[中报]恒瑞医药(600276):恒瑞医药2024年半年度报告
原标题:恒瑞医药:恒瑞医药2024年半年度报告 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司全体董事出席董事会会议。 三、本半年度报告未经审计。 四、公司负责人孙飘扬、主管会计工作负责人刘健俊及会计机构负责人（会计主管人员）武加刚声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 五、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 六、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性描述不构成公司对投资者的实质承诺，投资者及相关人士均应当对此保持足够的风险认识，并且应当理解计划、预测与承诺之间的差异，敬请广大投资者注意投资风险。 七、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 八、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 九、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十、重大风险提示 公司2024年半年度报告中已详细描述存在的研发创新、行业政策等风险，敬请查阅本报告第三节管理层讨论与分析。 十一、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 .......................................................................................................................4 第二节 公司简介和主要财务指标 ...................................................................................5 第三节 管理层讨论与分析 ...............................................................................................8 第四节 公司治理 .............................................................................................................89 第五节 环境与社会责任 .................................................................................................91 第六节 重要事项 ...........................................................................................................111 第七节 股份变动及股东情况 .......................................................................................114 第八节 优先股相关情况 ...............................................................................................117 第九节 债券相关情况 ...................................................................................................117 第十节 财务报告 ...........................................................................................................118
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司信息
二、 联系人和联系方式
三、 基本情况变更简介
四、 信息披露及备置地点变更情况简介
五、 公司股票简况
六、 其他有关资料 □适用 √不适用 七、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，利润增加较多。 八、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 九、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 十、 其他 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）行业发展情况 1.行业基本情况 根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业（C27）。医药行业是我国国民经济的重要组成部分，也是关系国计民生、经济发展和国家安全的战略性新兴产业，医药行业具有弱周期性、高投入、高风险、高技术壁垒、严监管等特点。随着我国经济持续增长，人民生活水平不断提高，人口老龄化问题日益突出，医疗保健需求不断增长，加上医疗卫生体制改革不断深化，医药行业近年来取得了快速发展。与此同时，国内医药产业发展环境和竞争形势依然错综复杂，医药研发、医疗保障等政策面临重大调整，药品集中带量采购步入常态化、制度化，同质化竞争严重，医药行业发展也面临着巨大的挑战。 2.行业政策情况 2024年是实现“十四五”规划目标任务的关键一年。国家从宏观战略层面大力推进现代化产业体系建设，全面推动高水平科技自立自强，加快发展新质生产力。生物医药产业作为发展新质生产力的重要方向，受到国家及地方政府的高度重视，相关支持政策陆续出台，为产业发展创造了良好的外部环境。2024年国务院《政府工作报告》提出，要加快创新药等产业发展，积极打造生物制造等新增长引擎，同时制定未来产业发展规划，开辟生命科学等新赛道。创新药作为新兴产业关键环节，首次出现在政府工作报告中。2024年“两会”期间，国家发改委公布《关于2023年国民经济和社会发展计划执行情况与 2024 年国民经济和社会发展计划草案的报告》，提出要积极培育发展新兴产业和未来产业，全链条支持创新药发展。2024年6月，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革 2024 年重点工作任务》，强调要深化药品领域改革创新，促进新药加快合理应用，深化药品审评审批制度改革，促进完善多层次医疗保障体系，推动商业健康保险产品扩大创新药支付范围。2024年7月，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，会议指出发展创新药关系医药产业发展，关系人民健康福祉，要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。《实施方案》充分体现出国家对推动创新药全产业链开放创新的决心，创新药发展生态有望得到全方位完善。 支持创新药发展的地方配套政策也在密集出台。中共中央办公厅及国务院办公厅印发《浦东新区综合改革试点实施方案（2023－2027年）》，允许生物医药新产品参照国际同类药品定价，有利于创新药企业获得与新药研发高风险相对应的回报。北京、广州、上海先后印发支持创新医药高质量发展若干措施，从优化创新药审评审批流程、促进创新医药临床应用、拓展创新医药支付渠道、加强创新医药服务支持等方面为创新药产业发展提供全链条支持。江苏、山东、海南、珠海等多地也出台有力政策支持创新药高质量发展。 药品研发方面，国家药监局针对抗体偶联药物、改良型新药及放射性药物等领域发布一系列制度文件，鼓励和引导新药研发。《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》针对ADC药物申报上市阶段的药学研究提出建议性技术要求，为研发单位提供技术指导。公司基于模块化ADC创新平台（HRMAP），经过多年研发积累，已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，6款产品实现国际同步开发，该文件的发布将更好地指导公司ADC产品的研发及申报。《化学药改良型新药临床药理学研究技术指导原则（试行）》旨在规范企业正确开展改良型新药研究，公司目前已有4款改良型新药获批上市，还有多款改良型新药处于临床研发阶段，指导原则的出台将有助于公司确保研究的科学性和规范性，为患者提供具有明显临床优势的改良型药品。 《放射性治疗药物非临床研究技术指导原则》《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》规范了放射性治疗药物的研究与评价，将有效促进放射性药品研发和科学监管，公司目前已布局多个放射性诊疗一体化药物，未来将积极响应政策要求，提高临床研发效率，加快产品上市进度。 医疗保障方面，国家医保局发布《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件，标志着 2024 年国家医保药品目录调整工作开始启动。本次目录调整工作将继续坚持稳字当头、稳中求进的总基调，在保持品种总体稳定、准入条件和工作流程基本不变的前提下，持续规范评审、测算等具体规则。 续约和竞价沿用去年规则，有利于给予新药稳定的价格预期，调动企业申请进入目录、为目录内品种追加适应症的积极性，维持和提升患者的用药保障水平。针对保障国谈以督促企业采取切实措施，保障参保患者权益。目前公司累计纳入国家医保目录的产品达103个，包括 13款已上市创新药，公司将继续积极支持国家医保惠民举措，不断提升患者使用优质药物的可及性和可负担性。 行业监管方面，国家卫健委等14部门联合印发《2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》，高位部署、系统谋划，指导各地各部门将纠风工作不断推向纵深。工作要点强调，要针对医药行业生产、流通、销售、使用、报销等环节的突出问题，加强全领域全流程管理，指导督促医药领域各参与主体合规经营；聚焦“关键少数”和关键岗位人员，深化“风腐一体”治理；将针对制度措施的短板弱项进行补齐强化，实现纠建并举、长效治理。医药领域纠风工作的持续推进，有助于医药行业健康化、规范化、高质量发展，合规管理严格、产品质量过硬的企业有望在更加良好的市场环境中稳步发展。公司将一如既往严守合规底线，加强组织建设，完善制度流程，高标准、严要求、全方位打造合规文化，促进公司健康可持续发展。 （二）主要业务 公司的主要业务涉及药品的研发、生产和销售。公司始终牢记“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，致力于新药研发和推广，以解决未被满足的临床需求。 公司具有行业领先的制药全面集成平台，已前瞻性地广泛布局多个治疗领域，并向纵深发展。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，覆盖激酶抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤免疫、激素受体调控、DNA修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域，针对多靶点，深耕组合序贯疗法，力求高应答、长疗效。与此同时，公司在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼科、肾病等领域也进行了广泛布局，打造长期发展的多元化战略支柱。 附图1-公司疾病领域布局 （三）主要产品及用途
公司药物立项深耕未满足临床需求，通过对疾病发病机理与靶点作用机制的深入研究，积极探索国际前沿的、具有First-in-class/Best-in-class潜质的药物靶点。 同时，公司不断加大人力物力投入，加强各类情报收集分析工作，拓展新靶点的发现渠道，并不断提高靶点选择标准。确立靶点后，公司会通过对化合物的测试和筛选，发现苗头化合物、先导化合物，直至选出临床前候选化合物。之后会对候选化合物进行一系列的临床前研究，包括药效学研究、药代动力学研究、药理毒理研究，以及CMC研究等。当候选药物经过充分的临床前综合评价，在动物或体外试验中证明了安全性和有效性后，公司将按照药监部门的要求完成IND的申请和提交。 新药临床试验一般分为临床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期。Ⅰ期临床主要进行药物安全性试验，研究新药的耐受性并提出初步的、安全有效的给药方案；Ⅱ期临床是药物的药效和安全性探索研究，主要目的是初步评价药物对目标适应症患者的疗效和安全性，也包括为Ⅲ期临床研究设计和给药剂量方案的确定提供依据；Ⅲ期临床是治疗作用确证阶段，目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。临床试验工作主要由具备药物临床试验机构资格的医疗机构承担，公司作为试验主办人，主要负责提供清晰的治疗目的及需求、研究方案设计、营运管理、试验药物和资金保障等工作，并对临床试验进行整体监督和把控，以确保临床试验的规范性和数据质量。同时，在生物样本检测分析、基因检测、数据管理和随机化等环节，公司也委托少量CRO公司提供部分必要的研发服务。临床试验结束后，公司根据试验情况决定是否提交新药上市申请。新药上市后，公司需要对药物的疗效和不良反应进行持续监测，并通过大量的上市后研究，进一步验证药物的临床优势和安全性，为临床合理用药提供支撑。 2.采购模式 公司通过设立科学合理的组织构架、建立规范的采购流程、构建先进的管理制度及体系，确保规范采购管理，降低采购成本，提高采购质量和效率。同时，通过不断开拓创新，持续优化采购体系，确保采购工作符合公司战略目标。 公司设有专门的采购中心，全面统一负责研发、生产、经营所需物资、服务等对外采购及管理工作。采购中心下设招标采购部、执行采购部，各部协同合力，充分发挥集团管理优势，为提高采购效率、降低采购成本、保障供应安全提供有力保障。公司建立了寻源、谈判、执行、监督等多维度管理的采购模式和采购流程，并打造了阳光采购平台，公开发布招标信息，广泛寻源，推进阳光采购，各部门依据研发、生产、经营计划，通过采购管理系统提交采购需求，经相关领导审批通过后汇集至采购中心，集团采购部根据采购管理制度进行招标、询比价等核价、定价审批流程后，分配至属地采购部实施采购。相应的采购环节都需经过规定的流程审批后方能实施，避免出现盲目采购，同时有效控制成本。 为加强供应商管理，供应商管理部制定完善针对不同业务类型的供应商准入制度、绩效管理制度、事中管理制度，建立科学的供应商全生命周期管理体系，采用先进的信息化管理系统，规范供应商的准入和采购行为。公司持续开发并引入新的价格合理、质量优良、供应安全的优质供应商，定期开展现有供应商绩效评价工作，淘汰存在供应安全、质量缺陷、环境评估不合格或有诚信问题的劣质供应商，确保物资、服务或工程等质量满足研发、生产、经营需求。 3.生产模式 为进一步提高生产系统竞争力，公司不断提升生产运营效率，加强智能化建设，持续完善并严格执行生产管理制度及流程。 供应链管理部门持续完善研、销、产、采多方沟通协调机制，提升供应链上下游协同效率，加强供应保障能力。建立科学的计划管理体系，以研发和市场预期为导向，评估产线产能并合理规划。根据需求变化，结合产线能力、物料及产品库存情况实时调整供应方案，提高响应速度，确保供应的及时性和高效性。 公司持续推进制剂生产自动化技改升级和数字化、智能化建设，打造恒瑞创新药物制剂智能工厂。报告期内，扩大实施LIMS、QMS、EBR等系统，提高生产效率和质量管理水平。通过工业环网和SCADA系统对生产过程中各工序相关人、机、料、法、环数据的采集，完善智能化追溯管理，实现车间设备联网、生产过程实时调度、物料配送自动化、产品信息可追溯，初步建立了生产智能化管理体系，进一步助力企业降本增效。 质量管理部门在产品全生命周期参与产品实现、放行与上市后管理。原辅包等物料管理中，建立完善的入厂验收、检验和评价等制度，验收通过后，按照质量标准对物料进行检测，符合要求的进行评价和放行。生产过程中，建立中间体质量标准和过程控制监测，通过监测和检测，确保产品生产过程符合GMP规范、产品符合相关质量标准。成品管理中，建立完善的成品放行控制和成品检测标准操作规程等制度，严格按照制度、标准进行产品的检测、审核、批准与放行。同时，公司还建立了完善的药物警戒制度及投诉、召回等管理制度，实现产品上市后的有效质量管理。 4.销售模式 促进资源整合，顺应新形势、新变化，促进全面合规，推动公司健康持续发展。 公司已经构建了遍及全国的销售网络，形成了涵盖销售管理中心、省管中心、销售事业部、中央医学事务部（肿瘤、非肿瘤）及中央市场部（肿瘤、非肿瘤）等专业、规范、有序、完善的营销管理团队，并持续完善合规体系。销售管理中心负责整合资源，集中力量服务销售，促进销售提质增效和健康合规发展。省管中心和各销售事业部主要负责销售策略的执行等工作，以达成市场覆盖目标。中央医学事务部（肿瘤、非肿瘤）和中央市场部（肿瘤、非肿瘤）主要负责创新产品的真实世界研究及医生、患者教育，保障患者长期获益。 运营机制方面，为有效提升运营效率，统筹资源配置，公司建立了横向协调运营机制。协调人负责统筹各地各产品线、部门及具体医院的管理，合力推进核心项目的落地执行，推进公司在各省的品牌建设及市场准入工作的高效展开。通过加强属地管理，保障各项工作扎实落地、有序进行，以提升公司品牌形象，提高工作效能，实现效益最大化。 销售渠道的选择方面，公司高度重视商业合作伙伴的资质、业内口碑及与目标医院和终端客户的匹配度，选取各区域优质龙头配送企业，并根据商业公司资信情况动态调整合作名单。为确保渠道管理规范、供应通畅、资金往来安全可控，公司不断加强对发货、库存等环节的管理，通过各种举措，加快推进自主研发新药的市场覆盖范围，以期推动国内优质创新药物惠及更多中国患者。同时，公司积极打造专业零售团队，全面加速全产品线在院外的布局，依托于慢病、大健康等领域的成熟优质产品，与头部连锁药店合作共建零售产业新生态，推进患者诊疗与用药的闭环，持续提升产品的可及性。此外，公司还在不断开拓全球市场并重点关注新兴市场，与当地有实力的医药公司合作，提供高质量且有价格竞争力的药品。 （五）市场地位 恒瑞医药是一家专注研发、生产及推广高品质药物的创新型国际化制药企业，聚焦抗肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等领域进行新药研发，是国内最具创新能力的制药龙头企业之一。报告期内，公司作为国内医药创新和高质量发展的代表企业，在美国制药经理人杂志（PharmExec）公布的全球制药企业TOP50榜单中，已连续6年上榜；国际知名咨询机构Citeline发布全球TOP25管线规模制药公司榜单，公司第3次进入该榜单，排名跃升至第8位，再创中国药企排公司已 11 次登顶榜首。近年来，在科技创新、国际化发展战略驱动之下，公司创新 研发结出硕果，屡次让中国医药原研之光闪耀在国际舞台，高质量发展不断赢得关注 和认可。 公司深入实施“科技创新”发展战略，目前已有14款自研创新药、2款合作引进 创新药（详见附表1）在国内获批上市，创新成果稳居行业领先地位。创新药研发已 基本形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。 附表1-公司已上市创新药简介 序号 产品名称 上市时间 产品介绍 产品图片 治疗选择。 卡瑞利珠单抗是公司自主研 发并拥有知识产权的治疗用 卡瑞利珠 1 类生物创新药，为人源化 5 2019年5月 单抗 PD-1 单克隆抗体，为获批适 应症和覆盖瘤种数量领先的 国产PD-1产品。 甲苯磺酸瑞马唑仑是中国首 甲苯磺酸 6 2019年12月 个具有自主知识产权的短效 瑞马唑仑 镇静催眠药。 氟唑帕利是中国首个拥有知 识产权的PARP抑制剂，氟唑 7 氟唑帕利 2020年12月 帕利创新性引入三氟甲基结 构，为中国复发卵巢癌患者长 期维持治疗带来全新选择。 海曲泊帕乙醇胺是中国首个 自主研发的非肽类口服血小 板生成素受体激动剂（TPO- 海曲泊帕 RA），作为新一代 TPO-RA 药 8 2021年6月 乙醇胺 物，海曲泊帕乙醇胺在先导化 合物的基础上改构升级，是中 国血小板减少疾病的迭代药 物。 羟乙磺酸达尔西利是中国首 个自主研发的新型高选择性 羟乙磺酸 CDK4/6 抑制剂，有力推动 9 2021年12月 达尔西利 CDK4/6 抑制剂的应用可及 性，为中国乳腺癌患者带来新 的治疗选择。 瑞维鲁胺是中国首个自主研 发的新型雄激素受体（AR）抑 制剂。作为全新二代AR抑制 11 瑞维鲁胺 2022年6月 剂，瑞维鲁胺在药物分子结构 上进行了重要创新，为患者带 来更多临床获益。 阿得贝利单抗是人源化抗 阿得贝利 PD-L1单克隆抗体，是中国首 12 2023年3月 单抗 个获批小细胞肺癌适应症的 自主研发PD-L1抑制剂。 磷酸瑞格列汀是中国首个自 主研发的 DPP-IV 抑制剂药 磷酸 物，用于改善成人2型糖尿病 13 2023年6月 瑞格列汀 （T2DM）患者的血糖控制，为 此类患者个性化治疗提供新 选择。 富马酸泰吉利定是中国首个 富马酸 自主研发的 1 类阿片类镇痛 14 2024年1月 泰吉利定 创新药，用于治疗腹部手术后 中重度疼痛。 二、报告期内核心竞争力分析 √适用 □不适用 （一）研发优势 1.前瞻性与差异化的创新研发策略 近年来，公司在发挥既有研发优势的同时，还根据市场前景、竞争环境等不同情况长远规划差异化创新研发策略，高效利用研发资源，推动高质量创新，构建新发展格局。在整体研发策略和顶层设计方面，严格把控立项标准，实现从数量导向到质量导向的转变，为公司未来的健康发展提供有力支撑。 在整体研发策略中，公司持续精进自我创新能力，不断突破和升级，以“新、快、特”为主要宗旨，拒绝“同质化”，坚持“差异化”的竞争策略，加强源头创新，已逐步显现出从跟随创新到源头创新的趋势。公司通过积极优化调整管线布局，坚决淘汰低竞争力的 me-too 产品，力争使First-in-class 及 Best-in-class 的高质量、差异化产品成为未来研发主体。 公司以“未满足的临床需求”为导向，通过深入了解疾病特点及人群差异，持续关注患者需求变化，洞察并挖掘未被满足的临床需求，体现临床价值。通过开展多维度的价值评估，严格把关疗效、安全性、商业价值，在临床各个阶段层层筛选，确保高竞争力的差异化产品重点投入、快速上市，实现临床投入的商业回报。同时，全盘思考，通盘衡量，利用公司研发管线丰富的优势，打好联合/序贯用药的管线协同组合拳，完善创新产品迭代的中长期规划，实现具有恒瑞特色的差异化创新。 2.高素质与高绩效的研发团队 经过多年发展，公司已经形成了一支 5000 多人的规模化、专业化、能力全面的研发团队，在多个疾病研发领域的创新能力和执行能力方面都形成了一定的竞争优势。 公司先后在连云港、上海、苏州、成都、厦门、济南、广州、北京、美国和欧洲等地设立了研发中心，利用不同地区在医学研究、临床能力、专家学者、创新能力和创新生态以及产业政策等方面的不同优势，满足多个疾病领域管线对新分子实体的发现和开发需求。公司不断加强临床研发部的研发投入和能力建设，保证了临床研发策略前沿、市场准入时间缩短、执行质量水准提升。 公司立足创新药研发平台，确立人才引领发展的战略地位，坚持人才是第一资源的发展理念，通过多渠道吸引高端人才，制定多项激励制度保留关键人才，凝聚国际领军人才以及高水平创新人才，并持续推进研发管理人才领域专业化、年轻化；围绕重点治疗领域布局和高水平团队建设，加强创新人才培养，健全与创新人才岗位、能力、贡献相适应的激励机制，构建完备的创新人才梯次结构；同时在保障创新研发的延续性和稳定性基础上，建立起良好的鼓励创新的管理体系，形成支持大胆探索、鼓励担当作为的鲜明导向，培育了激励探索、鼓励超越、宽容失败、追求卓越的创新文化和氛围，通过充分发挥核心创新人才的才智，引领整体团队的创新能力全面提升，为公司的长期发展提供充沛的创新动能。 公司围绕科技创新和国际化战略，践行“精准管理、降本增效”，推进组织运营进化，持续加强研发投入和创新能力建设。研发团队积极探索优化提效措施，坚持以高效率和高质量为工作导向，以优化管理流程为前提，优化资源配置为核心，借助数字化和人工智能技术赋能，提高研发团队整体的创新能力，提升公司研发核心竞争力，确保公司创新药物研发继续保持行业领先水平。 3.出色的早期研发能力 公司的药物研发基于对疾病致病机制及临床治疗现状的深刻理解，高度关注最前沿生物医药进展，结合先进的技术手段与公司多年来在药物研发、临床实践中积累的大量经验，开发真正解决临床未满足医疗需要的药物。公司在早期布局伊始，即从患者临床需求出发，利用优势的技术平台，针对重要靶点设计与现有疗法和竞品形成差异化的创新分子，通过转化医学研究拓展分子的应用价值，持续为患者提供具有恒瑞特色的优效治疗方案。 公司以科技为本，坚持务实做药，注重创新与风险的平衡。一方面提高对创新高端人才的吸引，制定细致完备的方案，提前预估项目风险，不断地提高项目的成功率与效率，同时坚守长期主义，持续投入资源，耐心专注研发；另一方面在谨慎的原则下对不同靶点和新兴技术领域进行全方位布局，为疾病提供更多的治疗手段。 大分子药物方面，公司在原有杂交瘤、噬菌体展示和酵母展示、单B细胞克隆等抗体筛选平台基础上，不断优化延伸，建立新的纳米抗体免疫库；同时加强抗体工程平台方面的优化工作，逐步积累了自主优化的筛选方案经验，可满足内部抗体筛选的需求。同时，公司继续拓展双抗、三抗等多特异性抗体平台，在原有 Hot-Ig 双抗平台上，新建了 HART-IgG 平台，实现更多样化的药物功能。在先导抗体药物分子的基础上，公司建立了高通量、自动化抗体序列分析和改造平台，对抗体序列进行迭代优药性都得到初步验证的临床前候选药物分子。针对少数得到初步验证的临床前候选药物分子，公司进一步详细评估其有效性和安全性，收集药物在动物中的药代动力学、药效动力学和毒性信息，为临床试验方案设计提供指导；开发药物临床分析方法，支持未来临床试验的开展；开发大规模生产工艺，控制药物质量和生产成本。 4.卓越的转化医学能力 转化医学是将基础研究、药物开发与临床需求结合起来的一种思维方式。公司转化医学团队基于对药物机制的深入理解，建立了一系列有特色的体内外实验体系，包括细胞生物学平台、分子生物学平台、免疫学平台、体内药效平台、IHC 平台、生物信息平台、生物分析平台等。团队从转化医学角度支持靶点立项、早期发现、药物联用、适应症探索、临床生物标记物探索、伴随诊断开发以及上市后药物的耐药性机制研究。 在早期立项阶段，转化医学团队深入理解疾病生物学，对公司重点关注的疾病领域、致病通路进行系统性分析，为公司在该领域的产品布局、开发、定位提供策略支持。在IND申报及临床开发阶段，转化医学团队基于靶点机制和内部分子特点，依托体内外实验平台差异化药物临床开发方向，通过联用策略、适应症选择、安全窗等突出分子优势，提高临床开发成功率。在配合临床试验开发过程中，转化医学团队利用内部平台，逐步提高PK、ADA、RO等生物分析方法开发水平，保障了临床检测方法的质量。转化医学团队从上市及在研药物出发开展耐药研究，对临床中发现的现象进行基础研究，理解耐药机制，前瞻性地布局产品迭代与下一代药物研发，反馈应用到早期研发中。同时，转化医学团队与医院合作开展转化探索研究，并主持上市后药物耐药性的临床研究，例如以吡咯替尼、达尔西利等为出发点，利用多组学分析手段，通过检测分析治疗前后及耐药后病人的样本，结合 PDX、PDO 等模型，探索药物耐药机制，为下一代药物研发提供理论基础。 5.强大的临床开发能力 公司的自主临床研发团队规模庞大，近 2000 名临床研发专业人才凝心聚力，共同助力 90 多个自主创新产品的临床研发。公司的整体临床研发实力深厚，建立了涵盖医学科学、临床运营、临床监查、注册事务、临床药理、统计编程、数据管理、质量管理、药物安全、医学写作与信息、数字化文档管理等全面专业的临床研发团队。 面对激烈的临床研发竞争环境，公司临床研发团队肩负重任，知难而进，勇于创新，理了300余项临床试验，其中有80余项关键注册试验，临床合作研究中心遍布全国，临床资源覆盖全国400余家临床试验机构、1500余个专业科室，2024年上半年招募全球受试者 8200 余例。公司通过大体量的临床研究和广泛充分的合作，在临床试验启动、运营等方面形成了特有的规模优势和效应。在人类遗传办申报、伦理过会、项目启动、受试者招募入组等多个临床开发环节，各研发职能部门高效协作，充分调研沟通，以高度的专业敏感性找准限速问题的突破口，精准聚焦，不断探索提速新手段，各环节达成速度均被视为行业标杆。既在保证质量的前提下推动了现有治疗领域管线产品数量增加，同时使公司的研发管线迅速拓展到呼吸系统疾病、眼科、核药等其他领域，使公司产品和治疗领域更加多样化，助力实现转型升级，不断提升公司综合竞争力。 临床研发团队在实际工作中敢为人先，勇于创新，通过前瞻性设计探索临床试验创新方案，优化产品临床开发创新路径，不断寻求解决临床研发难题的新思路和新办法，提高创新产品的临床开发速度及成功率，同时为产品未来的市场拓展奠定坚实的医学循证证据。在临床研究设计和适应症选择上，公司通过临床开发差异化路径，早期快速高效概念验证，明确最佳开发路径，减少同质化竞争，提升研发竞争力。同时，公司积极开发人工智能新药开发平台和临床研发系统，以AI+技术赋能新药研发和临床试验，助力产品和临床开发差异化创新，不断深化新认识、形成新经验，以临床实践中的锐意创新推动公司创新发展目标的新突破。 6.丰富且先进的技术平台 公司继续以先进平台为驱动，肿瘤慢病双引擎，持续进行创新升级。公司建立了国家级企业技术中心和博士后科研工作站、国家分子靶向药物工程研究中心、“国家重大新药创制”专项孵化基地，通过持续的研发投入，在保障新药发现和临床开发项目的同时，产生了一批具有自主知识产权、国际一流的新技术平台，例如PROTAC、分子胶、ADC、双/多特异性抗体、AI分子设计、γδT、耐药、体内药理、分子动力学、生物信息等（详见附表2），并不断优化和发展，为创新研发和国际化提供强大的基础保障。其中，已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，HER2 ADC产品SHR-A1811、TROP2 ADC产品SHR-A1921及CLAUDIN18.2 ADC产品SHR-A1904快速进入临床Ⅲ期研究阶段；2个PROTAC分子已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ融合蛋白药物SHR-1701快速推进多项临床Ⅲ期研究，新一代TIGIT多抗已顺利开展临床研附表2-主要技术平台 序号 技术平台 主要用途/进展 来源 ? 公司自主建立优化的基于单 B 细胞的抗 高通量单 B细 体筛选发现平台，同时建立高效的生物信 1 胞测序抗体 息学分析工具挑选序列，配合高通量表达 自主研发 发现平台 与纯化，在筛选周期和抗体序列多样性上 都展现出更大的优势。 ? HOT-Ig 为公司自主研发的双抗平台技 术，可用于组装不对称的异源双抗或同源 双抗，快速开发高度多样化的多特异性抗 体分子。 2 双抗构建平台 ? 已有 2个 HOT-Ig双抗分子处于临床研究 自主研发 阶段，1个分子正在 IND开发，有望短期 内完成 IND申报。 ? HART-IgG为公司自主研发的双抗平台技 术，重组效率高，CMC可开发性更强。 ? 展开现有 CD3抗体的优化，筛选新的 CD3 序列以匹配不同的 CD3 活性的需求，丰 富 CD3端的候选分子。 ? 在已经建成的 CD3/TAA双抗平台的基础 上，积极开展不同 CD28 搭配 TAA 双抗 和 CD3/CD28/TAA 三抗的筛选和机理研 T细胞激活 3 究，以实现第二信号带来的疗效增强，同 自主研发 平台 时有效控制副作用。 ? 自主研发的 CD3 前药平台致力于解决实 体瘤 CD3 双抗安全窗过窄的瓶颈，该领 域的突破将弥补 ADC 药物在低表达细胞 系的杀伤短板。创新性的 CD3前药 format 兼顾功能、成药性和多功能的拓展性。 ? 基于替康类毒素的 ADC 平台已经有多个 分子进入临床前和临床开发。 ? 已开发具有不同作用机制的新型 PBD 毒 素及新 linker，拓展新的治疗领域和适应 症，实现更多样的 ADC产品布局。 4 ADC平台 自主研发 ? 已完成 2项新型双抗体 ADC项目，进入 IND研究阶段。 ? 已开发具有自主知识产权的新一代定点 偶联技术，以提高 ADC的均一性。 ? 积极布局抗体-降解剂偶联药物（DAC）、 抗体偶联新分 抗体-肽偶联物（APC）、抗体-寡核苷酸偶 5 自主研发 子模式平台 联物（AOC）和抗体-放射性核素偶联物 （ARC）领域。 ? 基于 Fc 改造、新型 NK 激动剂筛选，构 NK细胞疗法 6 建 NK 细胞接合器(NKCE)，进行新型双 自主研发 平台 抗/三抗模式的 NK细胞治疗药物的开发。 ? 自有全人源的噬菌体库和半合成文库，用 于高通量抗体筛选，库容量达千亿级。 ? 完善噬菌体展示技术用于抗体及蛋白亲 高通量展示 和力改造及优化。 7 自主研发 平台 ? 完善酵母展示平台技术用于抗体及蛋白 亲和力改造及成药性改造。 ? 搭建基于展示技术的纳米抗体发现平台。 ? 开发基于不同机理的多种分子形式，用于 降解游离靶点和膜蛋白，与 PROTAC 技 术形成有效互补。 大分子介导的 ? 通过对抗体可变区和 Fc 区域进行改造， 8 自主研发 蛋白降解平台 促进抗体对抗原的清除，同时延长抗体的 半衰期。 ? 通过双抗同时靶向需要降解的蛋白和连 接跨膜 E3连接酶，促进靶蛋白降解。 ? 已有两个项目在临床研究阶段，多个在研 项目覆盖肿瘤和非肿瘤适应症，与公司已 PROTAC 有管线形成组合，并探索不可成药靶点。 9 自主研发 平台 ? 建立检测 PROTAC 三元复合物和细胞内 蛋白降解的技术平台，研究靶标蛋白降解 机制和动力学。 ? 基于对γδT细胞的生物学机制理解和新型 10 γδT平台 激动剂筛选，构建γδT细胞接合器(γδT cell 自主研发 engager)，并不断迭代优化。 ? 基于公司在研/上市的肿瘤管线重点分子 构建耐药细胞系或临床前耐药模型，收集 临床耐药患者样本。 11 耐药平台 自主研发 ? 结合药效、测序、免疫组化等多种手段， 开展耐药机制探索和克服耐药研究。 ? 药理模块：结合公司项目建立的多种有特 色、难度高的肿瘤药效模型（CDX/PDX 等）、免疫系统重建模型、手术模型、自 免相关药效模型、心血管疾病模型、肾病 模型、代谢模型、疼痛模型、行为学模型 12 体内药理平台 自主研发 等，多个模型为业内首创，模型稳定性好、 项目执行灵活度高。 ? 毒理模块：具备完善的小动物到大动物上 的亚急毒及 DMPK评价分析能力。 ? 通过结合 SPR与高通量筛选技术，平台能 分子动力学 13 够批量快速地对候选分子进行筛选，提高 自主研发 平台 实验通量与准确度。 ? 已建立石蜡和冰冻包埋两种样本处理体 系，搭建了光镜下观察细胞和组织水平的 H&E和特殊染色平台，建立了对靶蛋白进 行原位检测的IHC和多重荧光染色平台， 组织病理学 和对RNA进行表征的RNA scope技术。建 14 自主研发 立评价神经退行性病变模型的脑组织立 平台 体定位冰冻切片技术和漂浮染色技术、以 及对甲苯胺蓝染色技术的改良和应用等， 并完成专业数字病理分析平台”HALO PLATFROM”的搭建。 ? 结合前沿计算方法及工具，搭建了“恒瑞 自主研发 AI分子设计 -灵枢”AIDD&CADD 平台，覆盖小分子 + 15 药物和大分子药物多种研发场景，辅助药 平台 对外合作 物发现、分子设计、性质预测和优化等。 ? 结合基因组、转录组、蛋白组、单细胞转 录组、空间转录组等多组学平台的搭建与 自主研发 应用，构建从早研到临床应用的组学数据 + 16 生物信息平台 库。 对外合作 ? 利用内外部的生信数据，以 AI 为手段， 进行靶点挖掘、biomarker发现等研究。 ? 平台初步具备从蛋白制备、结晶条件筛选 自主研发 到衍射数据收集、结构解析的条件和能 结构生物学 + 17 力。建立了 E.coli和昆虫表达体系及制备 平台 蛋白复合物的能力。获得多个小分子和大 对外合作 分子与靶蛋白的共晶结构。 附图3-公司全球研发体系 （二）市场及品牌优势 公司坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，在抗肿瘤、镇痛麻醉、代谢、自免等领域建立了专业化的学术队伍，依托专业化医学研究和学术推广，搭建多样化的学术交流平台，传递最新的医药研究成果，支持药物的安全风险管理，为广大患者提供有效的治疗方案，已成为我国抗肿瘤、镇痛麻醉等药品领域的市场领跑者。 历经多年积累与沉淀，公司拥有一支专业精干的市场销售团队，销售网络遍布全国30多个省（自治区、直辖市），与各类医院、零售药房、商业公司建立了稳固、长期、互信的合作关系，通过合规发展、提质增效、整合资源，建立起高效协调与专业互补的全新组织架构模式，以适应不断变化的市场环境。 公司利用自身产品丰富的优势，实行产品组合策略，销售效率得到有效提升。在保持现有抗肿瘤药和镇痛麻醉类用药等基础上，公司进一步拓宽销售领域，重点围绕心血管疾病、代谢性疾病、自身免疫性疾病等领域打造新的增长点，在激烈的市场竞争中，充分展示各类产品的差异化优势，不断提升专家和患者对公司产品的认可度，塑造了恒瑞独特的品牌形象，为后续各疾病领域创新药的研发、上市打下了坚实的基础。 公司坚持“科技创新”和“国际化”发展战略，注重合规发展，立足生命科学和民生需求，不断激发创新活力，提升品牌质量，做优“中国制造”，努力实现高质量自主创新产品正在进行临床试验，并大力支持开展药品上市后临床研究，为专家学者提供最详实的用药依据及最前沿的医学资讯，在多个治疗领域持续创新发展，逐步扩大公司在市场中的品牌优势和知名度。 （三）质量优势 公司坚持与时俱进，顺应时代潮流，切实促进药品生产质量管理的规范化、科学化，为社会提供优质的药品，树立良好的品牌形象。 公司通过完善“自上而下、自下而上”的质量目标体系，从整体层面统一质量要求，逐级分解到各分子公司，直至各级部门，将个人工作与公司质量发展战略方向相统一；定期将各级质量目标的执行情况逐级上报汇总，在公司整体层面进行统一评价，及时改进和完善，促进整体水平的不断提升。同时，不断加强合规文化和先进质量文化建设，开展合规和质量主题活动，营造人人重视质量的良好文化氛围，广泛传播质量量度全员质量管理等质量管理理念，让全体员工积极参与公司质量系统建设，推进全面质量管理。 公司建有高标准的生产基地，形成了分工明确、统一协作的生产体系，依据中国GMP、美国cGMP、欧盟GMP、ICH等国内外质量管理法规要求建立了完善的质量管理体系文件和管理制度并持续改进。公司严格控制产品质量，采用基于科学、基于风险的原则，综合对标Ch.P、EP、USP等国际药品法定标准，并制定了高于法定标准的企业内控标准，出口产品的控制均要求符合或高于欧盟、美国药典规定标准。为进一步提升公司质量竞争力，提高各分子公司质量一体化水平，加快国际化战略落实，公司通过建立完善《质量系统集团化管理章程》等一整套制度文件，促进不同分子公司间质量优势资源互补和规范化管理，强化协同效应、规模效应与模范效应。 公司持续完善质量管理体系，健全内部质量管理制度，加强从研发、生产及产品上市等全流程管控，以高标准、严要求进行全方位产品质量管控和服务品质管理，不断精进质量管理模式。为进一步落实质量战略，推进全面质量管理有序开展，公司健全了质量目标监督、风险监控和审计等体系建设，确保质量管理体系持续高效改进，保证药品安全、有效、质量可控；公司持续完善创新药全生命周期管理体系，建立药品年度报告管理制度、药品上市后风险管理及产品质量档案等制度，强化创新药上市管理；公司还在持续推进质量系统信息化转型，在多个分子公司推广使用QMS、DMS、TMS等质量系统信息化软件，促进质量工作全面增效；公司建立了卓越运营体系及标率；公司在提高市场满意度方面不断发力，始终坚持完善市场投诉流程及渠道建设，通过培训、走访等方式快速响应处理市场事件，强化销售市场满意度测评，持续提高产品的市场满意度。 三、经营情况的讨论与分析 2024年上半年，医药行业挑战与机遇并存。一方面，国家医保谈判与带量采购工作稳定推进，药品价格持续承压，创新药市场准入不畅，内卷式竞争依然激烈；另一方面，技术创新快速迭代，医药需求不断释放，国家政策全链条支持创新药发展，医药行业迎来高质量发展新机遇。公司坚持内生式增长，创新产品持续获批上市，稳健发展趋势向好。 ?公司经营业绩及影响因素 2024年上半年，公司实现营业收入136.01亿元，同比增长21.78%；归属于上市公司股东的净利润34.32亿元，同比增长48.67%；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润34.90亿元，同比增长55.58%。公司持续加大创新力度，维持较高的研发投入，报告期内公司累计研发投入38.60亿元，其中费用化研发投入30.38亿元。 第一，创新成果临床价值凸显，逐步惠及更多患者，驱动收入增长。2024年上半年公司创新药收入达 66.12 亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比33%的增长。其中，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品进入医保后可及性大大提高，凭借更贴合中国人群的优异临床价值，伴随进院数量的增加，收入快速增长；阿得贝利单抗虽尚未纳入国家医保目录，但其显著提高患者总生存期，为中国患者提供了更优治疗方案，多地普惠性惠民保已将其纳入特药报销目录，收入贡献进一步扩大；海曲泊帕凭借“快速升板，安全高效”的品牌定位及口服给药优势，获得多项临床指南推荐，不断提升产品影响力，销售收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼及阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症的不断获批及上市后研究积累的详实循证医学证据，在报告期亦有一定的销售增量贡献。 第二，创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。报告期内，公司已将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。 但与此同时，报告期内公司仿制药收入仍略有下滑。仿制药集采对销售仍然造成一定程度的压力，2024 年 3 月开始执行的第九批国家集采涉及产品注射用醋酸卡泊芬净报告期内销售额同比减少 2.79 亿元；地方集采涉及的产品中，碘佛醇注射液、吸入用七氟烷及盐酸罂粟碱注射液报告期内销售额同比减少2.76亿元。 ?公司具体经营情况 报告期内，面对内外部环境的变化与挑战，公司始终保持战略定力，努力践行“以患者为中心”的理念，不断加快创新研发，提升服务品质，坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，稳步推进科技创新和国际化战略，全面落实高质量合规要求，完善科学管理机制，努力实现可持续稳健发展。 （一）坚持学术市场引领，加速销售模式转型 1.优化组织结构，促进运营提效。其一，完善医学及市场体系，医学职能按领域拆分，市场职能下沉销售事业部；继续增强医学及市场专业化人才团队力量，减少一线销售人员。其二，整合设立新的综合事业部，组建自免、代谢专线销售团队，不断完善内部产品线设置，促进效率提升。其三，全面推进省级分公司管理中心职能优化，整合公司研发、医学、准入项目及销售资源，加强属地管理，形成资源合力，提高资源利用效率，确保公司战略落地并高效执行。其四，提高各级干部的管理和经营能力，落实合规主体责任，不断巩固合规意识，确保全面高质量合规，推动公司业务可持续发展。 2.持续强化商业化体系建设，加快创新药销售渠道覆盖。截至报告期末，公司商业化网络覆盖超过2500家三级医院及20000家一、二级医院。为持续提升产品可及性，服务更多患者，公司从战略层面深入布局零售市场，升级现有业务模式，初步建立了一支专业化处方药零售推广团队，已覆盖超过 25 万家零售药店，同时成立 DTP专职团队整合及拓展DTP药房等渠道，专业赋能肿瘤等新特创新药的院外管理，不断满足患者多元化医疗需求，提升患者服务整体价值。此外，公司设立基层广阔市场架构，加强县域专队建设，明确县域发展三年规划，积极拓展广阔市场布局，以服务更广泛患者群体。 3.夯实医学、市场双引擎驱动机制，打造公司创新药品牌。公司层面由中央医学及市场部引领医学市场策略，加强中央医学、市场团队与区域销售团队的协调配合，开展学术品牌项目活动、收集与传播关键临床数据、管理产品生命周期、建立与领域为差异化品牌优势，助力公司全面、高效、快速推广创新产品。为更好地服务患者，提供更详实的长期生存循证医学证据，公司通过积极推动临床科研项目，积累丰富的临床数据，推动“中国实践”转化为“中国证据”。例如，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）取得长期随访数据，中位总生存期（OS）达到 23.8 个月，患者生存获益再创新高，在所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，“双艾”组合方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案。 4.积极探索创新治疗方案，向世界展现“中国药”的临床价值。报告期内公司已有31项重要研究成果获得国际认可（影响因子＞10分的研究成果详见附表3），相继在BMJ（英国医学杂志）、Journal of Clinical Oncology（临床肿瘤学杂志）、Cancer Cell（癌症细胞杂志）、Lancet Oncology（柳叶刀·肿瘤学）等全球顶级期刊发表，累计影响因子达627.1分，全球学术影响力不断提升，“中国证据”全面迈向国际权威期刊。其中，艾司氯胺酮用于产后抑郁预防的研究结果在线发表《英国医学杂志》，影响因子达93.6分，结果显示，对于有产前抑郁症状的产妇，在分娩后即刻静脉输注小剂量艾司氯胺酮（0.2mg/kg）可以使产后42天抑郁发生风险减少约3/4，这是首次在有产前抑郁症状的产妇群体中尝试应用小剂量艾司氯胺酮预防产后抑郁，且获得了令人鼓舞的结果，有望改变此类患者的临床管理模式，通过预防性治疗减少患者产后抑郁发生率。 （二）加速推进技术平台建设，优质创新成果持续获批 1.加快推进早期研发与转化医学建设。在早期立项阶段，转化医学团队从疾病生物学出发，围绕公司战略目标和关注的重点疾病领域，持续进行新靶点收集和评估工作，及时对基础研究、国际会议披露的最新进展及行业内的研究热点展开深度调研，并借助内部丰富的实验平台对有潜力的新靶点、新组合、新平台展开预研验证，以确定其开发潜力，根据内部管线发现探索多个适应症；完善生物信息平台，整合并构建内部多组学数据库，利用 AI 建立靶点发现平台，用高质量的内部数据为公司早期开发策略选择提供支持。报告期内公司有多个预研项目表现亮眼，并已转为正式立项项目。 2.持续建设行业领先的新技术平台，加强源头创新，打造优质创新产品。报告期内，公司不断完善已建立成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、台的支持和研发团队的努力下，公司不断产出具有创新竞争力的产品。报告期内，公司有13个自主研发的创新分子进入临床阶段，药物类型包括小分子化药、抗体、ADC，涉及肿瘤、自免、呼吸、代谢、心血管和影像等多个疾病治疗领域，公司研发体系继续深耕肿瘤领域的同时不断扩大慢病产品管线多元化覆盖，并积极对现有产品进行优化升级与迭代创新，为公司的可持续发展奠定坚实基础。公司ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1904（CLAUDIN18.2 ADC）三款产品进入Ⅲ期临床，其中SHR-A1811目前已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。 3.调整优化组织架构，推进研发提质增效。公司整合内部资源，完善创新研发管理机制，根据创新药物研发的不同阶段成立四个研发管理委员会，进一步规范创新药研发决策流程，明确各自权责，对包括进度变更、风险合规、绩效、跨部门协作、公司战略落实等方面进行监督和指导，尤其是针对临床端未被满足的需求与商业端市场价值的评估工作，进一步做好资源优化配置，最大化研发产品线价值，更有效地将研发策略融入公司的整体经营战略之中。报告期内，为协同做好新产品上市规划和生命周期管理，进一步强化研发与销售跨体系的沟通与协作，合理有效利用资源，在研发体系与商业化团队既有沟通合作的基础上，成立研发体系与商业化团队沟通协作工作委员会，负责指导和推动研发体系和商业化团队沟通协作工作的开展，对重大事项集中智慧、集体决策。 4.快速推进创新药临床试验，3项创新成果获批上市，多项研发管线取得进展。 报告期内，公司1类创新药富马酸泰吉利定获批上市；氟唑帕利的第3个适应症（用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗）与脯氨酸恒格列净的第2个适应症（与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用治疗2型糖尿病）获批上市。报告期内研发管线进展包括（详见附表4）：共有2项上市申请获NMPA受理，10项临床推进至Ⅲ期，20项临床推进至Ⅱ期，19项临床推进至Ⅰ期。重要产品临床研究情况详见附表5，主要临床研发管线详见附表6-8。 5.项目注册申报工作有序推进。报告期内，取得创新药制剂生产批件3个（详见附表9），仿制药制剂生产批件1个（详见附表10）；取得创新药临床批件57个、仿制药临床批件1个（详见附表11）；4项临床试验被纳入突破性治疗品种名单（详见附表12）；3项临床试验被纳入美国FDA快速通道资格认定（详见附表13）。 6.专利申请和维持工作顺利开展。报告期内，提交国内新申请专利109件、国际PCT新申请29件，获得国内授权40件、国外授权38件。截至报告期末，公司累计申请发明专利2527件，PCT专利691件，拥有国内有效授权发明专利585件，欧美日等国外授权专利705件。专利覆盖新药化合物、蛋白分子结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供了充分、长生命周期的专利保护。 （三）内生发展与对外合作并重，稳步推进国际化进程 1.坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上着力加强国际合作。公司在全球研发团队整合过程中，不断优化国际化的顶层设计思路，并充分利用中国、海外不同国家和地区临床研发团队在审批条件以及疾病流行特点等方面各自的优势，在技术、人才、其他资源等多方面强化互补、深度融合。公司以重点项目为突破口，不断优化国际合作模式，在充分调研、做好风险控制的基础上完善并实时调整在研产品的中长期全球临床研发规划。同时，公司以全球化的视野积极探索与跨国制药企业、创新型初创公司、创新投资基金、区域性领先药企等多种合作伙伴的交流合作，寻求与全球领先医药企业的合作机会，实现研发成果的快速转化，借助国际领先的合作伙伴覆盖海外市场，加速融入全球药物创新网络，实现产品价值最大化。报告期内，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。 根据协议条款，美国Hercules公司需向公司支付首付款和近期里程碑款总计 1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易对价一部分，公司将取得美国Hercules公司19.9%的股权。 2.稳步开展创新药国际临床试验。在国际地缘政治、审评审批政策等不确定性因素仍不明朗的背景下，公司会根据不同产品、不同适应症的具体情况进行审慎评估，稳步推进后续研发及申报工作。公司多个项目在美国、欧洲、亚太等国家和地区获得临床试验资格，报告期内，三个ADC产品获得美国FDA授予快速通道资格（FTD），分别为：SHR-A1912(CD79b ADC)用于治疗既往接受过至少2线治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，SHR-A1921(TROP-2 ADC)用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌以及SHR-A2102(Nectin-4 ADC)用于治疗晚期尿路上皮癌，有望加速上述药品临床试验及上市注册的进度。公司未来将通过自研、合作、许可引进3.立足中国，面向世界，通过学术交流持续增强国际影响力。公司已连续 14 年携重磅研究成果参加美国临床肿瘤学会（ASCO）年会。在2024 ASCO年会上，公司共有14款肿瘤领域创新药的79项研究入选，包括4项口头报告、31项壁报展示和44项线上发表。研究成果涵盖消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、黑色素瘤、头颈肿瘤、肉瘤、鼻咽癌和血液肿瘤等十余个肿瘤治疗领域。此外，公司多项肿瘤产品研究被2024欧洲肺癌大会（ELCC）、美国妇科肿瘤学会年会（SGO）、欧洲乳腺癌大会（EBCC）、世界肺癌大会（WCLC）等国际肿瘤学术会议录用为口头报告/会议壁报。与此同时，公司慢病产品研究也纷纷亮相国际学术舞台：SHR-1209（PCSK9）、SHR0302（JAK1）、SHR4640（URAT1）、SHR-1918（ANGPTL3）、SHR-1905（TSLP）等产品被美国心脏病学会科学年会（ACC）、美国皮肤科学会年会（AAD）、欧洲呼吸学会年会（ERS）等国际会议录用为口头报告。大量自主研发产品的相关研究成功入选高水平国际学术会议，展现了公司强大的自主药物研发实力，也让国际医学界看到了更多中国力量。 （四）持续完善质量管理体系，提高安全、清洁生产水平 公司始终本着“质量第一，安全至上”的原则，以质量为依托，树立品牌形象，满足市场需求，打造环保企业，为健康持续发展打下良好基础。 1.持续完善质量管理体系，健全内部质量管理制度。公司持续完善从研发、生产到产品上市全流程管控，以高标准、严要求进行全方位产品质量管控和服务品质管理，不断精进质量管理模式。公司上市产品的所有生产线均通过GMP检查，建立了拥有一流生产设备、国际标准化的生产车间。报告期内，公司顺利通过了国内药品监管部门以及欧盟等国际官方药品监管部门对各分子公司进行的各类官方检查共计 31 次，针对FDA在连云港黄河路38号厂区现场检查中提出的整改建议，公司已组织内外专家及第三方咨询机构评估和指导，全力整改，确保及时整改到位。 2.不断加强先进质量文化建设，营造全员质量管理的良好文化氛围。公司把GMP意识融入到日常工作中，积极开展各类质量管理（QC）小组以及项目精益管理等活动，同时积极组织公司员工参加各级药监药检机构、行业协会举办的多场GMP相关等培训，持续提升专业技能与知识水平。报告期内，公司已开展完成多个精益管理项目，助力提升工作效率，公司质量管理（QC）小组被评为江苏省医药行业质量管理（QC）发表交流优秀小组。 3.不断优化完善EHS管理体系及文化建设。明确各部门职责，建立有效沟通机制，形成系统化、规范化管理模式，确保工作有序开展。修订完善安全生产、环境保护、职业健康等内部管理制度，形成严谨科学的制度体系，为EHS管理提供坚实保障。同时，加大安全文化建设力度，将绿色制造理念融入其中，通过定期开展教育宣传活动，提高员工安全节能意识。报告期内，公司顺利通过环境、能源管理体系监督审核与职业健康安全管理体系再认证。 4.节能减排，绿色制造。报告期内，公司全力开展节能技改工作，对生产设备和工艺流程进行优化升级，大大减少能源消耗。积极推进分布式光伏项目，充分利用可再生能源，有效降低对传统能源的依赖。此外，积极推进能源管控系统，持续深入推进节能减排工作。 附表3-重磅研究论文发表情况 产品 研究名称 发表期刊 影响因子 艾司氯胺酮预防产后抑郁的随 《英国医学杂志》 93.6 艾司氯胺酮 机对照研究 (British Medical Journal) SHR-1701联合化疗新辅助治 《癌细胞》 SHR-1701 疗不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌 48.8 (Cancer Cell) 的Ⅱ期研究 《临床肿瘤学》 SHR-A1811治疗 HER2表达或 42.1 (Journal of Clinical 突变晚期实体瘤的Ⅰ期研究 Oncology) SHR-A1811 《信号转导与靶向治疗》 SHR-A1811治疗晚期 HER2突 （Signal Transduction and 40.8 变的非小细胞肺癌 Targeted Therapy） 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼新 辅助治疗 MSI-H/dMMR 局部 《柳叶刀·肿瘤学》 41.6 (The Lancet Oncology) 晚期结直肠癌的Ⅱ期 NEOCAP 研究 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 《信号转导与靶向治疗》 40.8 化疗治疗晚期胃癌的Ⅰ期 (Signal Transduction and Targeted Therapy) SPACE研究 “双艾” 组合 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼或 《信号转导与靶向治疗》 化疗新辅助治疗初始不可切除 40.8 (Signal Transduction and Ⅱ-Ⅲ期非小细胞肺癌的Ⅱ期 Targeted Therapy) 研究 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二 《癌症通讯》 20.1 线及以上治疗晚期宫颈癌的Ⅱ (Cancer Communications) 期 CLAP研究长期生存结果 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和 化疗新辅助治疗局部晚期胃癌 《自然·通讯》 14.7 的Ⅱ期随机对照 Arise-FJ-G005 (Nature Communications) 研究 卡瑞利珠单抗加阿帕替尼和化 《自然·通讯》 14.7 疗的诱导治疗联合同步放化疗 (Nature Communications) 治疗 N3期鼻咽癌的Ⅱ期研究 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治 《癌症免疫治疗杂志》 疗晚期粘膜黑色素瘤的Ⅱ期研 (Journal for ImmunoTherapy 10.3 of Cancer) 究 卡瑞利珠单抗联合法米替尼和 白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三 《柳叶刀·肿瘤学》 41.6 (The Lancet Oncology) 阴性乳腺癌的Ⅱ期 FUTURE- 卡瑞利珠单 SUPER研究 抗+法米替尼 卡瑞利珠单抗联合法米替尼一 《癌症免疫治疗杂志》 线治疗 PD-L1阳性晚期非小细 (Journal for ImmunoTherapy 10.3 of Cancer) 胞肺癌的Ⅱ期研究 吡咯替尼联合卡培他滨和放疗 《美国医学会杂志·肿 治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌脑 22.5 瘤学》 (JAMA Oncology) 转移的Ⅱ期研究 吡咯替尼 吡咯替尼联合伊尼妥单抗治疗 《医学通讯》 HER2 突变晚期非小细胞肺癌 10.7 (MedComm) 的Ⅰb期研究 卡瑞利珠单抗加化疗的诱导治 《美国医学会杂志·外 疗联合长程同步放化疗新辅助 15.7 科学》 治疗高危pMMR直肠癌的Ⅱ期 (JAMA Surgery) 研究 卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助 《自然·通讯》 治疗局部晚期头颈鳞癌的Ⅱ期 14.7 (Nature Communications) 研究 卡瑞利珠单抗联合诱导化疗和 卡瑞利珠 《自然·通讯》 根治性放疗治疗局部晚期下咽 14.7 单抗 (Nature Communications) 癌的Ⅱ期研究 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治 疗晚期食管鳞癌的Ⅲ期随机对 《医学》 12.8 照 ESCORT-1st 研究长期生存 (Med) 结果 卡瑞利珠单抗联合微波消融新 《医学》 辅助治疗早期乳腺癌的随机对 12.8 (Med) 照研究 吡咯替尼联合曲妥珠单抗、达 吡咯替尼+ 《医学通讯》 尔西利和来曲唑新辅助治疗Ⅱ 10.7 达尔西利 (MedComm) -Ⅲ期三阳性乳腺癌的探索性 MUKDEN 01 Plus研究 SHR2554治疗复发/难治外周 T 《临床癌症研究》 SHR2554 10 (Clinical Cancer Research) 细胞淋巴瘤的Ⅰ期研究 ?本报告所列研发管线含合并报表范围内子公司产品信息 *联合用药临床项目按剔除重复后数量统计 附表4-报告期内研发管线进展情况（2024年1月1日至2024年6月30日） 肿瘤 非肿瘤 报告期进展 药品名称/代号 靶 点 单药/联合 Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期 NDA 夫那奇珠单抗 IL-17A 单 药 成人活动性强直性脊柱炎 NDA受理 氟唑帕利 PARP * （2项） 氟唑帕利单药/联合阿帕替尼 伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌 甲磺酸阿帕替尼 VEGFR SHR-A1904 Claudin 18.2 ADC SHR-A1904联合阿得贝利单抗 晚期实体瘤 阿得贝利单抗 PD-L1 SHR-A1921 TROP2 ADC 铂敏感复发上皮性卵巢癌 联合或不联合卡铂 SHR-A1921 TROP2 ADC 铂耐药复发上皮性卵巢癌 单 药 阿得贝利单抗 PD-L1 阿得贝利单抗联合SHR-8068及含 一线治疗 STK11/KEAP1/KRAS 突变晚期或转移性非鳞状非小进入Ⅲ期 细胞肺癌 铂双药化疗 SHR-8068 CTLA-4 临床 HR20013 NK-1/5-TH3 单药（复方） 预防中致吐风险抗肿瘤药物引起恶心呕吐 * （10项） HRS9531 GLP-1/GIP 单 药 超重或肥胖 SHR-1819 IL-4Rα 单 药 特应性皮炎 SHR6508 拟钙剂 单 药 慢性肾脏病维持性血液透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进 HR17031 胰岛素/GLP-1 单药（复方） 2型糖尿病 HRS-8427 头孢地尔衍生 单 药 复杂性尿路感染 HRS-1167 PARP1 HRS-1167联合SHR-A1921或贝伐 SHR-A1921 TROP2 ADC 珠单抗或醋酸阿比特龙片（I）及 晚期实体瘤 泼尼松/泼尼松龙（AA-P） 进入Ⅱ期 醋酸阿比特龙（I） / 阿得贝利单抗 PD-L1 临床 * SHR-8068 CTLA-4 SHR-A1921联合抗肿瘤疗法 晚期实体瘤 （20项） SHR-A1921 TROP2 ADC 阿得贝利单抗 PD-L1 联合同步放化疗 局部晚期宫颈癌 新辅助治疗可切除的Ⅱ期或Ⅲ期 EGFR 突变的非 阿得贝利单抗 PD-L1 联合(化疗) 小细胞肺癌 SHR-A1811 HER2 ADC SHR-A1811联合吡咯替尼/帕妥珠单 HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌 抗/阿得贝利单抗/白蛋白紫杉醇 阿得贝利单抗 PD-L1 阿得贝利单抗 PD-L1 SHR-A1811联合阿得贝利单抗和 HER2表达晚期胃或胃食管结合部腺癌 化疗 SHR-A1811 HER2 ADC HRS-4642 KRAS G12D 阿得贝利单抗 PD-L1 SHR-A1904 Claudin 18.2 ADC HRS-4642联合抗肿瘤药物 KRAS G12D突变的晚期实体瘤 SHR-9839 / SHR-A1921 TROP2 ADC 联合（索凡替尼+白蛋白紫杉醇+ 卡瑞利珠单抗 PD-1 一线治疗转移性胰腺癌 进入Ⅱ期 吉西他滨） 临床 SHR-9839 / SHR-9839联合SHR-A2009或SHR- * SHR-A1921 TROP2 ADC 晚期实体瘤 （20项） A1921或阿美替尼或化疗 SHR-A2009 HER3 ADC HRS7415 AKT HRS7415联合HRS-8080 乳腺癌 HRS-8080 SERD SHR-A2102 Nectin-4 ADC 阿得贝利单抗 PD-L1 SHR-A2102联合阿得贝利±SHR- 晚期实体瘤 8068±标准治疗 醋酸阿比特龙（II） / SHR-8068 CTLA-4 阿得贝利单抗 PD-L1 HRS2398 ATR HRS2398联合抗肿瘤疗法 晚期实体肿瘤 HRS-1167 PARP1 SHR-A1921 TROP2 ADC HER2 表达/扩增的局部晚期不可切除或复发转移 SHR-A1811 HER2 ADC 单 药 性胆道癌 SHR2554 EZH2 单 药 复发难治滤泡性淋巴瘤 HRS-1893 / 单 药 心肌肥厚 HRS-7535 GLP-1（口服） 单 药 超重或肥胖 HRS-7535 GLP-1（口服） 单 药 糖尿病肾病 HRS9531 GLP-1/GIP 单 药 伴心衰的肥胖 HRS-5635 HBV siRNA 单 药 慢性乙肝 HRS-7058 KRAS G12C 单 药 晚期实体瘤 HRS-7631 / 单 药 晚期实体瘤 HRS8807 SERCA HRS-8807联合达尔西利 晚期乳腺癌 羟乙磺酸达尔西利 CDK4/6 SHR-3276 / 单 药 晚期实体瘤 HRS2398 ATR 单药（缓释片） 晚期恶性肿瘤 SHR-9539 / 单 药 多发性骨髓瘤 SHR-4849 / 单 药 晚期恶性实体瘤 HRS-7249 / 单 药 高脂血症 HRS-9813 / 单 药 特发性肺纤维化（IPF） 进入Ⅰ期 全身各部位磁共振成像（MRI） HRS-9231 / 单 药 临床 检测和显示异常血管病变 * （19项） SHR-4597 / 单 药 支气管哮喘维持治疗 SHR-2173 / 单 药 系统性红斑狼疮 SHR-2173 / 单 药 IgA肾病 SHR-1139 / 单 药 银屑病 补体参与介导的原发性/继发 HRS-5965 Factor B 单药（胶囊） 性肾小球疾病；补体参与介 导的溶血性贫血 SHR-1905 抗TSLP 单 药 慢性阻塞性肺疾病 SHR0302 JAK1 单药（碱凝胶） 白癜风 HRS9531 GLP-1/GIP 单药（片） 2型糖尿病和体重管理 HRS-5346 / 单 药 脂蛋白紊乱 附表 5-重要产品临床研究情况 作用类别/适应症 PD-1单抗/抗肿瘤 创新机制 ? 卡瑞利珠单抗是公司自主研发并具有知识产权的人源化 PD-1单克隆抗体，能够与 PD-1特异性结合，阻断 PD- 1与其配体的相互作用，使得 T细胞恢复针对肿瘤免疫应答，达到治疗肿瘤的效果。在给药后 PD-1受体快速被卡瑞利珠单抗大量占据，且始终维持高水平，在给药后第 22天，受体占有率仍超过 95%。同时，卡瑞利珠单抗的半衰期相对较短，可减少免疫过度激活带来的不良反应，一旦出现免疫相关不良反应，也更易恢复。 注册进展 ? 2019年获批霍奇金淋巴瘤二线后治疗适应症 ? 2020年获批晚期肝癌、非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌晚期二线治疗适应症 ? 2021 年获批鼻咽癌二线后单药治疗、鼻咽癌一线联合治疗、食管鳞癌晚期一线治疗、晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应症 ? 2021年获得美国 FDA孤儿药资格（晚期肝癌一线治疗适应症） ? 2023年 1月获批联合阿帕替尼用于晚期肝癌一线治疗适应症 ? 2023年 6月肝癌二线适应症完全批准 ? 2023年 12月联合法米替尼治疗既往经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症上市申请获 CDE受理 学术成果发表/ ? 卡瑞利珠单抗已有 9项适应症获批上市。自上市以来，卡瑞利珠单抗凭借多项重磅研究的出色数据，受到中国 临床数据发布 临床肿瘤学会（CSCO）多个瘤种指南的重磅推荐，并多次荣登国际学术舞台。截至报告期末，25项卡瑞利珠（未完）  |