[中报]美迪西(688202):美迪西：2024年半年度报告

 时间：2024年08月20日 00:40:57 中财网

原标题:美迪西:美迪西：2024年半年度报告

公司代码：688202 公司简称：美迪西






上海美迪西生物医药股份有限公司
2024年半年度报告








重要提示
一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。

二、 重大风险提示
本公司已在本半年度报告中详细阐述在生产经营过程中可能面临的相关风险，详情请查阅本报告第三节、五、“风险因素”部分的相关内容。


三、 公司全体董事出席董事会会议。


四、 本半年度报告未经审计。


五、 公司负责人陈金章、主管会计工作负责人刘彬彬及会计机构负责人（会计主管人员）张冬花声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。


六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无。


七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项
□适用 √不适用

八、 前瞻性陈述的风险声明
√适用 □不适用
本半年度报告所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述，因存在不确定性因素，不构成本公司对投资者的实质性承诺，敬请广大投资者注意投资风险。


九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况
否

十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况
否

十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否

十二、其他
□适用 √不适用

目录
第一节 释义 ......................................................................................................................................... 4
第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6
第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9
第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 59
第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 60
第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 65
第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 82
第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 89
第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 90
第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 91



备查文件目录载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并 盖章的财务报告
　报告期内在中国证监会指定网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公告的原稿



第一节 释义
在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：

常用词语释义　　
公司、美迪西指上海美迪西生物医药股份有限公司
美迪西普亚指美迪西普亚医药科技（上海）有限公司
美迪西普晖指美迪西普晖医药科技（上海）有限公司
美迪西普瑞指美迪西普瑞生物医药科技（上海）有限公司
美迪西普胜指美迪西普胜医药科技（上海）有限公司
报告期指2024年1月-6月
报告期末指截至2024年6月30日
元、万元指人民币元、万元
CRO指Contract Research Organization，即合同研究组织，为医药企业 提供包括新药产品开发、临床前研究及临床试验、数据管理、新药 申请等技术服务，涵盖了新药研发的整个过程，并主要对新药的安 全性和有效性进行检测
NMPA指国家药品监督管理局，原国家食品药品监督管理总局，原CFDA
FDA指美国食品药品监督管理局
GLP指Good Laboratory Practice的缩写，上世纪70年代末由美国FDA 颁布，我国于2003年实施中国的GLP，即国家《药物非临床研究质 量管理规范》。目前GLP已成为全球医药行业共同接受和遵循的药 物非临床研究法规
AAALAC指AAALAC是国际实验动物评估和认可委员会(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care)的 英文简称，该机构是一个权威的评估和认证动物饲养和使用标准的 国际机构，它要求在生物科学、医药领域人道、科学地对待动物。 AAALAC认证是实验动物质量和生物安全水准的象征，也是国际前沿 医学研究的质量标志。与世界500强医药巨头相关的全球生物医药 单位大多要求其医药产品的动物实验都将在AAALAC认证单位完成
ICH指International Council for Harmonization的缩写，即国际人用 药品注册技术协调会。由美国、欧盟和日本发起的国际性组织，旨 在协调各国的药品注册技术要求，使药品生产厂家能够应用统一的 注册资料，提高新药研发、注册、上市的效率，以期达到降低药价 和增强药品可及性的目的
IND指Investigational New Drug的缩写，即新药临床研究申请，新药申 报与审批分为临床研究和生产上市两个阶段，当一个化合物通过了 临床前试验后，需要向医药监管部门提交新药临床研究申请，获得 批准后可将该化合物应用于人体进行临床试验
FTE指Full-Time Equivalent，即全职人力工时结算模式，指研发服务中 以研发人员数量以及工作时间为计算基础的结算模式
FFS指Fee For Service，客户定制服务，主要以按服务成果的结算模式。 客户有明确的服务需求并向公司提交订单，公司针对该订单提供报 价、服务并收取相关费用
DMPK指Drug Metabolism and Pharmacokinetics的缩写，即药物代谢和药 代动力学,简称药动学，主要研究机体对药物的处置(Dispostion) 的动态变化。包括药物在机体内的吸收、分布、生化转换(或称代谢) 及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。药物的代谢与 人的年龄、性别、个体差异和遗传因素等有关
新药指按照NMPA化学药品注册分类的一类化学药品和按照NMPA生物制品
　　注册分类的一类生物制品
药品注册指国家药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序， 对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并 决定是否同意其申请的审批过程
药理学指研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。其研究 内容主要包括药物效应动力学与药物代谢动力学
药效学指药物效应动力学。研究药物对机体的作用，包括药物的作用和效应、 作用机制及临床应用等
药代动力学指研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内 的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规 律、影响药物疗效的因素等。按研究对象不同可分为动物药代动力 学与人体药代动力学
药物安全性评 价指主要研究药物对生物机体的损害作用及其作用机理，了解毒性反应 情况和靶器官，确定安全剂量，为临床用提供依据。新药毒理学研 究内容主要包括安全性药理学试验、急性毒性试验、长期毒理试验、 遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌毒性试验，与给药途径相关的 刺激性、过敏性和溶血性等特殊安全试验等
临床前研究指在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分别进行 实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物活 性，并对其进行安全性评估的研究活动，主要包括药效学研究、毒 理学研究和动物药代动力学研究等。为申请药品注册而进行的药物 临床前研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、 剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、 药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来 源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物 组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗 传稳定性及免疫学的研究等
临床研究指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实 或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代 谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性
股东大会指上海美迪西生物医药股份有限公司股东大会
董事会指上海美迪西生物医药股份有限公司董事会
监事会指上海美迪西生物医药股份有限公司监事会



第二节 公司简介和主要财务指标
一、 公司基本情况

公司的中文名称上海美迪西生物医药股份有限公司
公司的中文简称美迪西
公司的外文名称Shanghai Medicilon Inc.
公司的外文名称缩写Medicilon
公司的法定代表人陈金章
公司注册地址中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄5号楼
公司注册地址的历史变更情况无
公司办公地址上海市浦东新区川大路585号
公司办公地址的邮政编码201299
公司网址https://www.medicilon.com.cn
电子信箱[email protected]
报告期内变更情况查询索引无

二、 联系人和联系方式

　董事会秘书（信息披露境内代表）证券事务代表
姓名薛超卓楠
联系地址上海市浦东新区川大路585号上海市浦东新区川大路585号
电话021-58591500021-58591500
传真021-58596369021-58596369
电子信箱[email protected][email protected]

三、 信息披露及备置地点变更情况简介

公司选定的信息披露报纸名称《中国证券报》（www.cs.com.cn）、《上海证券报》 （www.cnstock.com）、《证券时报》（www.stcn.com ）、《证券日报》（www.zqrb.cn）
登载半年度报告的网站地址www.sse.com.cn
公司半年度报告备置地点公司证券办公室
报告期内变更情况查询索引无

四、 公司股票/存托凭证简况
(一) 公司股票简况
√适用 □不适用

公司股票简况　　　　
股票种类股票上市交易所及板块股票简称股票代码变更前股票简称
A股上海证券交易所科创板美迪西688202不适用

(二) 公司存托凭证简况
□适用 √不适用

五、 其他有关资料
□适用 √不适用

六、 公司主要会计数据和财务指标
(一) 主要会计数据
单位：元 币种：人民币

主要会计数据本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上 年同期增减 (%)
营业收入521,421,208.01872,326,588.54-40.23
归属于上市公司股东的净利润-70,230,289.53166,132,438.94-142.27
归属于上市公司股东的扣除非经常 性损益的净利润-79,602,359.23156,133,540.19-150.98
经营活动产生的现金流量净额-47,524,668.29-34,547,371.30不适用
　本报告期末上年度末本报告期末比 上年度末增减 (%)
归属于上市公司股东的净资产2,413,205,515.802,510,779,363.63-3.89
总资产2,962,185,757.303,265,847,480.54-9.30

(二) 主要财务指标

主要财务指标本报告期 （1－6月）上年同期本报告期比上年同 期增减(%)
基本每股收益（元／股）-0.521.36-138.24
稀释每股收益（元／股）-0.521.36-138.24
扣除非经常性损益后的基本每股收 益（元／股）-0.591.28-146.09
加权平均净资产收益率（%）-2.859.85减少12.70个百分点
扣除非经常性损益后的加权平均净 资产收益率（%）-3.239.26减少12.49个百分点
研发投入占营业收入的比例（%）9.237.01增加2.22个百分点

公司主要会计数据和财务指标的说明
√适用 □不适用
1、营业收入
报告期内，营业收入同比下降40.23%，主要系报告期内受医药行业竞争加剧影响，订单价格下降，部分订单延迟执行所致。

2、归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 报告期内公司归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润分别为-7,023.03万元、-7,960.24万元，分别同比下降 142.27%、150.98%。主要系报告期内受医药行业竞争加剧，公司营业收入较去年同期减少所致。

3、经营活动产生的现金流量净额
报告期内经营活动产生的现金流量净额为-4,752.47万元，较上年同期减少 1,297.73万元，报告期内公司回款较为平稳，同时合理规划营运资金。

4、每股收益
报告期内，公司基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益分别同比下降138.24%、138.24%、146.09%，主要系净利润下降所致。

七、 境内外会计准则下会计数据差异
□适用 √不适用

八、 非经常性损益项目和金额
√适用 □不适用
单位:元 币种:人民币

非经常性损益项目金额附注（如适用）
非流动性资产处置损益，包括已计提资产减 值准备的冲销部分-1,063,331.86第十节、七、73、75
计入当期损益的政府补助，但与公司正常经 营业务密切相关、符合国家政策规定、按照 确定的标准享有、对公司损益产生持续影响 的政府补助除外5,382,670.29第十节、七、67
除同公司正常经营业务相关的有效套期保值 业务外，非金融企业持有金融资产和金融负 债产生的公允价值变动损益以及处置金融资 产和金融负债产生的损益6,821,461.87第十节、七、68、70
计入当期损益的对非金融企业收取的资金占 用费　　
委托他人投资或管理资产的损益　　
对外委托贷款取得的损益　　
因不可抗力因素，如遭受自然灾害而产生的 各项资产损失　　
单独进行减值测试的应收款项减值准备转回　　
企业取得子公司、联营企业及合营企业的投 资成本小于取得投资时应享有被投资单位可 辨认净资产公允价值产生的收益　　
同一控制下企业合并产生的子公司期初至合 并日的当期净损益　　
非货币性资产交换损益　　
债务重组损益　　
企业因相关经营活动不再持续而发生的一次 性费用，如安置职工的支出等　　
因税收、会计等法律、法规的调整对当期损 益产生的一次性影响　　
因取消、修改股权激励计划一次性确认的股 份支付费用　　
对于现金结算的股份支付，在可行权日之 后，应付职工薪酬的公允价值变动产生的损 益　　
采用公允价值模式进行后续计量的投资性房 地产公允价值变动产生的损益　　
交易价格显失公允的交易产生的收益　　
与公司正常经营业务无关的或有事项产生的 损益　　
受托经营取得的托管费收入　　
除上述各项之外的其他营业外收入和支出-66,962.97第十节、七、74、75
其他符合非经常性损益定义的损益项目482,668.21第十节、七、67
减：所得税影响额2,184,435.84　
少数股东权益影响额（税后）　　
合计9,372,069.70　

对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用

九、 非企业会计准则业绩指标说明
□适用 √不适用

第三节 管理层讨论与分析
一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明
(一)主要业务及主要服务
公司是一家专业的生物医药临床前综合研发服务 CRO，为全球的医药企业和科研机构提供全方位的符合国内及国际申报标准的一站式新药研发服务。公司服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，主要包括药物发现、药学研究及临床前研究。药物发现研发服务项目包括蛋白靶标验证、结构生物学、化学合成、化合物活性筛选及优化；药学研究包括原料药与制剂工艺研究、质量标准和稳定性研究；临床前研究包括药效学、药代动力学、毒理学安全性评价研究等。

公司立足创新药物研发的关键环节，构建涵盖药物发现、药学研究以及临床前研究关键技术的综合性技术平台，是国内较早对外提供临床前CRO服务的企业之一，具有丰富的国际医药企业临床前CRO服务经验的一体化研发平台。公司立足于国内医药行业创新发展的需求，运用服务国际制药公司所积累的经验，为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发服务。

(二)主要经营模式
1、盈利模式
公司接受客户的委托，依据其研究需求和行业规范，开展新药研究服务，并按照合同约定将研究成果和数据等资料移交给客户，公司主要通过向客户收取研究服务费来实现盈利。公司的盈利模式包括FTE模式及FFS模式。

（1）全职人力工时结算模式（Full-Time Equivalent，FTE）
按客户要求，在一定的服务期间内，配置不同级别的研发人员提供服务。以一个工作人员在一定时期内全部法定工作时间的计算单位为基础，把非全时工作人员数折算为全时工作人员的相等数量。1个FTE指该人员全部法定工作时间都用于本项目，0.5个FTE指该人员全部工作时间的一半用于本项目。FTE模式收费按当月提供FTE个数和约定的FTE价格计算。

（2）按服务成果结算模式（Fee For Service，FFS）
根据客户对最终试验结果的要求拟定具体的试验方案，或者按照客户的要求或初拟的实验方案进行实验，并将试验的结果（一般为化合物或试验报告）在约定的研发周期内递交给客户。FFS模式收取的费用取决于具体实验的类别、方法和待测化合物数量等。

2、采购模式
公司采购物品主要包括各类实验动物、实验试剂、耗材及实验设备等，按照性质主要分为常规采购品及非常规采购品两种。仓储部门主要负责常规备库试剂及耗材等物料的请购，业务部门课题组主要负责非常规采购品的请购。在仓储、业务部门提出申请后，采购部门负责对各部门申请的商品及物料进行编制订单、询比价、采购、签约、请款等工作。公司建立了逐级审批制度，整个采购流程根据内控权限逐级审批，对采购各环节进行监督。

3、服务模式
为了保证服务质量和效率，结合临床前CRO业务特点及关键环节，公司建立了合适的服务模式，高质量、高效率地完成药物研发工作。公司主要有三种服务模式： （1）产品定制模式：根据客户的项目特点或需求，采用相应的技术路线，完成化合物合成、蛋白质表达等定制服务。

（2）设计研发模式：根据客户个性化需求，从分子靶点或候选化合物源头开始，为其设计相关技术路线，开发关键技术，实施研发全过程，提供一站式临床前研究服务。

（3）联合攻关模式：公司与客户采用FTE模式，形成联合研发团队，解决其研发项目的技术问题。

4、营销模式
临床前研究是药物研发在进入临床阶段之前的重要环节。制药企业和科研机构选择临床前CRO时，综合权衡临床前CRO企业的业务资质、业务经验、技术团队、创新能力、服务能力、服务质量、品牌地位、商务报价水平等因素。公司早期服务于国际大型制药企业，积累了丰富的经验并树立了良好的口碑，并成功地拓展了为国内大型制药企业及众多新兴的知名创新生物技术企业提供全方位新药临床前研发的服务。公司建立了较强的客户黏性，客户有新的研发需求时会优先考虑与公司合作，在客户中树立了专业、高效的良好品牌形象，有利于潜在客户主动与公司接洽建立合作关系。

业务拓展部门负责公司的项目拓展与客户关系维护，发现国内外潜在客户并与其建立合作关系。同时，公司电子商务部门借助互联网平台完善销售网络。公司组织并积极参加国内外各类行业展会、学术交流研讨会，拓展客户资源、扩大影响力。项目洽谈阶段，公司业务拓展部门与潜在客户进行初步接触，了解客户服务需求，必要时由科研部门陪同洽谈；项目方案制定及报价阶段，业务拓展部门联合相关业务部门、客户服务部门等共同参与，以综合考虑满足客户需求。

(三)所处行业情况
公司的主营业务是通过研发技术平台向药企及科研单位提供药物发现与药学研究、临床前研究的医药研发服务，属于CRO行业中的临床前CRO领域。根据中国证监会《上市公司行业分类指引》（2012年修订），属于“M科学研究和技术服务业”下的“M73研究和试验发展”行业。

作为医药企业可借用的一种外部资源，CRO公司可以在短时间内迅速组织起一支具有高度专业化和具有丰富经验的研究队伍，缩短新药研发周期，降低新药研发费用，从而帮助医药企业在新药研发过程中实现高质量的研究和低成本的投入。

国外CRO企业由于起步较早，积累了较为丰富的研发经验，并通过上市突破人才及资本等瓶颈限制，实现了高速成长。经过多年的成熟发展，全球CRO市场中发展出一批大型的跨国CRO企业，如世界排名前列的Labcorp（徕博科）、IQVIA（艾昆纬）、PPD（百时益）、ICON（爱康）、Charles River（查士利华）、Parexel（精鼎医药）等，这些大型CRO企业在全球CRO行业占据了较大的市场份额，收入规模平均达到10亿美元以上水平。就国内而言，CRO行业是近二十年才发展起来的新兴行业。1996年美迪生药业服务公司（MDS Pharma Services）在中国投资设立了国内第一家真正意义上的CRO公司，随后其它的跨国CRO企业如IQVIA（艾昆纬）等陆续在中国设立分支机构，扩展在中国的业务。中国本土CRO企业在这个过程中逐步发展起来，药明康德、康龙化成、美迪西、昭衍新药、泰格医药等企业分别从药物发现研究、临床前研究、临床研究等角度切入CRO行业，并抓住行业快速成长的机遇期成为国内目前CRO行业的领先企业，推动了CRO行业在国内的进一步发展。

基于CRO企业在新药研发中有助于提高研发成功率、压低研发成本、缩短研发周期，医药企业对其认可度提高，全球CRO行业的渗透率也在稳步提高。根据Frost & Sullivan的数据显示，2022年全球CRO市场渗透率为46.5%，预计到2026年将提升至55.0%，渗透率稳步提升，药企逐渐加大外包比例是未来趋势。同时，全球医药市场规模持续增长，新药研究层出不穷，预计亦将推动全球CRO行业规模保持增长。根据Frost & Sullivan的数据，全球CRO市场规模由2018年的约539.1亿美元增长至2022年的约775.7亿美元，年复合增长率约为9.5%，预计于2030年达到约1,583.6亿美元。

随着CRO行业的不断发展，行业监管政策的不断完善，研发技术能力将成为CRO企业的核心竞争力和主要技术门槛。在研发过程中，药物研发企业通常会涉及实验室化学、生物科学、药物安全评价、化学和制剂工艺开发及生产和临床研究服务等多个交叉学科。药物研究、开发及生产CRO服务涉及到整个药物研发链条中所有的研究板块。新进入企业由于不具备过往长期研发累积形成的技术储备，将会面临较高的技术壁垒。从2015年开始，临床数据自查核查、加快药品注册申请积压审评审批、一致性评价、药品上市许可持有人制度、鼓励药品创新实行优先审评审批等政策的不断推出，旨在提高医药行业整体质量水平、加速行业洗牌，优化竞争格局；同时，中国加入ICH之后，国内药品研发、临床试验在准入机制、先进性、规范性、可操作性上将进一步得到加强，国内CRO企业将面临更加严格的国际标准。

(四)市场地位
公司成立于2004年，在二十年的发展过程中不断创新，为客户提供高效、高性价比的生物医药临床前综合研发服务。公司是国内较早为国际客户提供临床前动物实验的CRO公司之一，国内较早提供结构生物学及化学生物学服务的CRO公司之一，也是国内较早提供整套同时符合中国GLP和美国GLP标准的新药临床研究申报的CRO公司之一。总体而言，公司在国内临床前CRO公司中收入规模排名较为靠前，并且已经在行业内形成了较强的影响力，报告期内保持着较高的市场地位。

1、国内竞争力较强的临床前一站式综合研发服务CRO
目前公司已投入使用共计8.43万平方米的研发办公场地，正在建设的位于公司南汇园区“药物发现和药学研究及申报平台的实验室扩建项目”的主体结构已全面封顶并已申请验收，建成后将进一步提升新药研发服务规模与水平。公司拥有国际先进的仪器设备，以及一批具备国内外制药研发丰富经验的科研骨干和人才团队，为新药研发工作提供了强大的支持。截至报告期末，公司员工2,415人中，本科及以上学历1,975人，占员工总数的比例为81.78%；其中，硕士及博士708人,占员工总数的比例为29.32%。经过多年发展，公司已经成为国内具有较强市场竞争力的生物医药临床前综合研发服务 CRO，建立了集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药学研究、药效学评价、药代动力学和毒理学安全性评价为一体，符合国际标准的综合服务技术平台。

2、中美双报的GLP资质凸显行业稀缺性
GLP实验室对于药物非临床研究起着关键性作用。子公司美迪西普亚是国内较早参照美国先进经验建设临床前动物实验设施的CRO公司之一，获得国际实验动物评估和认可委员会（AAALAC）认证以及国家药品监督管理局GLP证书，并达到美国FDA的GLP标准。公司具备中美双报的GLP资质，并通过了AAALAC认证，在临床前CRO行业中的稀缺性会进一步凸显。2023年4月，公司已通过NMPA的GLP资质定期复查，同时新增试验项目和南汇园区新增实验设施均通过了NMPA的GLP认证，由此公司GLP服务范围从8项增加到9项，GLP实验室面积从1.1万平方米增加到2.9万平方米。

此外，公司按照国际标准建立了Provantis GLP Tox数据采集系统、EMPOWER数据采集管理系统、Chromeleon变色龙色谱数据系统、LIMS系统强化研究过程的规范性和可溯源性，运用WinNonlin系统研究探寻药物体内有效性、安全性，应用SEND格式处理数据以确保临床研究申报满足FDA要求。美国FDA作为全球最为严格和权威的药品审核体系，能够达到FDA标准，即意味着该药品可得到世界各国的认可，在创新药的临床前研究中具备境内外同时申报资质及能力是临床前CRO公司在新药研发领域的重要竞争优势之一。近年来，随着公司参与的按照中美双报标准要求的项目不断增加，中美双报项目对收入的贡献稳步上升，公司中美双报项目的研究经验不断累积，已经成为公司获取创新药客户的竞争优势之一。2024年上半年，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有65件通过NMPA批准进入临床试验，4件通过美国FDA批准进入临床试验。报告期内公司按照中美双报标准要求进行的项目收入为1.37亿元，占公司主营业务收入的26.25%。

综上，公司作为少数拥有符合国际临床前研究标准的综合性技术服务平台的临床前CRO企业之一，将进一步巩固优势地位。


二、 核心技术与研发进展
1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况
（1）核心技术及技术来源
公司由具有丰富国际新药研发经验的归国专家创立，创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台。二十年来，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性药企提供高水平研发服务，公司不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学研究、药代动力学研究和临床前安全性评价研究等各领域的关键技术及评价模型。公司拥有全面的临床前新药研发能力，为客户提供从先导化合物筛选优化到新药临床批件申报的一站式生物医药临床前研发服务，成为覆盖新药临床前研发各流程的国内主要综合性 CRO企业之一。

（2）具体技术及其先进性
公司在药物发现、药学研究、临床前研究相关技术及先进水平情况如下：
业务板块具体领域主要关键技术的先进水平
药物发现现代合成化学公司具备现代合成化学领域内覆盖面广泛而深入的技能，在世 界新药研发趋势中的手性药物、糖化学、抗体及抗体药物偶联物 （ADC）、核苷/核苷酸药物以及低聚核苷酸药物（如RNAi）等 热点领域中有突出的技术经验。公司通过不对称合成技术、手性 拆分和手性分离技术，为多家国内外领先药企的手性药物推进 到药学研究，提高手性药物的研发效率。糖因其复杂性发展慢于 氨基酸和核苷的研究，公司已承接多个寡糖，糖脂，糖肽，以及 其它糖缀合物的糖类药物的研发项目。对用于小核酸类药物的 单体核糖的衍生化也积累很丰富的经验和技能。公司可以对高 细胞毒的分子设计以糖取代PEG为水溶性的链接剂（linker）， 能快速制备高细胞毒的化合物、双功能团的连接体，实现快速与 毒素、抗体连接，已建立 linkers（285个）和 payloads（62 个），能更广泛高效的服务于ADC药物研发。
　创新药物分子 设计公司积累了丰富的创新药物分子设计经验及技术储备，如通过 计算机辅助药物设计（CADD）及借助人工智能（AI）技术评估设 计化合物和靶标蛋白的结合，优化化合物的设计，从而提高化合 物的生物活性的成功率；如基于片段的药物发现是不同于高通 量药物发现的药物研发新技术，有效提高设计化合物的生物活 性的成功率；如应用前景非常广泛的生物电子等排体技术，可以 大幅缩短分子结构优化的时间、加速新药研发的进程；如氘代药 物设计与研究，建立了较为广泛的氘代砌块，具备丰富的氘代技 能。
　药物筛选公司不仅拥有蛋白、细胞水平的筛选技术及利用表面等离子共 振（SPR）药物筛选技术的筛选平台，还建立了计算机生物学和 分子模型构建技术进行虚拟筛选。公司逐步完善蛋白质降解技 术（PROTAC）平台为小分子靶向所谓不可成药的靶点提供了研究 工具；高表达重组蛋白质/抗体的细胞株构建技术也已建立，为 酶/细胞筛选平台提供蛋白或抗体，具有周期短、免疫原型低、 抗体一致性好、可重复性高等多种优势。公司建立并完善了BSL- 2实验室用于细胞和溶瘤病毒药物的研究。公司也建立了基于 mRNA展示技术的环肽筛选平台，助力放射性核素/毒素偶联多肽 药物的发现。
药学研究原料药公司在大力发展新技术的同时，进一步加强技术平台的能力建 设。现已建立了多个原料药研究平台，包括新型造影剂的药学研 究平台、PROTAC药学研究平台、氘代药物药学研究平台、脂质 体药学研究平台、绿色化学工艺研究平台、晶型和盐型研究平 台、工艺安全评估研究平台、基因毒性杂质研究平台、痕量杂质 研究平台、杂质制备和结构确证平台、微生物研究平台和分析测 试中心CNAS检测服务平台等。利用绿色化学研究平台中的酶化 学解决了传统化学难以解决的药物合成问题，快速推进了创新 药的研发进展；通过工艺安全评估研究平台，解决了项目工艺放 大的工艺安全问题；在原料药质量研究方面有强大实力，利用质 量研究平台提供注册申报分析一站式服务，有效地检测原料药 中的基因毒性杂质、元素杂质、痕量杂质和微生物，达到法规和 ICH指导原则的要求。公司已建立原料药的生产体系，可以满足
　　客户从药物开发早期阶段所需的小规模生产到临床I/II期所需 的原料药生产的需求。通过已建立的原料药生产体系，并遵照最 新的法规和指导原则，已成功地为多家药企开发并生产了用于 临床试验的GMP原料药或者用于一致性评价的仿制药的原料药。 公司分析测试中心实验室顺利通过中国合格评定国家认可委员 会（CNAS）的现场评审，已构建起一套符合国际标准的质量管理 体系。
　制剂公司在大力发展制剂新技术的同时，进一步加强制剂技术平台 的能力建设。现已建立了多个制剂技术平台，包括PROTAC药物 平台、眼科药物研发平台、增溶技术平台、吸入制剂/鼻喷制剂 技术平台、皮肤局部给药技术平台、中药研究平台等，能够解决 小分子药物制剂开发及生产中各类复杂技术难题。在药物制剂 的开发过程中，低溶解性的药物越来越多，约有70%的新药候选 化合物均为难溶性的药物，公司通过特有的增溶技术平台来解 决药物的溶解性和渗透性问题，提高药物开发的成功率，缩短研 发时间，推动化合物成为真正有价值的新药。在吸入给药、经皮 给药、眼部给药、缓控释制剂等高端制剂开发方面具备研发和申 报能力，可助力药企进行新药研发，技术升级，适应症和剂型扩 展。公司已建立了符合 GMP要求的口服固体制剂车间和半固体 制剂车间，可以满足新药研发临床研究的药品生产。随着国家相 关政策积极鼓励中药产业发展并制定相关政策，规范对中药研 发并加大对中药产业的扶持力度，公司也建立了中药的研发平 台，在中药的新药开发，经典名方、院内制剂等的制剂处方开 发、工艺研究及质量控制等，已取得一定的研究成果。美迪西制 剂部门还具有完善的分析测试平台，可以承接目前所有开发剂 型的质量研究以及对应的技术评价，比如透皮制剂的 IVRT及 IVPT试验、吸入制剂的吸入特性研究等试验、以及仿制药的体 外BE，逆向解析研究。随着行业的发展和推进，公司也建立了 胶束、脂质体、小核酸的 LNP等纳米药物制剂研究平台。目前 公司也正在积极拓展纳米抗体制剂等新的制剂研发领域。
临床前研究药效学公司覆盖了大部分人类重大疾病的药效评价方法，从分子水平、 细胞水平、类器官、体外到动物体内的众多疾病模型系统，全面 评价从成药性到一类创新药 IND申报的各种类型新药。建立了 超过 440种肿瘤药效评价模型，包括异种肿瘤移植模型、原位 肿瘤移植模型、同种肿瘤移植模型、转基因小鼠肿瘤模型、人源 化肿瘤移植模型，PDXO-PDX类器官和动物药效互补模型，以及 标准治疗耐药模型；采用放疗和化疗联合治疗以及活体成像等 评价技术，可对细胞毒及靶向类小分子（含小核酸药物、PROTAC 等新型药物发现类型）、单抗及双特异抗体等大分子药物、ADC、 CAR-T/CAR-NK细胞治疗抗肿瘤新药提供全面系统的评价。在非 肿瘤药物药效评价方面，拥有包括神经精神系统、心脑血管疾病 系统、代谢性疾病系统、炎症和免疫疾病系统、消化系统及其他 疾病系统等超过 250种非肿瘤新药药效研究评价的动物模型， 其中包括了行业领先的脑卒中、肾缺血再灌、心肌缺血、肝纤维 化、肺纤维化、骨关节炎、糖尿病足、糖尿病肾病、肾衰等高难 度且非常稳定的动物模型评价体系（尤其在CNS、脑卒中、代谢 类及炎症免疫类创新药的评价方面，公司具有丰厚的实验经验、 非常稳定的模型体系），可对各类靶点的小分子及大分子创新 药、ADC药物、核酸药物、外泌体、同位素核药、细胞治疗药物 的各种剂型和给药途径的受试物进行系统全面的评价。并且公
　　司紧跟新药研发的前沿领域不断建立有效的新的评价模型。公 司还大力发展非啮齿类大动物药效模型（如猴、巴马小猪、犬）， 对 1型糖尿病干细胞治疗、降重、术后镇痛、抗凝血等药效功 能进行评估，与啮齿类模型形成互补的优势。此外，公司对多种 同位素标记及检测具有丰富经验，可为多类型药物的体内吸收、 代谢、分布和排泄提供系统研究，对新药开发提供更为深度和立 体的理解和评价。
　药代动力学公司在国内较早引进国际高端精密仪器设备开展药代动力学与 生物分析（DMPK&BA）服务，对大量化学药物和生物药物建立了 系统分析方法和体内外评价方法，包括小分子（化学药物、 PROTAC、天然产物、中药、小分子生物标志物）生物分析平台、 大分子和新生物技术药物（重组蛋白、多肽、单克隆抗体、XDC、 核酸及疫苗、细胞治疗、CGT、核药、免疫原性等）生物分析平 台、免疫分析工作站、样品管理平台、临床前和临床阶段生物分 析、体内外药代研究平台、放射性同位素DMPK研究平台以及肝 脏和肝外活体穿刺、肌肉活检和鞘内注射平台，支持早期筛选、 成药性评价和 IND申报等，提供新药研发全周期的高效优质药 代动力学和生物分析服务。
　药物安全性公司构建了可遵循中国、美国和OECD GLP规范的药物安全性评 价质量管理体系。具备涵盖多毒性终点的系统评价技术，包括单 次给药毒性试验、重复给药毒性试验、毒代动力学试验、生殖发 育毒性试验、遗传毒性试验、免疫原性试验、局部毒性试验、依 赖性试验、安全药理学研究以及致癌性试验。针对不同类型创新 药物的特点，制定个性化综合评价研究策略，拥有吸入途径药 物、眼科药物、核酸药物、单克隆抗体、双或多特异性抗体、 ADC、多肽药物偶联物（PDC）、细胞治疗、溶瘤病毒、腺病毒相 关病毒（AAV）或脂质纳米颗粒（LNP）为载体的基因治疗产品及 不同类型疫苗等特色药物综合评价技术平台。另外，公司也进一 步增强了中药临床前安全性评价研究能力。
公司构建了功能完整、运作高效的新药临床研究申请（IND）综合平台，并在现代合成化学、原料药、药代动力学等领域内已形成一定特色。

报告期内，公司的核心技术及其先进性未发生重大变化。


国家科学技术奖项获奖情况
□适用 √不适用

国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况
□适用 √不适用

2. 报告期内获得的研发成果
报告期内，公司就一系列新药研发技术进行开发并加以改进创新，协助生物医药企业研发。

公司临床前研究服务沉淀多年技术研发及项目合作经验，目前拥有超过690种的肿瘤和非肿瘤药效建模技术，主要成果体现为生物医药企业的各项研发成果，产生了良好的经济效益及社会效益。

报告期内，公司参与研发完成的新药及仿制药项目已有65件通过NMPA批准进入临床试验，4件通过美国FDA批准进入临床试验。

报告期内，公司被授予“第四届药物创新济世奖‘年度十大药物创新服务机构’”、“2024VBEF‘最佳客户满意度医药CRO’”、“BIOCHINA‘2023年度供应商’”等荣誉，并入选“2024上海硬核科技企业TOP100榜单”、“2023年度中国CXO企业TOP20排行榜”，美迪西普亚的“核酸药物临床前研究专业技术服务平台”入选“2023年度上海市专业技术服务平台”，且美迪西普亚被认定为“2023年度上海市科技小巨人企业”荣誉。报告期内公司“上海市专利工作试点企业”、“上海市创新药熟化技术创新中心”项目验收完成，社会效应凸显。

报告期内，公司新取得授权专利3项。截至报告期末，公司拥有已授权的专利共计34项。


报告期内获得的知识产权列表


　本期新增　累计数量　
　申请数（个）获得数（个）申请数（个）获得数（个）
发明专利515827
实用新型专利22107
外观设计专利0000
软件著作权112422
其他0000
合计849256

3. 研发投入情况表
单位：元

　本期数上年同期数变化幅度（%）
费用化研发投入48,118,284.3561,182,011.03-21.35
研发投入合计48,118,284.3561,182,011.03-21.35
研发投入总额占营业收入 比例（%）9.237.01增加2.22个百分 点

研发投入总额较上年发生重大变化的原因
□适用 √不适用

研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明
□适用 √不适用

4. 在研项目情况
√适用 □不适用
单位：元

序号项目名 称预计总投资规模本期投入金额累计投入金额进展或阶段 性成果拟达到目标技术水平具体应用前景
1PROTAC 技术对 膜蛋白 降解的 研究和 平台开 发15,000,000.001,398,442.4314,597,651.06已完成能同时承担 5到 10个 PROTAC技术 对膜蛋白降 解的研发项 目，每年能帮 助产生10个 左右 PROTAC 候选药物。通过以膜蛋 白和胞质蛋 白为靶点，实 现不可成药 靶点的突破， 克服靶蛋白 突变，避免过 度表达引起 的耐药。PROTAC膜蛋白降解技术能够有 效作用于100%的药物靶点，该技 术是颠覆性的技术进步。临床上 的PROTACs更多针对的是非膜蛋 白，而目前很多的成药靶点如 GPCRs、离子通道等都是膜蛋白， 因此开发针对膜蛋白的 PROTACs 降解技术平台前景广阔。
2药物设 计与合 成平台 在ATR 抑制剂 研究中 的应用15,000,000.002,371,006.1114,906,022.98已完成合成并设计 一系列 ATR 抑制剂分子， 通过得到 ATR抑制剂 候选药物，完 善公司药物 设计与合成 平台在 ATR 抑制剂的研 发中的应用。1)突破文献 专利合成一 系列有活性 的 ATR抑制 剂，并拿到 ATR临床前 候选化合物； 2)通过 ATR 抑制剂在常 规的化疗和 放疗治疗加 深了肿瘤细 胞基因组的 不稳定性，抑 制 ATR激酶 能协同增强 常规肿瘤治助力创新药企业对于ATR抑制剂 的研发，用于肿瘤等疾病的治疗。
　　　　　　　疗对癌细胞 的杀伤力，起 到增敏作用。 同时除利用 其单药发挥 抗肿瘤作用 之外还开发 与现有抗肿 瘤药物联用。　
3细胞基 因治疗 眼科用 药非临 床药效 学、药 代动力 学及安 全性评 价技术 建立及 应用7,000,000.001,092,337.176,660,940.71已完成1）建立可开 展 CGT治疗 的眼科临床 前研发的实 验室；2）开 发多项以 CGT治疗为 手段的创新 型眼科给药 方式；3）建 立 3种以上 CGT相关的 眼科动物长 效模型；4） 建立 1套匹 配 CGT临床 前研究的病 理诊断技术； 5）完善 CGT 眼科靶向性 评价平台的 体系建设。通过单次给 药组织分布 研究及重复 给药毒性试 验研究中伴 随进行的组 织分布研究 开发 CGT创 新型眼科给 药方式及建 立匹配 CGT 相关的眼科 动物模型。随着我国人口老龄化、生活方式 转变、工作强度增大、过敏源增 加、用眼不当等各类因素的影响， 眼感染、结膜炎、干眼症、角膜 损伤溃疡、近视、白内障、青光 眼等各种眼疾罹患率逐年增高。 本项目完成后对眼科慢性疾病的 治疗带来了进一步的曙光。
4含氟药 物研发 技术平 台的建 立4,500,000.00250,882.313,024,665.25已经设计合 成了一百多 个含氟的中 间体，正在 进行氟化试 剂，含氟中 间体的拓展 合成及工艺 条件的优化 工作。建立及完善 氟化试剂库， 以扩大氟化 学的应用，并 积极将新型 氟化试剂应 用在药物发 现的各个流 程中；收集、 开发和建立 多种类，结构 多样化的含 氟砌块库，以 备新药研发 使用；对含氟 药物进行研 发。通过氟代药 物的研发、氟 原子的引入 (氟化试剂的 开发)、含氟 砌块化合物 库的收集建 立以及氟代 药物的研究， 建立起快速 评估氟代药 物的平台，加 快含氟药物 的研究和开 发。含氟药物具有重要的经济价值， 不断涌现为重磅药物，这吸引了 较多药企进行含氟的新药研发， 形成良性循环，造福病患和社会。 本项目完成后，对已有药物分子 进行氟化学修饰以达到更好药 效。
5异喹啉 类药物 研发技 术的平 台的建 立4,500,000.00272,474.902,753,616.47已经设计合 成九十多个 异喹啉的化 合物，并且 发现了一个 新的合成噻 吩并[2,3-b] 吡嗪的方 法，对此方 法进行优化 后提交了专 利底稿，正 在进行异喹 啉类化合物收集异喹啉 类衍生物合 成新方法，并 对其在有机 合成中应用 做探索和研 究。收集、开 发和建立多 种类，结构多 样化的喹啉 类衍生物分 子砌块库，供 新药研发使 用。研发1-2通过开发异 喹啉环的合 成方法、异喹 啉类衍生物 分子砌块化 合物库的收 集建立以及 异喹啉类药 物的研究，建 立起快速评 估异喹啉类 药物的平台， 加快异喹啉本项目完成后，可通过将异喹啉 更高效的引入到全新药物分子 中，或对已有药物分子进行化学 修饰以达到更好药效，造福病患 和社会。
　　　　　的拓展合成 及工艺优化 工作。个异喹啉类 药物。类药物的研 究和开发。　
6靶向 ALK的 PROTAC 的技术 平台的 建立2,000,000.00394,855.422,000,442.45已完成通过 ALK靶 头、新型连接 子和E3连接 酶配体的合 理组合，调节 PROTAC分子 的蛋白降解 活性、肿瘤细 胞生长抑制 活性、口服生 物利用度，使 其更具有成 药性；可以承 担 3-4 个 PROTAC的研 发项目。1）通过对哌 啶、哌嗪等环 状结构“并 环”的设计 并合成新型 的具有新颖 linker结构 的PROTAC小 分子化合物 库。2）借鉴 杂环化合物 的药物的结 构，引入到激 酶E3连接酶 配体的合成， 设计并合成 具有新型 E3 连接酶配体 结构的 PROTAC小分 子化合物库。 3）通过对 ALK激酶抑 制剂 、 linker、E3 连接酶的合 理拼装找到 新型高效的本项目完成后可有效解决常规 ALK靶向药物的耐药性、副作用、 靶点定位等局限性，使得ALK靶 向药物研发更具有精准性。助力 创新药企业对于 PROTAC项目的 研发，用于肿瘤等疾病的治疗。
　　　　　　　靶向 ALK的 PROTAC 分 子。　
7使用冰 冻切片 进行组 织交叉 反应研 究技术 体系的 建立15,000,000.004,434,678.499,755,669.03已建立完善 的冷冻切片 组织库，已 掌握组织交 叉反应实验 原理，已建 立了冰冻切 片的组织交 叉反应技 术。建立完善的 冰冻切片的 组织交叉反 应研究技术 体系。通过采用组 织切片方法 的免疫组化 进行组织交 叉反应试验， 掌握冷冻切 片机的使用 方法及组织 交叉反应实 验原理，建立 冰冻切片的 组织交叉反 应技术，使冷 冻切片技术 在实际应用 中可操作性 和可重复性 更强。目前，采用组织切片方法的免疫 组化进行组织交叉反应试验是 TCR常用手段，组织切片分为石 蜡切片和冷冻切片方式。常规采 用石蜡切片方式，但冷冻切片方 式在实际操作过程中，相较石蜡 切片操作便捷性高，能很好保持 抗原活性、脂肪、类脂成分，灵 敏度更高。本项目完成后可更好 的开展组织交叉试验，更好的确 定非临床安全性试验的相关动物 种属，还可以预测药物的毒性靶 器官。
8基于B 超引导 下的食 蟹猴肝 脏活体 穿刺技 术10,000,000.004,270,831.599,111,173.19已完成建立基于 B 超引导下的 食蟹猴肝脏 活体穿刺技 术，最大程度 地避开大血 管及胆囊，使 具有创伤小、 穿刺操作安 全简便、定位通过 B超引 导下肝脏定 位参数的优 化和摸索，活 体穿刺枪和 不同规格穿 刺针参数验 证，活体穿刺 和手术猴肝 脏活检全过基因疗法和核酸药物的发展使得 建立猴模型并开展相关研究成为 热点。在模型构建、疾病机制研 究以及药物研发方面优势突出。 本项目完成后掌握基于B超引导 下的食蟹猴肝脏活体穿刺的技术 可用于猴相关模型及小核苷酸和 其他肝脏相关疾病机制的创新药 物PK和PK/PD的研发。
　　　　　　准确、术后恢 复较好等优 势。大大提高 穿刺的成功 率和实验结 果的准确性。程护理措施 验证等建立 一套稳健实 用 B超引导 下的食蟹猴 肝脏活体穿 刺技术。　
9适用于 大分子 药物吸 入制剂 安全药 理研究 技术体 系的建 立9,000,000.003,828,612.528,279,710.67已完成建立健全安 全药理的吸 入给药的技 术，具备大分 子药物吸入 在安全药理 方面的安全 性评价的能 力。通过增加安 全药理课题 的吸入给药 （包括安全 药理中大鼠 FOB和大鼠 呼吸系统的 吸入给药）， 为大分子药 物吸入仪器 的选择、专业 性、科学性提 供依据。探索 吸入给药气 溶胶的稳定 性、安全药理 指标的变化 是否存在相 关性。本项目完成后强化了公司吸入给 药的专业性，在全国竞争性增强。
10T细胞 基因编 辑及编 辑效率 测定3,250,000.001,228,765.233,237,116.71已完成建立使基因 编辑效率大 于 80%的方 法，为体外、 体内实验提通过比较脂 质体转染、电 转染、病毒感 染等方法对 细胞的转染在细胞治疗领域，如何让药物能 够对实体瘤有效是目前的一大难 题，已经有很多文献报导可以通 过对Car-T/TCR-T等细胞基因编 辑改造从而降低肿瘤微环境对于
　　　　　　供良好的数 据。效率、活率等 指标选择 T 细胞的转染 方法;通过传 统的测序方 法或二代测 序的质量,测 序周期及成 本等指标选 择基因编辑 效率测定的 方法。T细胞的排斥，或者表达一些外 源基因以加强肿瘤杀伤效果，本 项目完成后可以增强公司在T细 胞基因编辑及编辑效率测定领域 的研究能力。
11基于 iPS来 源的类 器官 （心 脏、肝 脏）体 外模型 的建立 及应用7,500,000.002,836,196.037,345,601.39已完成开发 hiPSCs 诱导心脏和 肝脏类器官 模型，以实现 高通量毒性 筛选和新药 候选物疗效 评估。1)利用 hiPSCs诱导 建立心脏和 肝脏类器官 模型;2)表征 和评估所开 发模型长期 器官特异性 功能;3)调整 和优化体外 检测，以确保 在3D环境下 获得可靠和 可重复的结 果;4)鉴定用 于筛选潜在 心、肝毒性和 评价候选新 药疗效的基新药临床试验失败率高，药物开 发具有挑战性，这通常是由于临 床前试验数据不足造成的。传统 上用于临床前毒理和药效研究的 动物模型价格昂贵，而且和临床 试验时药物疗效和毒性的一致性 不高。为了解决这个问题，各国 科学家已经开发了多种符合 3Rs(替换、减少和改进)原则的替 代方法。本项目完成后可以实现 高通量毒性筛选和新药候选物疗 效评估。
　　　　　　　因标记;5)选 择具有成本 效益的检测 组合，使用开 发的模型和 检测方法进 行体外高通 量毒性筛选 和新药疗效 评估。　
12单细胞 分选及 单细胞 测序的 转化医 学研究3,500,000.001,544,637.483,348,526.68已完成建立完整的 单细胞测序 体系，找出与 osmertinib 耐药的可能 机制，从而调 节肿瘤发生 发展过程中 的基因情况。通过对 osmiertinib 耐药肿瘤细 胞株的建立， 单细胞悬液 的质量评估， 细胞铺板，磁 珠铺板及清 洗，细胞裂解 及磁珠收集， 测序及序列 分析等研究 单个细胞水 平耐药的机 制。单细胞测序技术在近些年已经成 为生物标志物研究的流行方法， 大量的科研用户选择该方法来研 究肿瘤发生发展过程中基因的调 节情况。工业界目前也开始用该 方法研究临床样本的生物标志物 的调节机制，本项目完成后公司 会拥有单细胞测序技术，具有广 泛的应用前景。
13基于双 特异性 抗体研 究需求 的动物2,000,000.00827,342.642,008,163.52已完成构建稳转细 胞株肿瘤小 鼠模型并验 证其实用性采用慢病毒 技术，构建稳 定过表达 PD-L1、HER2 及 PD-L1- HER2的细胞双特异性抗体可同时靶向2个不 同的抗原或者同一抗原的2个不 同的表位，由于其拥有多样的作 用机制以及灵活的靶点组合，因 此，双特异性抗体是抗体药物开 发的一个重要方向。同时靶向 2
　模型的 构建　　　　　株，以构建好 的稳定过表 达 PD-L1、 HER2及 PD- L1-HER2 的 细胞株为研 究对象，通过 流式细胞术 分别检测 PD-L1、HER2 及 PD-L1- HER2的表 达；通过构建 过表达 PD- L1、HER2及 PD-L1-HER2 的小鼠肿瘤 模型，对靶向 hPD-1/hPD- L1和HER2的 双特异性抗 体靶点药物 进行体内抗 肿瘤活性研 究。个不同的分子靶点的双特异性抗 体，较单一免疫检查点阻断的抗 体，特异性更强，在更好的激发 免疫细胞效力的同时能更有效的 避免耐药。本项目完成后获得基 于双特异性抗体研究需求的动物 模型，为开发双特异性抗体药物 奠定坚实基础。
14大血管 供血脏 器疾病 的药效 评价模 型的集2,000,000.00737,948.302,001,519.95已完成完成10个大 血管供血脏 器疾病药效 学评价系统 的建立。通过肾病领 域考察肌酐、 尿素氮肾病 临床金指标、 尿蛋白、排尿 量等特征性近年来肺纤维化，糖尿病肾病， 慢性肾衰竭，胆汁淤积性肝病等 药物研发的高潮迭起，创新药层 出不穷。本项目完成后，为防治 上述疾病新药的评价提供有效的
　成与优 化　　　　　临床指标相 结合系统全 面评价模型 动物的发病 进程，将动物 指标与临床 指征有机结 合并对应，使 发病机制与 临床高度贴 合；通过呼吸 指数和心肺 功能等结合 成像学等结 合建立相关 评价系统，将 填补心源性 呼吸困难药 效学评价体 系的空白。方法，为创新药投放临床奠定坚 实的基础。
15新型造 影剂的 药学研 究技术 平台建 设3,000,000.001,413,101.863,007,061.73已完成建立新型造 影剂药物的 高效药学研 究平台，支持 毒理试验样 品和临床使 用样品的生 产。1）通过分析 方法的优化， 提高对相关 工艺杂质和 降解杂质的 检出能力，确 保整个项目 的质量研究 深化。2）通 过设计汇聚 式的合成路本项目完成后可提供完善的造影 剂药学研究相关技术，支持不同 类型的造影剂分子在早期IND阶 段的工艺路线模式、质量控制以 及相应的临床样品的生产。
　　　　　　　线，提高整体 的合成收率， 并缩短了整 个生产周期。　
16XDC研 发中的 靶头探 索与应 用5,500,000.001,765,826.063,612,367.67已经完成了 包括偶联药 物分子、靶 向结构、 linker的合 成，已基本 完成了项目 的主要工作 计划。正在 进一步完善 XDC化合物 数据库，并 根据测试结 果对连接子 和有效载荷 进行进一步 的优化。1）建立 XDC 化合物数据 库及相应的 偶联技术平 台；2）建立 XDC药物分 析测试平台。通过 linker 的设计、偶 联、储备及应 用,偶联药物 的偶联方法 创新及体量 提升,偶联类 创新药的生 物活性评价 及方法探索 验证,偶联类 创新药的体 内药效及机 制研究四个 方面的建设、 应用及储备， 扩容创新服 务体量，提升 研发服务能 级，构建偶联 类创新药药 物发现的综 合服务平台。随着ADC技术平台中偶联技术进 步，偶联药物的新旧理念发生交 织碰撞，从而涌现出了各种新型 偶联药物：RDC、SMDC、PDC、ISAC、 FDC、ACC、VDC、AOC、ABC等。项 目完成后，可以建立 XDC中的 X （靶向）偶联技术平台为研发偶 联创新药奠定坚实基础。
17基于 GalNAC 的蛋白 降解技5,000,000.001,669,255.243,552,819.81已经完成数 十种不同类 型的LYTAC 类化合物的建立基于 GalNAC的蛋 白降解技术， 制备 LYTAC通过精准定 位糖结构与 靶蛋白配体 的最优化学基于抗体识别靶点促进细胞膜上 的靶点内吞并通过溶酶体降解， 可以直接清除靶点，达到传统抗 体药物无法比拟的药效。本项目
　术的建 立　　　设计、合成 及靶标蛋白 的筛选，已 基本建立 GalNAC的蛋 白降解技 术，正在继 续丰富 GalNAC化合 物类型、完 善小分子和 聚合物与 GalNAC的链 接。目标分子，并 用于抗癌药 物新技术开 发，形成完整 的，最新的基 于GalNAC的 LYTAC研发 服务产业链。计量比和两 者的最佳连 接位点以及 修饰 GaLNAC 的链以在药 代动力学特 性以控制 LYTAC的脱 靶清除率来 建立基于 GalNAC的蛋 白降解的技 术。完成后能够发现更多的蛋白降解 候选药物。
18小核酸 药物合 成、修 饰及递 送技术 的整合 服务平 台建设6,000,000.001,650,060.644,263,097.61已完成300 多个核苷酸 单体及递送 系统片段； 已完成小核 酸药物固相 合成技术的 探索，并验 证了化学修 饰对小核酸 药物稳定 性、安全性 的作用；初 步建立了小 核酸药物整 体服务能 力。合成和设计 不少于 500 个核苷酸单 体和递送系 统砌块，并应 用于寡核苷 酸药物的合 成和修饰，进 行生物学评 价和药效评 估，以拥有快 速高效合成 单体和递送 系统的能力。1）通过化学 修饰提高稳 定性及结合 亲和力；2） 改进递送系 统提高细胞 摄取效率。3） 依托固相合 成技术和生 物评价体系 对化学修饰 和递送系统 技术进行验 证。小核酸药物是当今最前沿的药物 开发领域之一，在治疗遗传病、 癌症等方面正不断取得突破性进 展。本项目完成后可以赋能创新 药企高效研发核酸新药，缩短研 发周期。
19新型 P-CAB 抑酸药 的发现 与早期 活性筛 选2,000,000.00679,208.601,565,469.12已合成60个 氢钾ATP酶 抑制剂分 子，并测试 了其酶活性 和细胞活 性，从中筛 选出部分具 有体内外药 效的候选化 合物，已基 本建立P- CAB抑酸药 的SAR模 型，正在优 化候选化合 物的合成工 艺。建立并完善 氢钾 ATP酶 的体外筛选 技术以及体 内药效评价 技术；筛选出 有体内外药 效的候选化 合物，优化候 选化合物的 合成工艺。运用AI技术 模拟化合物 与氢钾 ATP 酶蛋白的结 合模型来指 导化合物的 设计；基于 HTRF，FRET， ELISA，SPR 等检测手段 创建氢钾 ATP酶的体 内外筛选模 型。酸相关性疾病（Acid associated diseases，ARDs）是由于胃酸分 泌增多引起的一类疾病，其发病 率在全球范围内呈现逐年上升趋 势，不仅严重影响了患者的生活 质量，而且给患者带来较大的经 济负担。本项目完成后能赋能创 新药企对于氢钾ATP酶的小分子 抑制剂的研发，开发出一类新型 P-CAB抑酸药，用于治疗胃食管 反流等酸相关性疾病。
20构建不 同种类 抗肿瘤 药物的 耐药模 型2,800,000.00819,212.902,764,826.92已完成通过体外药 物冲击诱导 的方式，针对 奥希替尼、阿 贝西利、赫赛 汀、索托拉西 布等抗癌药 物，构建体外 耐药细胞系 模型，所获得 的耐药细胞 系与原始野 生型相比，其通过构建不 同抗癌药物 相应的耐药 细胞模型，适 用于临床前 研究，可以用 于研究肿瘤 的耐药产生 机制，验证新 型药物疗法 对于获得耐 药型癌症的 疗效评价，从助力新型抗癌药物的机理研究与 新药开发。
　　　　　　体外对于药 物的敏感性 IC50数值需 要提高 5倍 以上。而更好地助 力新型抗癌 药物的机理 研究与新药 开发。　
21基于 GPCR 和离子 通道的 体外安 全性平 台的构 建1,500,000.00639,401.371,513,233.12已完成1）构建GPCR 和离子通道 表达载体；2) 构建GPCR或 离子通道稳 定表达细胞 株；3)获得2 到 3株有生 物学功能的 GPCR或离子 通道稳定表 达细胞株。通过cAMP释 放、钙离子流 动、细胞水平 结合实验等 多种方法验 证GPCR或离 子通道的功 能。离子通道是药物设计中的一大难 题，主要原因在于其选择性抑制 剂的设计具有一定难度，药物缺 乏特异性会对其它关键的、结构 类似的离子通道产生负面影响。 本课题的目的在于建立基于 GPCR和离子通道的体外安全性 平台，为包括癌症、痴呆症、糖 尿病、哮喘等药物的研发建立平 台。
22药物基 质亚硝 胺杂质 的风险 评估和 检测5,000,000.001,393,198.231,656,368.65已完成文献 调研，制定 并验证了部 分实验方 案，已完成 了初步的分 析方法的开 发及色谱参 数的确定工 作，正在对 色谱参数做 进一步的优 化。1)根据客户 提供的工艺 路线、物料清 单以及美迪 西 CMC部门 推测的反应 机理，进行潜 在亚硝胺基 毒杂质谱梳 理，梳理评估 范围包括起 始物料、中间 体、溶残、工 艺副产物、降1)可进行满 足不同法规 和监管要求 的亚硝胺杂 质方法验证 及方法转移 及样品测试； 2）实现亚硝 胺杂质来源 调查与形成 机理研究；3） 实现亚硝胺 杂质控制策 略制定；4）药物基毒亚硝胺杂质的风险评 估、亚硝胺杂质分析方法开发和 方法验证、样品中亚硝胺杂质检 测是新药研发项目和仿制药研发 项目需要进行的研究内容，进行 药物基毒亚硝胺杂质的风险评估 和检测专属平台建设能快速赋能 CMC部门项目的研发需求。
　　　　　　解杂质等；2） 通过 Case Ultra软件 对梳理得到 的潜在亚硝 胺基毒杂质 进行进一步 评估，使用两 种评估模型 (基于统计学 模型和基于 专家规则模 型)；3)通过 制剂用量预 测计算亚硝 胺基毒杂质 限度，根据工 艺路线和实 际检测结果 对亚硝胺基 毒杂质制定 控制策略、开 发分析检测 方法和进行 方法验证、对 相关物料进 行检测、撰写 风险评估报 告等，提供药 物基毒亚硝 胺杂质的风可进行符合 法规要求的 亚硝胺杂质 风险评估报 告撰写。　
　　　　　　险评估和检 测一站式服 务。　　
23难溶性 药物增 溶平台 及缓控 释药物 技术平 台建设6,500,000.00217,711.412,185,012.79已完成固体 分散体技术 研究及自乳 微化技术研 究，速释分 散技术、骨 架缓释技 术、膜控释 放技术及包 衣掩味技术 的研究正在 进行中。1）基于热熔 挤出技术制 备固体分散 体，克服现有 马来酸奈拉 替尼溶解度 较低，制剂困 难的缺陷，并 且改善原研 稳定性下降 问题，拟达到 服用更少剂 量而与原研 等效，减小毒 副作用的目 的。2）完善 热熔挤出技 术和自乳化 技术平台建 设。1）通过对马 来酸奈拉替 尼的热稳定 性研究、原辅 料相容性研 究、处方筛选 和热熔挤出 工艺参数等 研究内容，确 定了本品可 连续化制备 工艺。基于对 热熔挤出技 术的熟练掌 握，深入探索 了制备过程 中的工艺条 件、处方组成 和载体材料 三者与产品 稳定性之间 的规律。2） 基于自乳化 技术，通过对 脂质辅料大 量的筛选工 作，筛选出相 容性良好，溶首先，国内新药研发政策环境日 趋良好，企业自身国际化条件逐 渐成熟，发展具有一定技术或专 利壁垒的高端制剂，是我国医药 产业发展的必经之路。热熔挤出 技术和自乳化技术均有已上市品 种，其工艺简单，具有连续化、 商业化放大生产等优点，响应了 国家对未来制药智造需求，技术 前景良好。其次，形成具有美迪 西特色的技术平台后，既可以承 接此类项目的研究服务项目，又 可以进行技术转让，增加公司创 收。
　　　　　　　解度高，混溶 性佳的辅料， 然后借助伪 三相图进行 处方中各组 成比例的优 化，完善了自 乳化技术研 究的整个制 剂流程，提高 了难溶性化 合物的溶解 度和生物利 用度。　
24基于特 异性双 抗的抗 体药物 偶联技 术的研 究8,000,000.002,389,540.812,609,544.27针对一款特 异性双抗， 研究了其与 常用连接子 ——有效载 荷偶联后的 相关活性， 取得了较好 的结果；基 于上述结 果，将其运 用的新型的 连接子—— 有效载荷的 研究也在按 计划正常推 进。1）建立双抗 ADC的连接 子，毒素及偶 联技术平台； 2）建立双抗 ADC药物分 析及活性测 试平台。在原来 ADC 药物上技术 储备的基础 上，通过 linker的改 变、偶联技术 的拓展，开发 双抗 ADC的 合成新方法, 同时搭建双 抗 ADC的分 析技术平台， 以及生物分 析及药物评 价平台。单抗ADC的药物发现积累了丰富 的经验，与之相通的双抗ADC也 是偶联药物的重点布局赛道。该 平台的搭建可以完善公司的 ADC 平台的布局，满足双抗ADC研发 公司在各个环节的需求。
25肝外靶 向性寡 核苷酸 药物及 其递送 策略的 初步探 索10,000,000.002,965,808.293,185,832.931）已完成靶 向CNS的脂 质体偶联的 技术验证； 2）已经解决 靶向皮肤的 多肽-寡核苷 酸偶联 （POC）技术 问题，目前 正在进行抗 体-寡核苷酸 药物（AOC） 的技术论 证。1）合成一系 列亲酯性的 核苷酸单体， 验证靶向 CNS的可行 性；2）合成 具有靶向行 的 lipids， 验证 LNP递 送系统的靶 向作用；3） 开发一种 GalNac之外 的新的递送 技术平台。高效的、可以 靶向肝外器 官或组织的 递送方式是 目前小核酸 药物研究的 重点。本项目 致力于合成 和设计具有 靶向作用的 新单体和递 送系统，实现 寡核苷酸药 物的肝外器 官或组织的 递送，该项技 术的探索对 于小核酸药 物研究具有 极其重要的 意义，是行业 技术的最前 沿。靶向肝外器官或组织的小核酸药 物技术的开展，必然会极大增加 小核酸药物的适应症，也会助力 小核酸药物的进一步发展。
26小核酸 药物多 型缀合 物技术 研究3,000,000.00483,360.65571,300.54已开展了 GalNAc偶联 物的合成， 已掌握此类 缀合物的固 相合成、固 液合成等偶 联技术。正1）合成多种 POC偶联物， 验证该类型 的缀合技术， 选择 2种以 上的偶联位 点 2）探索 AOC偶联技新型的缀合 技术的应用， 可以大大拓 宽小核酸药 物的治疗领 域，可以与最 新的医药技 术结合，提高目前，多家国外小核酸药物研发 的头部公司都在进行相关缀合物 的研究，先期进行相关技术验证， 为公司今后相关业务的拓展打下 基础。
　　　　　在规划尝试 寡核苷酸-脂 质体的偶 联、寡核苷 酸-荧光探 针、生物素 的偶联、寡 核苷酸-核酸 适配体的偶 联、寡核苷 酸-小分子药 物的偶联技 术，探索固 相、液相等 可行的偶联 方法，并尝 试建立相应 的分离、分 析技术。术，学习、掌 握质量评价 体系。小核酸药物 的靶向性和 多种治疗手 段的融合，具 有巨大的潜 力和发展前 景。　
27基于 AAV等 系列病 毒载体 及系列 新型 VLP类 病毒载 体的一 体化免 疫原性 分析评5,000,000.001,162,009.571,292,050.52已经成功建 立AAV2， AAV8，AAV9 的中和抗体 方法，以及 该三个血清 型的药代动 力学方法， 且此方法已 得到初步应 用，起到了建立验证一 批针对 AAV 以及常见的 病毒载体系 列的免疫原 性评价方法， 并建立基于 大鼠和猴子 等的一系列 针对天然病 毒的中和抗 体的数据库本项目建立 的方法将呈 现出快捷、高 通量和可重 现的特点和 优势，能够快 速鉴定出是 否产生了抗 AAV抗体及 其滴度。1）用于AAV和其它类病毒递送载 体的基因治疗药物临床前及临床 试验的免疫原性评价分析；2）用 于AAV载体等基因治疗药物动物 和人体的入组筛选；3）用于VLP 类疫苗的中和抗体效价评价等。
　价技术 体系和 基础数 据库的 建立　　　实质性的效 果。和阳性概率 值，帮助未来 此类项目的 动物个体入 组时的快速 遴选。　　
28干粉吸 入剂药 代和安 全评价 实验体 系建设6,000,000.001,038,696.641,224,332.88已完成了项 目文献查 阅、实验方 案确认及发 生器参数调 节，启动并 完成了干粉 吸入剂的动 物PK试验。建立干粉类 型药物的吸 入给药技术 体系，对给药 仪器的选择、 专业性、科学 性提供有效 依据，为后续 药物的使用 提供更加科 学、正确、清 晰的指导。通过使用干 粉专用的发 生器，进行原 理研究，完善 干粉药物吸 入给药技术 体系建立。干粉吸入疗法在世界范围内已得 到了广泛的使用，用来治疗呼吸 道疾病，肺部慢性疾病方面取得 的进展，预示着干粉吸入疗法有 着广阔的未来。本项目完成后， 公司能增强在吸入给药领域的专 业性，完善了吸入给药平台扩建， 为抢占更大市场奠定基础。
29新型分 子胶蛋 白降解 技术研 究与应 用6,750,000.002,657,214.452,657,214.45正在创建分 子胶蛋白降 解技术的平 台和分子胶 的化合物 库；完成了 不同靶点的 分子胶目标 分子，且几 个研究方向 在酶活和细 胞活性测试建立分子胶 蛋白降解的 技术平台，每 年能帮助医 药研发企业 研发5-10个 分子胶蛋白 降解的候选 药物。1）利用蛋白 定量检测技 术，如 Western 、 ELISA、HTRF 等方法检测 分子胶体外 降解靶蛋白 的评价方法， 以新一代蛋 白质泛素化 及其降解技 术用于治疗癌症、传染性、炎症和 神经退行性等疾病，特别是对于 那些具有“不可成药”的致病蛋 白靶点的疾病。
　　　　　中均取得正 向结果。　NeoMIDES?和 SelPDEiS?、 X-SYNERGY? 等技术平台 为基础，加速 蛋白降解药 物的研究；2） 研究新型化 学骨架并创 建了修饰的 来那度胺和 泊马度胺衍 生物独特的 化合物库，并 通过公司的 持续探索和 数据积累，不 断扩展化合 物库的数量 和母核多样 性，依托分子 胶库，开拓出 差异化的、更 广阔的靶点 发掘空间，筛 选出 IKZF1/3 、 CK1α 、 IKZF2、GSPT1 等靶点的多 种骨架分子　
　　　　　　　胶；3）综合 利用表型筛 选、蛋白质谱 筛选和人工 智能来预测 新靶点。　
30PROTAC 克服易 突变靶 点的耐 药性研 究2,000,000.00405,614.83405,614.83已完成了市 场调研和文 献调研，已 经合成10个 结构新颖的 PROTAC分 子,并将测试 其对KRAS G12C靶点的 耐药性。合成新型 Warhead 以 及新颖的 E3 连接酶，并通 过不同类型 的Linker把 Warhead 和 E3连接酶高 效组装获得 新型 PROTAC 分子，提高其 对KRAS G12C 靶点的耐药 性。突破文献专 利合成一系 列对 KRAS G12C靶点具 有耐药性的 PROTAC 分 子，并拿到 KRAS G12C靶 点的临床前 候选化合物， 并向基于 PROTAC化合 物诱导 KARS 致癌基因降 解治疗开发 迈出更有意 义的一步。通过PROTAC技术为使KRAS G12C 靶点从“无成药性”变成“有成 药性”，也为靶向KRAS突变体治 疗癌症提供新的机会。
31ADC linker 高通量 合成平 台的构 建6,000,000.00329,129.38329,129.38已完成了市 场调研和文 献调研，已 完成相关路 线设计，已 合成超过30 个相关ADC linker。建立常见 ADC linker 的化合物库 和共用中间 体化合物库， 发展高通量 合成方法，每 年能帮助医建立 ADC linker化合 物库和共用 中间体化合 物库，通过组 合化学和高 通量筛选合 成技术快速作为目前治疗肿瘤最热门的研究 方向，ADC药物具有重要的经济 价值，接连有重磅药物上市，这 吸引了大量国内外药企投入高额 资本进行ADC药物的研发，ADC药 物拥有着最为广阔的前景。本项 目的开展，可以大大缩短 ADC linker的合成时间，有效助力客
　　　　　　药企业研发 1-2个ADC药 物的项目。合成不同系 列的 ADC linker，从而 建立一种低 成本、高通量 的化合物库 的合成模式， 为快速筛选 ADC linker 提供了一种 有力的工具， 快速助力 ADC药物研 发。户在ADC新药研发赛道上的脱颖 而出。
32“点击 化学” 在药物 发现中 的应用3,000,000.00146,818.63146,818.63已完成了市 场调研和文 献调研，已 设计一系列 “点击化 学”功能单 元片段。建立完善的 “点击化 学”结构功 能单元，搭建 “点击化 学”药物发 现平台。运用“点击 化学”原理， 设计合成一 系列结构新 颖的砌块分 子，通过化学 方法将功能 性分子偶联 到抗体形成 多元复合物。“点击化学”平台的建立，在大 规模化合物库和高通量筛选以及 药物发现过程中起着重要作用和 意义，更能提高药物研发的进程， 赋能新药研发。
33阿普昔 腾坦工 艺开发 与研究960,000.0050,540.8350,540.83已完成了市 场调研和文 献调研，已 确定了工艺 合成路线， 正在根据合阿普昔腾坦 工艺开发与 研究，开发出 一条适合商 业化的原料 药生产工艺 路线。阿普昔腾坦 工艺开发与 研究，对工艺 参数进行系 统性的优化， 达到更加绿 色化、环境友阿普昔腾坦作用机制不同于传统 药物，适用范围更广，并能治疗 难治性高血压病，具有非常好的 应用前景。
　　　　　成路线采购 物料。　好、高效且原 辅料成本更 低的生产工 艺路线。　
34司帕生 坦工艺 开发与 研究1,720,000.0076,658.3176,658.31已完成了市 场调研和文 献调研，已 确定了工艺 合成路线， 正在根据合 成路线采购 物料。司帕生坦工 艺开发与研 究，开发一条 适合工业化 放大生产的 工艺路线。司帕生坦工 艺开发与研 究，对工艺参 数进行系统 性的优化，达 到更加绿色 化、环境友 好、高效且原 辅料成本更 低的生产工 艺路线。司帕生坦对于全世界范围内最常 见的原发性肾小球肾炎--原发性 免疫球蛋白A（IgA）肾病的治疗 具有重要意义，工艺改进可以降 低药品的价格，提高用药的可及 性，可以为患者带来更多治疗的 方案，同时减轻患者的经济负担。
35改良型 吸入制 剂新药 研发平 台2,000,000.00160,393.79160,393.79已完成了市 场调研和文 献调研,确定 了实验方案， 并已完成项 目初步开展 所需的物料 准备。优化吸入制 剂处方及工 艺，建立改良 型吸入制剂 新药研发平 台。通过对吸入 剂型空气动 力学微细粒 子剂量，递送 速率和递送 总量，雾滴粒 径分布的研 究，开展改良 型新药的药 学对比，进一 步通过动物 的药代动力 学对比，来确 认改良型新 药的给药方 式和药代动吸入制剂药物可直达吸收或作用 部位，能够建立靶部位的高局部 药物浓度，保证局部定位治疗或 全身治疗。因此，肺部吸入给药 目前已成为倍受关注的药物新型 给药方式。本项目完成后，能增 强公司在吸入给药领域的专业 性，完善公司吸入给药平台扩建， 为抢占更大市场奠定基础。
　　　　　　　力学行为，最 终建立改良 型吸入制剂 新药研发平 台。　
36顺应临 床需求 的药效 学新模 型开发1,500,000.0045,021.1945,021.19已完成了市 场调研和文 献调研,确定 了实验方 案，已完成 LPS喷雾给 药诱导急性 肺炎和慢性 肺炎小鼠模 型建立。建立10个临 床急需药效 学模型。通过对呼吸 指数、病理切 片和炎症指 标等临床指 标相结合，系 统全面评价 模型动物的 发病进程，将 动物指标与 临床指征有 机结合并对 应，使发病机 制与临床高 度贴合；通过 呼吸指数和 心肺功能等 结合、成像学 等结合建立 相关评价系 统，将填补急 慢性肺炎药 效学评价体 系的空白。近年来呼吸道疾病药物研发日趋 火热，创新药层出不穷。本项目 完成后，为防治上述疾病的新药 评价提供有效的方法。
37CDK4/6 抑制剂 与3,000,000.00134,260.64134,260.64已完成了市 场调研和文 献调研,确定1）通过体外 药物冲击诱 导加单克隆运用体外药 物冲击诱导， 模拟临床给通过构建 CDK4/6抑制剂与 PARP 抑制剂类抗癌药物的耐药模型， 推动抗癌药物的临床前研究，可
　PARP 抑制剂 类抗肿 瘤药物 的耐药 模型开 发　　　了实验方 案，已完成 4株 Abemaciclib 及4株 Olaparib敏 感细胞系的 药敏检测。筛选的方式， 构建出对 Abemaciclib 和 Olaparib 具有耐药性 的体外细胞 系模型，所获 得的耐药细 胞系与原始 野生型相比， 其体外对于 药物的敏感 性IC50数值 需要提高 5 倍以上；2） 利用体外构 建的耐药细 胞系，构建体 内皮下一种 杂交瘤模型， 验证成瘤性 以及对目标 药物的耐药 性，从而构建 具有耐药特 性的体内模 型，所获得的 体内耐药肿 瘤模型应具 备良好的成 瘤性，并且与药的脉冲给 药方式和常 态化压力维 持的连续给 药方式，辅以 单克隆挑选 操作，结合体 内杂交瘤模 型给药方式， 以实现最终 构建对 CDK4/6抑制 剂与PARP抑 制剂类抗癌 药物具有耐 药属性的实 验模型，并通 过耐药模型， 研究药物耐 药性产生机 制，助力新药 研发。用于研究相应药物在肿瘤中产生 耐药性的分子生物学机制，并用 于新型药物疗法对于获得耐药型 癌症的疗效评价，从而更好地助 力新型抗癌药物的机理研究与新 药开发。
　　　　　　其野生型肿 瘤模型相比， 对应受试药 物的肿瘤抑 制率（%TGI） 预期降低 50%耐药性。　　
38ADC新 型连接 子的开 发2,000,000.0063,743.9463,743.94已完成了市 场调研和文 献调研,完成 了含PEG、 聚肌氨酸、 磺酸、糖 苷、季铵盐 5类水溶性 linker的设 计，确定了 实验方案， 并已完成项 目初步开展 所需的物料 准备。开发出具有 优良水溶性、 低脱靶毒性、 高偶联效率 和良好生物 相容性的水 溶性连接子。通过对 linker payload 水 溶性的优化， 提高 ADC的 DAR值，减少 药物聚集；提 高 ADC药物 在血液循环 中的整体稳 定性，减少药 物脱靶效应、 药物分子的 免疫原性，降 低由药物引 起的免疫反 应，提高药物 的疗效和安 全性。通过对 linker payload理化性 质的优化，可以扩大治疗窗口以 及优化药物传递和暴露等方面， 为开发新一代ADC药物提供更多 创新的选择方案。
39PROTAC 技术靶 点 PTPN21,500,000.0049,429.3049,429.30已完成了市 场调研和文 献调研,确定 了实验方 案，正在进建立 PTPN2 平台，每年能 帮助医药研 发企业研发 产生10到20通过 PNPT2 和E3酶形成 有效的三元 复合物，快速 高效的合成助力创新药企业对于 PROTAC项 目的研发，本项目完成后可开发 结构新颖的PNPT2药物用于糖尿 病等慢性疾病的治疗。
　的平台 开发　　　行项目研 发。个PROTAC候 选药物。大量高活性 PTPN2双特 异性小分子， 综合调节其 水溶性、口服 生物利用度、 代谢稳定性、 透膜性、合成 难度和成本、 PK/PD等等， 找到合适的 用于治疗慢 性疾病的药 物。　
40超速离 心法血 浆蛋白 结合测 定及其 应用5,000,000.00160,203.45160,203.45已完成了市 场调研和文 献调研,确定 了实验方 案，并已完 成项目初步 开展所需的 物料准备。1）建立超速 离心法血浆 蛋白结合率 PPB测定技 术平台；2） 建立新分子 类型等药物 PPB测试平 台。通过超速离 心法建立，结 合已建立平 衡透析法、超 滤法，完善血 浆蛋白结合 率 PPB系统 技术体系建 立。超速离心法，避免了膜相关等问 题，在特定的超速离心条件，优 化了超离心过程中蛋白结合平衡 的关键点，适用于新生物技术类 药物的开发。
41基于外 泌体药 物或载 体的生 物分析 技术体 系的建 立6,000,000.0063,852.7263,852.72已完成了市 场调研和文 献调研,确定 了实验方 案，正在进 行项目研 发。为外泌体药 物或外泌体 药物载体的 从PK，TK和 生物分布，到 PD分析及免 疫原性评价， 建立符合工进行一系列 验证并结合 统计学的手 段去完善统 一，解决多技 术平台在外 泌体生物分可以为外泌体及外泌体载药的研 发提供药代与安评研究领域的技 术支持，甚至为临床研究提供支 持。
　　　　　　业实践，流程 标准化的系 列的全面的 生物分析方 法体系。析上的组合 应用问题。　
合计/210,980,000.0048,118,284.35126,377,020.08////
（未完）
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