[中报]盟科药业(688373):上海盟科药业股份有限公司2024年半年度报告
原标题:盟科药业:上海盟科药业股份有限公司2024年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 2024年度上半年，公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。因此，公司未来一定期间无法盈利或无法进行利润分配，对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人ZHENGYU YUAN、主管会计工作负责人李峙乐及会计机构负责人（会计主管人员）郭萃声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司报告期内无半年度利润分配预案或公积金转增股本预案。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成公司对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................... 10 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 42 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 43 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 47 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 76 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 82 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 83 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 84
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 本报告期内，公司营业收入 6,073.82万元，同比上涨 44.24%，主要系公司自研产品康替唑胺片的销量大幅增长。 本报告期内，公司归属于上市公司股东的净利润-20,130.42万元，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润-21,152.02万元，均较上年同期变动较大，主要系研发投入增大导致。 本报告期内，公司基本每股收益-0.31元/股、稀释每股收益-0.31元/股、扣除非经常性损益后的基本每股收益-0.32元/股，均较上年同期变动较大，主要系研发投入增大进而净亏损增大导致。 本报告期内，经营活动产生的现金流量净支出 22,902.38万元，较上年同期增加 9,731.99万元，主要系公司临床费用支出、生产原料及加工采购、销售推广费用等费用支出增加所致。 本报告期内，公司研发投入占营业收入比例 273.58%，同比增加 45.37个百分点，主要系本期公司持续加大研发投入，研发投入的增长率大于营业收入的增长率所致。 本报告期的加权平均净资产收益率为-27.05%，扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率为-28.42%，均较上年同期变动较大，主要系公司为研发项目持续推进，多个创新药物处于关键临床试验阶段，研发支出进一步增加所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一） 主要业务、主要产品或服务情况 盟科药业是一家以治疗感染性疾病为核心的拥有全球自主知识产权和国际竞争力的创新药公司，致力于发现、开发和商业化针对未满足临床需求的创新药物。自成立之初，公司一直秉承“以良药求良效”的理念，聚焦全球日益严重的细菌耐药性问题，以“解决临床难题、差异化创新”为核心竞争力，目标成为受人尊重的创新药物领军企业，为患者提供更优的差异化治疗产品。公司同时积极探索在非感染领域，包括实体瘤治疗领域，研发具有竞争力的创新药物。 公司坚持自主研发，深耕专业化细分领域。公司于中国和美国两地建立了研发中心，拥有国际化的核心研发团队。公司的研发团队具有多年国际创新药研发和管理工作经验，曾主导或参与了多款已上市抗感染新药的开发。公司形成了适合自身研发特点的三大核心技术，包括药物分子设计和发现技术、基于代谢的药物设计与优化技术、靶向治疗平台技术。目前公司研发管线包括1款已上市药物，4款临床阶段药物和多款临床前研究药物。 截至报告期末，公司的研发管线情况如下： 1. MRX-1康替唑胺片 ? 康替唑胺片（实验室代码 MRX-1，商品名：优喜泰）是公司自主设计和开发的新一代噁唑 烷酮类抗菌药，可用于治疗多重耐药革兰阳性菌引起的感染，于 2021年 6月 1日通过国家药品监 督管理局优先审评审批程序批准上市，同年 12月纳入国家医保目录（乙类），并于 2023年以原 价续约。 康替唑胺片在成人领域的临床应用在被广泛验证后，公司进一步探索拓展针对儿童耐药革兰 阳性菌的治疗。我国儿童细菌耐药监测协作组监测数据显示 2016至 2018年 MRSA占金黄色葡萄 球菌的比例分别为 35.8%、38.2%、34.9%，连续几年一直维持在 30%以上，提示近年来儿童 MRSA 占金黄色葡萄球菌的检出比例仍处较高水平。为了验证康替唑胺在儿童人群的临床疗效，公司于 2023年 4月启动了口服康替唑胺片治疗 6至 17周岁复杂性皮肤和软组织感染中国受试者的安全 性、有效性与药代动力学特征的多中心、开放性、单臂 II期临床试验。截至报告期末，共计 12家 中心已获得伦理批件及启动，10例受试者完成入组。 自康替唑胺片 2021年获批上市以来，公司持续完善市场销售推广策略，通过专业化的学术推 广，搭建多层级的学术平台，充分传递康替唑胺片差异化的临床优势，满足临床治疗中未被满足 的需求，获得了临床医生及患者的高度认可。公司已与国药控股、华润医药、上海医药等多家医 药商业公司开展合作实现全国药品配送的网络覆盖。截至报告期末，康替唑胺片已覆盖全国 533 家医院，实现正式准入及批量临采医院 143家。报告期内实现营业收入人民币 6,073.82万元，同 比增长 44.24%。 图：康替唑胺片 报告期内，康替唑胺上市后研究者发起的临床研究项目共 13项，覆盖耐药结核、脓肿分枝杆菌肺部感染、急性胰腺炎并发革兰阳性菌感染等多个领域。 报告期内，医学循证积累及学术建设成果共 16项，包含临床诊疗指南纳入、对于 MRSA肺炎模型的研究报告、展现出康替唑胺良好治疗效果和安全性的多篇病例报告、康替唑胺综述等。 此外，康替唑胺作为抗耐药革兰阳性菌药物，其相关研究被《Military Medical Research》、《Current Opinion in Infectious Diseases》、《European Journal of Medicinal Chemistry》、《Expert Opinion on Pharmacotherapy》等多篇综述纳入。 2. MRX-4 MRX-4为康替唑胺片的水溶性前药，在体内转化为康替唑胺发挥疗效，极大拓展了使用场景。 依据国家卫生健康委 2015年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》，静脉给药可迅速达到高药物浓度，对于感染严重、病情进展迅速需给予紧急治疗的患者，如重症肺炎、感染性心内膜炎、血流感染患者等，临床使用抗菌药时需首选静脉给药。《抗菌药物临床应用指导原则》同时亦指出，对于接受注射用药的感染患者经初始注射治疗病情好转并能口服时，应及早转为口服给药。MRX-4/康替唑胺片给药为静脉序贯口服给药，符合临床应用所需。 截至报告期末，MRX-4序贯康替唑胺片治疗糖尿病足感染的Ⅲ期临床试验已获准在中国、美国、意大利、西班牙、保加利亚、格鲁吉亚、塞尔维亚、巴西、阿根廷、智利等近二十个国家开展，共入组 185例患者。后续公司还会适时启动评估 MRX-4序贯康替唑胺片治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的全球多中心Ⅲ期临床研究。 基于康替唑胺片已在中国获批复杂性皮肤和软组织感染适应症，为了更快推进 MRX-4在中国获批上市，公司开展了以利奈唑胺静脉输注转口服给药为对照，评估静脉输注 MRX-4转口服康替唑胺片治疗复杂性皮肤和软组织感染成人患者的Ⅲ期临床试验。截至报告期末，共计 290例受试者完成入组，预计将于本年第三季度完成所有受试者入组。此外，为了满足耐药革兰氏阳性菌感染临床需求，公司即将开展 MRX-4序贯康替唑胺片治疗耐药革兰阳性菌感染的Ⅲ期临床试验。 3. MRX-8 MRX-8是一种注射用多黏菌素类抗菌药，主要用于治疗多重耐药的革兰阴性菌感染。这类细菌在全球范围内导致的感染日益成为公共卫生的重大挑战，包括知名的超级细菌，如碳青霉烯酶产生的肠杆菌科细菌。对于这些细菌，传统的多黏菌素类药物由于可导致多发的肾毒性和神经毒性，临床使用受限。MRX-8作为一种新型的多黏菌素类阳离子多肽药物，经过精心的结构设计，在保持或改善治疗效果的同时，有望降低多黏菌素抗菌药的肾毒性和神经毒性的风险。并已于2022年完成美国Ⅰ期临床试验。 报告期内，MRX-8中国Ⅰ期临床试验顺利完成，并达到预期目标。临床研究结果表明，MRX-8在人体内的药物暴露量随剂量增加成比例增加。基于临床前药代动力学/药效学（PK/PD）研究结果，在预计的 2.5mg/kg，一天一次给药的临床给药剂量下，MRX-8在人体内的暴露量可望对大肠杆菌、绿脓杆菌和鲍曼不动杆菌等引起的感染达到理想的疗效，以助力于未被满足的耐药革兰阴性菌感染的临床需求的达成。 除全身给药的方式外，公司还计划探索开发 MRX-8吸入剂型，发掘其针对性治疗慢性肺部感染的临床和商业价值。 4. MRX-5 MRX-5是新型的苯唑硼酸类抗生素，用于非结核分枝杆菌导致的感染。 目前 NTM感染的治疗方案主要采用多种抗生素的多药联合治疗，需要 12至 24个月的抗生素治疗，多次每天服药，传统药物存在普遍的药物耐药、疗效不佳、不良反应多等问题。特别针对 MAB感染的患者，更是由于感染的顽固性及目前药物对 MAB感染的抑菌效果有限，临床治疗中还没有标准有效的治疗手段。因此，开发具有更高效率、更少不良事件和更好患者依从性的新型抗生素迫在眉睫。 MRX-5属于新型抗耐药 NTM感染新药，对大多数常见的 NTM致病菌都具有良好的抗菌活性，且在动物试验中显示出良好的安全性。同时，药物相互作用少、不易耐药、可口服的特点也适合用于慢性感染的治疗。MRX-5有望为 NTM病患者提供一种全新的治疗选择。 MRX-5的 I期临床试验已于 2023年在澳大利亚启动，这是该药物首次在人体内进行的临床试验，主要评估 MRX-5在健康受试者中的安全性、耐受性、药动学特性及食物效应。截至报告期末，MRX-5已入组 79例健康受试者，完成单次剂量爬坡所有组别、食物效应组别以及两组多次剂量爬坡组别。预计将于本年度完成研究。 5. 公司其他产品 除上述四款已进入临床阶段或商业化阶段的核心产品外，公司还有多项处于临床前阶段的抗感染新药，以及针对肾病和肿瘤的新药。其他药物偶联技术是公司的重点研发方向，主要包括多肽药物偶联物和抗体药物偶联物两大类。 公司利用新的多肽药物偶联技术，自主设计开发了肾脏靶向新药 MRX-15和 MRX-17，分别针对肾癌和肾炎。公司自主设计的肾病靶向开发平台对已上市肾癌和肾炎治疗药物进行结构改造，通过可降解链与具有肾靶向的功能团结合，使药物选择性富集至肾脏，并在肾脏的生理环境下解离释放出活性药物，进而发挥治疗作用。通过这种设计，肾癌和肾炎治疗药物可靶向分布至肾脏，减少全身暴露，达到降低全身毒副作用的目标，并且可提高活性药物在肾脏的局部暴露量，增强疗效。因此，该特异性肾病靶向治疗手段有望为肾病患者提供一种高效低毒的用药选择。 公司自主设计开发的抗体药物偶联物将专注于实体肿瘤的新药开发，通过新型的抗体设计和针对性的有效载荷改造，构建具有差异化的新一代抗体药物偶联物。新型的抗体设计目标在新的肿瘤类型或者细分患者人群中达到更好的肿瘤识别和药物递送，同时基于公司在小分子领域构建的药物设计和发现的核心技术，开展有效载荷的结构改造，从小分子端来实现药物治疗窗的扩大，最终实现抗体药物偶联物更好的疗效和安全性。 （二） 主要经营模式 公司拥有独立完整的研发、采购体系，并已组建了商业化团队。公司主要经营模式如下： 1. 研发模式 公司的新药研发工作采用以内部研发为驱动、以外包服务为保障的模式。目前公司的研发部门已经覆盖了新药研发的全流程，包括药物发现、临床前研究及临床试验申请、临床研究、新药上市申请、上市后研究等阶段。公司核心在研产品均为自主研发获得，出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司进行体系化的 CRO分类管理，将不同阶段的非核心技术研究工作外包给不同的第三方 CRO服务公司，包括药物发现阶段的部分化合物合成工作，临床前研究阶段的药理（药效及安全药理）、药代及毒理试验，临床试验阶段的 CRO、生物样本检测、数据管理、统计分析及 SMO服务等。对于药品的试制和生产，公司目前采用了 MAH模式，委托拥有 GMP生产资质的生产商合作完成新药的处方/工艺研究、样品试制（包括临床样品生产）、工艺验证和商业化生产等。 2. 采购模式 公司采购内容主要为临床前试验服务、临床试验服务等。公司建立了完善的供应商评估和准入制度，并建有合格供应商清单，确保公司采购服务的质量符合公司要求。在进行采购时，由公司申购部门申请人填写《采购申请单》，经部门经理、分管领导等负责人签字后实施采购，公司原则上采取招标、询比价等方式对多家供应商进行比较，在综合考虑服务/产品质量、报价、服务方案等因素后，公司选择合适的供应商进行采购。公司委托外包服务机构进行服务时，均会签署相应的服务协议及保密协议，约定研发外包机构在临床前和临床试验研究服务过程中形成的所有数据、信息、成果、资料等所有权和知识产权，以及在临床试验过程中获取的相关数据、资料均属于公司所有，研发外包机构不拥有与该在研药品及其研究结果相关的任何权利。若研发外包机构在学术会议或刊物上交流临床研究成果，需事先获得公司的书面同意。 3. 生产模式 公司采用 MAH模式委托有资质的原料药和制剂企业进行生产。根据《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规的规定，公司作为康替唑胺片原料药和制剂的上市许可持有人，委托第三方进行原料药和制剂的生产，并与其签订合作（委托）协议。受托生产方进行康替唑胺片原料药和制剂的技术转移、临床试验样品生产、工艺验证、接受注册生产现场核查及相关技术服务，并向公司提供商业化生产服务。 4. 销售模式 鉴于中国市场的巨大潜力以及专业商业化推广的迫切需求，公司在国内组建了一支近百人的自营商业化团队，已运营超过三年。目前，该团队涵盖多个职能部门，包括学术推广（覆盖全国三个大区）、市场、医学事务、商务、运营效率、政府事务等。团队成员均具备深厚的行业背景、专业的学术推广能力和精准的市场洞察力，专注于核心市场和医院的开发，推动商业化进程的主要措施包括： 1) 通过推动关键临床专家发起的多项研究者主导的临床研究，积累严谨的循证医学证据，为专家共识的形成和临床指南的更新奠定坚实基础。 2) 与学术团体及其他权威机构合作，开展专业的医学教育，推动我国感染性疾病，特别是革兰阳性菌感染的规范化诊疗。 3) 推进优秀案例的发表及真实世界应用的案例分享，突出产品的差异化优势，促进其合理规范化应用，并提供专业的产品支持服务。 4) 积极参与国家医保谈判及续约工作，推动医院准入，提升产品的可及性，满足广大患者的临床需求。 此外，公司在多个区域推行了 CSO（合同销售组织）模式。这一商业化模式有效结合了自营销售团队与外部 CSO的优势。一方面，借助外部 CSO丰富的销售经验和广泛的市场网络，迅速提升了市场渗透率，并更加高效地传递产品价值；另一方面，通过持续的实践和总结，公司已经建立了一套适用于高端抗生素临床教育与推广的可复制系统，并成功将其应用于外部 CSO团队。 截至报告期末，公司已经在全国绝大部分省市搭建了完善的配送渠道，保障产品可及性。 （三） 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 1）公司所处行业前景、行业特点 (1) 细菌感染概览 细菌感染是由细菌引起的疾病，是人类健康面临的主要威胁之一。细菌是单细胞微生物，分布广泛，既有有益的菌群如肠道中的益生菌，也有致病菌。这些致病菌通过多种途径感染人体，如空气传播、食物、饮水污染、接触感染源或伤口暴露等。 细菌感染的类型多种多样，常见的有呼吸道感染（如肺炎）、皮肤感染（如脓疱疮）、尿路感染（如膀胱炎）和胃肠道感染（如霍乱）。不同的细菌种类引发的疾病也各不相同，例如，肺炎链球菌引起肺炎，金黄色葡萄球菌引起皮肤脓肿，大肠杆菌则是引发尿路感染的常见病原体。 细菌感染的症状因感染部位和病原菌的不同而有所差异。常见的症状包括发热、发炎、疼痛、疲倦、红肿、脓液分泌等。在感染初期，症状可能较为轻微，但随着病情发展，可能会引发严重并发症，如败血症、器官功能衰竭，甚至危及生命。 细菌感染的诊断通常依赖于临床表现、实验室检查和影像学检查。医生可能会通过血液、尿液、痰液或组织样本进行细菌培养，以确定感染的确切病原体。这对于选择适当的抗生素治疗至关重要，因为抗生素的使用必须针对具体的细菌种类。 抗生素是治疗细菌感染的主要手段，但滥用抗生素可能导致细菌产生耐药性，这使得某些感染难以治疗。自青霉素在 1928年被发现以来，曾有 3次诺贝尔医学或生理学奖颁给了发现抗菌药的科学家。经过多年的发展与技术突破，抗菌药已发展出多种类型，并且成为临床场景中最常见的抗感染药物。 (2) 全球细菌耐药情况 全球细菌耐药性问题正在迅速加剧，已成为公共卫生领域的重大挑战。细菌耐药性是指细菌通过基因突变或获取抗性基因，逐渐对常用抗生素产生抵抗，使得原本有效的药物在治疗感染时失去效果。耐药性的发展加速了许多常见感染（如肺炎、结核、尿路感染和食物中毒）的复杂化和难治性。全球范围内，抗生素的滥用和误用是导致耐药性蔓延的主要原因。无论是在人类医学、兽医还是农业领域，抗生素的过度使用都为耐药细菌的产生和传播提供了条件。此外，抗生素使用不当（如未按规定完成疗程或使用不适合的抗生素）也会增加细菌耐药的风险。 随着细菌产生对抗菌药的耐药性问题越发严重，WHO指出，抗菌药物耐药性是对目前全球卫生、食品安全和发展的最大威胁之一。据估计，到 2030年，对常用抗菌药的耐药率在某些国家可能超过 40-60%，如不采取行动，到 2050年抗菌药耐药性将造成 1000万人死亡，甚至超过癌症在2050年造成 820万的死亡人数。与此同时，对全球经济也会造成巨大的影响，抗菌药耐药性将在2050年造成全球 2%-3.5%的 GDP下降，将损失高达 100万亿美元，相当于损失了大约一年的全球总产量，给人类造成了巨大的损失和痛苦。因此，2023年 5月第七十六届世界卫生大会达成首个全球感染预防和控制战略，提出全球抗微生物耐药（AMR）行动计划的方向。该行动计划旨在通过多方面的努力减缓细菌耐药的扩散，并确保未来治疗选择的可持续性，研发新型有效抗菌药物来对抗全球耐药性问题的重要性不言而喻。 (3) 抗菌药物发展情况 抗菌药物的发展历程可以追溯到 20世纪初，标志性事件是 1928年弗莱明发现了青霉素，这为细菌感染治疗开辟了全新的时代。此后，随着科学技术的进步，许多新的抗菌药物相继问世，如链霉素、四环素、红霉素等，这些药物显著降低了传染病的发病率和死亡率。然而，随着抗生素的广泛使用和细菌耐药性的日益严重，抗菌药物的发展进入了一个瓶颈期。过去几十年里，新的抗生素研发速度明显放缓。制药企业面临高昂的研发成本和较长的开发周期，同时市场回报不高，这导致了研发投入的减少。此外，耐药菌株的出现不断挑战现有药物的有效性，迫使科学家寻找新的抗菌机制和靶点。 近年来，为应对抗生素耐药性的危机，科学界和制药行业开始重视抗菌药物的创新研发。一些新型抗菌药物如达托霉素、利奈唑胺、康替唑胺等已经问世，这些药物在对抗耐药菌方面展现出一定的优势。此外，研究人员还在探索基于基因编辑、抗菌肽和噬菌体疗法等新兴技术，以期找到突破耐药性难题的新路径。 2024年 5月，WHO发布最新细菌优先病原体预警清单，包含了 15类具有抗生素耐药性的病原菌，该目录为开发新的和必要的治疗方法以阻止抗生素耐药性的传播提供了指导，具体如下：
2）康替唑胺片及 MRX-4细分市场——多重耐药革兰阳性菌抗菌药市场 (1) 市场概览 革兰阳性菌的多重耐药性问题日益严重，寻找对革兰阳性菌的有效治疗药物是当今抗感染药物研究的热点之一。主要的 MDR细菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌和耐甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌。 金黄色葡萄球菌是临床上重要的致病性革兰阳性菌，可引起心内膜炎、脑膜炎、脓毒血症等重症感染，也可导致创面、呼吸道及尿路等常见感染。MRSA对某些用于治疗金黄色葡萄球菌感染的抗菌药已产生抗药性的金黄色葡萄球菌。MRSA感染的流行是一个严重的临床医学及公共卫生问题。MRSA的耐药机制复杂，主要包括以下几种：1）β-内酰胺类耐药机制：一是 MRSA携带 mecA基因在 MRSA耐药中起决定性作用，它编码的 PBP2a与β-内酰胺类抗菌药的亲和力极低，使抗菌药不能阻碍细胞壁肽聚糖层的合成；二是 MRSA可以产生大量的β-内酰胺酶能够水解β-内酰胺类抗菌药。2）万古霉素耐药机制：通过质粒转移获得 vanA基因簇，细胞壁增厚、肽聚糖交联减少，PBP2产量增加、PBP4含量降低等，阻碍万古霉素与肽聚糖前体上的靶位结合，从而对万古霉素产生耐药。3）多重耐药机制：多种外源性耐药基因插入葡萄球菌基因组，形成葡萄球菌盒式染色体，由于其携带 mecA基因且 mecA基因与其他耐药基因紧密相邻，形成基因连锁，使 MRSA容易出现多重耐药。 肠球菌为革兰阳性菌，广泛分布在自然界，常栖居人、动物的肠道和女性泌尿生殖系统，是人类的正常菌群之一，在分离的肠球菌菌种分布中，粪肠球菌占绝大多数，其次为屎肠球菌。近年来，由于抗菌药的广泛应用，使原本就对β-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药具有抗药性的肠球菌耐药性进一步扩大，逐渐形成了多重耐药菌。耐万古霉素肠球菌是指肠球菌在使用糖肽类抗菌药物（万古霉素）治疗过程中，其新陈代谢和结构发生改变，使细菌对糖肽类（万古霉素）抗菌药敏感性下降，甚至出现敏感性完全丧失的菌种。VRE的耐药机制是通过合成低亲和力的粘肽前体，使细菌的粘肽链末端成分发生改变，改变了万古霉素的作用位点，消除了万古霉素结合的靶位，导致 VRE的产生。 凝固酶阴性葡萄球菌首先在 1880年被鉴定出来，最初命名为白色葡萄球菌，该菌属因不产生凝固酶而得名。该病原体一般存在于健康人群的皮肤和黏膜上，然而近年来 CNS感染逐年增高且越来越多的被认为可以导致严重的临床感染。甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌对某些用于治疗 CNS感染的抗菌药已产生抗药性的 CNS。MRCNS的耐药机制与 MRSA相似，对β-内酰胺类耐药是通过产生β-内酰胺酶水解该类抗菌药，且 MRCNS中出现了 PBP2a，使抗菌药不能阻碍细胞壁肽聚糖层的合成。MRCNS对万古霉素具有异质性耐药，体现了 MRCNS对万古霉素耐药的前奏。 同时，研究发现 MRCNS多重耐药的机理与 mec基因结构相关。 (2) 市场规模和增长前景 ① 中国市场 细菌耐药已经成为全球面临的严重公共卫生挑战，我国临床细菌耐药状况也十分严峻，各种常见多重耐药菌的检出率都较高。2005年，国家卫生健康委建立了全国“抗菌药物临床应用监测网”和“细菌耐药监测网”。目前，全国细菌耐药监测网成员单位总数已达 6,809所，覆盖全国 31个省、直辖市及自治区，为政府及时掌握全国抗菌药物临床应用和细菌耐药形势，研究制定相关抗菌药物临床应用管理政策提供了科学依据。 从近几年 CARSS多重耐药菌的检出率来看，活跃在临床上的 MDR菌检出率并无太大变化，MRSA在金黄色葡萄球菌中的比率、VRE分别在粪肠球菌和屎肠球菌中的比率以及 MRCNS在CNS中的比率基本稳定。尽管 MRSA的检出率已得到控制，但近年来仍保持在 30％左右。VRE的检出率近年来才开始在中国进行检测，近年来检出率约为 1%，CNS的检出率较高，一直高于75%。 虽然多重耐药菌的检出率保持在稳定的水平，但我国临床细菌耐药的状况依旧十分严峻。例如我国临床分离的 MRSA菌株表现出耐药谱广、耐药率高的特点，除对β-内酰胺类药物外，对大环内酯类、林可酰胺类等药物的耐药率均在 50%以上，对左氧氟沙星、庆大霉素和利福平的耐药率达到了 32.6%、20.7%和 8.2%。肠球菌对高浓度氨基糖类、喹诺酮类以及青霉素类耐药较为普遍。MRCNS对大环内酯类、喹诺酮类抗菌药的耐药性保持在 60%以上的耐药率，且对克林霉素、庆大霉素、利福平都存在耐药性。 中国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物治疗天数未来继续呈增长趋势，2023年为1,590万天，预计 2027年将增长至 2,080万天，2023年至 2027年的复合年增长率为 7.0%，2030年将增至 2,420万天，2027年至 2030年的复合年增长率为 5.1%。 金黄色葡萄球菌的耐药率，2017-2021年 32.2% 30.9% 30.2% 29.4% 数据来源：CARSS，弗若斯特沙利文 CNS的耐药率，2017-2021年 76.0% 75.7% 74.7% 75.4% 74.5%
数据来源：CARSS，弗若斯特沙利文 肠球菌的耐药率，2017-2021年 1.1% 1.4% 1.4% 1.0% 数据来源：CARSS，弗若斯特沙利文 中国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数，2018-2030E 期间 复合年增长率 2018-2023 10.9% 2023-2027E 7.0% 2027E-2030E 5.1% 24.2 23.2 22.0 单位：百万天 20.8 19.7 18.5 17.2 15.9 14.2 13.3 11.2 10.2 9.5 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 其中，在中国上市的噁唑烷酮类药物包括利奈唑胺、特地唑胺和康替唑胺，其占中国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数比例逐步增加，2023年达到 44.1%，之后增速将保持平稳，2023-2027年的年复合增长率为 4.1%，至 2027年将增至 51.8%。预计到 2030年，将增至 54.0%。 中国噁唑烷酮类药物治疗天数占治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物治疗天数的比例，2018-2030E 期间 复合年增长率 2018-2023 16.6% 2023-2027E 4.1% 2027E-2030E 1.4% 54.0% 53.5% 52.8% 51.8% 50.5% 49.0% 46.8% 44.1% 43.5% 43.7% 36.3% 23.8% 20.4% 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 ② 美国市场 金黄色葡萄球菌是在医疗机构和社区中传播的常见细菌。MRSA会因为对某些抗生素产生耐药性而导致难以治疗的葡萄球菌感染。根据 CDC统计，2012年-2017年，美国医院获得性 MRSA感染总体下降。2012年美国 MRSA医院感染 401,000例，通过有效的控制干预措施，2017年下降至 323,700例。虽然 MRSA感染率总体下降，但在医疗系统中对于 MRSA血液感染的预防进展仍然呈现缓慢趋势。 美国MRSA医院感染病例数，2012-2017年 （人） 数据来源：CDC，弗若斯特沙利文 肠球菌可能导致病人产生严重的血液感染、手术部位感染和尿路感染。约 30%的医院获得性肠球菌感染对万古霉素具有耐药性，减少了治疗选择。通过持续的感染控制和适当的抗生素使用，2012年-2017年，美国医院获得性 VRE感染呈逐年下降趋势，感染病例数由 2012年的 84,800人下降至 2017年的 54,500人。尽管 VRE感染人数持续走低，但 VRE对达托霉素和利奈唑胺的耐药性的出现为寻找治疗和控制 VRE感染的新方法敲响了警钟。 美国 VRE医院感染病例数，2012-2017年 （人） 2012 2013 2014 2015 2016 2017 数据来源：CDC，弗若斯特沙利文 受疫情影响，美国 2020年治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数下降，从2021年开始治疗天数开始逐步回升，2018年至 2023年的复合年增长率为-4.5%。2023年美国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数为 1,930万天，预计 2027年将达到 2,130万天，并将于 2030年达到 2,150万天。 美国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数，2018-2030E 期间 复合年增长率 2018-2023 -4.5% 2023-2027E 2.5% 2027E-2030E 0.3% 单位：百万天 25.5 24.3 21.6 21.5 21.5 21.3 21.0 20.5 19.9 19.3 18.3 17.6 17.5 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 其中，在美国上市的噁唑烷酮类药物包括利奈唑胺和特地唑胺，美国治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物的治疗天数比例自 2018年逐步增加，2023年达到 21.0%，之后增速将保持平稳，2023-2027年的年复合增长率为 6.4%，至 2027年将增至 27.0%。预计到 2030年，将增至32.8%。 美国噁唑烷酮类药物治疗天数占治疗多重耐药性革兰阳性菌感染的抗菌药物治疗天数的比例，2018-2030E 期间 复合年增长率 2018-2023 2.9% 2023-2027E 6.4% 2027E-2030E 6.7% 32.8% 30.7% 28.7% 27.0% 25.3% 23.6% 22.3% 21.2% 21.0% 20.2% 20.1% 19.5% 18.2% 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 (3) 已上市药品的市场竞争格局 ① 多重耐药革兰阳性菌抗菌药物整体市场竞争格局 公司的康替唑胺片和 MRX-4均属于治疗多重耐药革兰阳性菌感染的抗菌药中的噁唑烷酮类抗菌药。目前在已上市的抗革兰阳性抗菌药产品中，万古霉素、替考拉宁以及利奈唑胺、奥马环素属于较为成熟的抗菌药，市场占有率较高。 ② 噁唑烷酮类抗菌原研药物竞争格局 噁唑烷酮类抗菌药是继磺胺类和喹诺酮类抗菌药后上市的又一类全合成的抗菌药，其对革兰阳性菌的抗菌谱非常广，对 MRSA、VRSA、VRE、PRSP均有抗菌活性，可用于治疗革兰阳性菌炎等感染疾病，为临床耐药菌感染的治疗提供了新的选择。目前，中国已上市的噁唑烷酮类抗菌药包括利奈唑胺、特地唑胺和最新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺片。相比传统抗生素，噁唑烷酮类药物的耐药性较少，但对于早期产品，例如利奈唑胺，长期使用可能导致副作用，如骨髓抑制和周围神经病变。 3）MRX-8细分市场——多重耐药革兰阴性菌抗菌药市场 （1）市场概览 革兰阴性细菌对多种药物有抗药性，并且对大多数可用抗菌药物的抗药性越来越高。革兰阴性细菌在医疗机构中会引起感染，包括肺炎，血液感染，伤口或手术部位感染以及脑膜炎。革兰阴性菌细菌具有发现抗药性新途径的能力，并且可以传递遗传物质，使其他细菌也具有抗药性。 革兰阴性感染包括由克雷伯菌，不动杆菌，铜绿假单胞菌和大肠杆菌引起的感染，以及许多其他较不常见的细菌引起的感染。 多重耐药性革兰阴性菌（MDR-GNB）是一类特殊的革兰阴性细菌。其多药耐药性被定义为对以下三种或更多常用处方抗菌药物具有耐药性（头孢他啶，环丙沙星，美罗培南，庆大霉素，氨苄青霉素/舒巴坦或哌拉西林/他唑巴坦）。过去几年的研究已证明由 MDR-GNB引起的感染流行率显著增加。世界卫生组织已将多种 MDR-GNB定为严重威胁。过度使用抗菌药物，包括未经治疗指征的使用，被认为是加速抗菌药物耐药性扩散的主要因素之一。多药耐药性已成为治疗细菌感染的主要问题，并且正在成为全球公共卫生的最大挑战，并可能造成经济资源严重损失。MDR-GNB引起的感染的死亡率比常规革兰阴性细菌引起的同种感染高出五倍。主要 MDR-GNB分为耐碳青霉烯类肠杆菌，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌。 （2）市场规模和增长前景 ① 中国市场 2018-2019年，中国多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物市场保持稳定增长，2020年由于疫情原因，中国多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药市场较前一年略有下降，经 2021年市场恢复后，2022年集采和疫情原因再次下降，从 2018年的 191亿元人民币增至 2023年的 178亿元人民币，复合年增长率为-1.3％。从 2023年到 2027年，该市场将增至到 193亿元人民币，复合年增长率为 2.0％，主要由于大类抗菌药将会面临国家集采导致销售额降低，后续市场规模将保持平稳增长，预计到 2030年最终将达到 225亿元人民币。 中国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物市场，2018-2030E 时期 复合年增长率 2018-2023 -1.3% 2023-2027E 2.0% 2027E-2030E 5.3% 单位：十亿人民币 22.5 22.2 21.5 20.9 20.3 19.9 19.1 19.2 19.3 18.4 17.8 17.6 17.2 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 注：革兰阴性 MDR抗菌药包括碳青霉烯类，β-内酰胺酶／β-内酰胺酶抑制剂组合（BL/BLI），四环素类和多粘菌素类抗菌药物。 数据来源：弗若斯特沙利文 中国多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物总治疗天数从 2018年的 4,300万天增长至 2023年的 6,840万天，在此期间的复合年增长率为 10.3%。由于多品种集采政策落地刺激多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物持续放量，中国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物治疗天数未来继续呈增长趋势， 2027年增长至 1.0亿天，2023年至 2027年的复合年增长率为 11.9%，2030年将增至 1.2亿天，2027年至 2030年的复合年增长率为 6.0%。 中国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物的治疗天数，2018-2030E 时期 复合年增长率 2018-2023 10.3% 2023-2027E 11.9% 2027E-2030E 6.0% 118.6 112.7 106.7 100.4 单位：百万天 93.8 85.9 77.7 68.4 59.8 55.7 50.5 46.9 43.0 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 ② 美国市场 过去几年中，美国多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物市场保持稳定，略有下降趋势，2020年受疫情影响，市场下降趋势明显，从 2018年的 24.7亿美元减少至 2023年的 19.0亿美元，复合年增长率为-5.0％。 从 2023年到 2027年，该市场将增长到 23.7亿美元，复合年增长率为 5.6％，到 2030年最终增长至 29.0亿美元。 美国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物市场，2018-2030E 时期 复合年增长率 2018-2023 -5.0% 2023-2027E 5.6% 2027E-2030E 7.0% 单位：十亿美元 2.90 2.72 2.54 2.49 2.47 2.37 2.19 2.05 1.98 1.95 1.89 1.90 1.87 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 受疫情影响，美国多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物总治疗天数从 2018年的 4,700万天减少至 2023年的 3,870万天，在此期间的复合年增长率为-4.1%。美国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物治疗天数未来继续呈增长趋势， 2027年增长至 5,030万天，2023年至 2027年的复合年增长率为 4.9%，2030年将增至 6,480万天，2027年至 2030年的复合年增长率为9.2%。美国治疗多重耐药性革兰阴性菌感染的抗菌药物的治疗天数，2018-2030E 时期 复合年增长率 2018-2023 -4.1% 2023-2027E 4.9% 2027E-2030E 9.2% 64.8 59.8 55.0 单位：百万天 50.3 48.0 47.0 45.6 42.2 40.1 38.5 38.7 37.7 36.9 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 （3）已上市药品的市场竞争格局 治疗多重耐药革兰阴性菌感染的抗菌药物种类包括多黏菌素类、四环素类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷类、头孢菌素类、β-内酰胺类/脱氢肽酶 I抑制剂/β-内酰胺酶抑制剂。其中，多黏菌素类抗菌药在 20世纪 50年代就已上市，是临床治疗革兰阴性菌感染的经典药物，该类药物通过发酵工艺生产，由于上市时间较早，没有经过完整的现代药物开发流程的验证，具有较严重的肾毒性。β-内酰胺类抗生素等安全性更高的抗菌药被广泛使用后，多黏菌素类抗菌药的临床地位曾一度下降。但进入 21世纪后，由于耐碳青霉烯的细菌感染在世界范围内广泛出现，多黏菌素类药物被加入联合疗法以降低细菌耐药的发生率。为解决传统多黏菌素类药物存在的问题，开发新一代多黏菌素类药物是目前国际抗菌新药开发的热点。公司的 MRX-8是以解决临床需求为宗旨开发的新一代多黏菌素类药物，在保留该类药物疗效的同时，可显著提高该类药物的安全性。同时，公司还在积极探索 MRX-8吸入剂型的研发，从而建立公司在慢性肺部感染、阴性耐药菌感染领域的地位。 多黏菌素类药物口服不吸收，目前在已上市的用于全身治疗的多黏菌素类产品包括注射用硫酸多黏菌素 B、注射用硫酸黏菌素（又名注射用硫酸多黏菌素 E）和注射用多黏菌素 E甲磺酸钠。 其中，注射用硫酸多黏菌素 B主要用于治疗多重耐药绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染，也可用于败血症、腹膜炎；注射用硫酸黏菌素严格限定于对其敏感的耐多药菌和泛耐药菌感染，包括耐多药或泛耐药鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌或肺炎克雷伯菌所致感染，如泌尿系统感染、肺部感染、血流感染等；注射用多黏菌素 E甲磺酸钠主要用于治疗医院获得性肺炎。注射用多黏菌素类药物虽然能有效对抗多重耐药绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌及肠科杆菌等细菌，然而其可能引起严重及一般肾及神经肌肉毒性。 4）MRX-5细分市场——NTM市场情况 非结核分枝杆菌共发现 NTM菌种 190余种，14个亚种，其中大部分为寄生菌，仅少部分对人体致病，属条件致病菌。人体感染 NTM后，会引起相关组织、脏器的病变，以 NTM肺病（肺结核）发病率最高，除了治愈率低和病死率高外，NTM在治疗中还存在着复发率高，疗程不确定、缺乏好的疗效评价指标、药敏试验结果和治疗效果不匹配等诸多问题。近年来，NTM发病率呈增长趋势，已成为威胁人类健康的重要公共卫生问题之一。NTM感染发生率和菌种分布存在地域差异，与气候条件、地理环境、宿主因素(人种、性别、年龄、免疫状态)等密切相关。因 NTM在环境中广泛存在，人可从环境中感染 NTM而发病，水(如淋浴、游泳、饮水、洗手和洗碗)和土壤(从事园艺工作)是 NTM病的重要传播途径，而 NTM手术相关感染及人际间的传播也逐渐被发现和重视。2023年中国 NTM病新发病例数约为 4.3万人，随着中国每年肺结核新发人数得到有效控制，NTM感染人数未来将预计将逐步下降，预计 2030年将达到 4.2万人。 中国NTM病新发病例数，2018-2030E 时期 复合年增长率 2018-2023 -5.7% 2023-2027E -0.3% 2027E-2030E -0.4% 单位：千人 57.0 54.2 47.3 45.5 42.6 42.5 42.5 42.3 42.2 42.1 41.9 41.7 41.5 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 数据来源：弗若斯特沙利文 2. 行业所处的行业地位分析及其变化情况 噁唑烷酮类抗菌药是治疗多重耐药革兰阳性菌感染的主要临床选择药物之一，具备抗菌活性好、体内分布广、可口服、诱导耐药风险低、潜在适应症广等临床优势。目前，中国已上市的噁唑烷酮类抗菌药原研药包括利奈唑胺、特地唑胺和康替唑胺片。公司的核心产品康替唑胺片是第一个在中国获批上市的国产原研噁唑烷酮类抗菌新药，获批适应症为复杂性皮肤和软组织感染。 康替唑胺片相较于已上市的噁唑烷酮类抗菌药在临床试验中显示出了相当的药物疗效和更好的安全性，且与药物相互作用相关的不良反应少。凭借上述优势，康替唑胺片和 MRX-4有望为公司奠定在多重耐药革兰阳性菌抗菌药潜在市场的领先地位。为满足临床上不同的抗耐药菌感染用药需求，公司在已有产品的基础上，继续深耕抗耐药菌新药领域，持续研发其他新结构或新作用机制的药物类型，以巩固公司在抗耐药菌领域持续的领先地位。 治疗多重耐药革兰阴性菌感染的抗菌药物种类包括多黏菌素类、四环素类、β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂、氨基糖苷类、头孢菌素类、β-内酰胺类/脱氢肽酶 I抑制剂/β-内酰胺酶抑制剂。其中，多黏菌素类抗菌药在 20世纪 50年代就已上市，是临床治疗革兰阴性菌感染的经典药物，该类药物通过发酵工艺生产，由于上市时间较早，没有经过完整的现代药物开发流程的验证，具有较严重的肾毒性。β-内酰胺类抗生素等安全性更高的抗菌药被广泛使用后，多黏菌素类抗菌药的临床地位曾一度下降。但进入 21世纪后，由于耐碳青霉烯的细菌感染在世界范围内广泛出现，多黏菌素类药物被加入联合疗法以降低细菌耐药的发生率。为解决传统多黏菌素类药物存在的问题，开发新一代多黏菌素类药物是目前国际抗菌新药开发的热点。公司的 MRX-8是以解决临床需求为宗旨开发的新一代多黏菌素类药物，在保留该类药物疗效的同时，可显著提高该类药物的安全性。同时，公司还在积极探索 MRX-8吸入剂型的研发，从而建立公司在慢性肺部感染、阴性耐药菌感染领域的地位。 目前全球 NTM感染日益增多，但治疗领域的相关新药研发相对较少。MRX-5则是一种专门针对 NTM感染的抗菌药物，具备针对性、特异性的作用机制，以及可口服、生物利用度高、耐药率低和安全性好的潜在优势。未来，公司探索包含 MRX-5的全口服的治疗策略，为 NTM感染的患者提供了新的治疗选择。 3. 报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 1）创新抗耐药菌药物驱动市场发展 由于多重耐药菌对传统常用的多种抗菌药均产生耐药性，现有药物无法达到理想的治疗效果，容易造成治疗失败，延误病情。因此，对耐药菌有效且具有良好安全性的新型抗菌药是临床的长期刚性需求。目前，抗菌药治疗面临最后防线药物的耐药性逐渐升高和药物安全性限制使用的两大主要挑战，迫切需要具有新机理或新结构的下一代抗菌药来解决这些问题。研发新型的抗菌药，为患者带来更好的临床获益，是未来抗菌药市场发展的主要趋势。 2）临床实践更重视安全性 严重的细菌感染通常为急性感染，病情发展快，患者基础条件差，在采取有效药物治疗的同时，药物安全性也至关重要。目前部分感染治疗方案导致患者出现过敏反应、肾毒性、骨髓抑制、肌肉毒性、严重呕吐或腹泻等不良反应，无法满足用药安全性的要求。例如，利奈唑胺与骨髓抑制有关，且会产生单胺氧化酶抑制作用，对中枢神经系统及血压带来负面影响；达托霉素于治疗过程中可能产生肌肉损伤等不良反应；万古霉素可能产生肾毒性及耳毒性等不良反应，且调整万古霉素的剂量需经常进行血浆中治疗药物浓度监测，以确保安全给药。因此更安全的抗菌药成为未被满足的临床需求，是未来抗菌药研发的趋势之一。 3）口服制剂抗菌药成为重要发展方向 口服抗菌药被认为是接受度最高和最经济的给药方法。然而在多重耐药菌市场上，很少有口服药物可供选择，患者经常需要住院或到医院接受注射治疗，增加医院和患者的负担。有良好安全性保障的口服制剂，可以使患者居家接受治疗或更早由注射转化为口服治疗，减少住院时间和到医院的次数，降低交叉污染的风险。具有良好疗效的创新多重耐药革兰阳性菌口服抗菌药出现，4）窄谱抗生素是耐药菌感染治疗的主要趋势 广谱抗生素由于对常见的革兰阳性和阴性菌都具有一定的活性，在缺乏及时病原菌诊断的情况下，可以为临床的早期治疗带来很多的便利，因此在临床上被广泛使用。但其也存在因缺乏针对性，容易产生耐药、二重感染和导致肠道菌群紊乱等问题。因此，近年来国际新上市的抗菌药大多以窄谱为特色，即仅对革兰阳性或阴性菌有效，甚至仅针对某一特定细菌有效。针对耐药菌感染，窄谱抗生素可以实施针对性治疗，降低诱导非目标病原菌产生耐药的风险，也便于调整剂量，实施个体化治疗，并减少对人体正常微生物菌群的影响。 5）大型药企减缓抗菌药研发，生物科技型公司崛起 尽管各国政府和抗菌药企业都普遍认为有必要加强抗菌药的研发，以遏制细菌耐药性的威胁，但由于近年来制药行业研究热点转向肿瘤和慢性病等利润率更高的领域，大型药企对抗菌药的开发投入出现下降趋势。抗菌药在临床中细菌耐药性的发展不断加剧，临床需求越来越紧迫，因此，越来越多的新兴生物科技公司开始迈入抗菌药研发的领域。与此同时，2020年，24家国际制药公司发起了一项 10亿美元的 AMR行动基金，专门用于抗菌药的开发，这笔基金的一部分将投资于专注于创新型抗菌药研发的生物技术公司，鼓励新型抗菌药的研发，目标在 2030年前为患者提供两至四种新型抗生素。 6）最新的抗菌药物新技术 近年来，抗菌药物新技术的发展为应对抗生素耐药性提供了新的希望。最引人注目的是基于基因编辑技术的CRISPR-Cas9系统。这项技术可以精确靶向并切割耐药基因，使细菌失去抗药性，恢复对传统抗生素的敏感性。此外，噬菌体疗法也重新引起关注，利用专门攻击细菌的病毒——噬菌体，能够有效杀死耐药菌，且对人体无害。另一项新兴技术是抗菌肽，这些短链蛋白质能够破坏细菌细胞膜，对多种耐药菌表现出强大杀菌效果。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 报告期内，公司的核心技术及其先进性未发生重大变化。 目前，公司在美国和中国设立了两大研发中心，这两大中心通过分工合作的模式，显著提升了研发效率，同时有效降低了研发成本。小分子药物的研发是公司新药开发的基础，公司凭借在药物化学和构效关系领域的深入研究，建立了完善的技术体系，并形成了符合公司自身研发特点的三大核心技术，包括药物分子设计与发现技术、基于代谢的药物设计与优化技术、以及靶向治疗平台技术。具体内容如下： （1） 药物分子设计与发现技术 公司通过深入分析细菌感染药物的作用机制以及药物与靶点之间的副作用关联，确定具有开发潜力的药物类型。在此基础上，结合对药物构效关系的理解以及目标适应症的需求，设定药物分子的设计目标。经过多年的理论探索与实践，公司已经开发出成功率高、实用性强且研发速度快的药物分子设计与发现技术，形成了以现有药物为基础的研究与基于新机制的药物开发这两大研发策略，契合公司自身的研发优势。 （2） 基于代谢的药物设计与优化技术 药物进入人体后需通过复杂的代谢过程，最终到达靶组织，这一过程被称为药代动力学。针对药物的药代动力学特性，公司经过多年的探索，建立了评估药物分子代谢的技术平台，并发展了基于代谢的药物设计与优化技术。借助这一核心技术，公司成功开展了前药和软药的研究与开发，进一步提升了药物的创新能力。通过深入分析药物与靶点之间副作用的关系，公司不仅提升了药物研发水平，还扩大了新药发现的可能性，覆盖了更广泛的疾病领域。凭借卓越的创新药研发能力，公司已成为国内少数具备开发全球首创药物潜力的领先企业之一，成功研发并优化了具有独特治疗优势的抗耐药菌药物康替唑胺。 （3） 靶向治疗平台技术 新药开发的热点在于增强药物递送的靶向性，提升活性药物在目标组织或细胞的浓度，以提高疗效并减少全身毒性暴露。基于自身的技术积累和国际前沿进展，公司开发了用于治疗肾病的多肽药物偶联物和用于治疗肿瘤的抗体药物偶联物的靶向治疗平台。多肽药物偶联物的核心在于筛选具有肾靶向性的多肽药物分子、治疗肾病的活性药物分子以及优化的连接子，通过这三者的组合进行临床前评价并筛选合适的偶联物分子。与大分子生物药相比，多肽药物偶联物具有较高的肾组织渗透性、较低的生产成本和灵活的给药方式等潜在优势。抗体药物偶联物则通过发现新的靶向抗体、优化连接子和有效载荷，进一步扩展适应症范围，为目前缺乏有效治疗手段的肿瘤患者开发出更安全有效的治疗药物。 基于核心技术平台，公司持续推进已有项目的研发进度，并进一步加强了多肽药物偶联物和抗体药物偶联物新管线，分布针对肾脏疾病和肿瘤的新治疗领域。两个方向均取得了初步的验证性数据，计划在 2024年下半年启动新管线产品的临床前研究工作。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，本集团新申请专利 23项；新增专利 2项，均为发明专利。截至报告期末，本集团累计获得国内外专利 27项，均为发明专利。 报告期内获得的知识产权列表
3. 研发投入情况表 单位：元
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