基本情况
二、联系人和联系方式
三、信息披露及备置地点
四、公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、其他相关资料
六、近三年主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元币种：人民币
(二) 主要财务指标
报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司实现营业收入 37,132.49万元，同比增长 12.64%；实现归属于母公司所有者的净利润 4,071.85万元，同比增长 61.16%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润345.19万元，同比降低72.38 %；经营活动产生的现金流量净额12,520.86万元，同比增长137.42%。 报告期内，影响公司经营业绩的因素主要系： （1）报告期内，公司核心业务 DEL板块（包括 DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用）恢复显著，同时其他技术平台持续完善，公司积极探索新的商业转化，营业收入的增长带来了本期利润增加。 （2）公司的业务模式主要为新药研发服务以及自研项目权益转让，即一方面在为全球医药企业提供针对各类靶点处于不同阶段的新分子实体的研发服务；另一方面，公司拥有的 DEL库内含海量具有潜在成药可能性的药物结构知识产权，在满足新药相关技术、研发资金市场环境及监管法规等条件，以及在与客户筛选项目不存在利益冲突的情况下，公司建立了多个内部的新药项目管线，并利用自身核心技术优势将筛选出的化合物分子优化并向后推进至确定性更高的阶段后进行转让。因此，作为一家研发驱动型生物医药企业，公司每年保持了在 DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四个核心技术平台及新药管线上的持续投入，不断完善新药发现与优化能力，报告期内，基于营运现金流平衡的角度审慎考虑，公司对自研管线项目进行聚焦调整，2023年公司研发投入7,961.08万元，占营业收入 21.44%，同比减少 5.06个百分点，一定程度上影响了本期利润。 （3）报告期内，公司非经常性损益较去年同期增加 2,449.85万元。 （4）2023年，英国子公司 Vernalis (R&D) Limited受其客户研发战略调整的影响，收入不及预期。基于此，公司对收购 Vernalis (R&D) Limited所形成的商誉进行了评估和测算。为了更加公允地反映公司的财务状况和资产价值，经公司聘请的第三方独立评估机构和审计机构进行评估，根据《企业会计准则》等相关规定，公司计提了商誉减值准备。 （5）报告期内，受全球汇率波动影响，公司汇兑收益同比大幅减少，带来了财务费用的增加，对本期业绩产生了一定的影响。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、2023年分季度主要财务数据 单位：元币种：人民币
季度数据与已披露定期报告数据差异说明 □适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元币种:人民币
2023年 12月 22日，中国证监会发布了修订后的《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益（2023年修订）》。该修订对可比会计期间的影响为减少非经常性损益人民币 3,752,140.04元，减少归属于母公司股东的非经常性损益影响净额人民币 3,189,319.03元。 对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用 □不适用 单位：元币种：人民币
十一、非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 十二、因国家秘密、商业秘密等原因的信息暂缓、豁免情况说明 √适用 □不适用 根据《上海证券交易所科创板股票上市规则》等相关规定，公司报告期内涉及前五大客户和供应商的具体名称属于涉及商业秘密，在本报告中公司对相关信息采取脱敏处理。 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 2023年，随着国内外跨境交流逐渐恢复，公司进一步优化国际国内市场策略，持续拓展业务范围和合作伙伴，不断探索新的商业机会并推进落地转化，与 ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Pierre Fabre Laboratories、Structural Genomics Consortium等全球多家生物制药公司和研究机构达成深度合作，共同推进研发项目成果商业转化，保持了主营业务的基本稳定及发展韧性。 此外，公司也积极助力合作伙伴进一步实现 DEL技术在医药研发应用领域的新探索。报告期TM 内，加州大学 Mobley团队与 Anagenex公司利用成都先导 OpenDEL 系列产品，基于 soluble epoxide hydrolase（sEH），结合人工智能（AI）与机器学习（ML）技术，成功建立了一套新型信1 息学预测系统，实现“信息-结构-功能”的预测，助力 AI-ML实现化学试剂分子选择的预测；杜克TM 大学诺贝尔奖获得者 Dr. Robert J. Lefkowitz团队的 Dr. Alyssa Grogan利用 OpenDEL ，成功对新 1 《Building Block-Based Binding Predictions for DNA-Encoded Libraries》，Journal of Chemical Information and 型 G蛋白偶联受体（GPCR）靶点进行筛选，发现了一种新型 β-肾上腺素受体变构调节剂，其具2 有独特的药理特性，是一种极具前景的潜在治疗药物。 同时，公司在报告期内与结构基因组学联盟(Structural Genomics Consortium，以下简称"SGC")TM 建立合作关系，利用 DEL技术平台的产品 OpenDEL 针对 SGC关注的新靶点进行筛选。该项目的筛选数据集将以适合 ML(机器学习)的格式发布在公开平台，以便世界各地的药物发现和 ML专家访问、进行数据建模，并应用于预测新的活性分子。作为全球开放科学运动"Target 2035"计划的一部分，预测出的新活性分子将在 SGC进行实验测试。 报告期内，公司实现营业收入 37,132.49万元，同比增长 12.64%；实现归属于母公司所有者的净利润 4,071.85万元，同比增长 61.16%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润 345.19万元，同比降低 72.38 %。 报告期内，公司经营活动产生的现金流量净额 12,520.86万元，同比增长 137.42%。 公司成立以来一直聚焦小分子及核酸新药研发的发现与优化，经过十余年的发展，已经从依托单一核心技术平台逐步成长为拥有 4个核心技术平台以及其他关键新药研发能力的生物技术公司，因此，为了便于投资者更加清晰地了解公司各个核心技术平台及其他关键新药研发能力的发展情况，我们将公司主营业务按平台口径进行重新分类，具体各平台服务内容及与老口径分类对比详见“第三节 五、（一）主营业务分析之 2.收入和成本分析”。 1、DEL核心技术平台恢复显著，基石作用持续凸显 报告期内，DEL技术平台作为公司业务发展的基石作用持续凸显，公司核心业务 DEL板块恢复显著，整体收入 18,358.15万元，同比增加 25.45%，主要系： （1）2023年，随着公司 1.2万亿 DEL库化合物结构多样性和新颖性不断升级和迭代，结合来自市场及合作伙伴在新靶点、新机制探索中对化合物的需求增加，对多元化 DEL产品高质量筛选服务的需求，以及筛选延伸服务的增加，DEL库筛选业务持续恢复，同时报告期内达成了基于DEL筛选业务的 21个项目的化合物知识产权（IP）转让，并获得了 2个之前 IP转让项目后里程碑费（Milestone Fee）。 （2）公司的 DEL库定制服务亦变得更加灵活多元化，除了针对大型药物公司的传统 DEL定制库服务，也新增一些针对生物技术公司的小型专有 DEL定制库服务，另外还升级了信息全公开TM 化的 OpenDEL 产品试剂盒，为 DEL库筛选等其他业务板块引入了更广泛客户群体。 2、其他核心技术平台及关键新药研发能力也逐渐显示出商业价值 在基础核心业务逐步恢复的同时，2023年公司亦利用 4个核心技术平台能力的协同，积极探索新的商业转化。报告期内，寡聚核酸新药研发平台（STO）递送分子合成、寡核苷酸/特殊单体的设计、修饰和合成，体内外评价等基于 siRNA一站式服务实现营业收入 3,437.78万元；靶向蛋白降解平台（TPD）实现营业收入 1,852.50万元，主要系 E3配体发现、分子胶筛选（Molecular glue discovery）、PROTAC分子合成与生物评价等相关服务带来的收入；基于分子片段和三维结构信息的药物设计平台（FBDD/SBDD）实现营业收入 9,177.83万元，除了蛋白表达、结晶等相关服务，FBDD/SBDD平台的收入主要来自于英国子公司 Vernalis (R&D) Limited。报告期内 Vernalis (R&D) Limited受其客户研发战略调整的影响，收入不及预期，为了更加公允地反映公司的财务状况和资产价值，经公司聘请的第三方独立评估机构和审计机构进行评估，根据《企业会计准则》等相关规定，公司计提了商誉减值准备。Vernalis作为 FBDD/SBDD技术的国际领先者，能够丰富成都先导在药物发现领域的筛选技术，方法和经验，丰富了新药研发服务的业务类别，降低公司上市前技术单一的风险，也有助于公司搭建海外研发和服务平台，能够拉近公司与海外客户的距离，促进公司海外用户的开发与获取。公司也在从商业、技术、管理等方面积极推进与 Vernalis的全面整合，以期实现整合后的协同效应。 2023年，公司其他关键新药研发能力亦逐渐开始显示商业价值：报告期内，基于小分子化学合成、平行合成等相关服务（ChemSer）实现营业收入 1,579.19万元，基于小分子药物相关的生物体内/体外评价、ADME/DMPK等相关服务（BioSer）实现营业收入 1,587.59万元。 3、公司研发能力建设持续推进 2 《Abstract P2154: A Novel Allosteric Modulator of The β1AR Identified by DNA-encoded Small Molecule Library 报告期内，公司研发投入 7,961.08万元，占营业收入 21.44 %。作为专注于早期新药发现的创新驱动型生物技术公司，公司保持了在 DEL、FBDD/SBDD、STO、TPD四个核心技术平台及自研管线上的持续投入： （1）DEL平台核心技术快速迭代：①DEL库结构更加多样化，已经不局限于单纯的杂环小分子化合物库，公司已经将库扩展到共价化合物库、蛋白降解化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、分子片段化合物库、用于分子优化的聚焦化合物库等应用场景更为丰富的化合物库；②公司仍在不断通过提升 DEL技术的质量和效率，扩展 DEL技术的适用范围，应用至更多类型的靶点和生物机制的筛选。截至报告期末，已积累超过 53类各种新颖靶点或挑战性的靶点类型，数百个靶点的 DEL筛选经验，并保持了近三年的项目平均成功率（获得功能性的分子）＞75%。 （2）FBDD/SBDD平台通过 DEL技术扩展 Vernalis自有可供筛选的分子模块数量不断增加，总数超过 4万种的 DNA编码的分子片段，可高效快速地针对不同靶点进行片段的发现。同时，公司利用多样性的 DEL中间体进行分子片段的优化，一个月之内将毫摩尔（mM）级别的分子片段优化为纳摩尔（nM）级别的苗头化合物，大大缩短了传统的分子片段的优化过程。 （3）STO平台方面，公司通过已经建立的成熟可靠的编码/解码系统和多样性巨大的分子库，为筛选和开发核酸药物递送系统配方和组织、细胞特异性配体提供了可能。报告期内公司持续开发了多种核酸递送系统，如 GalNAc，C16等，具有自主知识产权，用于潜在的肝靶向及肝外系统靶向等。公司旗下控股子公司四川先东制药有限公司（以下简称“先东制药”）已于 2023年 11月启动运营，可提供寡核苷酸 GMP生产服务。 （4）TPD方面，公司通过 DEL技术实现新颖 E3泛素连接酶配体的开发和应用探索。比如在基于 DEL筛选的 TRIM21配体、BIRC7配体的 PROTAC开发上。报告期内，TRIM21配体获得的高分辨率共晶结构，加速了 TRIM21配体分子的优化、提高了 TRIM21-BRD4 PROTAC的活性，在特定的癌症细胞中降解活性至皮摩尔（pM）范围。同时，TRIM21配体自身被发现具有抗肿瘤细胞生长功能，且与 TRIM21表达水平有关，具有开发成分子胶的潜力。公司同时也致力于与合作伙伴一起进行其他新颖 E3酶的配体发现和功能验证。 （5）基于营运现金流平衡的角度审慎考虑，公司在报告期内稳步推进自主研发新药管线的进展，目前 3个项目正在开展 I期临床；2个项目已完成临床前候选化合物（PCC）提名，目前处于IND申报准备阶段；其余若干早期项目分别处于靶点验证、苗头化合物的筛选以及结构优化阶段，具体管线进展请参见“第三节 二（四）核心技术与研发进展”。 除了核心技术平台与自研管线的持续推进，报告期内，成都先导同时致力于研究人工智能（AI）在创新药物发现优化上的应用，利用成都先导多年积累的数百个靶点筛选的海量数据进行训练和迭代，旨在更加有效地在非 DEL空间预测化合物活性、成药性等，进一步扩大可探索的化合物空间以及加快化合物的优化过程。基于此，公司在报告期内积极推进 DEL+AI在新药发现与优化方面的项目研发及能力建设，同时在公司内部搭建高通量化学合成和高通量化合物检测平台，旨在通过建设迭代式的“设计-合成-测试-分析”（DMTA）循环模式以加速临床前候选药物发现及优化过程。 四、稳步推进募投项目建设 报告期内，已获得《不动产权证书》，获得了对应土地的国有建设用地使用权，并办理完成《建设工程规划许可证》（基坑部分）、《建筑工程规划许可证》（基坑部分）等开工手续，并完成了项目的安全评审，施工单位于 2023年 10月已进场。2024年 1月办理完成《建设工程规划许可证》（整体项目），取得环境影响评价批复，2024年 3月取得审查批复。截至目前，已完成设计方案和图纸初步深化审查、土建总包施工单位的招标，临建、土方及支护工程基本完成。 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 成都先导聚焦小分子及核酸新药的发现与优化，依托 DEL技术（包括 DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用）、基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术、寡聚核酸新药研发平台相关技术（STO）、靶向蛋白降解平台相关技术（TPD）四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力（药物化学、计算科学/AI、体外体内生物学评价、药物代谢学，分析化学，药学研究等），打造新药发现与优化的国际领先的研发体系，通过新药研发服务、不同阶段在研项目转让及远期的药物上市，为医药工业输出不同阶段的新分子实体，以最终为全球未满足的临床需求提供创新药治疗方案，致力于成为全球一流的创新型生物医药企业，贡献于更好的人类生 命健康。 目前，公司基于超 6,000种不同的骨架结构，已经完成超过 1.2万亿种结构新颖、具有多样性 和类药性的 DNA编码化合物的合成，并且已有多个案例证实了其针对已知生物靶点和新兴生物 靶点筛选苗头化合物的能力及有效性。同时，成都先导拥有约多个内部新药项目，分别处于临床 及临床前不同阶段。 公司业务模式灵活，能够提供一整套从靶基因到新药临床试验申请阶段的研发服务，范围覆 盖重组蛋白表达纯化、结构生物学、计算科学/AI数据分析与分子设计、药物化学、分析化学，生 物化学和生物物理学、细胞生物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等。 成都先导作为拥有全球已知最大的 DNA编码小分子实体化合物库的药物研发公司，业务遍布北美、欧洲、亚洲及大洋洲等，现已与多家国际著名制药公司、生物技术公司、化学公司、基金会以及科研机构建立合作，致力于新药的发现与应用。公司致力于成为植根中国、放眼全球的创新药物“种子库”和新药创制“新引擎”。 (二) 主要经营模式 公司的经营模式属于新药研发服务、新药在研项目权益转让及自主研发项目推进至临床阶段乃至远期实现上市销售相结合的形式。相比传统的新药研发企业项目数量少、投资回报周期长、研发投入风险大等特点，以及相对于常规技术服务型企业劳动密集程度高、服务附加值低、缺乏长期增值空间等特点，公司的业务模式具备为公司持续输出颇具潜力的创新药项目的能力，能够创造高收益的长期价值。 公司的药物发现与优化平台，一方面在为全球医药企业提供不同技术环节研发服务的同时，还能提供针对各类靶点处于不同阶段的新分子实体。另一方面，在不与客户产生利益冲突的情况下，公司可通过药物发现平台自主选择高潜力、高价值的靶点进行药物发现，并利用自身的高效新药优化平台将发现的苗头化合物推进到临床试验阶段。 （1）新药研发服务 基于公司药物发现与优化平台，公司可为全球医药企业提供指定生物靶点的筛选并进行优化，客户有权选择有偿受让筛选过程产生的功能活性被验证的先导化合物分子的 IP，公司还有一定几率在客户针对该药物进行后续研发的多个阶段陆续产生里程碑收入。除此之外，基于公司领先的DEL、FBDD/SBDD技术，以及在计算机辅助药物设计或 AI分子设计、蛋白表达纯化、结构生物学、药物化学、生物化学和生物物理学、细胞生物学、体内药理学、药代动力学、药学研究等环节的技术能力，公司可为客户提供新药发现和优化链条上各类研发服务，如定制化 DEL库设计及合成服务、某些指定化合物或核酸的合成与修饰服务以及相关生物学评价等。 新药研发服务部分，盈利模式分为客户定制服务（Fee-For-Service，FFS）、全时当量服务（Full-Time Equivalent，FTE）、以及其他。 ①客户定制服务（FFS）FFS模式是指公司根据与客户签订的服务合同内容，向客户提供有明确需求的研发服务，并在合同中约定具体项目方案、研究成果测算方式、相关费用与结算方式。 ②全时当量服务（FTE）FTE模式是指公司根据客户的要求分配相关技术人员团队，并依据合同的约定完成相关研发任务，按照记录的实际参与的技术人员数量和工作时间确认收入。客户与公司一般在合同谈判和项目方案确定过程中会依据项目难度、时间要求和工作量来综合确定所需FTE数量。 ③其他则主要包括药物结构 IP权属转让费（License Fee）、里程碑费（Milestone Fee）等 自公司成立以来，通过 DEL的筛选服务，为客户完成针对特定靶点的早期苗头化合物的发现服务，在成功发现化合物后，可以通过签订转让合同将化合物知识产权转让给客户进行后续开发，收取一定 IP权属转让费，以及根据客户后续的开发进度，还可能收到部分里程碑费。 截至报告期末，公司已累积完成了 86个项目（＞800个化合物实体分子）的化合物知识产权转让。根据合同约定，当转让的小分子化合物未来在药物研发达到某个关键性节点阶段（包括但不限于 GLP毒理实验、临床 I期、临床 II期、临床 III期及药物上市等），后续公司可依据合同约定获得里程碑费，金额依据各个里程碑节点的不同从几百万元到几千万元不等。2023年，公司达成了 21个项目的化合物知识产权（IP）转让，并获得了 2个 IP转让后里程碑费。 （2）新药在研项目权益转让 公司依靠国际领先的药物发现平台以及规模庞大的具有自主知识产权的小分子化合物库，在与客户筛选项目不存在利益冲突的情况下，可以选择高潜力、高价值的靶点进行自主新药发现，利用自身核心技术优势将筛选出的化合物分子优化并向后推进至确定性更高的阶段后进行转让，客户受让后可直接申报临床或进入临床试验阶段。通过转让新药项目的全部或部分权益，公司可获得新药项目转让收入，包括首付、里程碑收入和收益分成等。 （3）业务模式中的知识产权保护机制——靶点排他与分子结构排他原则 药物结构相关的知识产权系创新药的核心 IP，为确保公司新药研发项目与客户筛选项目之间不存在利益冲突，成都先导在业务模式中严格遵守靶点排他和分子结构排他原则。公司药物发现平台中的化合物结构原始权属归公司所有，在筛选服务的模式中发现了有效的苗头化合物或自主研发的新药推进到一定程度后，公司通过与客户签署授权及转让协议，将化合物结构相关的知识产权或开发及商业化权益转让给客户。 第一、靶点排他原则。公司接受客户的筛选项目委托以靶点为基础，客户一旦确定某筛选靶点，会拥有一定的排他期（报告期内靶点排他期已经从固定 3年调整为 1年+可选年限的排他期，具体以合同约定为准），在排他期内公司不会再接受其他客户对于相同靶点的筛选服务委托，也不会针对该靶点进行自主新药项目筛选。 第二、分子结构排他原则。公司通过与客户签署转让与授权协议，将分子结构的知识产权永久排他性地转让给客户。该分子即使在后续的研发过程中表现出对其他靶点的良好成药性，也因为排他机制而不可转让和开发。 两项排他原则的执行确保了公司新药研发项目与客户筛选项目之间、不同客户的项目互相之间不存在利益冲突，并因此获得国内外客户的极大信赖和认可，使公司独特的“新药研发服务+新药在研项目权益转让”的模式能够顺利开展，在国际医药工业保有良好的声誉。 （4）远期规划的新药品种上市销售 成都先导拥有自己的核心技术和研发能力，以及新药项目研发核心的知识产权，公司不断有自己知识产权的可成药的新分子实体产生，除了在不同阶段的对外转让，在一些特殊治疗领域，公司会将自研项目持续往后推进至临床后期，在更远期的时间，可能有自己的药物上市或通过上市许可人制度（MAH）实现药物项目的上市销售。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）全球药物市场规模及成长性 世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高、人们保健意识的增强以及疾病谱的改变，使得人类对生命健康事业愈发重视。同时，全球城市化进程的加快、各国医疗保障体制的不断完善等因素推动了全球医药行业的发展，进而带动了全球药品市场的发展。根据 Frost&Sullivan报告统计，2022年全球药品市场规模约为 1.48万亿美元，预计至 2025年，医药市场规模将达 1.8万亿美元。 根据 Frost&Sullivan报告，全球医药行业研发投入将由 2021年的 2,241亿美元增长至 2026年 的 3,129亿美元，复合年增长率约 6.9%。 （2）全球药物新分子实体的现状与趋势 ①小分子化药依然占据市场主导地位 小分子化学药由于其服用便利、合成工艺稳定、价格和生物药相比有明显优势，加之，一些 重要的影响疾病的生物机制存在于细胞内部或需要跨越血脑屏障，小分子化学药几乎是唯一的治 疗手段。在全球各国加大医疗改革、控制医疗支出的背景下，小分子化学药在较长时间内仍然会 占据市场主导地位。近年由于生物技术药物的发展速度较快，小分子化学药在整体药品市场中的 相对市场份额有所缩小，但从长期趋势看，小分子药物仍然会长期占据药品市场的主要份额。 ②新化学分子实体获批数量呈上升趋势 随着药物研究的深入开展，新化学分子实体的发现难度越来越大，导致新化学分子实体上市 的步伐在一段时间内放缓，但随着高通量筛选技术的进步以及新一代的药物发现技术（如 FBDD/SBDD、DEL等技术）的应用，促进了新化学分子实体研发效率的提高，新化学分子实体 获批的数量又开始回升。根据 FDA公布的数据，2023年 FDA共获批 55款新药，其中新化学分 子实体共 37个，占比约 67%，生物制品 18个，占比约 33%。预计未来 5年，每年仍将有 30到 40个新化学分子实体推出市场。 数据来源：根据 FDA官网公布数据整理 ③专利创新药物的比重将持续增加 相对于非专利药物，专利药赋予药品更大的溢价能力，成熟的非专利仿制药物由于专利过期后的市场竞争激烈使得利润率逐渐下降；同时医保体系的不断完善、经济水平的提高，使得患者对药品的支付意愿以及支付能力均大幅提高。近年来不断有新的专利药物上市，并不断刷新销售记录。例如吉列德公司的用于治疗丙型肝炎病毒的小分子化学药索非布韦和夏帆宁，两个品种在上市次年的销售额均突破了 100亿美元，成为当年全球小分子药物中销售额最高的药品。据预测，2030年中国创新药市场份额将提升至 70%，仿制药将下降至 25%，国内创新药市场的发展潜力巨大。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 （1）国内外主要制药企业发现和优化新分子实体的技术路径 国外的制药企业和生物技术公司以研发创新药物为主，一般通过多种方式实现苗头化合物的发现，主要包括：高通量筛选、基于已知化合物结构的改造（fast follow, me-better, me-too）、基于分子片段的筛选（FBDD）、基于结构的药物设计（SBDD）、虚拟筛选、DNA编码化合物库筛选（DEL）等。各类药企的研发策略通常受到靶点类型差异、研发投入等因素的影响。大型的制药公司通常并行使用多种技术获得苗头化合物以赢得时间优势，并增加项目的成功率。国外企业由于其研发投入整体较高，对于新型技术（如 DEL技术）的接受度较高，应用速度较快。 国内的制药企业在药物研究方面正在快速地从仿制药向创新药转型，由于没有小分子化合物库的积累和筛选能力，使用虚拟筛选、基于已知化合物的结构改造、小范围的基于结构的药物筛选是大多数公司采取的策略，而国内具有创新能力的药企、生物技术公司和研究机构已逐步开始使用 DEL技术。 （2）公司在药物发现领域的市场地位 术以及顺利应用，突破现有技术的局限性”成为针对不同的生物机制和各种类别靶点的新分子发现是否成功至关重要的突破口，也是构筑行业竞争力的有效手段。 公司是目前药物发现领域内唯一同时拥有国际领先的 DEL技术与 FBDD/SBDD技术的成长性生物技术公司，同时，公司还拥有核酸新药研发相关技术平台（STO）以及靶向蛋白降解相关技术平台（TPD）两个新兴技术平台，与其他生物技术公司及药物发现领域 CRO公司形成了明显的差异化竞争优势和技术壁垒。 ①公司在DEL技术领域市场地位 经过多年的发展，目前 DEL技术已经日趋成熟，并且得到制药工业和学术机构的广泛应用，从学术成果和工业成果上都已展现出这是一个新兴的可靠的技术。DEL作为新兴技术，和其他各种药物发现技术处于互补关系和部分应用场景重叠的状态，随着 DEL技术的发展和提升，将在一定程度上逐渐取代其他技术的部分应用场景，逐步成为制药公司和生物技术公司获得苗头化合物的标准方法之一。目前 DEL技术已被全球上百家的药企和生物技术公司所认可和应用，特别是全球排名前列的大型企业，前 20的大药企中几乎都在应用该项技术。 成都先导自创立起始终致力于 DEL技术的开发、应用和升级，是首家在中国进行 DEL技术开发及工业应用的公司。经过 10余年的发展，已成为 DEL技术领域的领先者之一，拥有起步早，库分子多样性高，筛选技术成熟，筛选成功率高等优势。从全球已公开的 DEL技术合作项目公开信息统计看，成都先导是 DEL技术领域研发服务公司中获得合作项目数量最多的企业之一，合作对象多为国际制药巨头、知名生物技术公司等高质量客户。主要包括：辉瑞、强生、默沙东、BMS、赛诺菲、武田制药、勃林格殷格翰、利奥制药、LG 化学、基因泰克、Aduro等。并且，成都先导在过去几年中发表了 30余篇 DEL领域的原创科学论文，推动 DEL技术创新与发展。 2023年，成都先导与 ARase Therapeutics、Nested Therapeutics、Structural Genomics Consortium等全球多家生物制药公司和研究机构公布了基于 DEL技术的合作项目。 在获得项目合作的同时，公司也在继续推进各项工作来进一步加强在全球的优势。首先，公司持续加强核心技术平台-DNA编码化合物库的建设，公司 DEL库小分子种类已突破 12,000亿，是全球目前已知的化合物最多、规模最大的实体小分子化合物库。成都先导已经不局限于单纯的杂环小分子化合物库，公司已经将库共价化合物库、蛋白降解化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、分子片段化合物库、用于分子优化的聚焦化合物库等应用场景更为丰富的化合物库。公司通过系统化的库分子设计，增加合成分子骨架的种类超过 6,000种，基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架，以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架，合成砌块接近40,000种；以及不断开发新的适用于 DNA 编码化合物库的化学合成反应和途径，新增了十余种DNA编码化合物库的化学反应方式，除自身建库应用以外，公司还将部分确认的新反应方法通过多篇文献形式进行公开，推动同行业 DEL 技术的发展。 其次，公司的 DEL筛选成功率及化合物 IP转让数量也得到提升，截至报告期末，公司已经筛选来自客户立项的 53类靶点类型、数百个靶点，其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶、核酸酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型，近三年的项目平均成功率（获得功能性的分子）＞75%，这一数据高于工业界 HTS的平均水平，筛选项目的平均时间周期缩短至 3个月以内，截至报告期末，公司已累积完成了 86个项目（＞800个化合物实体分子）的化合物知识产权转让。目前，公司仍在不断提升 DEL技术的质量和效率，并扩展 DEL技术的适用范围，应用至更多类型的靶点和生物机制的筛选。 除此之外，公司还持续推进 DEL技术的拓展应用，例如共价化合物库的筛选成功地实现化合物的发现与转让；蛋白降解剂化合物库的构建与筛选获得同时靶向目标蛋白和 E3蛋白实现全新蛋白降解剂的发现、直接提供构效关系，高通量功能性（酶学功能、细胞功能）DNA编码化合物库筛选探索，结合实验和生物信息学技术进行 RNA靶点的筛选成功为 RNA靶点找到结合的小分子化合物。同时，公司持续加强研发，开展 DNA编码的大环化合物及肽类化合物的设计、合成与应用，旨在发现新的分子实体进行药物发现与优化或进行递送实体的发现。 公司同时致力于研究人工智能（AI）大模型在创新药物发现和优化上的应用，利用成都先导多年积累数百个靶点 DEL筛选的海量数据进行训练和迭代，能够有效地在非 DEL空间预测化合物活性、成药性等，加快化合物的优化过程。成都先导在人工智能 AI加速药物研发方面的特点在于：1）先导的 AI模型具有更为海量的真实实验数据（这些数据在公域无法获得）；2）均为在标准流程下产生的高质量实验数据；3）实验数据不依赖于蛋白质的三维结构；4）成都先导能更好地理解药物研发场景与需求，提供高效和实用的药物研发工具。 2021年 5月 28日，成都先导通过美国的专业领域行业信息平台“Fierce Biotech”，发布了 DEL领域的第一个行业白皮书，旨在推进 DEL技术的开发和应用。 2023年 9月，公司与结构基因组学联盟(Structural Genomics Consortium，以下简称"SGC")建TM 立合作伙伴关系。成都先导将利用 DEL技术平台的产品 OpenDEL 针对 SGC关注的新靶点进行筛选。该项目的筛选数据集将以适合 ML(机器学习)的格式发布在公开平台，以便世界各地的药物发现和 ML专家访问、进行数据建模，并应用于预测新的活性分子。作为全球开放科学运动"Target 2035"计划的一部分，预测出的新活性分子将在 SGC进行实验测试。 ②公司在FBDD/SBDD技术领域市场地位 2020年，公司通过并购 Vernalis（R&D）打造了全球领先的综合型药物发现技术平台。Vernalis（R&D）在 FBDD/SBDD的开发应用方面有着超过 20年的经验，被认为是该领域国际领军企业之一，基于其核心技术已经实现多个新药发现项目的对外授权转让并推进到临床阶段，同时与多家知名制药企业保持着持续的新药研发合作，包括 Servier、Daiichi Sankyo、Lundbeck和 Asahi Kasei Pharma、Genentech、Pierre Fabre Laboratories等。 通过 DEL技术和 FBDD/SBDD技术的有效整合，公司的能力更加多元化，一方面可提升新药项目发现与优化的成功率，另一方面可给予客户多样化选择，有望在商业模式上推出更多性价比高的服务项目。公司开发了新的 DEL技术（PAC-FragmentDEL）以针对特定的靶点进行分子片段的发现。现有 4万余个 DNA编码的分子片段，可高效快速的针对不同靶点进行片段的发现。同时，公司利用多样性的 DEL中间体进行分子片段的优化，一个月之内将毫摩尔（mM）级别的分子片段优化纳摩尔（nM）级别的苗头化合物，大大缩短了传统的分子片段的优化过程。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）药物发现与优化新趋势之DEL技术的突破性发展 成都先导作为 DEL技术领域的领先者和重要的技术推动者之一，有多个新药项目推进到临床前甚至临床研究阶段，并通过商业合作，DEL技术已被全球上百家的药企和生物技术公司所认可和应用，特别是全球排名前列的大型企业，前 20的大药企几乎都在应用该项技术。根据 2021 年药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表的文章，2017-2019 三年间，罗氏和基因泰格研发管线中，从 DNA编码化合物库技术发现的先导化合物系列的比例逐渐增加。2019年，26个先导化合物系列有 3个系列来自于 DNA编码化合物库技术，占比约为 11.5%。DEL技术已逐步成为制药公司和生物技术公司获得苗头化合物的标准方法之一。 近年来，结构生物学的进步推动了早期药物发现方法的改革，SBDD、FBDD及膜蛋白靶向药物发现等新途径的涌现大大加快了潜在药物发现的速度。计算机和人工智能的发展，相应使得计算机辅助药物设计（CADD）、人工智能（AI）和虚拟筛选等技术在药物发现上的应用有了一定的进步。 对于目前处于应用重叠的领域，各个技术依据其特点和优势为药物工业在筛选策略方面提供了更多样的选择。目前，DEL作为新兴技术，和其他各种药物发现技术处于互补关系和部分应用场景重叠的状态，随着 DEL技术的发展和提升，将在一定程度上逐渐取代其他技术的部分应用场景。公司在 DEL技术与 FBDD/SBDD、CADD/AIDD等技术的协同与深度开发，详见本节第（四）部分“核心技术与研发进展”。我们相信在未来的 5-10年，越来越多的 DEL筛选结果将对进入临床的新药项目有明显的贡献。 （2）药物发现与优化新趋势之新机制与新分子实体 2018年一篇发表在 Nature的文章《Unexplored therapeutic opportunities in the human genome》(Nat Rev Drug Discov. 2018, 17(5): 317–332)中，对有潜在治疗作用的蛋白靶点进行分类统计，目前已知可作为治疗靶点的人类蛋白共 20,120种，其中，仅有 601种蛋白靶点（Tclin）有相应的药物进入临床试验或者获批上市，11,086种蛋白靶点（Tbio）有明确的作用机理，但是没有针对这些靶点的在研小分子药物，7,031种蛋白靶点（Tdark）的作用机理还没有被研究透彻。从目前已知具有生物活性的蛋白靶点来看，仅有不到 3%的靶点有对应的在研小分子实体。 因此，一方面，传统的药物发现与筛选技术很难得到针对这些靶点的小分子活性化合物，DEL技术的出现弥补了现有技术的不足之处，攻克高难度靶点，目前公司已经筛选来自客户立项的 53类不同靶点类型，数百个靶点，其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型，近三年的项目平均成功率（获得功能性的分子）＞75%。另一方面，近年来，基于新的生物机制研发的新分子在诸多领域展现出突破性进展并引起工业界的关注，例如蛋白降解技术、核酸药物、共价小分子药、大环或多肽化合物药等，公司利用自身的技术优势，紧跟新生物机制与新分子类型上的发展趋势，做了拓展和深度布局，详见本节第（四）部分“核心技术与研发进展”。 (四) 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 截至报告期末，公司拥有的核心技术主要包括：DEL技术（包括 DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用）、基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术、寡聚核酸新药研发平台相关技术（STO）、靶向蛋白降解平台相关技术（TPD），以及药物优化平台关键技术及研发能力等。其具体情况及先进性说明如下： （1）DEL技术（包括 DEL库的设计，合成和筛选及拓展应用） 公司的 DEL库的设计、合成与筛选技术是一项具有颠覆性的原创小分子新药发现技术。其核心能力由两部分构成：通过库的设计、合成与表征纯化技术建成分子数量巨大、分子结构多样、分子属性优良的化合物库，通过筛选技术实现对多种类型靶点的评价、筛选和验证，快速、高效获得结构新颖的苗头化合物，进行原创小分子新药的研发。与传统分子库的设计、合成与筛选技术相比，成都先导 DEL技术具有以下几方面先进性和优势： 首先，DEL库在设计和合成上能够实现的分子库规模较传统相比有了飞跃式发展，可以高达万亿级的实体分子库（传统实体分子库数量一般在百万级别）； 第二，在合成时间和成本上，采用 DEL库技术，可在数年的时间内，用较低的花费，建立规模巨大、多样性更好的分子库资源，而采用传统的技术需要巨大的投入（约数亿美元）和数年甚至数十年的时间去积累； 第三，由于化合物均带有 DNA编码，使得从巨大的混合物信号中通过 DNA测序确认化学结构成为可能，千亿乃至万亿级的化合物能够进行混合物筛选，在效率上超过传统的先导化合物发现方式（传统的筛选由于成本和技术的限制，仅能实现百万分子级别的筛选）； 第四，由于 DNA标签的引入，数千亿化合物可以形成混合物一次性筛选，使得筛选所需的分子用量极小，所以相对成本极小； 第五，与 SBDD、CADD和虚拟筛选等技术相比，DEL技术即使面对缺乏靶点结构信息和/或无配体参考信息的新靶点和难成药靶点，也能快速实现苗头化合物的筛选，找到可能成药的新分子，适用性广泛；且由于每次可筛选海量化合物，筛选结果反而能够为这些技术提供大量的实验结果数据，加速此类技术发展； 第六，成都先导公开发表的与 DEL相关学术论文 30余篇，体现了公司在提高库化学和筛选应用方面的先进性和高质量； 第七，成都先导曾 2次荣获美国化学会（American Chemical Society）下设的化学文摘社? （Chemical Abstract Service，CAS）颁发的“CAS REGISTRY INNOVATOR”证书，共计 91个新颖化合物被赋予独有的“CAS Registry Number?”。这是对成都先导所发表的学术文献中的分子结构的新颖性以及合成方法的创造性的认可； 第八，截至报告期末，公司在超过 53类靶点类型、几百个靶点筛选上积累了丰富的经验，项目平均成功率（重合成后获得功能性的分子的靶点占当期总筛选靶点的比例）＞75%； 第九，不同的分子类型，如小分子化合物库、大环化合物库、多肽化合物库、共价化合物库、蛋白降解化合物库、分子片段化合物库等在靶点筛选上的成功应用，拓展了分子类型和可成药靶点的范围； 第十，DEL筛选已被诸多科研机构用来针对特定靶点，产生大量的实验数据，进行人工智能学习，用于化合物的活性预测和发现，其他的筛选技术难以在这一方面难以提供类似的效率和成本优势。 ①DEL库的建设——万亿级新分子实体库 DEL库的具体合成过程主要通过极为高效的组合化学合成方法进行化学合成。在每一个化学反应之后，都会在分子上连接一段特定序列的 DNA，用于记录化学反应过程相关信息，在后期的公司 DEL库小分子数量已突破 1.2万亿，是全球目前已知的化合物最多、规模最大的实体小分子化合物库。截至报告期末，成都先导的 DEL库已经不局限于传统的小分子化合物库，公司已经将库扩展到共价化合物库、蛋白降解化合物库、分子片段化合物库、大环化合物库、多肽化合物库，为追踪创新药前沿研究的制药企业和生物技术公司提供独特的新分子实体。同时，公司通过系统化的库分子设计，增加合成分子骨架的种类超过 6,000种，基本涵盖了所有当前已获批上市的小分子药物的核心骨架，以及临床在研小分子项目的大多数优势骨架，合成砌块接近 40,000种；以及公司不断开发新的适用于 DEL库的化学合成反应和途径，截至报告期末，已经升级到150余种化学反应类型，覆盖了绝大部分药物化学合成的常见化学反应。除自身建库应用以外，成都先导在过去几年中发表了近 20篇关于适用于 DEL合成化学反应的原创科学论文，推动 DEL技术创新与发展。其中和辉瑞、默克、强生等合作伙伴共同发表 DEL合成化学反应的原创科学论文，加强了和合作伙伴的合作关系。 DNA编码化合物库的设计与合成的先进性还在于 DEL库的整体质量，即一方面注重分子多样性、新颖性和成药性，另一方面注重化学和分子生物学的合成质量。化学与分子生物学的合成质量主要体现在化学反应的设计与控制、生物连接反应的效率以及严格的过程控制以保证 DNA序列与化学结构的对应关系等，公司建立了标准化、规模化的 DNA编码化合物库设计、合成与表征纯化技术，使成都先导 DNA编码化合物库分子的多样性、类药性和合成质量得到了保证并不断提升。在此之外，成都先导对 DNA编码化合物库技术在基于结构片段的药物发现和基于已知活性化合物结构的修饰的应用进行了尝试，旨在利用 DNA编码在规模、通量上的优势，提升这两种传统最常用的药物发现方式的效率。 除多样性的化合物库的构建外，公司积极开发聚焦化合物库，以高效、快速地根据合作伙伴的具体领域或项目要求进行化合物分子在活性、选择性、成药性等方面的优化。针对特定靶点，化合物的起点可以来自 DNA编码化合物库的筛选，可以来自合作伙伴提供的具体化合物信息、公开报道的文献化合物、临床化合物或上市化合物，也可以来自于分子片段。公司从已知化合物出发，进行聚焦化合物库的设计与合成。从而将聚焦化合物库再次与靶点进行筛选，最终发现符合项目需求的、结构新颖的、活性（或选择性、成药性）更好的化合物。相较于传统的药物化学优化而言，筛选速度更快、化合物多样性更高、成本更低。 ②DEL筛选——多种难成药靶点成功筛选出新颖结构的苗头化合物 DEL筛选技术是将数千亿甚至上万亿的化合物和经验证的生物靶点同时进行亲和相互作用，对通过亲和力结合在生物靶点的化合物的 DNA标签高通量测序与分析，从而识别亲和化合物，再将相应的化合物进行不带 DNA标签的合成，然后验证和确认成为苗头化合物一个过程。DEL筛选技术能够以高效、价格低廉的方式，筛选巨大的化合物库，产生苗头化合物，以提供创新药物的源头。截至报告期末，公司已经筛选超过 53类靶点类型、数百个靶点，其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶、蛋白复合体、脂肪酶、核酸酶等各种新颖靶点或挑战性的靶点类型。报告期内筛选达到 76%的筛选成功率（重合成后获得功能性的分子的靶点占当期总筛选靶点的比例），筛选项目的平均时间周期缩短至 3个月以内，达成了 21个项目的化合物知识产权（IP）转让。截至报告期末，公司已累积完成了 86个项目（＞800个化合物实体分子）的化合物知识产权转让。根据学术期刊《ACS Medicinal Chemistry Letters》（Todd J. Wills and Alan H. Lipkus, ACS Med. Chem. Lett. 2020, 11, 11, 2114–2119）杂志对分子结构新颖度评估矩阵的定义标准，成都先导已经转让的化合物与 FDA自 1940年到 2023年间批准的 1,205个药物分子进行比较，86%的分子属于分子先锋，即为新颖的化合物拓扑结构，同时也拥有新颖的化合物母核，成都先导的 DNA编码化合物库含有超过 1.2万亿种化合物实体，巨大的化合物空间和有效的筛选保证了化合物新颖性，为创新小分子药物研发提供了具有高价值可申请专利的化合物系列。 此外，针对药物研发领域的关键和挑战靶点类型、新出现的作用机制，成都先导针对客户应用需求推出“DEL For”系列，针对于特定靶点进行深度挖掘，以期持续产生满足客户需求的高质量化合物的发现和进一步延伸。例如，“DEL For Protein Degradation（DEL For 蛋白降解剂开发）”聚焦目标蛋白和 E3连接酶配体的发现，获得高活性和选择性的配体，双靶点筛选实现 PROTAC分子的优化以及分子胶的发现；“DEL For GPCRs（G蛋白偶联受体配体发现）”利用成都先导在该领域的成功经验，针对纯化的可溶性 GPCR蛋白，优化靶点验证和筛选条件，获得具有功能性的分子等。同时，成都先导的“DEL Plus”（包含 DEL+Protein，DEL+Assay，DEL+AI/ML等）为合作伙伴在蛋白获取、化合物评价、筛选分子扩展等领域提供了无缝连接。例如成都先导的超过 50种新颖 E3连接酶的蛋白表达与制备，可供客户进行直接订购，并进行 DEL筛选和化合物合成与评价；DEL筛选的高质量、多靶点、不依赖于蛋白质结构的海量数据用于机器学习（ML）、AI大模型训练和迭代，有效预测商业可得化合物的活性、成药性，增加苗头化合物的系列、提高化合物质量和优化速度。 （2）基于分子片段和三维结构信息的药物设计 FBDD/SBDD核心技术 基于分子片段和三维结构信息的药物设计（FBDD/SBDD）技术是当前小分子药物发现领域的相对成熟及重要技术之一，目前由该技术发现的药物已有多个成功上市及进入不同临床阶段。成都先导位于英国剑桥的全资子公司 Vernalis（R&D）是当前使用该技术第一梯队的企业，已成功研发出多个药物项目，并已进入临床阶段或对外实现转让。FBDD/SBDD通常是对几千种结构多样的、分子尺寸较小的分子片段库进行亲和力筛选，找到能够与靶点蛋白活性位点相结合的分子片段，然后借助于结构生物学和药物化学，通过片段连接、片段合并或片段生长等技术手段，得到活性较高的先导化合物。由于分子片段尺寸较小，分子片段个数有限，对于大部分蛋白靶点，FBDD都能较为快速的找到亲和力较弱的分子片段或片段组合，SBDD则利用小分子片段与治疗靶点形成的复合物的三维结构信息，对分子片段进行传统药物化学优化，提升分子活性。（未完）  |