[中报]艾迪药业(688488):艾迪药业2024年半年度报告
原标题:艾迪药业:艾迪药业2024年半年度报告 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述生产经营中可能面临的各种风险因素，敬请参阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”相关内容。敬请投资者注意投资风险，审慎作出投资决定。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人傅和亮、主管会计工作负责人朱传洪及会计机构负责人（会计主管人员）朱传洪声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 38 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 42 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 49 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 67 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 70 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 70 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 71
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入较上年同期减少了 24.16%，主要系报告期内公司人源蛋白粗品业务收入较上年同期减少 9,829.78万元、HIV新药业务收入较上年同期增加 4,880.73万元所致； 2、归属于上市公司股东的净利润较上年同期减少了 373.28%，主要系报告期内公司主营业务毛利较上年同期减少 2,638.15万元、研发费用较上年同期增加 1,675.54万元所致； 3、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润较上年同期减少了 127.44%，主要系归属于上市公司股东的净利润减少所致； 4、经营活动产生的现金流量净额较上年同期增加了 34.23%，主要系报告期内支付的材料款减少以及收到的销售款增加所致； 5、基本每股收益、稀释每股收益较上年同期减少了 450.00%，扣除非经常性损益后的基本每股收益较上年同期减少了 116.67%，加权平均净资产收益率较上年同期减少了 3.31个百分点，扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率较上年同期减少了 2.87个百分点，主要系归属于上市公司股东的净利润减少所致； 6、研发投入占营业收入的比例较上年同期增加了 9.10个百分点，主要系报告期内公司继续专注新产品研发，所以研发投入增加，以及营业收入较上年同期减少所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、公司的主要业务 公司从自身核心优势出发，主要业务聚焦于抗 HIV及人源蛋白领域，公司通过不断积累和持 续投入，在这两个优势赛道上进一步优化在研管线、提升商业化运营能力，取得了阶段性成果； 同时在优势领域并入优质资产，发挥产业协同作用，实现优势互补，公司核心竞争力不断增强。 2、公司的主要产品或服务情况 截至报告期末，公司在研项目 20项，核心包括 8个 1类新药和 4个 2类新药；公司两款抗艾 滋病 1类新药艾诺韦林片、艾诺米替片已获批上市并进入商业化阶段。公司主要产品与研发管线 图如下： 1类及 2类新药研发管线图： 仿制药研发管线图： （1）抗 HIV领域产品及研发进展 1）已上市产品 ? ① 艾邦德（艾诺韦林片） 艾诺韦林片是全新结构的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），2021年 6月获批上市用于治疗 HIV-1感染初治患者。艾诺韦林片于 2021年 10月被纳入《中国艾滋病诊疗指南》（2021版），录》（2021年），2023年 12月原价续约纳入《国家医保目录》（2023年）；2023年 4月其Ⅲ期临床试验数据首次登上国际临床医学顶刊——《柳叶刀——区域健康（西太平洋）》。报告期内，艾诺韦林片正在开展包括真实世界研究、药物相互作用研究及致癌性研究共三方面的上市后研究工作。 艾诺韦林片 III期临床研究试验结果显示其具有独特的产品优势： ? 有效性 艾诺韦林片半衰期约为 26小时，每日仅需服药 1次，其抑制病毒水平非劣于一线用药依非韦伦，且对高低病毒载量均有效； ? 安全性 相比传统非核苷方案，艾诺韦林方案可降低血脂代谢、中枢神经、肝脏等不良反应发生率，改善免疫重建； ? 药物相互作用少 艾诺韦林经 CYP2C19通路代谢，临床上基于代谢抑制的药物相互作用风险更小。 作为公司首个获批上市的抗艾滋病 1类新药，艾诺韦林片目前处于商业化运营阶段，并正在开展上市后研究工作，对社会人群中的真实疗效、不良反应、稳定性及费用等是否符合有效、安全、经济的合理用药原则做出进一步科学评价。现阶段部分真实世界研究结果为艾诺韦林的安全性及有效性提供了更多循证医学证据。 ? ② 复邦德（艾诺米替片） 艾诺米替片于 2022年 12月获批上市，是公司继艾诺韦林片后第二款获批上市的 1类新药，也是首款国产口服单片复方抗 HIV创新药，获批用于治疗 HIV-1感染初治患者。艾诺米替片系三联单片复方抗 HIV-1感染化学药品 1类新药，是在公司抗 HIV-1感染化学药品 1类新药——艾诺韦林片的基础上，加入两个核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）——富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和拉米夫定（3TC）所组成的复方制剂。 根据艾诺米替片（用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗）Ⅲ期临床试验总结报告显示，其具有以下产品优势： ? 有效性 ? 与进口原研抗艾整合酶抑制剂方案药物——艾考恩丙替片（捷扶康）相比，艾诺米替片用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗可以持久维持病毒抑制且有效性相当； ? 安全性 ? 与捷扶康相比，两者在肝脏和肾脏安全性方面相当，而艾诺米替片在血脂、体重及尿酸等心血管代谢安全性指标方面具有明显优势。 艾诺米替片于 2023年 12月通过医保谈判首次被纳入《国家医保目录》（2023年）；2024年7月被纳入《中国艾滋病诊疗指南》（2024版），在“成人及青少年抗病毒治疗时机与方案”中，艾诺米替成为“推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案—复方单片制剂（STR）”A1级（A即高质量、1即强推荐）的推荐方案之一；2024年 7月其Ⅲ期临床试验数据首次登上国际临床医学顶刊——《柳叶刀——区域健康（西太平洋）》；报告期内已启动上市后研究，目前处于商业化运营阶段。 作为完整抗 HIV方案，艾诺米替片口服单片复方制剂的组合方案系国际国内抗 HIV临床实践指南推荐的标准治疗方案，将进一步填补该细分领域国产创新药空白。HIV-1感染者仅需每天服用艾诺米替片 1片，无需再服用其他抗 HIV药物，可以显著减轻患者服药负担、改善依从性，有助于提高疗效、减少耐药发生，为中国 HIV患者提供与国际同步的平稳转换新选择。 截至报告期末，艾诺韦林/艾诺米替临床研究证据不断充分，先后 11次登上柳叶刀等国际权威学术期刊，同时商业化进程不断取得突破。 2）商业化进程 2024年上半年，公司继续强化 HIV商业化运营力度，公司市场团队对国内外 HIV诊疗现状及趋势进行研判，积极寻找适合本土市场、适合艾迪药业运营模式的国产 HIV创新药营销推广策略，努力将公司创新药的优势和差异化与市场需求进行匹配。在国内市场，创新业务模式，确定了“医学引领、市场拉动、销售落地”的营销思路，建立自营+招商的创新型营销模式。通过医学、市场、销售“三驾马车”紧密协作、齐头并进，助力公司品牌、产品的专业化推广。2024年上半年，HIV新药合计实现销售收入约 8,163.39万元，同比增长 148.68%，截至 2024年 6月 30日，除西藏、港澳台外，国内其他省、自治区、直辖市的艾滋病患者均已受惠于艾诺韦林方案，医院覆盖范围稳步扩大中；此外，使用艾诺韦林片和艾诺米替片的新增患者数增速明显，服药粘性提高，患者积累呈“滚雪球”式增长。 国际业务方面，公司全力推进抗艾创新产品的海外市场商业化布局，积极开展在非洲、东南亚等重点国家和地区的产品注册相关工作。目前，公司已与尼日利亚上市医药企业菲森药业（Fidson）建立了战略合作伙伴关系，共同开拓抗艾创新产品在尼日利亚乃至西非的市场；并与非洲公共卫生基金会等组织及艾滋病治疗领域的国际知名专家开展合作洽谈，以加快公司抗艾创新产品进入海外重点市场的步伐。同时，公司也在积极拓展人源蛋白产品的相关海外市场。海外市场战略布局的稳步实施及市场开拓工作的持续推进，将有助于公司形成新的业务增长点，进一步增强公司的品牌影响力和综合竞争力。 3）抗 HIV在研管线 在抗 HIV病毒领域，公司紧跟药物研发国际发展趋势，深度开发抗艾滋病在研管线，着力完善产品架构，打造系列抗艾产品，为不同需求层次 HIV患者提供全方位治疗方案。目前公司主要抗 HIV在研管线如下： ① 艾诺米替片（新增适应症：用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗，最终以获批为准） 截至报告期末，公司取得艾诺米替片（用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗）与进口原研药? 物整合酶抑制剂捷扶康头对头 III期临床研究结果。数据显示，艾诺米替片对于经治获得病毒抑制的HIV-1感染者可以持久维持病毒抑制且有效性相当，肝脏和肾脏安全性方面相当，而在血脂、体重及尿酸等心血管代谢安全性指标方面具有优势。目前已向 CDE递交新适应症上市许可申请并获受理，正在审评中。 艾诺米替片新适应症若顺利获批上市，将为国内经治 HIV-1感染者提供一个与国际方案同步的新选择，同时将为患者提供平稳转换的新选择。 ② 艾诺韦林片（新增适应症：用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗，最终以获批为准） 艾诺韦林片是中国首个批准上市的治疗 HIV-1感染者的口服 1类新药，2021年 6月获批上市时的适应症为“适用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者”。 目前已向国家药品监督管理局药品审评中心递交新适应症上市许可申请并获受理，正在审评中。 ③ ACC017 公司紧跟国际主流用药趋势，为国内 HIV感染者提供紧跟国际一线水平的治疗手段，布局了新一代抗 HIV整合酶抑制剂 ACC017。截至本报告披露日，全新化学结构的整合酶抑制剂 ACC017片 I期临床研究已完成单剂量爬坡试验，结果显示：所有剂量组别受试者的安全性良好，未发生2级或以上不良事件；药物口服吸收暴露水平良好，可支持每日给药一次。2024年 7月 25日，该项目Ⅰb/Ⅱa期临床试验获得首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会批准，标志着 ACC017临床试验进入新的阶段，公司将尽快启动评价 ACC0017片的安全性和疗效的临床研究工作。目前，公司已取得国家知识产权局关于 ACC017的《授予发明专利权通知书》。 此外，公司正在研发以 ACC017为基础，联合恩曲他滨、丙酚替诺福韦的三联复方制剂，目前正进行小试开发。 ④ ACC027 公司在抗艾滋病领域瞄准国际最新研发方向，针对 HIV生命周期不同阶段的治疗手段，正在研发 HIV治疗长效药物 ACC027，力求满足国内艾滋病治疗升级的迫切需求。 截至报告期末，已完成多轮化合物设计、制备，累计获得数十个先导化合物，完成不同给药方案的成药性试验及长效制剂的探索性研究，获得多个活性、成药性类似于阳性对照的新分子。 目前针对前期多轮筛选的分子，正持续开展临床候选分子的类药性改造与成药性试验。 ⑤ ADC201（多替拉韦钠片仿制研发）、ADC202（达芦那韦片仿制研发）、ADC203（拉米夫定多替拉韦片仿制研发） 为丰富公司抗 HIV不同靶点药物，满足不同治疗周期、不同收入层次患者的临床需求，公司正推动国际先进 HIV药物的仿制药研发工作，具体包括 ADC201（多替拉韦钠片仿制研发）、ADC202（达芦那韦片仿制研发）及 ADC203（拉米夫定多替拉韦片仿制研发）。 ADC201报告期内正在开展 BE（生物等效性）试验，已完成原料药上市登记并获受理，待完成 BE试验后将尽快递交 ANDA申请。ADC202已完成原料药和片剂的验证批生产，将启动正式BE研究。ADC203为核苷类逆转录酶抑制剂+整合酶抑制剂的二联复方仿制项目，报告期内已完（2）人源蛋白领域药品研发进展 公司积极延伸人源蛋白产业链，推进人源蛋白成品制剂的研发工作。 1）人源蛋白创新药 ①AD105 本项目已于 2021年末完成 I期临床试验，评估注射用乌司他丁在中国健康成人中的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次剂量递增的安全性及耐受性。I期临床试验显示注射用乌司他丁具有良好的安全性和耐受性。2022年以来，公司在 I期临床试验基础上积极开展后续临床试验方案设计验证、外部专家论证以及 CDE沟通工作，讨论拟选择的适应症及其对应的给药剂量、给药时机、疗效评价指标等。由于乌司他丁系从人体尿液中提取所得，物质基础复杂，国家对于此类注射剂产品审评标准日趋严格，经多次沟通后，CDE建议公司在已开展研究及论证的基础上，进一步评估和论证；此外，2023年 7月，CDE发布了《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》，对药物临床试验提出了更高的要求。 综合以上情况，经谨慎研究，公司于 2024年 4月 15日召开第二届董事会第二十一次会议、第二届监事会第二十次会议，将本项目“达到预定可使用状态日期”延期至 2025年 6月 30日，详见 2024年 4月 16日公告。 报告期内，该项目在病毒控制方面已取得一定进展，在 CDE初步认可的基础上，公司根据CDE建议，于 2024年上半年开展尿液供者体检、尿液取样及检测工作，并完成体检人群的档案整理与归档，以上工作将为后续满足病毒控制要求提供更多研究数据支持，公司亦将据此继续与CDE及相关专家沟通后续方案。 ②AD108、AD018、AD010 脑卒中领域在研新药 AD108及 AD018均为尤瑞克林制剂改良升级项目，报告期内处于临床前研究阶段，其中 AD108进展较快，已经完成药学研究和非临床研究工作，临床研究的方案设计也已完成，未来将递交新药临床试验申请；AD018已初步完成工艺开发和初步药效药代验证；AD010为血凝调节制剂，报告期内正在进行药效学实验。 2)人源蛋白仿制药 根据《国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告》（2023年第 130号）（以下简称《公告》）的相关要求，公司已对若干人源蛋白制剂品种的预期临床价值完成了自评估，经过充分调研与分析论证，认为上述拟仿制的品种均符合当前科学认识和临床诊疗需求及实践，其适应症定位明确，用法用量具体清晰，作为主流药品被广泛使用，且具备不可替代性特征，有足够临床试验数据支持临床获益大于风险；同时有足够研究数据支持拟仿制品种进一步开展临床试验验证其预期临床价值。自评估结论认为拟开展仿制品种均符合《公告》中规定的预期临床价值的基本条件，公司按《公告》要求，于 2023年 11月和 2024年 3月向 CDE提交了若干品种的沟通交流申请，CDE已启动审核，目前正在等待 CDE对药品预期临床价值的反馈。 《公告》明确，CDE将严格按照现行技术要求对仿制药申请开展审评，对于质量符合要求、有充足证据支持其临床价值的，予以批准。对于上述已提交沟通交流的品种，后续获得 CDE认可预期临床价值的，公司计划根据无参比制剂品种仿制的要求，基于现行技术要求开展品种的仿制研究，并与已上市同品种药品开展全面质量评估后，按照现行临床试验申请程序提出临床试验申请。计划通过开展随机对照临床试验，进一步验证拟仿制品种的预期临床价值后，参照现行仿制药注册分类提出上市申请，为患者提供更多高质量的临床用药选择。 （3）抗肿瘤领域产品及研发进展 基于公司对整体战略规划的布局调整考虑，抗肿瘤领域相关项目 ACC010及 ACC015的研发进度已放缓，未来拟采取 License out或者寻求合作方共同开发的形式推进项目。报告期内，ACC010项目处于 I期临床阶段、ACC015项目处于临床前药学研究中。 (二) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 公司从自身核心优势出发，主要业务聚焦于抗 HIV领域及人源蛋白领域：在抗 HIV领域，公? ? 司两款创新药艾诺韦林片（艾邦德）及艾诺米替片（复邦德）分别于 2021年、2022年获批，处于商业化运营阶段；同时正布局抗 HIV药物系列在研管线，包括新一代抗 HIV整合酶抑制剂韦钠片(Dolutegravir，DTG)仿制药的开发；在人源蛋白领域，报告期内以人源蛋白粗品生产、销售为主，同时正布局人源蛋白制剂产品在研管线，并在行业内积极实施产业链战略布局；除此之外，公司亦开展少量特色品种的药品生产及销售业务。 1、抗艾滋病药物领域行业特点 艾滋病，全称“获得性免疫缺陷综合征”（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染引起的高病死率恶性传染病。 HIV病毒能够特异性地攻击和破坏人体免疫细胞，造成人类免疫系统损害、相关免疫功能逐步丧失、逐渐成为许多疾病的攻击目标，进而导致各种严重的机会性感染、肿瘤等发生。时至今日，艾滋病尚无有效的治愈方法，仍是严重威胁人类健康的重大恶性传染病，但“鸡尾酒疗法”（HAART）的应用将艾滋病由致死性疾病逐渐转变为一种需要终生用药的慢性疾病。 （1）HIV病毒感染机制 HIV选择性地识别和侵犯表面带有 CD4受体的免疫细胞（CD4+淋巴细胞），通过其表面蛋白与 CD4受体相互作用进入宿主细胞。一旦进入宿主细胞，HIV的遗传物质单链 RNA即被释放并作为模板，在逆转录酶作用下合成双链互补的 DNA进入宿主细胞核中，经整合酶催化后整合至宿主细胞基因组中，随后转录、翻译并在蛋白酶的作用下裂解成新的病毒蛋白，最终形成新的成熟病毒颗粒释放到细胞外，侵染更多的宿主细胞，周而复始。 HIV具有严格的胞内寄生特性，利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，一旦进入人宿主细胞立即开始循环式感染；同时，在其不断复制的过程中还会因出现错配而形成新的变异体。基于上述病毒分子生物学特点，理想的抗病毒药物应既能有效地干扰病毒复制，又不影响正常细胞代谢，但遗憾的是至今还没有一种抗病毒药物可完全达此目标。许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性，目前抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物快。 HIV感染分为急性感染期、临床潜伏期、艾滋病期。在 HIV急性感染期，患者一般会出现诸如感冒等症状，若不进行专门检测则难以察觉已被感染。HIV的感染入侵会激发人体免疫反应以消除病毒，机体进入潜伏期，该过程持续几年甚至几十年，此时患者被称为 HIV携带者。待患者人体免疫系统已经无法对抗 HIV病毒时，机体免疫力低下（CD4+淋巴细胞<200个/微升）导致无法抵御细菌、病毒等侵染时产生各种严重的并发症，此时进入了艾滋病发病期，成为艾滋病患者。 HIV感染期的主要症状及诊断标准如下表所示。
目前，抗艾滋病药物作用于 HIV感染细胞并进行复制的过程的各个阶段，阻止病毒与宿主细胞的结合，阻止病毒 RNA向 DNA的逆转录，阻止病毒的包装和释放等，达到治疗和缓解疾病的目的。在此过程中，逆转录酶、整合酶和蛋白酶是关键的三个酶，任何一个酶的失活都将会阻碍病毒的复制。目前绝大部分抗 HIV药物都是与作用于其中某一个酶，包括核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs），非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）三类。此外，一些整合酶抑制剂（INSTIs）、融合抑制剂（FIs）、CCR5抑制剂也已上市。
早期抗艾药研究主要集中在三个关键酶（即逆转录酶、蛋白酶、整合酶），药物核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂仍是当前的主要用药。随着研究的愈发深入，整合酶抑制剂、融合抑制剂、辅助受体拮抗剂等药物的出现为鸡尾酒组合提供了更多的可能性。鸡尾酒疗法的不断完善使得治疗效果逐渐提升、副作用得到一定控制、用药费用逐步降低，患者能接受更好的治疗、拥有更多的用药选择。 未来，全球抗艾滋病研发方向将主要集中在以下几个方向：1）现有已知作用靶点下开发具有更优疗效、更佳安全性、更好用药便捷性的新药，目前绝大部分研究属于此类范畴；2）探索新的潜在药物靶点（如衣壳蛋白、中性鞘磷脂酶-2等），寻求更加强效、改善耐药的新化合物；3）探索新的治疗方式（如基因治疗、免疫治疗等），寻求能够治愈艾滋病的疗法；4）开发艾滋病疫苗或药物，实现预防感染。 （3）全球艾滋病药物市场规模 1）全球艾滋病感染情况不容乐观，感染人数持续增长 根据 2024年 7月 22日联合国艾滋病规划署（UNAIDS）发布的最新报告显示：截至 2023年，全球约有 3990万艾滋病病毒感染者，其中接近四分之一即 930万人未能获得拯救生命的治疗，导致每 1分钟就有 1人因艾滋病相关原因死亡；全球 HIV病毒新发感染 130万人，63万人死于艾滋病相关疾病。 2）口服 HIV药物市场规模不断扩大 根据著名市场研究出版商《财富商业洞察》(Fortune Business Insights)的报告，2023年全球艾滋病药物市场规模为 341.3亿美元，预计该市场将从 2024年的 361.1亿美元增长到 2032年的582.4亿美元，预测期内复合年增长率为 6.2%。 根据医药魔方数据库及华创证券数据，海外 HIV用药特别是口服药物市场巨大，其中吉利德的 biktarvy（比克恩丙诺）因疗效好、安全性高、耐药率低已经成为超 100亿美元重磅品种，市占率近半。截至 2024年 6月，全球主要口服 HIV药物销售情况如下图所示： 主要口服 HIV药物销售额（亿美元） （4）国内艾滋病药物市场规模及形势 1）国内 HIV防控形式严峻，救治需求持续增加 根据第九届全国艾滋病学术大会报告数据：截止到 2023年年底，全国报告存活的艾滋病病毒 感染者和艾滋病患者共有 129万名，报告死亡 45.8万例，2023年我国新增艾滋病患者 11.05万 人，较 2022年上升 2.5%，性传播占 98.5%，其中异性性传播 72.8%，同性性传播 25.7%。 总体而言，经多年努力我国艾滋病防控工作取得了显著成效，性传播已成为 HIV主要传播途染者基数大，每年仍有一定数量的新发感染者，与联合国提出的“4个 95的目标”存在一定差距。 未来，仍需持续提升防控意识、提供更多高效安全的防治药物、提高感染者治疗率并达到有效控制，全面遏制 HIV的流行，对公众健康具有重大意义。 2）我国医保及自费抗 HIV病毒药物市场将迎来较快发展 目前，国家免费抗 HIV药物方案包括 3种不同作用机制下的 8种抗 HIV药物，主要为 NRTI、NNRTI和 PI类药物，以传统抗逆转录药物为主。然而，目前国家免费用药范围属于较为早期的抗艾药，在药物使用便利性、药物相互作用等方面往往难以满足艾滋病患者日益增长的差异性需求。抗 HIV病毒药物从以往由国家集中采购免费治疗正在向政府免费治疗+医保支付+自费市场相结合转变，将是满足不同患者群体需求、提升临床用药可及性和先进性的重要趋势。近年来，随着国家医保目录动态调整机制的逐步建立，更多抗 HIV病毒药物被纳入医保，HIV患者可以通过医保报销部分用药费用，减轻自费购药的经济负担。 中国艾滋病市场目前规模和未来增长的预测依据有：1）我国存活患者人数持续扩大，长期用药需求仍有较大增长空间；2）医保范围逐渐扩大，出现疗效及安全性更佳的新药；3）国内外药企加速布局中国抗 HIV病毒自费药物市场，自费市场发展前景广阔；4）患病人群支付能力提升；5）党和政府高度重视、政策保障充分有力。 3）国产创新药物得到国内权威推荐 《中国艾滋病治疗指南》中成人初治患者推荐方案为 2种 NRTIs类骨干药物联合第三类药物治疗，第三类药物可以为 NNRTIs或者增强型 PIs（含利托那韦或考比司他）或者 INSTIs；也可以选用复方单片制剂（STR）。WHO艾滋病用药指南给出推荐的一线方案和二线方案，和我国的推荐的初治方案类似，一线方案为 2种 NRTIs类骨干药物联合第三类药物治疗。WHO在 2019年第十届国际艾滋病大会上发布了 HIV感染者抗病毒治疗方案的最新调整建议，主要为：①一线治疗首选方案中使用多替拉韦（DTG）；②一线治疗替代方案中使用 400mg的依非韦伦（EFV）。 在上述行业权威推荐方案中，艾诺韦林片（NNRTI）再次被纳入《中国艾滋病治疗指南》（2024版），值得注意的是，在“成人及青少年抗病毒治疗时机与方案”中，艾诺米替片成为“推荐成人及青少年初治患者抗病毒治疗方案—复方单片制剂（STR）”的最高级别（A1级）的推荐方案之一。此外，以艾诺韦林片为核心的口服单片复方制剂艾诺米替片，系国际国内抗 HIV临床实践指南推荐的标准治疗方案；在 WHO推荐初治方案中，以 DTG为代表的整合酶抑制剂为主，公司自主研发的整合酶抑制剂 ACC017已进入临床研究阶段，公司亦在开展 DTG的仿制研发工作。 4）国内 HIV创新药未来有望走上国际舞台 目前国际上抗 HIV病毒药物共有 6大类 30多种药物，国际主流抗 HIV病毒药物主要有必妥维、多伟托、绥美凯、捷扶康等，多为复方制剂。我国抗 HIV病毒药物市场主要以国产仿制药、进口药为主、自主创新药物较为稀缺。与发达国家市场相比，中国市场的相关主流药物主要为仿制国外上市已久、作用机制相对老旧的品种，国内艾滋病患者差异化用药诉求未能满足，药物结构提升空间及国产创新替代市场较大。 随着前沿生物长效融合抑制剂艾可宁、艾迪药业全新结构的非核苷类逆转录酶抑制剂艾诺韦林片、口服单片复方制剂艾诺米替片等国产创新药的陆续获批上市，凭借着竞争优势在临床应用中获得医生及患者广泛认可，有助于提高临床用药的先进性和可及性、推动国内抗 HIV治疗方案的整体提升。目前，相关企业已在国际市场上开展注册、营销等相关工作，艾迪药业亦推进海外市场战略布局的实施，未来将有助于公司形成抗 HIV创新药海外业务新的增长点，有利于进一步增强公司品牌影响力和整体竞争力。 2、人源蛋白领域行业特点 公司人源蛋白产品行业发展主要取决于注射用尿激酶销售情况及其应用领域其他人源蛋白药物的发展和市场情况。目前人源蛋白已上市主要药物为注射用尿激酶、注射用乌司他丁和注射用尤瑞克林。 （1）尿激酶 注射用尿激酶主要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗，包括急性广泛性肺栓塞、胸痛 6-12小时内的冠状动脉栓塞和心肌梗死、症状短于 3-6小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉栓塞症状严重的骼股静脉血栓等。尿激酶是《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》甲类药品，并被列入《国家基本药物目录（2018版）》《国家临床必需易短缺药品重点监测清单》，是血栓栓塞性疾病的重要治疗药物。由于产品的特殊性，尿激酶制剂临床常出现短缺。在《关于印发国家短缺药品清单的通知》（国卫办药政发〔2020〕25号文件）中，尿激酶 注射剂被列入国家临床必需易短缺药品重点监测清单，短缺原因主要源于原料供应短缺和巨大的 临床需求。随着我国经济的发展，人口老龄化水平的不断上升，以及饮食习惯的不合理，我国血 栓类疾病发病率呈现逐年上升趋势，这对尿激酶市场的需求进一步提升。 下图为国内尿激酶 2019-2024年 Q1的销售额情况（来源：药融云-全国医院销售数据，单位： 亿元），数据显示尿激酶销售额呈上升趋势，2020年 12月 30日尿激酶被药政司列为国家临床必 需易短缺药品重点监测清单，2021年销售额大幅上涨。 （2）乌司他丁 目前乌司他丁注射剂已批准的适应症为：急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎、急性循环衰竭的抢救辅助用药，被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。乌司他丁已被国内多个急性胰腺炎诊疗相关指南/共识推荐，具体较高等级的循证证据，临床应用价值获得国内临床医疗机构的广泛认可，且预期在 SAP(重症急性胰腺炎)患者早期足量使用乌司他丁也能有较好的临床获益。乌司他丁在日本也同样有被高频率使用，并被相应指南推荐用于急性胰腺炎的治疗，并且作为主流药品被广泛使用。此外，乌司他丁用于急性循环衰竭的抢救辅助用药，可有效控制过度炎症反应，降低多发伤患者住院天数、MODS（多器官功能障碍综合征）发生率和病死率，目前该应用已被国内诊疗指南/共识推荐。 由于乌司他丁抑制机体创伤引发过度炎症反应的机制较为明确，其制剂在临床实际应用方面往往更加广泛，包括肺损伤、脓毒症和肝切除围手术期等。根据 IMS Health & Quintiles研究报告，乌司他丁制剂市场将在 2027年约达 50亿元，其中手术（围手术期）和脓毒症是重要增长点。 下图为国内乌司他丁产品 2020-2024年 Q1的销售额情况（来源：药融云-全国医院销售数据，单位：亿元）。数据显示乌司他丁注射剂销售额呈上升趋势。 （3）尤瑞克林 尤瑞克林制剂用于轻-中度急性血栓性脑梗死的治疗，2019年 11月注射用尤瑞克林被正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2019年）》，进一步满足了卒中患者的用药需求。 目前治疗卒中的同类药物，以石药集团的丁苯酞为例，根据石药集团定期报告，丁苯酞 2021年销售额近 60亿元，2022年、2023年均保持了稳定的销售增长。我国脑卒中新发患者以每年 8.7%的速度上升，预计 2025接近 500万新发患者。随着尤瑞克林制剂进入医保，市场销售放量增长，预计未来对原料的需求也会持续加大。 2. 公司所处的行业地位分析及其变化情况 （1）艾迪药业抗艾滋病药物行业地位 与报告期初相比，凭借产品先发优势、商业化运营取得阶段性成果、药物研发管线广度及深度不断丰富，艾迪药业在国产 HIV创新药领域的行业地位得以进一步加强，逐步成为国内行业领军企业之一。 我国抗 HIV创新药物较为稀缺，目前国内在研管线产品绝大部分还处于临床早期、具有较大的不确定性。国产已经上市的抗艾滋病创新药物有四款，其中两款来自艾迪药业，分别是艾诺韦林片（艾邦德?）及艾诺米替片（复邦德?），其余两款为艾博卫泰及阿兹夫定。 艾诺韦林片为新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，Ⅲ期临床研究试验结果显示，其抗病毒有效性与目前国内一线治疗方案中普遍使用的非核苷类逆转录酶抑制剂依非韦伦相当；在安全性上表现优异，对血脂友好、中枢神经精神不良反应发生率及肝损发生率低于依非韦伦。同时，临床前试验提示艾诺韦林片不易耐药，对野生型 HIV病毒、常见耐药性突变病毒均具有较高体外活性；国内同类抗艾滋病病毒感染创新药物数量较少且绝大部分处于临床早期，艾诺韦林片上市后有望保持优势、实现老药更新换代，帮助患者提高生活质量。2023年 12月 13日，艾诺韦林片成功原价续约纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。 艾诺米替片（复邦德?）为国内首个获批具有自主知识产权的三联单片复方抗艾滋病 1类新药，每片含有艾诺韦林、富马酸替诺福韦和拉米夫定三种主要成分，包括 2个核苷类逆转录酶抑制剂和 1个非核苷类逆转录酶抑制剂，其组合方案及药物选择均符合国际趋势，填补了国产创新成分单片复方制剂领域的空白。2023年 12月 13日，艾诺米替片顺利通过医保谈判，成功被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。 国内目前已经上市数款抗艾滋病感染完整单片复方制剂，其中进口药物以必妥维、多伟托、? ? ? 与进口整合酶原研药物捷扶康的头对头大型Ⅲ期临床研究数据显示，艾诺米替片（复邦德）用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗可以持久维持病毒抑制且有效性相当，肝脏和肾脏安全性方面相当，而在血脂、体重及尿酸等心血管代谢安全性指标方面具有优势，为患者提供了平稳转换? 的新选择。此前尚无真正意义上的含有国产创新成分的单片复方制剂，艾诺米替片（复邦德）的上市将改变这一局面，有助于减轻患者的经济压力、实现进口替代。 （2）艾迪药业人源蛋白行业地位 公司起步于人源蛋白的开发、收购、生产、销售及技术服务，已发展成为行业领先的人源蛋白相关产品生产基地。在此领域，公司 10年以上的行业积累保证了与尿液收集点的成熟稳定关系，构建了技术和资源的复合壁垒，并建立了产品的生产工艺及标准化体系，纳入江苏省科技成果转化专项资金项目，被授牌江苏省人尿蛋白工程技术研究中心。 报告期内，公司筹划以现金方式收购南京南大药业有限责任公司股权以实现控股，已于 2024年 8月 19日获股东大会审议通过，正在履行交割手续，若本次交易完成后，公司将拥有尿激酶产业价值链的整合业务模式，实现从粗品的供应、原料药的生产到尿激酶制剂生产的“人源蛋白原料-制剂一体化”战略布局，将进一步提升尿激酶产品的行业市场供应地位，进一步强化公司在人源蛋白领域的技术优势和竞争地位。 南大药业是同时持有尿激酶原料药和注射用尿激酶制剂生产批文的“原料药+制剂”一体化生产企业，与国内众多知名医药配送经销商建立了稳定的合作关系，具有较强的销售能力和成本控制能力。根据药融云数据库统计，2014年至 2023年，南大药业的注射用尿激酶制剂已连续多年占据国内医院端市场占有率第一的地位。南大药业完善的质量体系和产品质量以及稳定的供应能力得到了下游客户的一致认可，南大药业与主要客户建立了良好的合作关系，通过持续提供质量稳定有效的制剂和原料药产品创造收入和利润。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）抗 HIV药物领域 HIV感染已经从致死性疾病逐步转变为可防可控的传染性慢病，通过坚持每日服用多种不同作用机制的药物，可有效抑制 HIV病毒的复制。随着抗病毒治疗药物的发展，全球范围内更多疗效强、耐药屏障高、安全性好、患者依从性好的药物陆续获批上市，国内艾迪药业、前沿生物等公司创新药的上市也为国内患者带来更多选择。 长期以来，国家医保部门始终高度关注艾滋病患者的用药需求。2017年，国家逐步将艾滋病用药纳入医保；2019年，国家将艾考恩丙替片（捷扶康）纳入乙类目录，同时移除了老旧药物司他夫定；2020年至 2023年的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，新增多个艾滋病用药。同时，随着居民可支配收入的提升、卫生保健意识的增强和医疗支付能力不断提升，对新型药物的需求持续增加。越来越多经济条件相对较好的患者更注重通过使用更为安全、有效的新型药物提升生活质量，该群体的价格敏感度相对较低，也有更强烈的差异化用药需求。 艾滋病的预后与患者是否治疗以及是否正规的治疗有很大的关系。如果患者能够坚持服用抗病毒药物，并且定期前往医院进行复诊，可以长期抑制病毒，患者可以和正常人一样工作、生活以及学习。目前在全球范围内仍缺乏有效治愈艾滋病的方法，需要终身治疗。针对艾滋病，目前临床上多采用“鸡尾酒疗法”（每一种药物具有不同的作用机理或针对 HIV病毒复制周期中的不同环节，从而尽可能减少单一用药产生的抗药性）。 全球范围内接受治疗的 HIV患者数量不断增加，是全球抗 HIV病毒药物市场持续扩大的核心驱动力。在我国，鉴于我国存活患者人数持续扩大、医保范围逐渐扩大、患病人群支付能力提升等因素，我国抗 HIV病毒市场同样存在较大的增长空间。 （2）人源蛋白制剂领域 人源蛋白制剂行业是生物制药领域的一个重要分支，主要涉及通过生物技术手段生产和应用源自人类基因或蛋白质的药物。人源蛋白制剂市场近年来持续增长，尤其在抗炎、溶栓、抗凝、脑卒中、生育辅助等领域。 全球范围内人源蛋白相关主要产品类型有：尿源制剂产品（包括注射用尿激酶、注射用乌司他丁、注射用尤瑞克林等）、血液制品（如人血白蛋白、凝血因子等）、单克隆抗体（如曲妥珠单抗和利妥昔单抗等）以及疫苗（如 HPV疫苗）等。 完成对南大药业收购后，公司在人源蛋白制剂领域将拥有注射用尿激酶制剂批件。当前国内厂商主要溶栓产品为注射用尿激酶，而在发达国家则是以阿替普酶、替奈普酶等特异性溶栓药为主。总体来看，尿激酶行业属于充分竞争的行业，厂商需要保证药品的质量和性能，提高技术水平、降低成本，同时加强市场推广力度，才能在市场上获得竞争优势。 目前国内拥有注射用尿激酶批文的企业较多，但实际从事尿激酶制剂生产的企业主要为南大药业、人福医药子公司武汉人福药业有限责任公司、马鞍山丰原制药有限公司、青岛冠龙生物制药有限公司、丽珠集团丽珠制药厂和天津生物化学制药有限公司等。根据药融云数据库统计，2020年至 2023年，南大药业生产的注射用尿激酶制剂稳居我国尿激酶成品制剂市场份额第一。 伴随生物医药产业的飞速发展，尿激酶制剂的制备技术不断提升，使得产品质量更加稳定和优良，逐渐得到市场的认可和接受，进一步扩大了尿激酶市场的广度和深度。未来，随着更深入的研究和临床实践，尿激酶可能在其他疾病领域发挥作用，如血管闭塞性疾病、血液透析等。因此，尿激酶制剂产品质量的提升以及新拓展的适应症均有利于提升尿激酶制剂产品的市场空间。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 （1）公司在人源蛋白领域涉及的核心技术如下：
其中，具体相关技术如下：
（2）公司化学药物技术平台涉及的核心技术情况如下：
国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 截止至 2024年 6月 30日，公司累计提交专利申请 82项，累计获得授权专利 37项，其中发明专利 20项。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 □适用 √不适用 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 √适用 □不适用 ACC008（ACC008复方制剂，用于经治 HIV-1感染者平稳转换治疗）项目于 2024年 1月 28日Ⅲ期临床（0~96周）试验完成最后一例受试者的末次访视。之后不再产生发药、访视、生物样本采集等受试者在组工作和费用，进入数据整理分析阶段，所以发生的支出较上年同期有所减少。 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：元
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