[中报]百奥泰(688177):百奥泰 2024年半年度报告
原标题:百奥泰:百奥泰 2024年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险、行业风险和宏观环境风险等因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人 LI SHENGFENG（李胜峰）、主管会计工作负责人占先红及会计机构负责人（会计主管人员）史利华声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 目 录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 7 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 45 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 47 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 50 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 82 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 87 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 87 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 88
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，公司实现营业收入 402,286,721.86元，较上年同期增加 87,620,248.05元，同比增? ? 长 27.85%，主要原因：一是公司积极拓展市场，格乐立、普贝希销售额较上年同期稳步提升；二是公司药品托珠单抗注射液于 2023年 9月获美国 FDA批准上市，于 2024年 5月在美国开始销售，本报告期境外销售收入同比增加。 报告期内，公司实现归属于母公司所有者的净利润、归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润分别为 -236,845,848.07元、 -270,334,887.31元，较上年同期分别减少亏损16,775,025.19元及 16,043,414.14元，主要原因是公司坚持创新驱动发展战略，研发费用持续投入；同时公司营业收入增加对应的营业成本及费用增加。 报告期内，公司经营活动产生的现金流量净流出较上年同期减少 155,426,809.31元，主要是报告期内，研发投入占营业收入的比例较上年同期减少 33.39个百分点，主要是公司营业收入增长所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位：元 币种：人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）所属行业情况 公司是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业。按照中国证监会《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，公司行业分类属于“医药制造业（分类编码：C27）”；根据《国民经济行业分类代码（GB/4754-2017）》分类，公司所处行业为“C 制造业”中“医药制造业（C27）”小类。 （1）行业发展概况 医药制造行业是集高附加值和社会效益于一体的高新技术产业，对于保护和增进人民健康、提高生活质量、促进经济发展和社会进步具有重要意义。《中国制造 2025》将发展医药制造列为建设制造强国的十大重点领域之一，《“十四五”医药工业发展规划》把健康医药事业放到了战略高度，奠定了医药行业健康可持续发展的基础。2024年 6月，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革 2024年重点工作任务》，任务明确提出要探索建立医保、医疗、医药统一高效的政策协同、信息联通、监管联动机制。据国家药品监督管理局南方医药经济研究所发布的预测报告显示，2024年预计全国医药工业营业收入增长约 5%。 生物医药产业作为我国战略性新兴产业之一，既是生物技术最重要的应用方向，又是现代医药行业转型升级的关键所在；是健康中国建设的重要基础，也是加快形成新质生产力的重要领域。 2024年 3月 5日，国务院李强总理所作的 2024年《政府工作报告》将加快创新药产业发展、积极打造生物制造等新增长引擎、开辟生命科学等新赛道等内容列入了 2024年政府工作任务，这标志着我国将把生物医药、生物制造、生命科学放在产业优先发展的战略位置。 近年来，全球老龄人口数量逐年上升，我国老龄化程度持续加深。根据联合国发布的《2023年世界社会报告》，全世界 65岁或以上的人口数量预计将从 2021年的 7.61亿增至 2050年的 16亿；根据国家统计局数据显示，截至 2023年，我国 65岁及以上人口达 21,676万人，占全国人口的 15.4%。按照联合国有关老龄化的划分标准，我国已全面步入中度老龄化社会。据国家统计局数据，2023年全国居民人均可支配收入 39,218元，比上年名义增长 6.3%，扣除价格因素实际增长 6.1%；人均医疗保健消费支出 2,460元，增长 16.0%。人口老龄化的加剧促进了医药市场需求的持续增长，人均可支配收入的增加促进了医疗支付能力的提升，居民医疗意识的增强也共同促进了我国医药行业的发展。 根据弗若斯特沙利文数据，全球医药市场规模在过去保持着稳定增长，由 2018年的 1.3万亿美元增长至 2022年的 1.5万亿美元，预计到 2030年将达 2.1万亿美元。中国医药市场亦保持快速增长，2022年达到 1.6万亿元人民币，2026年达到 2.1万亿元人民币，2022年至 2026年复合年增长率为 7.8%，预计到 2030年将增长至 2.6万亿元人民币。 （2）公司主要产品所在领域的市场概况 ①肿瘤治疗领域概况 根据世界卫生组织（WHO）下属的国际癌症研究机构（IARC）数据，全球癌症新发病例数持续上升，从 2018年的 1,807.9万例上涨到 2022年的 1,996.5万例。随着癌症新发病例数上升，全球癌症死亡病例数也呈上升趋势，但增速低于癌症新发病例数增速。根据国家癌症中心发布的最新数据，2022年我国恶性肿瘤新发病例为 482.47万例，新增癌症死亡病例为 257.42万例，恶性肿瘤新发病例和死亡人数与前几年相比有所增加。2000-2018年期间，癌症总体发病率呈上升趋势，但死亡率有所下降。所有癌症的年龄标准化发病率（ASIR）每年增加约 1.4%，年龄标准化死亡率（ASMR）每年下降约 1.3%。 受全球人口老龄化、癌症发病率上升以及医疗技术进步的影响，全球抗肿瘤药物市场规模持续上涨。中国抗肿瘤药物市场仍以化疗及肿瘤辅助用药为主，肿瘤靶向治疗药物和免疫治疗药物起步相对较晚，但呈现快速发展。受人口老龄化、生活方式改变、健康意识提高，以及加强医疗卫生体系建设等政策实施提高了抗肿瘤药物的可及性和可负担性，我国抗肿瘤药物市场需求增长得以进一步促进。根据弗若斯特沙利文数据，2022年全球肿瘤免疫药物市场规模达 502亿美元，预计 2030年将增长至 2,035亿美元；我国肿瘤免疫药物市场规模在 2022年达 202亿元人民币，预计 2030年将增长至 2,568亿元人民币。 抗体偶联药物（ADC）由单克隆抗体和具有生物活性细胞毒类化学药物偶联而成的复合分子，是一种有潜力的新型肿瘤治疗靶向药物，在过去五年呈现快速增长，全球 ADC药物市场规模从 2018年 20亿美元增长到 2022年 79亿美元，复合年增长率 40.4%，预计 2030年将达到 647亿美元；中国 ADC药物市场规模 2022年达 8亿元人民币，预计 2030年将达 662亿元人民币。 ②自身免疫治疗领域概况 自身免疫性疾病是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，从而攻击自身的器官﹑组织或细胞，引起损伤所诱发的疾病。近年来，自身免疫细分治疗领域整体市场保持快速增长，同时发生治疗格局的变化。根据弗若斯特沙利文数据，全球自身免疫性疾病治疗市场 2022年达1,323亿美元，预计 2030年将增长至 1,767亿美元。同时，全球市场靶向生物制剂已经取代小分子药物成为治疗自身免疫性疾病的主要药物，预计 2030年生物药市场占比将超过 80%。 随着中国自身免疫疾病诊断技术的发展和完善，该治疗领域市场规模呈现快速发展，2022年市场规模达 198亿元，预计 2030年将增长至 1,339亿元。中国自身免疫疾病生物药物起步晚，发展迅速，2022年生物药占比 41.9%，预计到 2030年占比将增长至 69.3%。 ③心血管治疗领域概况 当前，我国人口老龄化及城镇化进程不断加速，居民不健康的生活方式日益突出，心血管病危险因素对健康的影响越加显著，根据《中国心血管健康与疾病报告 2022》显示，我国心血管疾病患病率处于持续上升阶段。2023年 10月，国家卫生健康委联合多个部门制定了《健康中国行动—心脑血管疾病防治行动实施方案（2023—2030年）》提出，到 2030年心脑血管疾病死亡率下降到 190.7/10万以下。 急性冠脉综合征（ACS）是心血管疾病中最严重的临床综合征之一，其发病率在我国逐年增加。急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括 ST段抬高型心肌梗死（STEMI）和非 ST段抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS），后者包括非 ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）。全球每年约有 700多万人被诊断为急性冠状动脉综合征（ACS），虽然急性冠状动脉综合征（ACS）常见于老年人群，但是年轻人群的发病率正在逐渐增加。 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前治疗急性冠脉综合征的主要手段之一。随着国民医疗支付能力和意愿的增强，以及政策支持和介入心血管手术的可及性提高，中国的 PCI手术量预计将保持快速增长。根据国家卫健委冠心病介入技术质控中心数据，2023年中国大陆冠心病介入治疗注册总病例数为 163.61万例，PCI病例数增长率为 26.44%。 （二）主营业务情况 公司秉承“创新只为生命”的理念，坚持创新驱动发展战略，致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的重大疾病。 ? 截至本报告披露日，公司已有 4款产品获国家药监局上市批准，包括：格乐立（阿达木单? ? ? 抗）、普贝希（贝伐珠单抗）、施瑞立（托珠单抗）和贝塔宁（枸橼酸倍维巴肽）；2款产? 品获 FDA及 EMA上市批准：TOFIDENCE（托珠单抗）和 Avzivi（贝伐珠单抗）。此外，公司BAT2206（乌司奴单抗）已向国家药监局、FDA、EMA递交上市许可申请并获得受理，6款产品（BAT2506，BAT2306，BAT4406F，BAT3306，BAT1308，BAT5906）处于临床 III期或关键注册研究，公司还有多款产品处于临床研究及临床前研究阶段。 截至报告期末，公司研发管线中处于临床试验阶段的主要产品总结如下图所示： （1）公司主要已上市产品情况 ? ? BAT1406（阿达木单抗，商品名：格乐立）：格乐立是公司自主研发的阿达木单抗生物 类似药，于 2019年 11月获得国家药监局的上市批准，是国内首个获得上市批准的阿达木单抗生 ? 物类似药。格乐立是由 CHO细胞表达的重组全人源单克隆抗体，通过与 TNF-α特异性结合并中 和其生物学功能，阻断其与细胞表面 TNF-α受体的相互作用，从而阻断 TNF-α的致炎作用。 ? 格乐立已在国内获批八个适应症且全部纳入国家医保目录，其中包括五个成人适应症：银 屑病、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、克罗恩病和葡萄膜炎，以及三个儿童适应症：儿童斑块状 银屑病、多关节型幼年特发性关节炎、儿童克罗恩病。 本品为 40mg/0.8mL和 20mg/0.4mL双规格。 ? ? BAT1706（贝伐珠单抗，中国商品名：普贝希，美国商品名：Avzivi）：BAT1706（贝伐珠单抗）是一款由公司根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物类似药相关指导原则开发的贝伐珠单抗注射液，是一种人源化单克隆抗体，属于血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，其通过与 VEGF结合，阻断 VEGF与其受体的结合，从而阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。 ? BAT1706（贝伐珠单抗）于2021年11月获得国家药监局上市批准，中国商品名为普贝希，获批适应症包括：晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌，转移性结直肠癌，复发性胶质母细胞瘤，上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，宫颈癌。 ? BAT1706（贝伐珠单抗）于 2023年 12月获得美国 FDA上市批准，美国商品名为 Avzivi，获批适应症包括：转移性结直肠癌，非小细胞肺癌，成人复发性胶质母细胞瘤，转移性肾细胞癌，持续性、复发性或转移性宫颈癌，上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。 ? BAT1706（贝伐珠单抗）于 2024年 7月获得欧洲 EMA上市批准，欧洲商品名为 Avzivi，获批适应症包括：转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌。 本品为 400mg/16mL和 100mg/4mL双规格。 截至报告期末，公司已于全球多区域及地区开展了 BAT1706（贝伐珠单抗）的商业化进程，主要包括： 合作公司 授权合作区域 中国地区（包括中国大陆、中国香港特别行政区、 百济神州有限公司 中国澳门特别行政区、中国台湾地区） 欧洲、美国、加拿大和大部分合作未覆盖的国际市 Sandoz AG 场 Cipla Gulf FZ LLC 部分新兴国家 Biomm SA 巴西 Mega Lifesciences Public Company Ltd 印度尼西亚市场 Macter International Limited 巴基斯坦以及阿富汗市场 ? BAT1806（托珠单抗，中国商品名：施瑞立，欧美商品名：TOFIDENCE）：BAT1806（托珠单抗）是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液，是一款靶向白介素-6受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性及膜结合型 IL-6受体（sIL-6R和 mIL-6R）特异性结合，并抑制由 sIL-6R和 mIL-6R介导的信号传导。 ? BAT1806（托珠单抗）于 2023年 1月获得国家药监局上市批准，中国商品名为施瑞立。施? ? 瑞立是国内获批的首个托珠单抗生物类似药，亦是全球首个托珠单抗生物类似药。施瑞立在国内获批适应症包括：类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。 BAT1806（托珠单抗）于2023年9月获得美国FDA上市批准，美国商品名为TOFIDENCE。 TOFIDENCE是公司第一个获得美国 FDA上市批准的产品，是 FDA批准的首个托珠单抗生物类似药，亦是第一个由中国本土药企自主研发、生产且获得美国 FDA上市批准的单克隆抗体药物。 TOFIDENCE在美国获批的适应症包括：中到重度类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎。 BAT1806（托珠单抗）于 2024年 6月获得欧洲 EMA上市批准，TOFIDENCE在欧洲获批的 适应症包括：类风湿性关节炎、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎和 COVID-19。 本品有 80mg/4mL、200mg/10mL和 400mg/20mL三规格。 百奥泰与 Biogen International GmbH于 2021年 4月签署授权许可与商业化协议，将公司的 BAT1806（托珠单抗注射液）在除中国地区（包括中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特 别行政区、中国台湾地区）以外的全球市场的独占的产品权益有偿许可给 Biogen International GmbH。 ? ? BAT2094（枸橼酸倍维巴肽，商品名：贝塔宁）：贝塔宁为百奥泰自主开发的拥有自主 知识产权的 1类化学药品，是一种肽类的 β3整合素受体抑制剂，于报告期内（2024年 6月）获 得国家药监局上市批准，用于进行经皮冠状动脉介入术（包括进行冠状动脉内支架置入术）的急 性冠脉综合征患者，以降低急性闭塞、支架内血栓、无复流和慢血流发生的风险。 枸橼酸倍维巴肽是是人工合成的小分子多肽类药物，其能够特异的与 β3整合素受体结合抑 制其功能。血小板糖蛋白受体 αIIbβ3（又称为 IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的 血小板表面受体。枸橼酸倍维巴肽阻止纤维蛋白原、Von Willebrand因子和其它粘附配体与糖蛋 白受体 αIIbβ3结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。同时枸橼酸倍维巴肽也能抑制与血 管壁细胞增生相关的整合素受体 αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉血管再阻塞风险。 （2）公司主要在研药品情况 BAT2206（乌司奴单抗）目前已向中国 NMPA、美国 FDA、欧洲 EMA递交上市申请并获得受理。BAT2206是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA生物类似药相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素 IL-12和 IL-23共有的 p40亚基的全人源单克隆抗体。IL-12和 IL-23是天然产生的细胞因子，能够参与炎症和免疫应答过程，可以与p40亚基以高亲和力特异性地结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏 IL-12和 IL-23介导的信号传导和细胞因子的效应。 截至报告期末，公司已于全球多区域及地区开展了 BAT2206（乌司奴单抗）注射液的商业化进程，主要包括：授权 Hikma Pharmaceuticals USA Inc.就 BAT2206在美国市场的独占的产品商业化权益；授权 Biomm S.A.就 BAT2206在巴西市场的独家分销权及销售权；授权 Pharmapark LLC就 BAT2206在俄罗斯和其他独联体国家的独家分销权和销售权。 BAT2506（戈利木单抗）已完成全球 III期临床研究。BAT2506是百奥泰根据中国 NMPA、美国 FDA、欧洲 EMA生物类似药相关指导原则开发的戈利木单抗生物类似药。戈利木单抗是靶向 TNF-α的抗体，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人 TNF-α，阻断 TNF-α与其受体 TNFR结合，从而抑制 TNF-α的活性。 截至报告期末，公司已于全球多区域及地区开展了 BAT2506（戈利木单抗）注射液的商业化进程，主要包括：与 Pharmapark LLC就 BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家达成合作；与SteinCares（注册名：Logistics Business Services, S.R.L）签署授权许可与商业化协议，将BAT2506在巴西以及其余拉丁美洲地区市场的独占的产品商业化权益有偿许可给 SteinCares；与STADA Arzneimittel AG签署授权许可与商业化协议，将 BAT2506在欧盟、英国、瑞士以及其他部分欧洲国家市场的独占的产品商业化权益有偿许可给 STADA Arzneimittel AG。 BAT2306（司库奇尤单抗）已完成全球受试者出组。BAT2306活性成分是中国仓鼠卵巢细胞表达的 IgG1 kappa亚型单克隆抗体，能高亲和力特异性地结合人白介素 17A（IL-17A），从而抑制 IL-17A介导的自身免疫炎症反应。BAT2306适应症为多种自身免疫疾病，包括：银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、附着点炎相关关节炎。 BAT5906（重组抗 VEGF人源化单克隆抗体）目前正在我国开展治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）和治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）适应症的Ⅲ期临床研究。 BAT5906是一款重组人源化单克隆抗体生物创新药，通过与人 VEGF-A进行特异性结合，抑制VEGF与其受体 VEGFR的结合，从而抑制新生血管生成，达到治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性等眼底病变的效果。目前 wAMD的治疗主要是通过抗血管内皮生长因子（VEGF）药物玻璃体腔注射，抗 VEGF药物可以抑制新生血管性形成和黄斑区的渗出、水肿，改善或恢复 AMD患者的视力。 BAT4406F目前正处于关键试验阶段，BAT4406F为公司开发的新一代糖基优化的全人源抗CD20抗体，特异性与 B细胞及前体细胞表面的 CD20分子结合，通过抗体 Fc段，在补体、NK自然杀伤性细胞、吞噬细胞等存在的情况下，诱发 ADCC、CDC（补体依赖的细胞毒性）等生物学效应从而达到清除 B细胞的目的。BAT4406F适应症为视神经脊髓炎谱系等自身免疫性疾病。 BAT3306（帕博利珠单抗）目前正处于全球 III期临床试验阶段。BAT3306是百奥泰根据中? 国 NMPA、美国 FDA、欧洲 EMA生物类似药相关指导原则开发的帕博利珠单抗（可瑞达）生物类似药。帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体药物，属于免疫检查点抑制剂。它能够特异性地结合位于淋巴细胞上的 PD-1受体，通过阻断 PD-1与其配体 PD-L1和 PD-L2的结合，从而解除肿瘤对 T细胞的免疫抑制，重新激活 T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，进而实现对多种类型癌症的治疗效果。 BAT8006是百奥泰开发的靶向叶酸受体 α（FRα）的抗体药物偶联物（ADC），拟开发用于实体肿瘤治疗。FRα是一种位于细胞膜上的叶酸结合蛋白，在多种实体肿瘤如卵巢癌、肺癌、子宫内膜癌和乳腺癌中过表达，在正常人体组织中表达水平较低。肿瘤组织和正常组织中表达水平的差异使得 FRα成为开发为抗肿瘤药物的一个有吸引力的靶点。BAT8006由重组人源化抗 FRα抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂，通过公司自主研发的可剪切连接子连接而成。临床前研究表明，BAT8006具有高效的抗肿瘤活性，毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，可望有效克服肿瘤细胞的异质性。 截至报告期末，BAT8006已在国内完成了剂量爬坡研究，正在一系列瘤种中进行剂量优化以及疗效探索。BAT8006的 II期临床试验申请（IND）在 2024年 3月获得美国 FDA许可，拟在铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中评估其疗效及安全性。 （三）主要经营模式 公司是一家以创新药和生物类似药研发为核心的创新型生物制药企业，主营业务为药物的研发、生产和销售，拥有独立完整的研发、采购、生产和商业化体系。 1、研发模式 药物研发周期长、风险高，公司的研发主要通过内部团队自主研发方式。药物研发一般需要经过发现抗体、筛选、临床前试验、IND申请、临床前研究、上市申请、批准上市及上市后研究。 公司的研发团队致力于药物发现、制剂及培养基开发、工艺开发、临床前研究及临床试验研究，同时参与药物注册及知识产权管理。多年来，公司已建立综合临床前研发平台并积累了丰富的临床试验经验。公司的研发团队在设计及执行研究项目方面担当主导角色，并积极参与临床前研究、药物临床申请、临床试验及监管批准过程；同时，知识产权部门、临床部门、生产部门等也会参与公司早期的研发流程，协助公司选择有市场潜力的产品，并降低在制造阶段可能遇到的技术风险。 2、采购模式 公司主要原材料包括临床试验对照药、培养基原料、填料、药用辅料以及其他研发试剂耗材等。研发阶段公司依据临床试验研究计划，按需采购临床试验对照药，并根据临床试验研究计划制定试验用药的生产计划，再根据生产计划、实际库存情况等作出采购原材料品种、规格、数量等计划。在确定主要原料、包装材料等供应商时，公司会对市场供应情况、市场价格等信息进行调查，在商务谈判的基础上择优选择。公司通常会与供应商订立采购合同或采购订单，以确定双方购销合同关系。公司采购的服务主要包括临床试验服务、技术服务等，由公司在长期合作的供应商中择优遴选。临床试验服务主要是公司直接委托医院开展临床试验服务，技术服务主要是指公司委托第三方 CRO（非医院）协助开展临床前试验服务及临床试验服务。 3、生产模式 公司在生产过程中严格遵守药品生产相关的法律法规和监管部门的相关规定。公司搭建严格质量管理系统，建立了符合欧美和中国监管要求的一体化的 CMC研发到商业化的质量管理体系，平台的质量科学技术与能力已与国际接轨，包含了从项目研发到物料管理、产品生产、质量控制、产品放行、产品供应链以及产品上市后跟踪的全生命周期，为公司产品在中国和海外其他地区的商业化奠定扎实基础。公司秉承“质量第一，与时俱进”的理念，实施质量体系的数据完整性、可追溯性及质量风险管理，持续不断地研发和生产高质量的药品。 4、商业化模式 ? ? 截止本报告披露日，公司已有四项药物在中国市场获批上市，分别是格乐立、普贝希、施? ? ? 瑞立和贝塔宁。其中，托珠单抗（TOFIDENCE）和贝伐珠单抗（Avzivi）均获得美国FDA和欧洲EMA上市批准，托珠单抗（TOFIDENCE）已在美国上市销售。公司对不同的产品及市场针对性的制定了不同的商业化策略。 公司商业化部门由市场推广、国内销售、商务事务、医学项目 4个团队组成。其中，市场推广团队主要负责产品定位和宣传、市场策略分析及营销活动策划、执行；国内销售团队主要负责市场销售策略的制定和执行、学术活动的推广、客户管理和拓展等，在各自的区域工作，以确保充分市场覆盖，提高市场渗透率；商务事务团队主要负责销售渠道、流向及物流、市场准入及政府事务等工作；医学项目团队主要负责上市后临床研究与医学支持、产品介绍、培训和专家答疑等。商业化部门下设的各个职能团队人员都具备丰富的创新药和自免领域药品推广和商业化经验，其中国内销售团队南北销售总监均在自免领域有 10年以上的职业经验。公司注重对整体商业化团队的管理和培训，同时通过科学的内部组织架构设计，有效提升销售团队运营效率。公司销售推广商时，公司有严格的准入筛选与审核机制，包括实施网上检索，调查了解其经营状况、管理 模式、合规情况是否满足公司的基本要求，必要时会安排人员现场考察，同时，也会开展年度评 估工作及不定期现场评估检查，建立了“淘汰机制”。公司已建立严格的销售推广内部控制，依托 公司《财务管理制度》《供应商管理制度》《市场营销部管理章程》及《市场营销部人员行为守 则》等内控管理制度，对销售人员及销售推广相关活动供应商进行规范与约束，包括：要求销售 人员入职时签署《反贿赂承诺书》；对销售人员开展防止商业贿赂、不正当竞争的职业教育培训 等。 公司与多家具有 GSP资质的经销商签订《产品经销协议》，将产品销售给经销商，再由经 销商将药品在授权区域内配送至医院或者零售药店，并最终经临床医生处方用于适合的患者。公 司产品主要通过经销商销售进入医院或零售药店，由经销商各自与医院或者药店签署合同。 公司销售流程图如下： 在全球主要市场，公司采用以全球性合作伙伴为主的商业化策略；在国际新兴市场，则采用全球性合作伙伴及区域性优势合作相结合的策略。 公司通过海外合作不仅展示百奥泰在研发和生产方面的国际化能力，也能够将公司产品带给全球更多有需要的患者，而且更重要的是在生物类似药非常竞争性的国内市场环境下，通过海外商业战略合作，开拓更为广阔的市场。基于公司的发展策略，通过商业合作可以优化公司的产品组合，强化企业发展重心，实现企业之间的优势互补、互利双赢。未来，百奥泰将坚持自主研发，同时在全球范围内积极寻找外部合作机会。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 抗体文库与展示技术：公司建立有拥有数以千亿计的独特抗体克隆库容和噬菌体与酵母展示平台。公司进一步优化抗体药物平台，建立了 IDEAL（Intelligent Design and Engineering Antibody Libraries）抗体药物开发引擎，为公司的抗体药物开发提供了进一步资源与保障，能够产生针对不同特征靶点的特异性抗体，即使对于新型靶点或独特表位，亦具更高的成功率。 抗体结构与工程设计：公司已利用平台设计及开发一套完整的计算方法，以满足抗体研发中的精密计算需要。主要应用于抗体人源化、亲和力成熟以及其他多功能抗体工程与优化改造过程。 此外，公司近期已开发的免疫原性预测技术，结合抗体序列及结构分析，可识别和解决候选分子开发初期出现的潜在瑕疵，优化抗体的结构与功能。 抗体偶联药与偶联新技术：ADC药物是由单克隆抗体和细胞毒性药物通过连接子偶联而成，是一种定点靶向癌细胞的强效抗癌药物。通过这种靶向作用使得药物直接作用在癌细胞上，极大降低了药物对正常细胞的损伤，减少了毒副作用。ADC由于具备了抗体和细胞毒素的双重细胞杀伤机制，因此比单一的原代抗体具有更强的杀伤力，疗效更好，而且有效克服了原代单抗治疗易产生耐药性的缺陷。百奥泰的 ADC通过自主研发的可剪切连接子，将抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I抑制剂连接而成。公司的新 ADC具有高效的抗肿瘤活性，毒性小分子有很强的细胞膜渗透能力，在 ADC杀伤癌细胞后能释放并杀死附近的癌细胞，产生旁观者效应，有效克服肿瘤细胞的异质性。同时，公司的新 ADC具有很好的稳定性和安全性，血浆中释放的毒性小分子极低，降低了脱靶毒性的风险。 ADCC增强与 Fc工程：公司建立有多个抗体表达的不同宿主细胞。基于有自主知识产权的改造的宿主细胞能够产生完全不含岩藻糖修饰的抗体。正常抗体的 Fc区的岩藻糖阻碍抗体与FcγRIIIa(CD16a)结合，而去岩藻糖基化的 Fc区增加了抗体与 FcγRIIIa的亲和力，因此去岩藻糖抗体能更有效地激活免疫效应细胞，增强肿瘤细胞杀伤效果。公司已开发多个ADCC增强的抗体候选药物，进入不同临床试验阶段。 双特异与多功能抗体：公司开发有自主知识产权的双特异性与多功能抗体的技术，包括双靶点的选择和评估，双特异性抗体形式（Format）的选择和评估，双特异性抗体的表达和分析。在此基础上，公司目前正在开发针对肿瘤、自身免疫疾病、新发重大疾病领域的多种双特异抗体或者多功能分子。 工艺与生产技术：抗体药物一般由哺乳动物细胞表达生产，其核心技术和商业化成本主要取决于宿主细胞、高效表达载体、自主开发的个体化培养基和生产工艺条件研发与优化。公司的自主培养基开发技术为产业化生产和降低成本提供了保证。针对项目的个体化培养基和补料配方优化，调控产品的酸碱异构体与糖型，提高产品蛋白纯度，降低不完整片段等杂质的含量，对提高产品质量具有重要意义。同时公司具备自主培养基开发技术，与依赖外部技术相比，将显著地降低公司成本，同时减少对外部供应的依赖。 产品质量研究与技术开发：公司建立了一体化的质量研究平台，对标欧盟、美国和中国监管需求，具备了覆盖早期研究、赋能上市申报及支持商业化生产整个药品生命周期的全方位的产品质量研究与技术开发能力，为单抗、双抗、ADC、重组纳米疫苗等药物研发到商业化生命周期保驾护航。该中心协同工艺制造流程，可提供早期新药候选分子成药性评价、抗体高表达细胞株开发、细胞上游培养、下游纯化和制剂生产工艺开发和放大、生产技术转移到商业化生产等面向产业化的工艺开发、表征、验证的质量研究。该分析和质控中心拥有国际先进尖端大型分析仪器设备数百余套，提供终端产品从初级到高级结构，纯度和杂质谱分析，生物活性和免疫原性，安全性评估，及工艺过程分析与在线检测，内外源性污染物安全性分析，可提取物和浸出物分析，工艺可比性和质量相似性评估，体外药效分析和全套的稳定性检测与研究，含长期、加速、强制降解因素、临床使用配伍、运输稳定性质量研究等。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 （1）报告期内，公司获得的临床试验通知书和药品批件情况如下：
（2）报告期内，公司累计提交专利申请 38项；获得专利授权 6项；截至 2024年 6月 30日，公司拥有已授权的境内外专利 63项，233项待审批专利申请，覆盖中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区、世界知识产权组织（PCT）、美国、欧洲专利局（EP）、澳大利亚、加拿大、日本、新西兰、以色列、墨西哥、韩国和卢森堡。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □适用 √不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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