[中报]微芯生物(688321):2024年半年度报告
原标题:微芯生物:2024年半年度报告 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人 XIANPING LU、主管会计工作负责人黎建勋及会计机构负责人（会计主管人员）左惠萍声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ........................................................................................................................ 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ........................................................................................ 5 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................... 8 第四节 公司治理 ............................................................................................................... 30 第五节 环境与社会责任..................................................................................................... 31 第六节 重要事项 ............................................................................................................... 35 第七节 股份变动及股东情况 ............................................................................................. 57 第八节 优先股相关情况..................................................................................................... 62 第九节 债券相关情况 ........................................................................................................ 63 第十节 财务报告 ............................................................................................................... 65
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 营业收入较上年同期增长25.06%，主要系报告期内西达本胺销量同比增长11.74% ，收入同比增长4.15%（医保降价6%）；西格列他钠销量同比增长396.15%，收入同比增长 632.48%； 归属于上市公司股东的净利润与去年同期相比下降-126.34%，主要系上年同期末微芯新域不再纳入公司合并报表范围，公司不再控制新域后的剩余股份按公允价值计算确认投资收益，从而导致上年同期净利润增加； 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比增长68.04%，主要系报告期内公司营业收入增加的同时，费用同比下降所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 按照中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012 年修订），公司所属行业为“医药制造业（C27）”；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类（GB/T4754-2017）》，公司所属行业为医药制造业中的“化学药品原料药制造（C2710）”和“化学药品制剂制造（C2720）”。 微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。 微芯生物通过基于中国早期研究的全球开发策略，凭借深圳小分子早期研发中心和成都小分子早期研发中心汇聚的相关领域具有资深经验的顶尖科学家和团队，应用基于 AI 辅助设计与化学基因组学的整合式药物发现技术平台，打通了提升从基础研究到临床转化成功率的全过程。已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药，目前在中国有2个药5个适应症上市销售，在日本有2个适应症上市销售以及在中国台湾地区有1 个适应症上市销售；且在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。截至本报告披露日，公司研发管线如下图所示： （1） 临床阶段 （2） 临床前阶段 公司目前在研产品具体情况如下： （1）西达本胺 西达本胺是公司独家发现的新分子实体药物，机制新颖，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂和全球首个获批治疗外周T细胞淋巴瘤及晚期激素阳性乳腺癌的口服治疗药物，属于表观遗传调控剂类药物。 西达本胺作用于表观遗传相关靶点—组蛋白去乙酰化酶（第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型）。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，西达本胺作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC的生物学活性产生作用，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变（即表观遗传改变）。具体而言，西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。 全球范围商业化情况： ? 2014年 12月，中国获批用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周 T细胞淋巴瘤（PTCL）患者； ? 2017年 7月，西达本胺被纳入国家医保目录； ? 2019 年 11 月，中国获批联合芳香化酶抑制剂用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者； ? 2021年 6月，日本获批用于单一疗法治疗复发性或难治性（R/R）成人 T细胞白血病（ATL）患者； ? 2021年 12月，日本获批用于单药治疗复发性或难治性（R/R）外周 T细胞淋巴瘤（PTCL）患者； ? 2023年 3月，中国台湾获批用于治疗荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子接受体（HER2）阴性，且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌患者（联合依西美坦）； ? 2024年 4月，中国获批联合 R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）用于治疗 MYC和 BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。 报告期内全球范围其他适应症探索情况： ? 2024年 3月，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授牵头开展的 CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊 Nature Medicine（IF=82.9），作为 Nature旗下最具含金量的子刊之一，Nature Medicine的发表体现了学术权威对于 CAPability-01研究的认可。该研究表明，对于微卫星稳定/错配修复功能完整（MSS/pMMR）型转移性结直肠癌（mCRC）患者，三药方案西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗进行三线及以上治疗，18周 PFS率达64.0%，ORR达 44.0%，中位 PFS达 7.3个月，被认为是 MSS/pMMR晚期 CRC患者极具前景的治疗选择。 ? 2024 年 4 月，由上海瑞金医院/上海血液学研究所赵维莅教授和北京大学肿瘤医院朱军教授共同牵头的多中心注册临床研究“西达本胺联合 R-CHOP 用于初治 MYC和 BCL2 双表达弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：Ⅲ期 DEB 研究中期分析结果”成功入选 2024 ASCO 年会LBA摘要（Abstract LBA 7003），并在大会召开期间公布了最新研究结果。 ? 2024年 6月，西达本胺片被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式纳入“突破性治疗品种”，拟定适应症为西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗用于既往≥2 线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整(MSS/pMMR)型的结直肠癌。 ? 2024年 6月，西达本胺联合替雷利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌随机双盲阳性对照二期临床试验终点（PFS事件数）尚未达到方案规定的例数。 ? 2024 年 7 月，西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2 线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整(MSS/pMMR)型结直肠癌患者的 III期临床试验申请获批准。 ? 公司国际合作伙伴 HUYABIO (沪亚生物国际)正在全球 17 个国家开展的西达本胺联合纳武利尤单抗一线治疗晚期黑色素瘤的随机双盲阳性对照三期临床试验（A Multicenter, Randomized, Double-Blind Phase 3 Study of HBI-8000 Combined with Nivolumab versus Placebo with Nivolumab in Patients with Unresectable or Metastatic Melanoma Not Previously Treated with PD-1 or PD-L1 Inhibitors）完成入组。除上以外，正在开展多项西达本胺联合肿瘤免疫治疗的多项研究者发起的临床试验研究。 （2）西格列他钠 西格列他钠是公司自主研发的全新机制胰岛素增敏剂，用于二型糖尿病及代谢综合征，属于全新化学分子体的国家1类新药及国家 “重大新药创制”专项成果，也是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。 西格列他钠所针对的是胰岛素抵抗这一T2DM发生和发展的核心机制，通过适度激活PPAR三个受体，使得糖、脂、能量和蛋白代谢达到动态平衡。前期临床综合研究结果显示，西格列他钠具有良好的安全性和药代、药效动力学特征，在T2DM患者的血糖、血脂及能量调控上显示了明确的疗效。 国内商业化情况： ? 2021年 10月，西格列他钠获批用于 2型糖尿病； ? 2023年 3月，西格列他钠被纳入国家医保目录； ? 2024年 7月，西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗控制不佳 2型糖尿病患者新适应症获批，为 2型糖尿病患者提供了一个联合用药的治疗新选择。 报告期内适应症探索情况： ? 2024年 3月，西格列他钠单药治疗非酒精性脂肪性肝炎的随机双盲安慰剂对照 II 期临床试验（CGZ203研究）达成首要疗效终点，疗效良好，目前III期方案正在完善中； （3）西奥罗尼 西奥罗尼是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的新分子实体。西奥罗尼是针对一种重要的有丝分裂调节因子之一的 Aurora B 的选择性抑制剂，同时还可通过抑制 VEGFR 实现抗肿瘤血管生成，以及抑制 CSF1R 和 DDR1 通路降低免疫抑制细胞的浸润和活性从而改善肿瘤免疫微环境。其独特的Aurora B抑制活性对于SCLC等神经内分泌肿瘤具有针对性的作用，属于小分子抗肿瘤原创新药。 对存在 DNA 复制及端粒维持功能相关基因活性异常的肿瘤，对于Aurora B 活性抑制更为敏感，通过抑制细胞周期调控激酶Aurora B，或与其他细胞周期抑制化疗药物（如针对DNA复制、拓扑异构酶、微管蛋白等）联合形成合成致死，进一步增强对肿瘤细胞的增殖抑制；通过抑制与血管生成相关的 VEGFR 和 PDGFR，西奥罗尼可以抑制肿瘤的新生血管形成，从而减少肿瘤的血液供应和生长；通过抑制与免疫细胞增殖活化相关的CSF1R及 DDR，西奥罗尼可以抑制肿瘤局部免疫抑制性细胞的生长，从而提高机体对肿瘤的免疫监测和免疫清除功能。综上，西奥罗尼通过上述抑制肿瘤细胞有丝分裂/基因组稳定性、抑制肿瘤血管生成和调节肿瘤免疫微环境的三种活性机制，实现多通路机制的抗肿瘤药效，从而发挥综合抗肿瘤作用，具有相对同类机制药物更优异的动物药效活性和良好的安全性。 全球范围临床试验进展情况： ? 2024年4月，西奥罗尼单药用于治疗小细胞肺癌的III期临床试验完成数据库锁定，8月即将向CDE(药审中心)递交Pre NDA沟通资料； ? 2024年6月，西奥罗尼单药或联合方案在蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者的II期临床试验已完成入组9例； ? 2024年 6月，西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的 II期临床试验申请获中国药品监督管理局批准； ? 西奥罗尼在美国单药治疗小细胞肺癌/实体瘤的 1b/II期临床试验，12个临床研究中心启动工作已经按计划全部完成，剂量递增爬坡试验阶段（Ib期）进展顺利,已经完成35、50及65mg三个剂量组试验， 65 mg剂量组正在扩展入组病人； ? 2024年 7月，西奥罗尼联合化疗用于治疗卵巢癌的 III期临床试验入组已超 2/3。 （4）CS23546 CS23546是公司自主研发的高效小分子PD-L1抑制剂，通过结合PD-L1并诱导其内吞从而解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制活性。 CS23546 在临床前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征，单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼则可疫检查点抑制剂药物在不同恶性肿瘤的临床治疗中带来差异化优势，同时针对其他PD-L1信号介导的免疫相关疾病也具有应用潜力。截至报告期末，CS23546的I期剂量爬坡正按计划进行中。 （5）CS32582 CS32582是微芯生物自主研发的一款酪氨酸激酶2（TYK2）高选择性小分子变构抑制剂，通过特异性结合TYK2的调节性假激酶JH2结构域，实现对TYK2选择性抑制，且在治疗剂量下不会抑制同家族激酶JAK1、JAK2和JAK3，发挥治疗作用的同时带来良好的安全性。CS32582对TYK2的抑制能有效阻断白介素（IL）-23、IL-12 和Ⅰ型干扰素（IFN）等细胞因子介导的的下游信号通路，从而发挥对银屑病等自身免疫性疾病的治疗作用。CS32582 在临床前研究显示其在小鼠银屑病模型中起到了显著的治疗效果。截至报告期末，CS32582的I期剂量爬坡正按计划进行中。 （6）CS12192 CS12192是公司自主设计和研发的具有全球专利保护的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，在研的适应症为自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病。根据美国自身免疫性疾病协会的统计数据，目前已经有超过100种疾病类型属于自身免疫性疾病，常见的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、炎症性肠炎等。目前，公司已完成CS12192类风湿性关节炎在中国的临床I期。 （7）其他在研产品 公司围绕恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目，储备了一系列具有Best in class潜质的候选药物分子CS231295、CS12088、CS08399、CS25141 等，未来这些项目/产品也将形成公司的核心价值。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司的核心技术与能力是在基于化学基因组学技术平台的新药分子发现与早期评价体系中纳入 AI 技术辅助和临床开发综合策略的支持，科学有效地开发出具有临床差异化和满足临床需求的创新机制药物。这一核心技术与能力的优势体现在能够更早地对新药候选化合物进行有效性、差异化和潜在毒副性进行综合评价，有效降低后期开发风险；在随后的临床开发阶段，根据药物的科学原理与作用机制、治疗领域适应症的差异化选择与产品注册路径、综合风险控制措施，确定新药产品临床开发策略。这些都是针对药物研发企业面临的核心问题而建立的行之有效的技术平台及评价能力，并证明了其增加原创新药研发的成功率。 公司继续坚持在这一核心技术平台基础上开展新药研发工作，从技术环节，加大了高性能的云计算平台对早期分子设计和优化的协助，同时结合药物研发新进展，积极拓展与大分子药物如抗体类的协同开发；在项目立项和开发环节，借助公司已建立的医学与市场资源，围绕代谢性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、神经退行性疾病和抗病毒五个治疗领域进行候选新药研发，选择与公司现有产品可形成高度互补和延伸的方向，提高研发与市场化效率。 报告期内，通过持续的自主研发投入，公司进一步扩充了临床产品线，其中针对抗肿瘤及相关疾病的PD-L1口服小分子抑制剂和针对自身免疫性疾病治疗的Tyk2抑制剂先后获批临床试验，1期剂量爬坡阶段正在顺利推进；抗肿瘤候选分子CS231295和抗病毒候选分子CS12088也完成了大部分临床前研究；同时，在上述5个重点治疗领域，多个不同的早期项目正在积极推进中，部分项目进入临床前研究阶段，为公司的产品链良性发展提供支持。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果
报告期内获得的知识产权列表
报告期内取得的发明专利明细情况 公司获得境内外发明专利授权共24项，具体如下： （1）境内专利
（2）境外专利
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 主要系微芯新域上年同期研发费用纳入合并报表范围，2023年6月末失去微芯新域控制权后本期合并报表不包括微芯新域相关研发费用。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
单位:万元 币种:人民币
6. 其他说明 √适用 □不适用 上述研发人员薪酬含工资、奖金及五险一金。 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 1. 拥有自建核心技术平台，自主研发能力覆盖新药研发全环节 公司在国际上率先构建了基于化学基因组学的集成式药物发现和早期评价平台这一核心技术体系。化学基因组学技术利用大量已知的基因表达数据及其功能意义分析，通过对各种已知化合物（好药物或者失败的药物）及任何新化合物对全基因表达的影响进行相关性的并行研究，对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测，不断优化候选化合物结构，使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发，从而对降低新药开发风险具有重要的价值，这也正是美国FDA为促进创新药物开发的成功率而提倡的关键路径行动（Critical Path Initiative）。随着领域技术的发展，该平台体系也纳入了AI技术加以辅助，并融入公司的临床开发综合策略，通过支持早期风险预测，有利于降低临床开发风险，提高临床开发效率，高度体现了公司的核心竞争力，为提升持续自主创新药物研发能力，探索适合国情国力的新药研发国际化之路，提供了强有力的技术支撑。 2.原创新药研发能力 公司专注于原创小分子药物研发，拥有自主设计的全新分子体药物，如西达本胺，填补了国内PTCL治疗领域的药物空白，并实现了中国原创新药向发达国家的专利授权许可之先河。西格列他钠是全球第一个获批治疗2型糖尿病的PPAR全激动剂。 3.产品管线丰富 微芯生物拥有多个原创新药产品线，包括已上市销售的国家1类原创新药西达本胺、西格列他钠，以及多个处于不同临床开发阶段的新药，如西奥罗尼、CS12192、CS23546、CS32582等，覆盖从上市销售到早期探索性研究的不同阶段、不同疾病领域且具有差异化优势和全球竞争力。（未完）  |