[中报]百利天恒(688506):四川百利天恒药业股份有限公司2024年半年度报告
原标题:百利天恒:四川百利天恒药业股份有限公司2024年半年度报告 重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、重大风险提示 详见“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。 三、公司全体董事出席董事会会议。 四、本半年度报告未经审计。 五、公司负责人朱义、主管会计工作负责人张苏娅及会计机构负责人（会计主管人员）张苏娅声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 4 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 35 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 37 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 42 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 66 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 74 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 75 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 76
第一节 释义 在本报告中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (1) 公司股票简况 √适用 □不适用
(2) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、 报告期内营业收入较上年同期上升 1,685.19%，主要系收到 BMS首付款所致； 2、 报告期内归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润均较上年同期增加，主要系营业收入增加所致； 3、 报告期内经营活动产生的现金流量净额较上年同期增加，主要系收到 BMS首付款导致现金流入增加所致； 4、 报告期内归属于上市公司股东的净资产较上年末增加 3,079.34%，主要系净利润增加所致； 5、 报告期内总资产较上年末增加 404.22%，主要系货币资金增加所致； 6、 报告期内基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益较上年同期增加，主要系净利润增加所致； 7、 报告期内加权平均净资产收益率、扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率较上年同期增加，主要系净资产及净利润增加所致； 8、 报告期内研发投入占营业收入的比例较上年同期减少 97.19个百分点，主要系营业收入大幅增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因。 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）主营业务情况说明 1、主要业务 百利天恒是一家聚焦于全球生物医药前沿领域，立足于解决临床未被满足的需求，具备包括 ADC药物、大分子生物药及小分子化学药的全系列药品研究开发能力，并拥有从中间体、原料药 到制剂一体化优势的、覆盖“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的生物医药企 业。 公司拥有中美两地研发中心，即位于美国西雅图的 SystImmune研发中心以及位于中国四川 省成都的百利药业研发中心及多特生物研发中心。这些研发中心密切合作，推动创新疗法从早期 发现到临床应用的发展，确保公司的药物开发保持稳健、高效并满足全球医疗需求。公司拥有四 个生产基地，即国瑞基地（注射剂及口服制剂）、百利基地（口服固体制剂及注射冻干粉）、海 亚特／精西基地（中间体及化学原料药）以及多特生物基地（创新药）。公司已取得所有生产基 地的生产许可证及各种上市产品的上市批准。凭借完善及先进的生产系统和设施，公司的生产基 地能够顺利地支持在研药物的临床试验，并供应公司的商业化产品。 2、公司主要产品或服务情况 公司拥有两大业务板块，分别为创新生物药业务板块和化药制剂、中成药制剂业务板块。 （1）创新生物药业务板块 A.截至本报告披露日，公司处于临床研究阶段或 IND申报阶段的核心创新生物药研发管线的 整体进展情况如下图所示： 注：上图临床进展指相应产品研发进度最快的试验阶段。 B.截至本报告披露日，BL-B01D1已开展的临床研究及进展如下图所示： 1 注：指美国临床试验。 （2）化学药制剂及中成药制剂板块 截至报告期末，公司已上市产品包括化学药（涵盖麻醉、肠外营养、抗感染及儿科等临床亟需治疗领域）以及中成药产品，形成了富有特色和优势的产品集群。截至报告期末，公司已拥有化学制剂注册批件 197个，化学原料药注册批件 17个，中成药注册批件 30个。 公司目前主要销售的产品的具体情况如下表所示：
公司已建立了完善的组织架构，拥有独立的研发、采购、生产、销售等体系，公司主要的营业收入来源于仿制药及中成药药物的商业化收入、创新药的商业拓展（Business development）收入及创新药未来的商业化收入。具体如下： 1、研发模式 公司在美国及中国均有研发中心布局。对于创新药物的研发，北美的创新生态具有“0到 1”突破性创新的显著优势，中国的生态在“1到 100”的规模化创新方面尤其高效。通过全资子公司SystImmune，公司将自身融入北美活跃的创新生态系统进行“0到 1”的突破性创新，同时，公司的研发团队充分利用“中国效率”来规模化和加速转化医学、临床前开发和早期临床概念验证；凭借在美国和中国构建的双研发中心模式，公司能够快速、高效、经济地开展突破性创新。此策略让公司建立起世界级的“端到端”的 ADC及多特异性抗体创新研发能力和竞争优势。 2、采购模式 公司拥有一支专门的采购团队，负责监督供应链管理及采购实践。为符合 GMP标准，公司已为采购流程及供应商管理建立全面的系统。 公司设有严格的供应商筛选程序。公司的供应商须持有其营运所需的所有牌照及许可证，并须通过多项标准的评估，包括产品类型、质量控制、企业管理、声誉、业务规模及定价。公司要求所有通过该评估的供应商先小批量交付样品，以便公司仔细检查，以确保其符合公司严格的质量标准。通过文件及抽样检验的供应商被列入公司的合格供应商名单。公司仅就该等合格供应商名单采购原材料并定期评估供应商的表现，核查其资格，且定期更新核准供应商名单。不符合要求的供应商将被从核准名单中删除。 公司根据产品的不同特点，战略性地设计了两种采购策略。对于市场需求和生产规模稳定的成熟产品，采购团队根据生产部门提供的年度物料需求和采购计划制定年度招标采购计划，并根据生产需求的变化定期进行调整。对于新产品，以及价格波动较大的主要原材料、辅材料、新药开发所需的物料，采购团队有效管理相关材料的采购，以应对生产或研究部门的需求。 3、生产模式 为满足公司盈利模式的要求，对市场需求进行准确、快捷的响应，生产组织方式采取以销售计划及订单为依据，制订相应生产计划，以保证供货的及时，准确。公司销售部按年度、季度及月度向生产基地提出销售计划或需求订单。生产基地生产技术部门根据销售的需求量及生产线产能情况制订相应生产计划，并组织各车间按生产计划进行生产。在生产过程中，根据销售部门的市场需求变化情况进行及时的调整，从而保证及时准确的产品供应。 4、销售模式 根据产品销售渠道终端、市场推广主体等差异，公司产品销售模式分为直销模式和经销模式。 直销模式，公司直接参与药品推广和终端对接的销售模式，目前主要以非处方药销售为重点。 在该种模式下，公司将产品直接销售给国内大型药品连锁企业等终端，由其向连锁药店下属门店进行配货。公司配合直销客户对产品对外推广、展示，并定期对药店销售人员进行产品培训，以提高其推广和销售公司产品所需的知识水平，确保患者的合理用药。 经销模式，公司与经销商实行买断式销售，公司向经销商销售产品后，商品的所有权即转移至经销商，且与该等产品相关的所有重大风险及回报在交付给经销商并获其接纳后转移给经销商。 后续，产品再由经销商销售至医疗机构、零售终端等。 （三）所处行业情况 根据国家统计局发布的《国民经济行业分类（2019年修订）》（GB/T4754-2017），公司隶属于“C制造业”中的“医药制造业（C27）”。 1、癌症治疗格局概述 在过去的一个世纪里，癌症治疗取得了重大的发展，首先发展出从患者体内切除肿瘤的手术技术，其后随着放疗及化疗的出现，可杀灭或阻止癌细胞生长。如今，精确肿瘤学提供了更安全、更具有选择性的疗法，并利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。 在精准肿瘤学的“时代”中，靶向疗法及免疫疗法是近数十年来最令人振奋的两项创新癌症疗法。尽管已取得这些进展，但由于癌症的起源仍然高度复杂，当今的癌症治疗方法仍然未尽完善，已证明对部分类型癌症有效的若干治疗方法可能对其他类型的癌症无效。癌症亦可能通过不同机制发生，或者由于肿瘤相关抗原的下调或细胞凋亡抗性信号通路的激活，而对所采用的疗法产生耐药。肿瘤微环境本身亦会抑制人体免疫系统或在药物靠近肿瘤时抑制药物机制而显著影响癌症治疗的疗效。因此，尽管当今多种治疗癌症的方法日趋成熟，但仍有巨大的未满足医疗需求，需要差异化的疗法来改善肿瘤患者的缓解持续时间和整体生存率，且随着人口持续老龄化、筛查及检测方法日益普及以及人们的生活方式导致癌症发病率上升，肿瘤患者的数量逐年增加。 2、肿瘤药物市场规模 癌症是一类异常细胞不受控制生长的广泛疾病，为全球范围内导致死亡的主因。中国、美国及全球的新发病例数目一直在上升，2023年的新发病例数目分别为 500万例、240万例及 2,040万例，推动肿瘤药物市场的持续增长。全球、中国及美国的肿瘤药物市场于近年来迅速扩张。全球肿瘤药物市场由 2018年的 1,290亿美元增至 2023年的 2,232亿美元，复合年增长率为 11.6%，并预计自 2023年起以 9.9%的复合年增长率增长至 2033年的 5,750亿美元。下图载列所示期间全球、中国、美国及世界其他地区的肿瘤药物市场规模： 3、新一代癌症疗法 随着全球人口的老龄化趋势加剧，癌症的发病率也显著增加，这导致了对更有效治疗方法和药物的持续需求。同时，癌症的多样化和复杂性促使了对新型抗癌药物的研发和推广，以满足不同类型和阶段的癌症患者的个性化治疗需求。尽管治疗癌症的新方法越来越多样化，但癌症治疗的基本目标仍然相似：更有效杀灭癌症且避免对于正常细胞的影响。 ADC已经成为癌症治疗的关键治疗方式。随着 ADC在泛肿瘤治疗及一线疗法中不断证明其有效性，预计 ADC的市场规模将大幅增长。2023年，全球 ADC市场规模达到 101亿美元，预计到 2033年将达到 1,519亿美元，同期 ADC占整个肿瘤市场的份额预计将由 4.5%增加至 26.4%。 于 2023年，中国及美国的 ADC市场分别达到 2亿美元及 35亿美元，并预期于 2033年将分别增长至 247亿美元及 698亿美元。下图载列所示期间全球、中国、美国及世界其他地区的 ADC市场规模： 双特异性和多特异性抗体是下一代癌症疗法中另一种潜在领先疗法。基于其治疗潜力，预期 在未来数年双特异性和多特异性肿瘤药物市场将有大幅增长。2023年，双特异性和多特异性肿瘤 药物市场规模为 20亿美元，预计到 2033年将达到 700亿美元。2023年，中国及美国的双特异性 和多特异性肿瘤药物市场分别达到 2亿美元及 9亿美元，并预期于 2033年将分别达到 199亿美 元及 257亿美元。下图载列全球双特异性和多特异性肿瘤药物的市场规模： 4、其他化学药及中成药市场规模 麻醉药物会导致暂时性的感觉或意识丧失，并且在医疗实践中必不可少，用于便利外科手术和其他干预措施的进行，否则会导致患者产生严重疼痛或痛苦。根据灼识咨询，中国的麻醉药物市场由 2018年的人民币 149亿元增至 2023年的人民币 204亿元，复合年增长率为 6.5%，预计自2023年起将以 5.3%的复合年增长率达到 2033年的人民币 341亿元。 肠外营养是一种维持生命的疗法，为无法通过口服或肠内途径满足营养需求的患者提供营养支持。根据灼识咨询，中国中/长链脂肪乳于 2023年的市场规模为人民币 7亿元。 抗感染药物在对抗由细菌、病毒、真菌及寄生虫引起的感染方面发挥关键作用，从而维护公众健康。根据灼识咨询，中国抗感染药物市场规模由 2018年的人民币 2,128亿元减少至 2023年的人民币 1,789亿元，复合年增长率为-3.4%，预测至 2033年将达到人民币 2,444亿元，由 2023年起计复合年增长率为 3.2%。2020年至 2022年，由于带量采购政策的综合影响导致药品价格下降以及 COVID-19疫情，市场出现萎缩。 儿科药物（包括消旋卡多曲及葡萄糖电解液）在治疗急性腹泻及脱水等常见儿童疾病方面发挥至关重要的作用。根据灼识咨询，中国于 2023年消旋卡多曲颗粒的市场规模为人民币 28.5百万元。中国葡萄糖电解质泡腾片的市场规模由 2018年的人民币 8.1百万元增至 2023年的人民币18.5百万元，复合年增长率为 18.0%，并预计自 2023年起将以 9.8%的复合年增长率达到人民币47.1百万元。 根据灼识咨询，中国中成药市场规模由 2018年的人民币 3,952亿元上升至 2023年的人民币4,225亿元，复合年增长率为 1.3%，预测至 2033年将达到人民币 5,638亿元，由 2023年起计复合年增长率为 2.9%。 5、主要技术门槛 医药行业尤其是新药研发行业具有技术密集、跨专业应用、多种技术融合等特征。行业涉及化学、药学、生物学、制药工程、基础药理、临床医学等多个学科，对企业研发能力和人才专业知识的要求较高，新进入者很难在短时间内掌握各种技术并形成竞争力。新药研发是一项漫长、复杂的过程，从“0到 1”的疗法创新及新药管线的发现、全球临床开发都需要长时间的技术积累和药物研发经验的积淀，且新药研发及临床转化的难度大，基础研究转化为患者的临床获益、药物研发和临床应用的有效衔接等多种因素决定了行业较高的壁垒。 规模化生产与质量管控是新药研发企业商业化的重要挑战。新药分子结构复杂、研发难度大、生产过程复杂，企业通常需要配备经过资格认定的药学、工程等相应的技术人员、建立符合 GMP标准的生产流程与设施，所需巨额的前期成本以及漫长的建设周期对生产企业形成巨大障碍。同时，实现新药的规模化生产对工艺技术的要求更高，如果不具备成熟、先进的生产工艺技术与设施，企业很难在保障质量的情况下不断提升生产效率。 二、核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司经过过去十年努力，已构建起了全球领先的创新 ADC药物研发平台（HIRE-ADC平台），全球领先的创新多特异性抗体药物研发平台（GNC平台），以及特异性增强双特异性抗体平台（SEBA平台）。截至本报告披露日，依靠前述平台，公司已成功研发 3个 III期临床资产（其中2个 ADC药物和 1个双抗药物）、10个早期核心临床资产（其中 5个 ADC药物、4个 GNC药物和 1个双抗药物）以及基于前述研发平台诞生的系列临床前在研创新药项目资产。 （一）全球领先的创新 ADC药物研发平台：HIRE-ADC平台 在研发 BL-B01D1（EGFR×HER 3双抗 ADC）的过程中，公司建立了强大的技术平台： (1)公司发展出了 SEBA(Specificity Enhancement Bispecific Antibody)抗体发现及工程化改造平台，推动持续创新。该平台布局了全球专利，为公司一系列候选药物，开发、筛选出了具有特异性富集肿瘤的抗体，如 EGFR×HER3双抗等系列抗体；该等抗体亦用于公司的 ADC候选药物，如 BL-B01D1。 (2)公司发展出了不同机制能有效拮抗肿瘤异质性、大规模高效杀伤肿瘤的有效载荷平台。该平台布局了全球专利，研发出 TOP-1抑制剂有效载荷 Ed-04，装载于 BL-B01D1、BL-M07D1等五个已在临床的 ADC药物。此外，其亦开发了另一专有的新一代有效载荷，已装载于 BL-B16D1及 BL-M17D1（均处于 I期阶段）。其他不同机制的新型有效载荷也在研发之中。 (3)公司发展出了能稳定偶联 2、4、6、8、10等不同数量药物分子（不同 DAR值）的连接子和偶联工艺平台。该平台布局了全球专利，用于现处于临床阶段的 7个核心 ADC药物，BL-M11D1采用 DAR10定点偶联，其余 ADC采用的 DAR8的定点偶联。 (4)公司的创新 ADC药物研发平台，具备“端到端”自能力，包括(a)靶点的研究与评价，(b)抗体发现、筛选与工程化改造、小试至中试工艺开发、及规模化生产，(c)连接子－有效载荷小分子的设计、筛选、小试至中试工艺开发以及规模化生产，(d)偶联技术及工艺的设计与开发，及(e)ADC药物的整体设计、体外／体内药效、PK/PD评价以及规模化生产。该平台沉淀了海量基础研究数据，支持技术的持续迭代及推动创新药物分子的研发，从而可持续创新。 截至本报告披露日，公司 HIRE-ADC平台已研发出 7种临床阶段的核心 ADC药物以及系列临床前 ADC药物，其中处于临床阶段的 3种已获得 FDA的 IND批准并同步在美国进入临床研究。 （二）全球领先的创新多特异性抗体研发平台：GNC平台 GNC（Guidance Navigation & Control，制导、导航&控制）平台是公司独立开发的、具有完全自主知识产权的多特异性抗体开发平台，用于开发具有对称／不对称结构的、可同时靶向多种不同抗原的多特异性抗体。基于该平台所研制出的多特异性 GNC抗体分子，可以通过多个肿瘤／免疫相关蛋白结构域间的协调作用，全面、系统、深度地激活肿瘤患者的免疫系统，完成对肿瘤细胞的“制导”、“导航”和“控制”过程，最终实现针对肿瘤的激发型“靶向免疫”攻击。截至本报告披露日，公司正在开发三种 Ib期 GNC候选药物，即 GNC-038 (CD3×4-1BB×PD-L1×CD19)、GNC-035 (CD3×4-1BB×PD-L1×ROR1)和 GNC-039 (CD3×4-1BB×PD-L1×EGFRvIII)，该三种药物均为全球率先且唯一进入临床开发的四特异性抗体。 公司于 2024年 6月就多特异性抗体 GNC-077向国家药品监督管理局提交 IND，计划将在多种实体瘤中进行临床研究。GNC-077可有效诱导 na?ve T细胞的激活、分化、增殖，可引导激活的 T细胞靶向杀伤肿瘤抗原阳性的肿瘤细胞。体内药效显示，GNC-077在多种实体瘤中均有显著的“靶向免疫”肿瘤杀伤活性。 截至本报告披露日，公司 GNC平台已研发出 4种临床阶段或 IND阶段的创新多特异性抗体药物以及系列处于临床前的创新多特异性抗体药物。 （三）特异性增强双特异性抗体平台：SEBA平台 SEBA（Specificity Enhanced Bispecific Antibody，即“特异性增强双特异性抗体”）平台是公司自主开发的专有双特异性抗体平台。SEBA分子不仅可以阻断癌细胞赖以生存的生长信号，还可以诱导更强大的免疫系统活性，以提高效力和靶向性，同时最大限度地减少脱靶效应。 SEBA平台开发的产品 SI-B001(EGFR×HER3双特异性抗体）以非小细胞肺癌为适应症的临床研究已进入 III期临床研究阶段；SI-B003 (PD-1×CTLA-4双特异性抗体）正在中国进行作为晚期实体瘤单一疗法以及探索联合公司其他管线候选药物的 II期联合治疗。 截至本报告披露日，公司 SEBA平台已研发出 2种临床阶段的双特异性抗体药物以及系列临床前的双特异性抗体药物，其中处于临床阶段的 1种双抗已获得 FDA的 IND批准。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 （1）报告期内取得的临床批件/临床试验通知书/药品批件 2024年 1-6月获得了 13项临床批件，19项注册批件，具体情况如下：
（2）报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 报告期内研发投入总额较上年同期增加 21,170.13万元，增幅 63.61%，主要系试验检验费、职工薪酬、材料费增加所致。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
5. 研发人员情况 单位:万元 币种:人民币
6. 其他说明 □适用 √不适用 （未完）  |