[中报]和元生物(688238):2024年半年度报告
原标题:和元生物:2024年半年度报告 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本半年度报告中详细阐述在生产经营过程中可能面临的相关风险，敬请查阅第三节“管理层讨论与分析”之“五、风险因素”部分的相关内容。公司提请投资者特别关注如下风险： 报告期内，国内细胞和基因治疗行业下游客户融资状况持续不佳，需求被动不足导致对价格敏感度增加，CDMO业务订单价格处于较低水平，而公司因技术研发投入增加、项目执行周期拉长、临港产业基地产能处于爬坡提升阶段等因素，CDMO业务运营成本大幅增加；虽然公司主营业务及订单不断增长，但短期内业绩表现为毛利率负值、综合利润下降。 细胞和基因治疗是生物医药行业未来的重点发展方向，国家产业政策持续加大支持，随着行业调整的逐步完成，公司将借助国际领先的大规模临港产业基地，进一步发挥业务全面性、技术多样化、项目成功经验丰富等竞争优势，在不断拓展国内外市场、布局新业务领域、降本增效等应对措施有效实施下，公司订单及收入规模有望实现快速增长，进而提升盈利能力。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人潘讴东、主管会计工作负责人徐鲁媛及会计机构负责人（会计主管人员）徐鲁媛声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告存在一些基于对未来政策和经济走势的主观假设和判断而做出的预见性陈述，受诸多可变因素影响，实际结果或趋势可能会与这些预见性陈述出现差异。 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 7 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 43 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 46 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 48 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 68 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 74 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 74 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 75
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 √适用 □不适用
六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、公司按照《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号——非经常性损益（2023年修订）》（证监会公告[2023]65号）的规定重新界定2023年半年度非经常性损益，对归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润进行追溯调整。 2、财政部于2024年3月发布的《企业会计准则应用指南汇编2024》第十二章“股份支付”明确，股份支付交易按受益对象确认成本费用。公司根据变更后的会计政策进行追溯调整，追溯调整了上年同期相应数据。 3、报告期内，公司实现营业收入 11,306.16万元，同比增长 35.00%，主要由于主营业务不同程度增长所致，其中细胞基因治疗CRO业务收入3,921.38万元，较上年同期增长18.52%；细胞基因治疗CDMO业务收入6,543.05万元，较上年同期增长47.67%。 4、报告期内，公司实现归属于母公司所有者的净利润-11,334.54万元，实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润-11,940.92万元，较上年同期下降；经营活动产生的现金流量净额-11,462.98万元，较上年同期减少；主要由于持续受外部投融资环境影响，国内细胞和基因治疗行业下游客户融资仍存在不畅，市场订单价格处于较低水平，同时由于临港产业基地一期投入运行，短期内公司折旧摊销、日常运营成本费用大幅增加，综合导致营业毛利和净利润下降，经营活动产生净现金流量净额减少。 5、公司基本每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益分别为-0.175元/股，-0.184元/股，较上年同期不同程度下降；加权平均净资产收益率、扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率分别为-5.66%、-5.97%，较上年同期分别下降3.58及3.78个百分点，主要系归属于母公司所有者的净利润较上年同期下降所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
细胞和基因治疗由于其复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应症药物用量，相比传统制药更加依赖于研发和生产外包服务。近年来，随着国家和各省市高度重视生物医药创新发展，在“十三五”、“十四五”的规划下出台了系列产业政策，对细胞和基因治疗及其CRO/CDMO行业进行支持，以CDMO为核心的细胞和基因治疗服务产业快速兴起，市场规模持续增长。 公司以“赋能细胞基因治疗，共守生命健康”为使命，围绕细胞和基因载体研发和大规模生产工艺开发，打造了两大核心技术集群，建立了适用于多种细胞和基因治疗产品的大规模、高灵活性GMP生产体系。通过提供：①质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；②溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品；③CAR-T、CAR-NK、TCR-T、干细胞等细胞治疗产品；④mRNA、外泌体等其他产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务，公司致力于加快细胞和基因治疗的基础研究、药物发现、药学研究、临床应用和商业化进程，推动细胞和基因治疗及相关健康产业的整体发展，实现“以客户为中心，以提供专业服务为己任，成为国际领先的细胞和基因治疗CXO集团企业”的愿景。 （二）主要产品及服务 公司聚焦并深耕细胞和基因治疗 CRO/CDMO领域多年，具备丰富的覆盖腺相关病毒、溶瘤病毒、细胞治疗等领域主流细胞和基因治疗的载体技术、工艺和GMP生产经验，公司围绕细胞和基因载体研发和大规模生产工艺开发打造形成了两大核心技术集群，为科研院所、新药研发企业、医疗机构等提供全方位细胞和基因治疗CRO和CDMO服务。此外，公司还从事少量生物制剂及试剂的生产与销售。 公司提供的细胞和基因治疗相关服务与产品情况如下：
（三）主要经营模式 1、商业模式 公司采取了“院校合作＋细胞基因治疗先导研究＋细胞基因治疗产业化”模式不断满足客户不同的需求。1）通过服务科研院所，加强对基础科学、细胞和基因治疗先导研究发展趋势的追踪，保持自身技术的先进性；2）通过覆盖先导研究，从基因治疗的理论基础和转化源头出发，提升CRO/CDMO业务布局和技术研发、储备方向的精准性，同时关注市场动态和业务机会；3）通过提供细胞和载体大规模制备工艺开发和GMP生产服务，在助力基因治疗药物及再生医学产品开发和产业化的同时，能够深入把握前沿技术工艺的发展方向，持续积累技术诀窍Know-how，不断提高核心技术竞争力。 该商业模式下，公司在提供从细胞和基因治疗先导研究到药物或再生医学产品商业化的服务上良好协同，技术研发基础不断巩固，市场竞争力持续提升。 2、研发模式 公司高度重视研发效率，研发需求主要来源：1）根据市场需求趋势发起的新型或改良型基因治疗载体开发；2）根据细胞和基因治疗行业技术趋势发起的新型载体开发；3）项目运行过程中产生的产品、技术及工艺研发需求。公司围绕研发需求开展细胞和基因治疗载体的研发和大规模生产技术研究，并不断形成自有知识产权，专利保护性强、技术壁垒高，可以持续强化基础底层技术水平及产业化细胞和基因治疗开发服务能力。 3、采购模式 公司采用合格供应商制度，对潜在供应商的基本概况、经营状况、质量管理体系等方面进行审查，并将审查合格的供应商纳入采购范围，所需物料均在合格范围内采购。公司采购模式主要为自主采购，采购方式包括按料下单和策略备料。 4、销售模式 由于细胞和基因治疗CRO/CDMO服务技术门槛高，高度定制化，公司主要采用直接销售模式。 1）面向科研类客户：公司主要通过拜访上述机构的课题组、召开技术研讨会等方式，了解各课题组的研究重难点，以及需要CRO机构提供的技术服务内容，形成订单；2）面向新药研发企业及其他医疗机构：公司通过参加行业展会、收集整理行业动态、销售人员直接拜访客户等方式了解客户需求，明确技术服务类型；再由公司技术人员提供定制化的详细技术方案和报价，经公司质量部门、GMP生产部门和财务部门等确认，最终与客户达成一致后，签订商务合同，形成订单。 （四）所属行业情况 公司主要从事细胞和基因治疗CRO/CDMO业务，在不断积累的核心技术集群加持下，持续为行业发展和基因治疗药物开发提供全方位支持。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，公司所处行业为“M73研究和试验发展”和“C27医药制造业”。根据国家统计局发布的《国民经济行业分类与代码》（GB/T4754-2017），公司所处行业为“M73研究和试验发展”中的“M731自然科学研究和试验发展”和“M734医学研究和试验发展”，以及“C27医药制造业”中的“C276生物药品制品制造”。根据发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016版）》，公司产品属于“4生物企业”之“4.1生物医药产业”之“4.1.6生物医药服务”。 1、细胞和基因治疗行业发展情况 细胞和基因治疗是一类通过基因修饰或基因替换完成疾病治疗的先进疗法，是继小分子、大分子靶向治疗之后的新一代精准疗法，为肿瘤、神经系统疾病、基因遗传病、感染性疾病、糖尿病等危害人民健康的疾病提供了新的治疗理念和手段，其靶向基因的原理使得疾病根治成为可能，引领着生物医药领域新的变革，近年来全球总计超过30款细胞与基因治疗产品陆续获批上市。细胞和基因疗法正经历从实验室概念到临床应用的快速发展阶段，并呈现出向更广泛的健康应用领域不断拓展的趋势。 细胞和基因治疗领域涵盖了多种类型的产品，其中包括基于AAV病毒载体的基因治疗、经基因修饰及非基因修饰的免疫细胞/干细胞等细胞治疗、溶瘤病毒产品等。这些高度多样化的产品种类为该行业的发展带来了广阔的机遇。同时，随着mRNA、外泌体等非病毒载体、再生医学等新技术的不断涌现，细胞和基因治疗产品的种类不断丰富。除了单一类型产品的发展，还出现了先进 疗法的联合治疗，不仅为患者提供了更好的疗效，也为整个行业健康发展提供了支持。 作为前沿创新疗法的细胞和基因治疗有着明确的广阔发展前景，但目前仍处于行业成长期， 相比于成熟疗法更容易受到宏观经济、产业投融资环境、技术发展、临床应用进程的因素影响， 而出现阶段性调整；此外，细胞和基因治疗行业存在大量初创公司，其资金实力、技术水平、运 营能力、产品管线存在较大差异，必然导致行业的出清及再发展，表现为高成长性行业发展的“阵 痛期”典型特征。 （1）细胞和基因治疗产品开发与商业化进程持续加速 2024年，细胞和基因治疗领域的相关产品正大规模走向临床。据最新的《Gene, Cell, & RNA Therapy Landscape:Q2 2024 Quarterly Data Report》报告显示，CGT适应症持续扩展，覆盖了 肿瘤、罕见遗传病、心血管、神经系统、代谢以及其他领域。截至2024年上半年，全球已拥有累 计超过4,047条基因治疗（包括基因治疗及基因修饰的细胞治疗）、非基因修饰的细胞疗法与RNA 疗法管线。其中在2,068条基因治疗管线中，318个项目处于II期临床及之后。新的关注市场包 括心血管、神经系统、血液学及自身免疫性疾病领域。与去年同期相比，无论是全球还是中国区 的管线数量和处于II期及更高阶段的项目数均呈现增长趋势。 图2、全球细胞和基因治疗管线及适应症分布情况（来源：ASGCT 2024Q2） 随着大量细胞与基因治疗产品临床中后期的管线数量快速上升，获批药物不断增加。据相关统计数据显示，2024年上半年，全球共有8款细胞与基因治疗产品在不同国家获批上市，其中中国上市药物1款，具体情况列示如下：
（来源：医药魔方MedAlpha?数据库数据，经公司整理分析） 作为生物医药未来发展趋势的细胞和基因治疗行业，其发展需要大量的资金投入；近年来由于资本市场仍处于观望态度，已很大程度影响了该领域新药研发企业的融资节奏和研发进展；规模较小的初创型新药企业因融资不畅，面临着研发管线推进延后、停滞甚至资金流断裂的风险，行业发展处于“阵痛期”。 （3）政策持续发力推动基因和细胞治疗行业快速发展 2024年，国家和各地产业发展继续加大对基因和细胞治疗的支持力度，出台一系列政策和产业支持措施。同时，监管部门出台的一系列指南对于药物开发进一步规范，保障了行业长期健康发展，促进了创新药对于高水平、高规格的CRO/CDMO需求。 1）国家及地方政府鼓励创新，政策持续向好提振产业信心 2024年6月，国务院办公厅发布《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，在其中明确提出要制定全链条支持创新药发展的指导性文件，并强调加快创新药的审评审批流程。2024年7月，国务院常务会议审议通过了《全链条支持创新药发展实施方案》，强调全链条强化政策保障，统筹利用价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。 围绕国家政策，各地方政府陆续出台推动基因和细胞治疗和细胞治疗领域的行动计划，为行业发展指出明确方向，为行业发展提供了政策源动力和持续发展的动能。2024年4月，北京市医疗保障局等九部门联合推出《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》；2024年7月，上海市人民政府办公厅出具《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》，推出更多切实可行的政策举措，营造符合全链条创新需求的产业生态，持续推动生物医药全产业链创新发展；此外，广州、无锡、珠海等地区也相继出台了支持创新医药高质量发展的政策文件，这些政策从支持包括基因和细胞治疗在内的先进疗法开发及制造等方面入手，提供了强有力的政策支持。 2）支付端政策优化，医保政策助力创新药长期健康发展 医保支付端政策持续向好，国家层面与各地方政府陆续出台创新医药技术相关政策，促进创新药行业长期健康发展，其中：①2024年7月，国家医疗保障局发布《关于印发按病组和病种分值付费2.0版分组方案并深入推进相关工作的通知》，确保2025年起各统筹地区统一使用分组版本，提高支付方式改革工作的规范性、统一性；②2024年8月7日，国家医疗保障局宣布了2024年医保药品目录初审结果，其中有4款CAR-T疗法药物成功通过初审，这对CAR-T疗法的医保支付前景构成积极影响；③北京、上海、杭州、广州等各地区相继出台了支持创新医药技术医保支付的相关政策，促进生物医药产业高质量发展，加快创新医药进院使用，其中2024年4月，北京市医疗保障局等九部门联合推出《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024年）》，鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发覆盖创新药械和健康管理服务的商业健康保险产品，并支持企业建立补充医疗保险，优化医保支付机制。这些措施将为创新药械的支付提供更多渠道，减轻患者的经济负担。 支付端的调整规则有助于创新药品种长期稳定放量增长，有助于提升创新药企业研发热情和商业化动力，以服务创新药物开发为核心的CRO/CDMO企业亦将获得稳定增长的基础和信心。 2、细胞和基因治疗CRO/CDMO服务行业地位分析 提供研发和生产外包服务（CRO/CDMO）的组织能够以专业技术和丰富经验加速新药开发流程、降低新药开发失败风险，已逐步成为制药产业链的关键环节。 （1）经验丰富的CRO/CDMO公司是细胞和基因治疗产业发展的重要力量 在基因和细胞治疗领域，新药开发成功与否，在很大程度上取决于载体的性能和工艺的开发大，具有高度复杂的技术体系、高难度的工艺开发要求、高标准的质量体系、严苛的法规监管要求和规模化生产需求等特点，因此，经验丰富的CRO/CDMO公司成为推动产业发展的重要力量。据2023年CRB调研数据显示，所调研的细胞与基因治疗企业有GMP生产外包意愿及需求占比54%，远超传统生命科学企业的 34%；因此，细胞和基因治疗领域新药公司通常更倾向于选择外包给专业的CRO/CDMO进行药物研究与生产。 （2）国内细胞和基因治疗CRO/CDMO行业持续发展，同时面临新挑战 1）细胞和基因治疗CRO服务领域 细胞和基因治疗CRO服务覆盖药物发现、临床前研究、临床研究阶段。鉴于细胞和基因治疗偏早期的行业发展特点，该等服务现阶段多集中于临床前及更早期研究阶段，所服务客体为科研院所、药物开发企业的基因治疗先导研究。 公司积极发现客户市场新需求，不断拓展细胞和基因治疗CRO服务场景，在基因测序及组学分析、研究级基因递送载体生产服务、基因功能研究服务等方面持续扩大客户群体。报告期内，公司高度重视基础研究成果快速应用市场，一方面增加研发投入，提升自有技术实力；另一方面拓展在 mRNA、干细胞等领域的技术战略合作，进而加强了公司 CRO业务服务领域的市场竞争力，目前累计服务超过11,000家研发实验室客户，市场覆盖率不断扩大，进一步巩固了公司在细分领域的行业地位。 2）细胞和基因治疗CDMO服务领域 细胞和基因治疗CDMO服务提供药物临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段，及再生医学领域应用的相关工艺开发和生产服务，是解决细胞产品和基因治疗载体生产难题的核心供应环节。技术研发能力、工艺开发能力、GMP生产和质量控制能力等构成CDMO技术门槛，也是企业竞争力的主要依托。 近年来随着国内细胞和基因治疗行业快速发展，在资本大量投入创新项目的前提下，由于初创企业工艺和生产能力不足，创新产品需要 CDMO企业完成药物生产的关键环节，从而对于 CDMO市场需求持续扩大，国内CDMO市场总体看好的同时，催生出大量不同规模的CDMO公司，行业竞争加剧。一方面产能供给端继续发展，截至2024年上半年，国内已披露的CDMO企业公司超过30家，除传统的CDMO以外，生物技术药物研发公司为了提高产能利用率，也开始开展CDMO业务；另一方面，由于VC/PE投资人保守观望态度，导致下游细胞和基因治疗企业无法及时获得资金支持，药物管线推动放缓，出现 CDMO产能阶段性相对过剩情况，CDMO需求端被动萎缩带来供给侧的快速挤压，使CDMO项目价格均处于历史较低水平，同时交付条件等方面提出更为苛刻的要求导致CDMO公司研发服务成本上升。 公司深耕细胞和基因治疗领域十余年，拥有强大技术储备，包括AAVNeO?新型 AAV载体开发技术、LVVNeO?慢病毒筛选平台、BigAdenO?全新腺病毒包装系统、LNPNeO新型核酸药物递送平台、CytoNeO高产细胞株开发平台以及PacNeO病毒高滴度包装系统平台，拥有8种以上基因载体、多种免疫细胞及干细胞治疗产品的大规模生产能力，在技术多样性和创新性方面具有显著优势；此外，公司拥有13条GMP载体生产线与20条GMP细胞生产线，具备5L-500L质粒发酵规模和50L-2000L悬浮细胞培养规模，产线数量与产能规模位居国际行业前列，是国内为数不多能够为细胞和基因治疗产品开发提供从 CRO到 CDMO一站式服务的企业，能够帮助客户在一个场地内完成从药物开发、临床试验到商业化生产服务。 报告期内，面对行业市场短期内压力和挑战，公司积极应对，不断优化运营能力、降本增效的同时，持续增加适应市场变化的新技术、新工艺的研发投入；不断积累临床前及早期临床服务经验的同时，提升确证性临床阶段CMC研究能力及商业化生产能力，同时积极帮助客户寻找和对接相关资源和支持，加速其研发管线推进及落地。此外，公司在确保AAV基因治疗、免疫细胞治疗、溶瘤病毒等项目经验优势外，进一步拓展各类干细胞、外泌体、mRNA等技术在新领域和新方向的项目应用，以拓宽CDMO业务范围。报告期内，公司协助客户新增获得IND批件7项，截至报告期末，累计获得IND批件39项，涉及溶瘤病毒产品、AAV基因治疗产品、慢病毒产品、细胞治疗产品、质粒及mRNA产品等多个领域；公司已累计承接细胞与基因治疗CDMO项目数量超过370项，服务经验位居国内行业前列。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司自主研发拥有细胞和基因治疗载体开发技术、细胞和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群，从基础底层技术和产业化技术层面着重于解决瓶颈问题，并通过与先进的GMP生产平台和完善的质量控制体系有效协同，完成多种细胞和基因产品定制化开发，交付国际多中心临床试验样品。 报告期内，公司继续在两大核心技术集群的框架下不断加深技术深度，拓宽技术广度，形成了一系列细胞和基因载体开发和生产工艺开发的新进展： 1.1 细胞和基因治疗载体开发技术研究 （1）慢病毒载体优化 ①通过优化慢病毒包膜及NK细胞的转导等技术，使病毒载体转导NK细胞的阳性率达到90%，且慢病毒载体的滴度提升到8次方TU/ml之上，同时,获得的病毒具有更低的病毒整合拷贝数；②通过CAR-T相关慢病毒的序列优化,以及更换传统的RSV启动子,使CAR-T相关慢病毒的产量获得了进一步的提升；③基于前期多种转导淋巴细胞的慢病毒包膜序列及慢病毒筛选数据,建立了高效筛选转导淋巴细胞慢病毒平台；④开发新的慢病毒生产系统，通过改造慢病毒构成、生产参数、生产细胞特性等提升生产效率及降低生产成本，相关产品正在进行商业化开发。此外，通过人工智能对生产数据的深度学习和分析,获取了影响生产效率的关键参数并得到生产验证和应用。 （2）AAV病毒载体优化 ①完成新一轮非人灵长类动物的筛选。通过多种改进提升了信噪比、文库生产的质量、纯度与产量；数据初步显示多个候选特异血清型序列在疾病相关组织中有明显富集。 ②结合人工智能产生序列生成式算法，获取数据并初步验证迭代。已产生的算法可以高效生成多突变的序列，并对序列的存活性进行预测，准确率高达90%。经实验结果显示，新生成的序列与野生型序列相比产量、体外体内转导效率均有所提升，相关发明专利已经递交。 ③开展了对昆虫细胞 SF9杆状病毒系统的底层序列进行深入研发,筛选获得新的稳定性好，且具有自主知识产权的稳定位点，已获得了国家发明专利授权。建立了行业内领先的快速杆粒构建系统，在蛋白表达，病毒生产的研发中有广泛应用空间，并开展了商业订单服务。 ④自主开发和合作研发并进，优化载体序列设计，提升AAV产量，提升纯度。新的生产系统已进入产量与稳定性检测阶段。 （3）开发研发设计与检测工具 ①搭建了病毒产量预测模型。该模型利用病毒生产的实验数据，基于BERT和神经网络结构预测单皿病毒的最终产量，从而指导病毒包装皿数的选择，提高生产效率。 ②搭建了高通量筛选数据智能分析平台。该平台能够自动分析多样本的DNA及DNA+RNA二代高通量测序数据，设计并应用统计学指标以评估不同序列的优劣。基于序列评分结果，利用深度学习框架（如Transformer/BERT、CNN/RNN）对数据进行分类研究，进一步设计新的筛选库；或通过回归分析预测更优序列。 ③建立了多种检测平台。对于目前的细胞和基因治疗产品开发了多种前沿平台，包括但不限于基因组/单细胞测序及分析、中和性抗体检测等平台。 1.2 细胞和基因载体生产工艺及质控技术开发 公司具有多年积累的细胞和基因治疗载体制备和工业化生产经验，基于“一次性工艺”技术开展细胞和基因治疗载体的生产工艺开发并持续优化，快速、高效、灵活解决生产中的各种问题。 已累计运行超过370个细胞和基因治疗载体项目，涵盖各种质粒DNA（病毒包装质粒、mRNA模板质粒、dsDNA）、慢病毒、逆转录病毒、腺相关病毒、溶瘤病毒等载体产品，CAR-T、CAR-NK、γδT、Treg、干细胞等细胞治疗产品，mRNA、活菌、外泌体等其他多种品类产品，在工艺技术的复杂性、全面性和大规模生产适应性上均具有竞争力。 （1）细胞驯化及大规模培养工艺 基于HEK293细胞的高产细胞驯化工艺方面，公司开发单克隆细胞加压筛选技术，推进培养方式与培养基优化与适应，完成细胞驯化工艺的提升。使用自行筛选及驯化的细胞生产的GMP级病毒样品上游滴度达到较高水平，其中慢病毒载体达5E7TU/mL，腺病毒达1E11vp/mL，多种血清型的腺相关病毒均超过5E11vg/mL。驯化后多种293T细胞系的慢病毒产量均比常规生产细胞系提升产量超100%，并实际应用于多个IND-CMC客户项目；针对AAV的生产细胞系，自主筛选开发了悬浮293细胞，较目前市场上商业化细胞株产量提升50%以上，并应用于客户确证性临床项目。 在细胞大规模培养工艺方面，公司拥有多种行业主流工艺体系，包括贴壁细胞培养工艺（滚瓶、细胞工厂、微载体、固定床反应器）以及大规模无血清悬浮细胞培养工艺，以满足细胞和基因治疗领域绝大部分产品的上游工艺开发需求。①成功开发了基于固定床反应器的慢病毒载体大规模生产工艺体系，可应服务于客户项目，进一步提升慢病毒大规模生产效率。②在基于悬浮细胞培养的病毒生产方面，已连续多批次完成200L规模的AAV生产，纯化后产量稳定超过3E+16vg/批，2024年上半年成功完成2000L生物反应器的试生产，进一步提升大规模生产能力，很好地满足了客户临床至商业化大批量生产需求。③基于临床需求和高规格生产要求，公司不断致力于无外源杂质、成分清晰的无血清细胞培养工艺体系的开发和应用。 （2）多元化细胞和基因载体工艺开发 在服务产品种类更加多元化方面，其中，①非病毒基因载体，完成了dsDNA的工艺开发，产量可达毫克级以上，远远大于传统的电泳胶回收法；②溶瘤病毒领域，建立了完整的腺病毒载体毒种构建及单斑筛选平台，优化了腺病毒毒种构建技术，构建时间缩短2个月，打通了从包装质粒、毒种建库、腺病毒载体制剂的全工艺流程；③逆转录病毒领域，建立了逆转录病毒稳转细胞株的构建平台；④外泌体领域，完善了基于固定床反应器的外泌体大规模生产工艺，成功完成了80L规模的放大试生产；并开发了不同细胞来源（如MSC、工程化细胞株等）的外泌体培养工艺；⑤细胞治疗领域，完成了通用CAR-T的培养工艺开发和放大，建立了符合通用CAR-T要求的大规模电转基因编辑和高密度灌流培养工艺；启动了iPSC基因编辑和诱导分化的研发项目；优化了NK培养工艺，显著提升了细胞的扩增倍数和纯度，现有客户项目已应用于病人回输治疗；⑥慢病毒领域，完成了基于悬浮细胞培养的慢病毒上游工艺和下游纯化工艺开发，已成功放大至50L规模。 （3）检测技术和检测标准建设 在进一步完善质量检测技术开发和检测标准方面，公司已累计开发超过600个检测技术方法，为单个病毒类样品的质量检测方法开发超过45种，推动细胞和基因治疗开发项目的顺利实施，并建立了全面、高标准的检测体系，在多个检测项目中的执行标准均远高于行业要求。公司针对干细胞治疗、不同免疫细胞治疗、mRNA、外泌体等产品的工艺开发建立一系列新的质量检测技术体系，以更好地适配细胞和基因治疗行业发展及应用领域拓展需求。 在高容错率的技术系统建设方面，为更好地控制生产成本，提高技术安全性，提高项目交付可控性，公司持续开展设备和材料相关的技术工艺创新，通过经验的长期积累，实现了技术系统的高容错率，从而逐步允许关键物料和设备的国产化，降低供应链“卡脖子”风险。目前公司在保证服务质量和项目交付的前提下，已实现储液袋、血清等材料的国产化使用，在加强工艺开发和GMP生产自主可控、降低运营成本的同时，对于国内产业链的发展也起到了促进作用。 国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 报告期内，公司新增授权发明专利4项，实用新型专利1项。截至2024年6月30日，公司累计获得发明专利26项（含1项专利权期限届满），实用新型专利16项，软件著作权1项，作品著作权5项，国内注册商标74项，国际注册商标4件。 报告期内获得的知识产权列表
2、其他指作品著作权、商标等。本期其他新增申请数1个，为新申请的作品著作权；本期其他新增获得数量5个，均为国内商标；其他累计申请数139个，其中国内商标127个，国际商标6个，作品著作权6个；其他累计获得数83个，其中国内注册商标74个，国际注册商标4个，作品著作权5个。 3. 研发投入情况表 单位：元
√适用 □不适用 1、公司按照《企业会计准则应用指南汇编2024》第十二章“股份支付”的相关规定，根据股份支付交易按受益对象追溯调整成本费用，对上年同期费用化研发投入进行追溯调整，调整影响金额173.55万元； 2、报告期内，公司研发费用为2,908.33万元，较上年同期2,607.43万元，增幅为11.54%；研发投入总额占营业收入比例为 25.72%，主要系公司继续在新技术及技术应用领域加大研发投入，面向客户市场新需求及技术路线的变化，不断增加内部研发项目，并在病毒包装系统优化、新型病毒载体开发、mRNA及外泌体等非病毒载体开发、细胞培养技术工艺开发、平台检测技术开发等方面取得不同程度的进展所致。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
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