[中报]上海谊众(688091):上海谊众药业股份有限公司2024年半年度报告(更正版)

时间:2024年08月07日 23:25:34 中财网

原标题:上海谊众:上海谊众药业股份有限公司2024年半年度报告(更正版)

公司代码:688091 公司简称:上海谊众


上海谊众药业股份有限公司
2024年半年度报告








重要提示
一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性,不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并承担个别和连带的法律责任。

二、 重大风险提示
报告期内,公司不存在对生产经营构成实质性影响的重大风险。公司已在本报告中详述公司 在经营过程中可能面临的相关风险,详见本报告第三节“管理层讨论与分析”中“风险因素”的 相关内容。

三、 公司全体董事出席董事会会议。

四、 本半年度报告未经审计。

五、 公司负责人周劲松、主管会计工作负责人张芷源及会计机构负责人(会计主管人员)张芷源声明:保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。

六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 报告期内,公司无利润分配或资本公积金转增股本的预案。

七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项
□适用 √不适用
八、 前瞻性陈述的风险声明
√适用 □不适用
本报告中所涉及的关于公司未来经营计划、发展战略等前瞻性描述,不构成公司对投资者的实质性承诺,请广大投资者注意防范投资风险,审慎决策。

九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况

十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况


十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否

十二、 其他
□适用 √不适用

目录
第一节 释义 ......................................................................................................................................... 4
第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6
第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9
第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 29
第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 30
第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 32
第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 49
第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 56
第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 57
第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 58



备查文件目录经法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签字并盖章的 公司半年度财务会计报告
 经法人代表签字并盖章的半年报全文
 公司董事、高级管理人员签署的对本次半年报的书面确认意见
 其他关于本报告披露相关的全部文件原件



第一节 释义
在本报告书中,除非文义另有所指,下列词语具有如下含义:

常用词语释义  
公司、上海谊众上海谊众药业股份有限公司
紫杉醇胶束指公司核心产品:注射用紫杉醇聚合物胶束
紫杉醇紫杉醇是一种从红豆杉树叶和树枝中提取、分离后得到的具有紫 杉烯环的二萜类化合物,作为抗微管剂的细胞毒类抗肿瘤药物, 广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及胃癌等恶性肿瘤的 治疗。
普通紫杉醇注射液首个获批上市的紫杉醇制剂(包括后续仿制药),采用聚氧乙烯 蓖麻油和无水乙醇作为增溶剂的紫杉醇制剂。
紫杉醇脂质体一种紫杉醇新剂型药物,将卵磷脂、胆固醇制备成脂质体,将紫 杉醇包裹在脂质体的疏水内核中。
白蛋白紫杉醇一种新剂型紫杉醇药物,以人血白蛋白作为药物载体与稳定剂的 新型白蛋白紫杉醇冻干剂。
顺铂一种金属铂类络合物,属周期非特异性抗肿瘤药,具有细胞毒性, 可抑制癌细胞的DNA复制过程,并损伤其细胞膜上结构,具有抗 癌谱广、对厌氧细胞有效的特点,临床上用于多种癌症的治疗。
卡铂为周期非特异性抗肿瘤药,具有与顺铂同样的生化特性,主要引 起 DNA 链间交叉联结合而影响其合成以抑制癌细胞,临床上用 于多种癌症的治疗。
非小细胞肺癌/NSCLCNSCLC是除小细胞肺癌(SCLC)之外的其余上皮性肺癌。最常见 的NSCLC为鳞状细胞癌、大细胞癌和腺癌,但也有其他发病率较 低的类型,所有类型都可以发生少见的种组织学变异。非小细胞 肺癌约占所有肺癌的85%,约65%的患者发现时已处于中晚期, 5年生存率很低。
小细胞肺癌/SCLC肺癌的基本类型之一,属于未分化癌;此类疾病的病理类型包括: 燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。小细胞肺癌的特点 是肿瘤细胞增长速度较快,常伴有内分泌异常或类癌综合征。
原研药是指在全球市场率先上市的,拥有或曾经拥有相关专利、或获得 了专利授权的原创性药品。
仿制药是指与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作 用的药品。
GMP“Good Manufacturing Practice”的缩写,《药品生产质量管 理规范》
PD-1Programmed cell death protein-1,程序性细胞死亡蛋白-1, 活化T淋巴细胞表面受体,一种重要的免疫抑制分子,为肿瘤治 疗药物的靶点。
PD-L1Programmed cell death 1 ligand 1,细胞程序性死亡-配体1, 也称为表面抗原分化簇 274(cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体(B7 homolog 1,B7-H1),是人类 体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。
化学药、化药是指具有明确元素组成和化学结构的化合物,一般分为无机药 物、合成有机药物、天然有机药物。
靶向药被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。其目的是使 药物或其载体能瞄准特定的病变部位,并在目标部位蓄积或释放 有效成分。
临床试验以药品上市注册为目的,为确定药物安全性与有效性在人体开展
  的药物研究。
Ⅰ期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验,其目的是观察人体对 药物的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。
Ⅱ期临床试验治疗作用初步评价阶段,其目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性,也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药 剂量方案的确定提供依据,可以根据具体的研究目的,采用多种 形式,包括随机盲法对照临床试验。
Ⅲ期临床试验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药品上市许 可申请的审查提供充分的依据,一般为具有足够样本量的随机盲 法对照试验。
药品批准文号国家药监局批准某药品生产企业能够生产某品种药物而颁发的 法定文件中列示的批准文号。
药品注册批件国家药监局批准某药品生产企业生产某品种药物而颁发的法定 文件。
一线药物/治疗方案基于循证医学证据由专业的学会制定的规范治疗首选的药物、路 径和方案。
PK,药代动力学Pharmacokinetics,药物代谢动力学,或药代动力学,主要研究 药物在机体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程。
MTDMaximal Tolerable Dose,最大耐受剂量
DLTDose Limited Toxicity剂量限制性毒性
OS,总生存期Overall Survival,总生存期,是指从随机化分组开始至因任何 原因引起死亡所经历的时间,该指标是肿瘤临床试验中最佳的疗 效终点。
mOS,中位总生存期median Overall Survival,中位总生存期,指符合特定研究目 标分组的整组病人OS的中位数。
PFS,无进展生存期Progression Free Survival,无进展生存期,指从随机分组开 始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡(如果受试者在 疾病进展前死亡)所经历的时间。与总生存期相比,增加了“疾 病进展”这一观察指标,而“疾病进展”往往早于死亡,所以 PFS常常短于OS,却也能在OS之前被评价,因而随访时间短一 些。
mPFS,中位无进展生存 期median Progress Free Survival,中位无进展生存期,指从随 机分组开始到首次记录到的肿瘤进展或任意原因引起死亡(如果 受试者在疾病进展前死亡)所经历的时间的中位数。
ORR,客观缓解率Objective Response Rate,客观缓解率,可评估肿瘤体积缩小 达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例,包含完全缓 解(CR)和部分缓解(PR)的病例。ORR是一种直接衡量药物抗 肿瘤活性的指标,常作为肿瘤新药生存期替代终点在单臂试验中 采用。ORR不包括疾病稳定(SD)的病例。
国家药监局、NMPA、 CFDA国家市场监督管理总局下设的国家药品监督管理局。国家食品药 品监督管理局于 2013 年更名为国家食品药品监督管理总局 (“CFDA”);2018年,国务院组建国家市场监督管理总局,不 再保留国家食品药品监督管理总局,考虑到药品监管的特殊性, 单独组建国家药品监督管理局(“NMPA”),由国家市场监督管 理总局管理。
CSCO中国肿瘤临床学会
A股每股面值1.00元人民币之普通股
《公司法》《中华人民共和国公司法》
《证券法》《中华人民共和国证券法》(2019年修订)
《公司章程》上海谊众药业股份有限公司章程》
中国证监会中国证券监督管理委员会
上交所上海证券交易所
《上市规则》《上海证券交易所科创板股票上市规则》
《上市审核规则》《上海证券交易所科创板股票发行上市审核规则》
上海凯宝上海凯宝药业股份有限公司
上海谊兴上海谊兴企业管理合伙企业(有限合伙)
上海杉元上海杉元企业管理合伙企业(有限合伙)
上海贤昱上海贤昱投资中心(有限合伙)
上海宜羡上海宜羡健康管理咨询中心(有限合伙)
报告期2024年1月1日至2024年6月30日
保荐人、保荐机构国金证券股份有限公司
律师上海市锦天城律师事务所
会计师、审计机构容诚会计师事务所(特殊普通合伙)


第二节 公司简介和主要财务指标
一、 公司基本情况

公司的中文名称上海谊众药业股份有限公司
公司的中文简称上海谊众
公司的外文名称Shanghai Yizhong Pharmaceutical Co.,Ltd.
公司的外文名称缩写SHANGHAI YIZHONG
公司的法定代表人周劲松
公司注册地址上海市奉贤区仁齐路79号
公司注册地址的历史变更情况未曾变更
公司办公地址上海市奉贤区仁齐路79号
公司办公地址的邮政编码201401
公司网址www.yizhongpharma.com
  
电子信箱[email protected]
  
报告期内变更情况查询索引不适用

二、 联系人和联系方式

 董事会秘书(信息披露境内代表)证券事务代表
姓名方舟周若文
联系地址上海市奉贤区仁齐路79号上海市奉贤区仁齐路79号
电话+86-21-37190005+86-21-37190005
传真+86-21-37190005-8037+86-21-37190005-8037
电子信箱[email protected][email protected]

三、 信息披露及备置地点变更情况简介

公司选定的信息披露报纸名称《上海证券报》(www.cnstock.com)《中国证券报》 (www.cs.com.cn)《证券日报》(www.zqrb.com)《 证券时报》(www.stcn.com)
登载半年度报告的网站地址www.sse.com.cn
公司半年度报告备置地点公司董事会办公室
报告期内变更情况查询索引不适用

四、 公司股票/存托凭证简况
(一) 公司股票简况
√适用 □不适用

公司股票简况    
股票种类股票上市交易所及板块股票简称股票代码变更前股票简称
A股上海证券交易所科创板上海谊众688091不适用

(二) 公司存托凭证简况
□适用 √不适用

五、 其他有关资料
√适用 □不适用


公司聘请的会计师事务所 (境内)名称容诚会计师事务所(特殊普通合伙)
 办公地址上海市浦东新区南泉北路 429 号泰康保险 大厦25层
 签字会计师姓名付后升、李悦、汤节节
报告期内履行持续督导职 责的保荐机构名称国金证券股份有限公司
 办公地址上海市浦东新区芳甸路
 签字的保荐代表人 姓名朱玉华、顾兆廷
 持续督导的期间2021年9月9日至2024年12月31日

六、 公司主要会计数据和财务指标
(一) 主要会计数据
单位:元 币种:人民币

主要会计数据本报告期 (1-6月)上年同期本报告期比上 年同期增减 (%)
营业收入121,921,849.65200,430,199.68-39.17
归属于上市公司股东的净利润34,508,920.16104,109,633.37-66.85
归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润33,162,148.0489,277,160.37-62.85
经营活动产生的现金流量净额4,776,795.6655,854,176.72-91.45
 本报告期末上年度末本报告期末比 上年度末增减 (%)
归属于上市公司股东的净资产1,460,065,520.371,464,836,602.87-0.33
总资产1,535,584,660.881,573,359,475.20-2.40

(二) 主要财务指标

主要财务指标本报告期 (1-6月 )上年 同期本报告期比上年同期 增减(%)
基本每股收益(元/股)0.170.66-74.24
稀释每股收益(元/股)0.170.66-74.24
扣除非经常性损益后的基本每股收益(元/股)0.160.56-71.43
加权平均净资产收益率(%)2.347.59减少5.25个百分点
扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率(%)2.256.51减少4.26个百分点
研发投入占营业收入的比例(%)12.574.48增加8.09个百分点

公司主要会计数据和财务指标的说明
√适用 □不适用
报告期内营业收入比上年同期下降的主要原因为:报告期内,公司主要核心客户(医院)受政策影响,自费药房关停,核心产品紫杉醇胶束无法进行医院准入,对该产品的实际销售产生了较大影响,产品销量较去年同期下降;
报告期内归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润、基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益较上年同期下降的原因为:产品销量下降致销售收入减少,同时报告期内公司研发投入以及营销网络建设投入增加致营业总成本增加所致。

报告期内经营活动产生的现金流量净额下降的原因为:主要是研发投入、职工薪酬等经营性支出增加所致。

七、 境内外会计准则下会计数据差异
□适用 √不适用
八、 非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位:元 币种:人民币

非经常性损益项目金额附注(如适用)
非流动性资产处置损益,包括已计提资产减 值准备的冲销部分  
计入当期损益的政府补助,但与公司正常经 营业务密切相关、符合国家政策规定、按照 确定的标准享有、对公司损益产生持续影响 的政府补助除外967,958.81七、67
除同公司正常经营业务相关的有效套期保值 业务外,非金融企业持有金融资产和金融负 债产生的公允价值变动损益以及处置金融资 产和金融负债产生的损益4,226,687.67七、68,七、70
计入当期损益的对非金融企业收取的资金占 用费  
委托他人投资或管理资产的损益  
对外委托贷款取得的损益  
因不可抗力因素,如遭受自然灾害而产生的 各项资产损失  
单独进行减值测试的应收款项减值准备转回  
企业取得子公司、联营企业及合营企业的投 资成本小于取得投资时应享有被投资单位可 辨认净资产公允价值产生的收益  
同一控制下企业合并产生的子公司期初至合 并日的当期净损益  
非货币性资产交换损益  
债务重组损益  
企业因相关经营活动不再持续而发生的一次 性费用,如安置职工的支出等  
因税收、会计等法律、法规的调整对当期损 益产生的一次性影响  
因取消、修改股权激励计划一次性确认的股 份支付费用  
对于现金结算的股份支付,在可行权日之 后,应付职工薪酬的公允价值变动产生的损 益  
采用公允价值模式进行后续计量的投资性房 地产公允价值变动产生的损益  
交易价格显失公允的交易产生的收益  
与公司正常经营业务无关的或有事项产生的 损益  
受托经营取得的托管费收入  
除上述各项之外的其他营业外收入和支出-3,610,208.69七、74,七、75
其他符合非经常性损益定义的损益项目  
减:所得税影响额237,665.67 
少数股东权益影响额(税后)  
合计1,346,772.12 

对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的,以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目,应说明原因 □适用 √不适用

九、 非企业会计准则业绩指标说明
□适用 √不适用

第三节 管理层讨论与分析
一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
(一) 主要业务、主要产品或服务情况
1、公司主要业务情况
上海谊众药业股份有限公司致力于抗肿瘤创新药及相关产品的开发,拥有高分子材料、药物制剂、生物学等背景的高科技人才,具备独立自主的药品研发能力与完整的药品生产系统,是一家集研发、生产、销售为一体的高科技制药企业。根据国家统计局修订的《国民经济行业分类》(GB/T 4754-2017)、以及中国证监会《上市公司行业分类指引(2012)》,公司所属行业为“医 药制造业”(C27)。 公司拥有独特的先进纳米颗粒药物递送系统(NDDS)研发平台,可针对临床应用中的经典药 物研发专属性药用辅料,通过先进的靶向和纳米技术进行药物创新,大幅提升药物的精准性、有 效性和安全性,赋予其新的临床价值和生命力。 上海谊众在不断发展成长的过程中,始终坚持“创新是企业发展唯一战略”的理念,确立了 “创新发展,健康众生”的企业使命,形成了“第一、唯一、安全、前进”的核心价值观,锻造 了“做最好的自己”的员工精神品质。企业将一如既往秉承理念,肩负使命,坚持核心价值,以 坚毅的精神品质迎接挑战,致力于开发新一代创新药,为患者提供安全、有效、可负担的优质药 物,以满足亟待解决的治疗需求。 2、主要产品、服务情况 1)核心产品基本情况 R 公司的核心产品“注射用紫杉醇聚合物胶束(紫晟 )”为国家“重大新药创制”科技重大专 项“十三五”第一批立项项目。该产品于2021年10月被国家药监局作为2.2类(境内外均未上 市的创新剂型)创新药批准上市,联合铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变 性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一 线治疗,该产品的成功上市填补了国内外胶束制剂领域的空白。 除针对NSCLC的治疗外,紫杉醇胶束在实际的临床实践中也广泛应用于食管癌、胃癌、鼻咽 癌、胰腺癌、乳腺癌、妇科肿瘤等其他各类癌种的治疗。 R
注射用紫杉醇聚合物胶束(紫晟 )产品图
紫杉醇是一种从红豆杉树叶和树枝中提取、分离后得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物,作为抗微管剂的细胞毒类的抗肿瘤药物,是抗肿瘤植物药中市场规模最大的品种,是治疗肿瘤疾病化疗的基石性药物,临床上可单独使用、与靶向或免疫药物联合使用、也可作为辅助或新辅助化疗使用,广泛应用于肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等癌种。



紫杉醇抗肿瘤作用机理图
注射用紫杉醇聚合物胶束是继普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白之后的全新紫杉醇剂型,公司通过独特的高分子合成技术,独创性地研发了与天然紫杉醇药物活性成分精准匹配的、具有极窄分布系数的药用辅料,并利用先进纳米技术形成的独家紫杉醇创新剂型(粒径:约18-20nm)。针对非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究及临床实践表明,该产品相较于其他的紫杉醇剂型,无论在疗效或安全性上均具有显著的临床优势。

2)核心产品的优势与先进性
①紫杉醇剂型的创新
自1992年普通紫杉醇注射液上市以来的30余年,紫杉醇剂型经历了数次升级与更新。目前,国内已上市的紫杉醇制剂主要有四种,分别是普通紫杉醇注射液、注射用紫杉醇脂质体、注射用R
紫杉醇(白蛋白结合型)及公司生产的注射用紫杉醇聚合物胶束(紫晟 )。普通紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油-无水乙醇作为增溶剂的首个紫杉醇剂型,首次解决了紫杉醇的难溶性问题并开始在临床上广泛应用。2003年,以卵磷脂、胆固醇作为增溶剂的紫杉醇脂质体在国内上市,与普通紫杉醇注射液类似,仅解决了紫杉醇的难溶性问题,剂量并未明显提升,用药前仍需抗过敏预处理,疗效也与普通紫杉醇注射液相当。2005年,白蛋白紫杉醇上市,相较于普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂质体,白蛋白紫杉醇输注前无需抗过敏预处理,临床使用剂量上升,疗效得到提高。

2021年10月,公司的核心产品“注射用紫杉醇聚合物胶束”被国家药监局作为2.2类(境内外均未上市的创新剂型)创新药批准上市,联合铂类用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。作为全新一代的紫杉醇创新剂型,紫杉醇胶束的安全性、有效性均明显提高。现有证据显示,该产品在NSCLC的一线治疗上无论疗效及安全性均具有独特的优势和先进性。

聚合物胶束具有典型的核壳结构,亲水端向外,疏水端向内。内核由疏水性的聚合物形成,可增加难溶性药物紫杉醇的溶解度,并实现药物的缓慢释放。亲水性的外壳是由柔性束缚的聚合物链组成,具有优异的生物相容性。而肿瘤组织内皮细胞间隙较大,缺少血管壁平滑肌层,血管紧张素受体功能缺失,且缺少淋巴管,致使淋巴液回流受阻。因此,注射用紫杉醇聚合物胶束18- 20nm的纳米粒径范围可以使其方便地穿过血管壁在肿瘤组织中富集,且不被淋巴液回流带走,从 而能长久存在于肿瘤组织中,该产品的粒径范围使其具有良好的高渗透长滞留效应,具备肿瘤组 织的靶向性。 聚合物胶束的结构与特性 ②优异的疗效 紫杉醇胶束针对18例晚期多线复治实体瘤患者的Ⅰ期临床研究显示,该产品获得 390mg/㎡ 的最大耐受剂量(MTD)和435mg/㎡的限制性毒性剂量(DLT),是迄今紫杉醇制剂公开数据中可 知患者使用的最高剂量,显示出了优秀的临床耐受性。在剂量 175-435mg/㎡范围内,该产品药代 动力学参数呈线性动力学特征,不同剂量组患者的消除半衰期(t1/2)平均值在16.6–19.8小时 之间,为该产品在人体内良好的稳定性提供了保障。 在18例接受紫杉醇胶束单药治疗的病人中,17例为非小细胞肺癌,6例部分缓解(PR,其中 3例为此前使用过紫杉醇或其他紫杉烷类药物治疗进展的患者,1例使用过白蛋白紫杉醇),8例 疾病稳定(SD),3例疾病进展(PD),有效率为35.29%; 1例为乳腺癌患者,用药后疾病稳定; 总疾病控制率为83.30%,中位PFS值为5.53个月。这一结果近乎达到了晚期NSCLC一线含铂第 3代双药联合化疗方案的效果。 紫杉醇胶束Ⅰ期临床爬坡试验结果
紫杉醇胶束一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的Ⅲ期临床试验结果显示,该产品较溶剂型 紫杉醇的客观缓解率(ORR)显著提高(总体:52% vs 28%,p<0.0001;鳞癌:61% vs 39%,p=0.004; 非鳞癌:45% vs 21%, p=0.0001.INV-Assessed,ITT set),是一线治疗晚期NSCLC临床Ⅲ期研究 的紫杉醇制剂和其他化疗药公开数据可知的最高客观缓解率;由于临床试验的设计要求,患者最 多可接受 6 个周期的治疗,在没有进行后续维持治疗的情况下,无进展生存期(PFS)显著延长 (6.4 月 vs 5.3 月,p=0.0001);总生存期(OS)具有延长趋势。 ③良好的安全性 注射用紫杉醇聚合物胶束在临床使用剂量大幅提升的情况下具有相对更好的安全性,用药前 无需进行任何抗过敏反应或止呕预处理,无需使用特殊输液装置,临床使用便捷。Ⅲ期临床试验 结果显示,在“出现3级发热性(体温≥38.3℃)中性粒细胞降低和4级中性粒细胞降低时方可 给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗”的临床试验设定下,相较于溶剂型紫杉醇注射液,注射 用紫杉醇聚合物胶束的4级中性粒细胞降低发生率为28.67% vs 39.19%,p=0.0313,与治疗相关 的严重不良事件的发生率为9.30% vs 18.20%,p=0.0090。 紫杉醇胶束的临床使用优势
3)紫杉醇胶束所获荣誉
公司生产的注射用紫杉醇聚合物胶束为公司自主研发的紫杉醇创新剂型,国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”第一批立项项目,国家药监局作为 2.2类创新药(境内外均未上市),针对非小细胞肺癌一线治疗批准上市。围绕该产品研发,公司拥有3项发明专利,覆盖了药用辅料、剂型、工艺制备等剂型制备的核心关键技术。紫杉醇胶束研发过程中先后荣获国家科技型中小企业创新基金无偿资助项目、上海市科委科技成果转化及产业化项目等多项荣誉,Ⅲ期临床研究成果论文《Comparing Nanoparticle Polymeric Micellar Paclitaxel and Solvent-based Paclitaxel as First-line Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: An Open-label, Randomized, Multicenter, Phase Ⅲ Trial 》,发表于业界顶级期刊《Annals of Oncology》(IF:50.5)。

自该产品于2021年10月获批上市至本报告期末,注射用紫杉醇聚合物胶束先后成功列入《中华医学会肺癌诊疗指南(2022版)》(Ⅰ类推荐证据)、《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》,以及《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2023)》(Ⅰ级推荐1A类证据)。2023年5月,注射用紫杉醇聚合物胶束成功列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》,进一步肯定了该产品优秀的临床价值与影响力。


紫杉醇胶束相关荣誉

时间所获荣誉
2014年1月上海市科学技术委员会《科技企业培育项目》
2014年7月上海市科学技术委员会《科研计划项目》
2014年7月科技部科技型中心企业技术创新基金管理中心《科技型中小企业技术创 新项目》
2015年1月上海张江国家资助创新示范区《专项发展资金重点项目》
2016年1月《“重大新药创制”科技重大专项“十三五”第一批项目》
2016年7月上海市科学技术委员会《科研计划项目》
2019年9月Ⅲ期临床研究成果在2019年世界肺癌大会(WCLC)上进行主题发言
2020年10月Ⅲ期临床研究成果论文发表于业界顶级期刊《Annals of Oncology》 (IF:50.5)
2021年10月注射用紫杉醇聚合物胶束被国家药监局作为2.2类新药批准上市
2022年6月紫杉醇胶束列入《中华医学会肺癌诊疗指南(2022版)》(Ⅰ类推荐证 据)
2023年1月紫杉醇胶束列入《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》
2023年4月紫杉醇胶束列入《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南 (2023)》(Ⅰ级推荐1A类证据)
2023年5月紫杉醇胶束列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》
2023年5月紫杉醇胶束联合PD-1与卡铂一线治疗晚期鳞状NSCLC的临床实践数据 入选2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。
2024年5月紫杉醇胶束联合PD-1一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究数据被收 录在了2024年ASCO年会摘要。

二、 核心技术与研发进展
1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
上海谊众拥有一支高分子材料合成、药物制剂、分析的高素质研发团队,拥有符合 GMP 标准的先进生产设备、车间和检验仪器,建立了完善的质量管理体系。公司拥有独特的先进纳米颗进的靶向和纳米技术进行药物创新,大幅提升药物的精准性、有效性和安全性,赋予其新的临床价值和生命力。

核心技术层面上,公司拥有 3 项发明专利,覆盖了注射用紫杉醇聚合物胶束的药用辅料、剂型、工艺制备等关键技术,现阶段仍有约7年的专利保护期。

公司核心技术人员及相关研发人员团队稳定,未出现核心人员离职情况。公司研发实力稳定,具备持续开发新品的能力,报告期内公司研发能力与核心技术的先进性未发生变化。


国家科学技术奖项获奖情况
□适用 √不适用

国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况
□适用 √不适用

2. 报告期内获得的研发成果
报告期内,依照阶段性工作计划与安排,公司在研发上主要是针对紫杉醇胶束扩大适应症的Ⅲ期临床试验、探索性Ⅱ期临床试验的开展与推进。

1) 紫杉醇胶束临床试验工作进展
① 关于乳腺癌适应症的临床试验
截至报告期末,针对乳腺癌的临床试验已逐步在各研究中心正式启动,进行患者的筛选、评估、入组并开展用药。公司关注临床试验的实际进展情况,努力配合各研究中心的相关工作,与研究者进行及时、有效、充分的沟通,保障试验效率,力争早日完成该临床试验。

② 关于其他适应症的临床试验
截至报告期末,针对胰腺癌和食管鳞癌的Ⅱ期探索性临床研究均已完成,并计划于本年度向1
国家药监局提交针对胰腺癌、食管鳞癌的扩大适应症Ⅲ临床试验申请。其中,紫杉醇胶束联合PD-1一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究数据被收录在了2024年ASCO年会摘要中。公司后续将根据发展的实际需要,持续有效推进紫杉醇胶束针对上述癌种扩大适应症研究工作的进度,尽快扩大紫杉醇胶束的注册适应症数量,造福广大患者。



报告期内获得的知识产权列表


 本期新增 累计数量 
 申请数(个)获得数(个)申请数(个)获得数(个)
发明专利0053
实用新型专利0000
外观设计专利0222
软件著作权0000
其他0000
合计0275

1
公司已于 2024年 7月向国家药监局提交了注射用紫杉醇聚合物胶束针对胰腺癌的扩大适应症Ⅲ期临床试验申
3. 研发投入情况表
单位:元

 本期数上年同期数变化幅度(%)
费用化研发投入15,330,381.188,985,090.5670.62
资本化研发投入///
研发投入合计15,330,381.188,985,090.5670.62
研发投入总额占营业收入 比例(%)12.574.48增加8.09个百分 点
研发投入资本化的比重(%)///

研发投入总额较上年发生重大变化的原因
√适用 □不适用
本报告期研发投入较去年同期增幅为70.62%,主要系本报告期内扩大适应症Ⅲ期临床试验及相关管线产品临床前研究的顺利开展致研发投入增加。


研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
□适用 √不适用

4. 在研项目情况
√适用 □不适用
单位:元

序 号项目名 称预计总投资 规模本期投入 金额累计投 入金额进展或阶 段性成果拟达到目 标技术水 平具体应 用前景
1YZ-LC- 202100139,600,000 .004,633,09 9.5519,782, 905.76Ⅲ期临床 试验已启 动,受试 者入组 中。与目前市 场上乳腺 癌化疗方 案具有显 著统计学 差异的临 床价值。抗肿瘤 2.2类 新药, 系境内 外均未 上市的 创新剂 型。市场应 用前景 广阔, 可用于 80%以 上的乳 腺癌患 者。
2YZ-GX- 202200112,700,000 .00687,902. 015,959,1 08.89已进入产 品质量标 准制定和 中试阶 段,积极 准备临床 前安全性 评价工 作。获得临床 试验批文世界领 先水 平,独 创性地 提升聚 合物胶 束的靶 向性和 肿瘤治 疗有效 性。项目具 有明确 的应用 前景, 项目的 成功进 行有望 开发一 种在安 全性和 有效性 上有所 突破的 新型紫 杉醇纳 米制 剂,并
        作为主 动靶向 胶束的 研究提 供一种 较为理 想的路 径。
3YZ-LC- 202200153,900,000 .008,523,34 5.2315,719, 438.20持续开展 中。通过本项 目的实 施,全面 探索注射 用紫杉醇 聚合物胶 束在乳腺 癌、卵巢 癌、宫颈 癌、子宫 癌等妇科 肿瘤,在 肺癌、胰 腺癌、鼻 咽癌、胃 癌、食管 癌、结直 肠癌、前 列腺癌、 胆管癌等 各种实体 瘤中的疗 效和安全 性。在目前 临床最 优治疗 方案的 基础上 进行设 计,发 挥紫杉 醇聚合 物胶束 的临床 优势, 以期取 得领先 的临床 效果。针对各 种癌症 不同阶 段(早 期、晚 期,以 及一 线、二 线或多 线患 者)确 定不同 研究方 案,涉 及单药 治疗、 联合靶 向药治 疗、联 合免疫 药治疗 或多种 药物联 合治 疗,以 及新辅 助和辅 助治疗 等各种 治疗方 案,验 证注射 用紫杉 醇聚合 物胶束 在不同 瘤种和 不同阶 段的临 床疗 效,以 期丰富
        临床治 疗手 段,以 及为后 续扩大 适应症 的临床 研究做 探索。
4YZ-LC- 202200238,200,000 .00803,750. 002,222,9 37.16正在进行 项目评 估。通过本项 目的实 施,完成 注射用紫 杉醇聚合 物胶束联 合免疫针 对肺鳞癌 的临床研 究。针对晚 期肺鳞 状细胞 癌患 者,评 估临床 疗效。当前在 非小细 胞肺癌 临床治 疗领域 可用于 维持治 疗的化 疗药物 寥寥无 几,是 阻止非 小细胞 肺癌临 床治疗 疗效进 一步提 高的瓶 颈问 题。本 研究如 获得阳 性结 果,将 为晚期 肺鳞状 细胞癌 一线化 疗维持 治疗无 药可用 的现状 填补空 白。
5YZ-GX- 20230014,500,000. 00682,284. 392,214,6 17.86产品质量 标准制定 中。获得临床 试验批文世界领 先水 平,独 创性的 与肿瘤 高表达 靶点的项目应 用前景 明确, 在针对 高表达 相应靶 点的肿
       小分子 与聚合 物胶束 偶联, 大幅提 升肿瘤 治疗的 靶向性 和有效 性。瘤治疗 方面取 得突 破,充 分发挥 主动靶 向胶束 精准治 疗高效 性和安 全性。
合 计/148,900,00 0.0015,330,3 81.1845,899, 007.87////
5. 研发人员情况
单位:元 币种:人民币

基本情况  
 本期数上年同期数
公司研发人员的数量(人)4838
研发人员数量占公司总人数的比例(%)15.0512.38
研发人员薪酬合计6,070,045.133,989,077.77
研发人员平均薪酬126,459.27104,975.73



教育程度  
学历构成数量(人)比例(%)
博士36.26
硕士714.58
本科2858.33
专科1020.83
合计48100.00
年龄结构  
年龄区间数量(人)比例(%)
30岁以下(不含30岁)1327.09
30-40岁(含30岁,不含40岁)2041.67
40-50岁(含40岁,不含50岁)714.58
50-60岁(含50岁,不含60岁)48.33
60岁及以上48.33
合计48100.00
注:因部分研发人员兼职生产管理或质量管理的工作,其薪酬按相应比例计入研发费用和制造费用,故此表中研发人员薪酬合计与研发费用中职工薪酬存在不一致的情形。


6. 其他说明
□适用 √不适用

三、 报告期内核心竞争力分析
(一) 核心竞争力分析
1、产品竞争优势明显
注射用紫杉醇聚合物胶束是抗肿瘤药紫杉醇类产品中的全新一代创新剂型,是国家药监局作 为2.2类创新药批准上市的首个紫杉醇胶束类产品。该产品针对非小细胞肺癌大规模的Ⅲ期临床 确证性研究显示,较普通紫杉醇注射液相比,紫杉醇胶束用药前无需进行任何抗过敏及止吐预处 理,并且在剂量大幅提升的情况下,有相对更低的神经毒性;同时在“出现 3 级发热性(体温≥38.3℃)中性粒细胞降低和4级中性粒细胞降低时方可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗”的Ⅲ期临床试验设定下,注射用紫杉醇聚合物胶束的4级中性粒细胞降低发生率也显著低于普通紫杉醇注射液(28.67% vs 39.19%,p=0.0313)。疗效上,紫杉醇胶束优于现有已上市的紫杉烷类药物,具有显著的临床优势,即使与贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂三药联合、免疫疗法(PD-1/PD-L1抗体)联合化疗等其他NSCLC一线疗法的临床数据相比,其疗效也相当。以上优势使紫杉醇胶束将成为紫杉烷类药物中又一重要的化疗药物,成为抗肿瘤化疗药物的新选择。

截至报告期末,注射用紫杉醇聚合物胶束先后成功列入《中华医学会肺癌诊疗指南(2022版)》(Ⅰ类推荐证据)、《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南(2023年版)》,以及《中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南(2023)》(Ⅰ级推荐1A类证据)。2023年5月,注射用紫杉醇聚合物胶束成功列入《2022年度上海市生物医药“新优药械”产品目录》。

2、产品市场空间大
肺癌是全球最大的癌种,发病率、死亡率排名第一。根据世界卫生组织(WHO)和国家癌症中心(NCC)的最新统计,2022年全球新发癌症病例达到1,997.65万例,其中中国新发癌症482.47万例,占比24.20%,是世界上癌症新发人数最多的国家。在中国肺癌以106.06万例的新发数量高居第一,是我国发病率最高的癌种,肺癌的药物需求市场空间较大。紫杉醇为肿瘤化疗治疗的基础药物,自普通紫杉醇注射液上市以来的近30年间,因其优良的抗肿瘤疗效,以及通过剂型改良不断提高安全性和疗效,紫杉醇制剂已经成为国内肿瘤化疗最大品种,市场销售稳步上升。在肺癌治疗领域,虽然靶向药物、免疫制剂发展较快,但联合用药已是趋势,作为肿瘤化疗的基础药物,紫杉醇制剂在肺癌治疗领域的临床用量将不断提升。
紫杉醇为广谱抗肿瘤化疗药物,公司已在开展针对注射用紫杉醇聚合物胶束的扩大适应症临 床研究。截至报告期末,针对乳腺癌的扩大适应症Ⅲ期临床试验已逐步在各研究中心正式启动,进行患者的入组并开展用药,临床试验进展正常。

未来,公司生产的紫杉醇胶束适应症将逐步扩大到乳腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌等,紫杉醇胶束的预估市场空间与规模在未来几年将进一步扩大。

3、创新的高技术壁垒NDDS研发平台为创新药研发提供核心保障
公司已获得发明专利3项,覆盖了注射用紫杉醇聚合物胶束在生产过程中所涉及的药用辅料、剂型、工艺制备等剂型制备的关键技术,同时也为公司未来新产品的研发奠定了核心技术基础。

公司拥有纳米药物载体和药用高分子辅料制备的核心关键技术,在纳米给药系统领域具有独 特的创新性。公司利用人才优势、纳米技术和高分子药用辅料制备技术,可针对已上市的疗效确切、适应症广、临床需求大的抗肿瘤药物进行剂型创新,使其具备更好的临床价值。公司核心技术人员与研发团队稳定,为后续创新药品的研发提供了有效的技术保障。

4、自主的商业化生产能力为产品量产提供保障
公司已按照 GMP 标准建成紫杉醇胶束产业化项目生产线。公司与原料药供应商签订合作协议,保证原料药的稳定供应。这些设施和措施确保公司紫杉醇胶束的商业化生产。

公司募投项目《年产500万支注射用紫杉醇聚合物胶束及配套设施建设》的项目建设已在有序开展,将为紫杉醇胶束的产量提供保障,同时也为未来新品研发与生产提供了厂房与设备储备。其中,在现有厂房预留区域增设的新产线已于2023年10月获得上海市药品监督管理局颁发的《药品生产许可证》(许可证编号:沪 20160188)及《药品生产现场检查结果告知书》,标志着该新增设的生产线已可正式投入使用 。
公司将持续加快推进该募投项目的整体建设进度,力争早日实现产能的全面扩大,满足销售与研发的需要。


(二) 报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施 □适用 √不适用

四、 经营情况的讨论与分析
2023年下半年以来的医疗系统新政与医药业宏观环境变化,对公司核心产品注射用紫杉醇聚合物胶束的营销带来了阶段性不利影响:紫杉醇胶束作为尚未进入医保的自费药,医院准入难度加大;即使有药品处方,回院(静配中心)进行药品配置并输注的难度也加大,直接影响了核心产品紫杉醇胶束的销售,为公司2024年的营销工作带来了一定挑战与压力。
面对上述不利因素,公司积极应对,报告期内公司整体经营情况正常,不存在对研发、生产、销售产生实质性影响的重大风险。2024年上半年经营情况总结如下: (一)业绩情况
2024年上半年度,公司实现营业收入12,192.18万元,上年同期值为20,043.02万元,同比下降39.17%;归属于上市公司股东的净利润为3,450.89万元,上年同期值为10,410.96万元,同比下降66.85%。

公司2024年半年度经营业绩较去年同期显著下降,主要原因为在医疗新政下,医疗机构收紧了对自费药品的管理,对核心产品紫杉醇胶束的销售产生了直接的不利影响;公司同时加大了营销网络建设的投入,为核心产品注射用紫杉醇聚合物胶束纳入医保目录后营销战略的有效实施做准备。同时,基于紫杉醇胶束针对乳腺癌的扩大适应症Ⅲ期临床试验和其他Ⅱ期探索性临床试验的持续开展,公司报告期内研发费用较去年同期显著增加,对报告期内经营所实现的利润产生了一定影响。

面对目前不利的市场环境,公司在销售策略、研发规划、战略布局等方面积极应对。公司已开展了医保国谈的准备工作,2024年下半年将参加医保谈判,力争尽快将注射用紫杉醇聚合物胶束纳入国家医保体系,助力产品准入与进院,减轻患者支付压力。



(二)研发情况
报告期内,依照阶段性工作计划与安排,公司在研发上主要是针对紫杉醇胶束扩大适应症的Ⅲ期临床试验、探索性Ⅱ期临床试验的开展与推进。详情请参阅本报告第三节“管理层讨论与分析”—“核心技术与研发进展”—“报告期内获得的研发成果”。

公司同时投资建设了新型小分子药物筛选和设计平台 “上海佑希创医药科技有限公司”,用于抗肿瘤药物及其他治疗领域药物的创新研发。该平台将基于生物大分子空间结构以及小分子化合物库,靶向目标蛋白别构位点,通过高通量虚拟筛选,发现最佳候选分子,然后基于小分子和靶标蛋白复合物的空间结构和生物活性进一步对分子结构优化改造,从而有效克服传统小分子抑制剂耐药性及脱靶问题,为公司小分子药物及其相关别构药物的开发提供新机遇和可能。



报告期内公司经营情况的重大变化,以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项
□适用 √不适用

五、 风险因素
√适用 □不适用
1、市场竞争风险
化疗依然是恶性肿瘤治疗的基石疗法,是不可或缺的治疗手段。紫杉醇是经典的化疗基础药 物,具备广谱抗肿瘤的特性,在肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等肿瘤治疗方面具有独特优势。注射用紫杉醇聚合物胶束为国家药监局批准的境内外均未上市的首个紫杉醇胶束类产品,属于国家 2.2 类新药。除该产品外,目前在国内市场上销售的紫杉醇制剂有普通紫杉醇、紫杉醇脂质体、以及白蛋白紫杉醇。国内市场上销售的白蛋白紫杉醇均为仿制药,适应症仅为乳腺癌,普通紫杉醇和紫杉醇脂质体获批的适应症包含非小细胞肺癌等,与紫杉醇胶束形成一定市场竞争。

2、销售不达预期风险
注射用紫杉醇聚合物胶束尽管作为紫杉醇最新一代的创新剂型,相较于其他已上市的紫杉醇 剂型具有显著的临床优势,但药品的销售极大地受到国家宏观政策调控、行业政策的影响,面临着进入医院门槛提高、销售渠道建立不顺利的困难,可能导致公司的市场布局与渗透不能按照计划开展,公司产品的销售不能保持快速增长。公司提醒广大投资者,注意投资风险,理性决策,审慎投资。

3、产品进入医保目录结果不确定的风险
公司将参加2024年度的医保谈判,但谈判结果存在不确定性。即使公司产品进入医保目录,政府部门亦可能限制销售价格或者限制报销比例,进而影响公司的盈利能力。

六、 报告期内主要经营情况
报告期内主要经营情况请参阅第三节“管理层讨论与分析”—“经营情况讨论与分析”。

(一) 主营业务分析
1 财务报表相关科目变动分析表
单位:元 币种:人民币

科目本期数上年同期数变动比例 (%)
营业收入121,921,849.65200,430,199.68-39.17
营业成本6,596,560.4513,876,297.26-52.46
销售费用53,486,769.9748,529,799.0310.21
管理费用18,954,660.7017,786,999.076.56
财务费用-10,139,066.71-13,369,257.98不适用
研发费用15,330,381.188,985,090.5670.62
经营活动产生的现金流量净额4,776,795.6655,854,176.72-91.45
投资活动产生的现金流量净额-584,480,638.3432,624,457.76-1,891.54
筹资活动产生的现金流量净额-62,667,426.06-43,285,844.96不适用
(未完)
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