[中报]泓博医药(301230):2024年半年度报告
原标题:泓博医药:2024年半年度报告 第一节 重要提示、目录和释义 公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实、准确、完整，不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 公司负责人PING CHEN、主管会计工作负责人蒋胜力及会计机构负责人(会计主管人员)李世成声明：保证本半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 是否存在部分董事未亲自出席审议本次半年报的董事会会议的情形 ?是 □否 除下列董事外，其他董事亲自出席了审议本次半年报的董事会会议
公司在本报告第三节“管理层讨论与分析”中“十、公司面临的风险和应对措施”部分，描述了公司经营中可能存在的风险，敬请投资者关注相关内容。 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以公司实施利润分配方案时股权登记日已发行总股本扣除回购股份数为基数，向全体股东每10股派发现金红利1元（含税），送红股0股（含税），不以公积金转增股本。 目录 第一节 重要提示、目录和释义 ....................................................................................................................................... 2 第二节 公司简介和主要财务指标 .................................................................................................................................. 7 第三节 管理层讨论与分析 .................................................................................................................................................. 10 第四节 公司治理 ....................................................................................................................................................................... 35 第五节 环境和社会责任 ....................................................................................................................................................... 37 第六节 重要事项 ....................................................................................................................................................................... 47 第七节 股份变动及股东情况 ............................................................................................................................................. 54 第八节 优先股相关情况 ....................................................................................................................................................... 60 第九节 债券相关情况 ............................................................................................................................................................ 61 第十节 财务报告 ....................................................................................................................................................................... 62 备查文件目录 （一）载有公司负责人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报表； （二）报告期内公开披露过的所有公司文件的正本及公告原件； （三）其他相关文件。 以上备查文件的备置地点：上海泓博智源医药股份有限公司董事会办公室 释义
第二节 公司简介和主要财务指标 一、公司简介
1、公司联系方式 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司注册地址、公司办公地址及其邮政编码、公司网址、电子信箱等在报告期无变化，具体可参见2023年年报。 2、信息披露及备置地点 信息披露及备置地点在报告期是否变化 □适用 ?不适用 公司披露半年度报告的证券交易所网站和媒体名称及网址，公司半年度报告备置地在报告期无变化，具体可参见2023年 年报。 3、注册变更情况 注册情况在报告期是否变更情况 □适用 ?不适用 公司注册情况在报告期无变化，具体可参见2023年年报。 四、主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否
1、同时按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照国际会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 2、同时按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况 □适用 ?不适用 公司报告期不存在按照境外会计准则与按照中国会计准则披露的财务报告中净利润和净资产差异情况。 六、非经常性损益项目及金额 ?适用 □不适用 单位：元
□适用 ?不适用 公司不存在其他符合非经常性损益定义的损益项目的具体情况。 将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益 项目的情况说明 □适用 ?不适用 公司不存在将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为 经常性损益的项目的情形。 第三节 管理层讨论与分析 一、报告期内公司从事的主要业务 公司是一家新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，致力于药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体 的商业化生产。公司立足新药研发产业链中的关键环节，构建涵盖药物发现、工艺研究与开发的综合性技术服务平台以 及新药关键中间体和自主产品生产的商业化生产平台。 公司的CRO和CDMO业务为全球医药企业提供从药物发现到临床候选药的确定、临床药品及药物注册起始原料（RSM） 和关键医药中间体工艺开发生产的一体化服务，协助客户顺利实现从实验室小试、中试到工厂商业化生产的无缝对接。 在新药研发服务业务的基础上，公司通过产业链延伸，利用自有的原料药生产基地及其在制药工艺上的技术优势，为国 内外客户提供新药关键中间体定制化生产（CMO），从而具备了为客户提供新药临床前研发服务至商业化生产的一站式综 合服务的能力。同时，公司商业化生产业务还包括化学结构复杂、合成难度高的特色原料药中间体等自主产品的研发、 生产和销售。 现代新药研发主要生命周期包括药物早期发现、临床前研究、临床研究、NDA注册/上市、商业化生产等主要阶段。 公司作为小分子新药研发以及商业化生产一站式综合服务商，主营业务主要涵盖药物发现（CRO）、工艺研究与开发 （CRO/CDMO）以及商业化生产（含 CMO）。其中，药物发现包括药物化学研究、合成化学研究以及药物代谢动力学研究； 工艺研究与开发包括工艺化学和工艺开发以及原料药CMC研究；商业化生产包括新药定制化生产（CMO）及自主仿制药产 品的研发、生产及销售。根据药物发现的不同阶段及对应的相关业务领域，公司主营业务按阶段划分如下图所示： （1）药物发现 药物发现属于新药研发的早期阶段，为新药研发过程中的关键步骤之一，同时也是其难点所在。除了要求在化合物 结构上具有新颖性以外，还需具备一定的生物活性及安全性。一般通过化合物库的高通量筛选或者定向设计获得早期的 苗头化合物（Hit），然后通过化合物的结构优化和改良获得具有成药性的先导化合物（Lead）和临床前候选药。 公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选 和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。 ① 药物化学 公司作为小分子新药研发服务商，可提供基于构效关系，针对生物活性、靶标选择性、体内外药物代谢动力学特性 构（Core）设计及优化、关键生物活性药效团结构（Pharmacophore）设计及优化、深度构效关系研究、项目和数据管理 等一站式创新药药物化学研发服务。公司提供基于文献的项目调研和靶点选择，为客户药物研发立项提供技术支持，还 提供包括专利跟踪、基于计算机及人工智能辅助的药物设计，基于构效关系以及成药性、药物安全性及理化性质等方面 的药物设计优化服务，帮助客户快速推进项目的研发进程，完成从化合物筛选到新药临床研究申报的药物化学研究项目。 ② 合成化学 公司提供的合成化学服务包括工具化合物合成、阳性对照药合成以及化合物库合成，并能提供关键化合物以及关键 中间体的合成路线优化以及从毫克级到公斤级化合物的定制合成与纯化。公司通过采用平行反应、不对称合成、手性拆 分和分离（高效液相色谱/超临界液相色谱）、生物有机化学等技术为客户的研发项目提供有力支持，缩短药物研发进程。 ③ 药物代谢动力学 公司为客户提供覆盖小分子新药发现阶段体内外一体化的药物代谢动力学研发服务支持，主要服务内容集中在药物 代谢动力学及药物安全性评估相关的试验方案设计及数据分析，包括药物体外吸收、分布、代谢及排泄（ADME）以及不 同试验动物体内药代动力学评价（PK）、药物血液浓度与分子靶标活性的关联性（PK-PD Correlation）、药物间相互作 用评估、药物安全性评估、体内药效与安全窗关联性等的方案设计和数据分析。 （2）工艺研究与开发 工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公 司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、 晶型研究、质量研究、稳定性研究等。 ① 工艺化学和工艺开发 公司以QbD（“质量源于设计”）为理念，通过合成路线设计、工艺参数选择、工艺验证和工艺安全评估等为客户提供一站式的高效解决方案，从而提高客户研发效率，缩短药物开发周期。公司提供的创新药工艺开发服务，覆盖临床 前研究到新药上市许可申请，具体服务包括：突破已知合成路径，开拓创新性合成工艺路线，实现从临床前到新药上市 许可申请的定制优化；晶型、盐型筛选及药物的稳定性研究和各项理化性质测试；研究及界定关键工艺参数，支持原料 药的cGMP或非cGMP生产的化学过程验证及生产放大。公司致力于发现及开发创新型合成工艺，通过确证化学结构或者 组份的试验、质量研究、工艺研究与优化，帮助客户实现低成本、安全、绿色、可靠的从公斤级到吨级的中间体及原料 药的商业化生产。 ② 原料药药学研究（CMC） 原料药药学研究（CMC）即药品的化学、生产和控制，主要提供原料药生产工艺研究、质量研究及稳定性研究等药学 研究资料，是药品申报资料中非常重要的部分，也是产品成功开发并注册上市的关键要素之一。 原料药工艺研究包括起始原料质量标准、合成路线筛选验证、关键工艺步骤及参数确定、中间体及API纯化工艺、工艺稳定性、晶型/盐型优化以及研究解决工业化生产中可能出现的问题，对工艺过程和中间体的质量进行控制和优化。 原料药质量研究是对药物杂质进行分离、鉴定，实现对杂质的控制以及消除和避免杂质产生。公司通过小试及中试 工艺验证，全面收集相关数据信息，提供并实施科学专业的解决方案，并对杂质进行定性和定量检查，大幅提升药物的 持续性生产能力及安全性。 原料药稳定性研究是对药品的生产批次、生产规模、药物的贮藏条件、包装材料要求及选择、放置条件进行考察和 测定，对中试以上规模产品的稳定性数据进行全面研究。 （3）商业化生产 ① 定制化生产（CMO） 公司定制化生产业务主要是接受国内外医药企业的委托，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申 报支持服务。公司掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供 应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国 内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。 ② 自主产品生产 公司拥有完善的质量体系及完备的生产装置与设施，具有丰富的商业化生产经验。公司自行研发的心血管类、抗病 毒类等药物中间体已经在细分市场占有一定的市场份额。 公司主要自主生产产品的药物类别、名称及适应症如下：
（4）业务拓展情况 报告期内，公司积极开展市场营销和推广，累计参加/主办了8场海内外展会、论坛及市场推广活动，从活跃客户数 量、新签订单金额来看，均取得了一定的进展。具体情况如下：
二、核心竞争力分析 （1）与客户深度融合，多学科参与的创新药研发模式 公司作为新药研发服务提供商，在创新药发现服务领域，能够为客户提供全面的小分子药物研发所需的各类服务， 包括新型母核结构设计、构效关系研究、合成路线工艺研究以及化合物库合成等。公司的研发人员可以从立项阶段开始， 全方位全过程深度参与客户临床前新药研发的各个阶段，且通过多部门多团队互相配合，为客户提供高效的药物发现服 务。 在新药发现的立项阶段，由公司的药化团队主导，与生物学和结构生物学团队协作，通过大量查阅相关专利、文献 和生物活性测试方法设计工具化合物，从而确定与所研疾病高度相关的分子靶标。在先导化合物发现阶段，由公司的药 物化学团队主导分子的设计及合成，根据文献、专利、学术会议等公开信息通过理性设计（Rational Design）以及计算 机/人工智能辅助药物设计具有创新性且具有知识产权（IP）的先导化合物结构。 当先导化合物确认后，项目立刻进入先导化合物优化阶段。此阶段是创新药临床前研发的关键阶段，需要由药物化 学（测试）、药理学（测试）及毒理学（测试）等多学科团队共同参与。通过设计不同的先导化合物结构，以建立化合 物构效关系（SAR）、加强及扩大新颖化合物的专利涵盖范围，并根据体外生物活性、选择性、稳定性、安全性、体内药 物分布、生物利用度及体内药效对研发中发现的问题进行化合物结构修饰以获得更好的成药性。最终由药物化学团队根 据获得化合物结构的新颖性及生物活性协助客户申请发明专利。 在新药发现的临床候选分子选择阶段，公司的药物化学团队负责优化生物活性，解决体内药物吸收及代谢、血液及 组织分布、药效、药物间相互作用、毒理试验中发现的各种问题；工艺化学团队负责优化合成路线，药学研究、合成临 床候选药GLP毒理样品；药代动力学团队负责药物安全性评估，解决体内血液及组织器官药物浓度分布、吸收及代谢途 径、药物间相互作用、心肌毒性、药物分子外排性、基因毒性的问题；药理学团队负责体内药效、剂量-药效相关性等研 究；药学团队负责临床候选分子的成药性研究。通过多学科参与的项目管理方式，用最优化的筛选方案选择临床候选药， 最终提供符合GLP要求的临床候选药。 目前上述新药研发模式已经成为公司整体业务中极具核心竞争力的部分。在这一合作模式下，客户对团队的信任也 使得团队成员对项目本身抱有更大的热情和信心，两者相辅相成，双方粘度增强的同时也更易于促进项目的快速和良性 推进。 （2）新药研发和生产的一站式服务 自2007年成立以来，公司确立了以小分子药物研发服务为核心的业务模式，凭借着行业内具有国际水准的管理团队、 经验丰富且高效的研发技术人员以及强大的战略合作伙伴，为客户提供创新药领域中药物化学及工艺化学关键难题解决 方案，通过参与目标化合物的设计和修饰工作，协助客户快速发现临床候选药，实现整体方案的优化。 公司在为创新药客户提供临床前药物研发各类服务的同时，还通过其扎实的药物工艺开发与生产能力为客户提供新 药的CDMO以及CMO生产服务。药物生产是药物进行临床各阶段试验以及上市后商业化的关键环节。在从小批量原料药生 产到大批量商业化生产阶段的过渡中，提高生产效率、有效控制生产成本、保证产品质量、确保安全与清洁生产以及节 能减排都是不可或缺的考虑要素。药物生产的关键技术涉及工艺化学、化学工程、设备选型、工艺安全、药物分析、质 量保证、环境保护等各个环节。公司在上述领域所掌握并不断改进和探索的药物生产技术可以为客户稳定、高效的产品 生产打下坚实的基础。 公司立足于扩大各业务板块的协同性，通过药物化学和合成化学带动工艺研究与开发，并通过工艺开发服务获得定 制生产的业务机会。公司在为创新药企业提供新药研发服务时，通过参与前期的药物发现研究服务，待确定候选化合物 后，可为其提供后续工艺开发服务，从而实现从实验室研究到临床用药的跨越，同时在临床试验阶段持续改进工艺，为 进一步放大生产做准备。此外，通过前期参与药物发现和工艺开发服务，公司可以积累客户资源及对制药工艺研发和优 化的经验，为后期以更低的成本和更高的效率进行商业化生产奠定基础。 （3）持续的研发投入和研发能力 公司作为新药研发服务提供商，在承接客户指定的研究开发工作的同时，也根据自身未来业务发展需求，形成技术 积累，包括药物发现、工艺研究与开发过程中涉及的新的化合物设计与合成、新技术平台的搭建以及对药物新工艺、新 路线、新晶型和盐型进行研究，同时对仿制药项目生产工艺进行开发和优化。 公司近几年累计研发投入金额、研发人员数量和占比情况如下： 单位：万元
报告期内，公司研发人员数量及占比情况如下： 单位：人
公司药化部门、工艺部门研发人员除为客户提供研发服务外，也进行项目自主研发，未专门划分研发人员与提供CRO服务的人员，因此上述研发人员包括受托提供研发服务以及自研人员。过去三年研发人员占比保持在50%以上，较高 的研发人员占比及丰富的研发经验为公司技术水平的不断地提升提供了重要保障。 此外，公司在人才、技术方面均有充分储备，且保持较高的研发投入，具备持续的研发能力。 ① 人才储备情况 公司由具有丰富国际知名药企新药研发经验的归国专家创立，拥有具备国际水准的管理团队、经验丰富且高效的研 发技术团队。公司核心团队中，创始人PING CHEN，本科毕业于北京大学，并获得美国杜克大学博士学位、加拿大蒙特 利尔大学博士后。PING CHEN博士曾任美国百时美施贵宝制药公司（BMS）资深首席科学家、肿瘤项目负责人，拥有跨国 药企17年小分子药物研发经验，为1.1类抗癌创新药“达沙替尼”（Dasatinib）的主要发明人（2022年全球销售超过 21亿美元），为38项创新药发明专利的发明人，以及35篇国际科学论文的作者；公司药化部负责人ZHEN-WEI CAI博 士，本科毕业于南京理工大学，并获得美国罗格斯大学博士学位。ZHEN-WEI CAI博士曾任美国百时美施贵宝制药公司资 深高级研究员，拥有跨国药企16年小分子药物研发经验。 截至报告期末，公司员工总人数1,012人，其中研发技术人员675名，占公司总人数的66.70%，包括受托提供研发服务以及自研人员。研发及技术人员背景涵盖药物化学、工艺设计等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的 人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。 ② 技术储备情况 公司自创立之初即按高标准要求打造接轨国际化水平的新药研发平台，通过为众多的全球领先药企及优秀的创新性 药企提供高水平研发服务，不断吸收改进、创新迭代新药研发技术，掌握化合物筛选、生物学和结构生物学、分子设计 及合成、工艺化学研究等各领域的关键技术及评价模型。在药物发现领域，公司拥有有机杂环分子骨架构建合成技术和 合成砌块库、不对称合成技术和手性分离技术、高通量反应条件筛选平台、小核酸药物平台以及组合化学、计算机辅助 药物设计（CADD）和人工智能辅助药物设计（AIDD）等核心技术；在工艺开发领域，公司拥有流体化学技术、高选择性 的催化氢化技术、酶催化反应技术、高活性原料药研发技术；在商业化生产领域，公司拥有绿色化学及清洁工艺技术、 工程放大技术，对于药物结构优化、实现高难度化学反应、提高药物开发效率及准确率、降低单耗及废物排放具有重要 意义。公司在应用上述核心技术的基础上，还通过自研开发以及在为客户解决药物研发实际问题的过程中，不断积累研 发经验、增强技术实力，为研发能力的持续提升提供有力的技术支持。 ③研发资金投入 2022-2024年半年度，公司研发投入分别为1,396.98万元和1,928.42万元和2,281.86万元，复合增长率为27.81%。 公司以市场需求为导向，经严格筛选后确定研发方向，研发投入的不断增加为研发能力的持续提升提供了有力的资金支 持。 （4）知识产权 通过持续不断的研发投入，公司储备和建立了药物发现及药物工艺开发相关的众多前沿技术，如：CADD/AIDD（计算 机/人工智能辅助药物设计）、小核酸药物靶向递送技术、流体化学、酶催化技术等等。截至报告期末，公司已获得39 项国内外专利授权，其中国内授权专利38项，美国授权专利1项，取得软件著作权1项。具体情况如下： ① 国内专利
[1] 2013年12月18日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2014年7月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。 [2] 2013年10月30日该专利授权公告，上海泓博和开原亨泰作为该专利的专利权共有人；2014年3月24日，开原亨泰将该专利的专利权转让给上海泓博，转让完成后，上海泓博成为该专利的唯一专利权人。 [3] 2013年7月17日该专利授权公告，开原亨泰和上海泓博作为该专利的专利权共有人；2013年8月8日，上海泓博 将该专利的专利权转让给开原亨泰，转让完成后，开原亨泰（后更名为“开原泓博”）成为该专利的唯一专利权人。 （5）技术平台建设 自2019年以来，公司先后成立了CADD/AIDD、酶化学、连续流化学、不对称催化、小核酸药物靶向递送、固态化 学、工艺安全评估等12大核心技术平台，进行前沿技术的布局和储备。 ① CADD/AIDD技术平台（计算机及人工智能辅助的药物设计） 随着计算机技术的发展，以及蛋白表达、纯化及结晶技术日趋成熟化，计算机辅助药物设计（CADD）已成为药企研 发的有效助力。同时AI药物设计技术（AIDD）在新药研发上的介入也越来越令人期待。在此背景下，公司于2019年设 立了CADD/AIDD技术平台。泓博医药正在建立一个国际领先、辐射全球的先进智能创新药设计平台，为全球药企和生物 技术公司提供高效、精准的、智能的药物设计服务，提升创新药研发的效率和成功率，推动医药产业的技术升级和创新 发展。 在计算机辅助药物设计，我们提供一系列专业化服务，以支持药物研发的各个阶段。这些服务涵盖了从靶点识别到 化合物优化的全过程，帮助药物发现团队提高效率并降低研发风险。具体服务包括靶点识别与验证，通过生物信息学分 析和AI技术识别潜在药物靶点，并结合实验数据进行靶点验证，提高靶点的选择性和特异性。虚拟高通量筛选，利用深 度学习和机器学习模型对大规模化合物库进行筛选，快速识别具有高活性和选择性的候选化合物。同源模建与蛋白质结 构预测，基于同源蛋白质序列构建靶点蛋白的三维结构模型，使用AI和分子动力学技术进行结构预测与优化。分子对接 与结合模式分析，通过分子对接软件预测配体与靶点的结合位点和构象，并进行结合模式分析以指导后续化合物优化。 分子动力学模拟，模拟蛋白质-配体复合物的动态行为，预测结合稳定性和动力学特性，并结合自由能计算评估配体结合 亲和力。药物设计与优化，基于药效团建模和分子对接结果，优化先导化合物的结构。物理化学性质和药代动力学 （ADME）预测，预测化合物的物理化学性质和ADME特性，优化药物的成药性，减少潜在的毒性和副作用风险。靶点选择 性和多目标优化，通过多目标优化算法，综合考虑药物的活性、选择性和安全性，优化化合物的多靶点作用机制，提高 药物疗效。化合物库设计与筛选策略，根据项目需求设计定制化的化合物库，提升筛选效率，并提供优化的筛选策略以 提高命中率。这些服务结合了最新的计算方法和AI技术，旨在加速药物发现进程，并帮助客户在全球竞争激烈的药物研 发市场中获得领先优势。 公司的PR-GPT学习了大量生物医药文献和专利等庞大数据，可以实现专利文献查阅，分子设计等功能。项目目前 进展顺利，已完成大语言模型本地部署工作，后续算法优化、最新生物医药数据训练及应用场景开发等工作将按计划有 序开展，计划开发知识图谱、全新药物分子生成、药代动力学性质预测等应用场景，预计在2024第四季度可形成初步能 力并投入实际应用，有效提升新药研发效率，并作为公司未来业务拓展和吸引客户的亮点之一。 截止到报告期末，公司CADD/AIDD技术平台已累计为69个新药项目提供了技术支持，其中5个已进入临床I期，2 个在临床申报阶段。目前采购公司CADD/AIDD服务的客户数已达到33家。 ② 酶化学技术平台 作为一种新质生产力，生物制造产业商机无限，而当前我国这一产业发展的序幕才刚刚拉开。目前我国生物制造核 心产业增加值占工业增加值比重只有2.4%，提升空间非常大。所谓生物制造，指的是利用菌种、细胞、酶等生命体的生 理代谢机能或催化功能，通过工业发酵工艺规模化生产人类所需的化学品和高分子材料等的制造过程，是一种以工业生 物技术为核心的先进生产方式。公司于2021年创建酶化学技术平台，布局生物制造产业相关业务。 报告期内，酶化学技术平台持续强化相关业务，形成了特色鲜明的技术体系。一方面，持续强化平台中以分子克隆 为基础的基因工程技术，不断扩展平台的酶库储备，为新型酶催化反应的开发奠定基础；另一方面，不断完善以理性设 计为支撑的酶分子定向进化技术，为多种药物的精准可控选择性合成提供高效方案。在此基础上，又着力巩固以放大生 产为目标的高密度发酵技术，为多个项目的实施提供廉价高效的生物催化剂。最终使得酶化学平台的技术链条得以完善， 生物制造能力得到实质性增强。 目前，平台已建立起种类齐全的常用工业酶酶库和项目专用酶酶库，与之相匹配的高通量筛选设备、定向进化设备 和生物催化工艺开发设备也更加完善。在此基础上，平台在技术创新上持续发力，开发了多个产品的绿色合成路线，实 现了他们的工艺迭代，达到了降本增效的目标。截至报告期末，已累计服务客户30余家，为公司带来了良好的经济效益。 后续平台将继续与业内标杆企业和高校精诚合作，一道探索生物制造的美好未来。 ③ 连续流化学技术平台 连续流化学是21世纪的一项颠覆性技术，可从源头提高工艺安全性、减少污染，改变了传统化学化工的研发和制造 方式。在过去的十年中，美国食品药品监督管理局（FDA）也一直大力推进连续制造在药品生产中的应用。公司在2021 年成立了专业的连续流化学技术平台，持续不断地投入资源建立和发展连续流反应的研发及生产能力，旨在提高药品制 造过程中的安全性和效率，为设计原料药合成路线提供更多的选择。 目前平台已拥有12台蠕动泵，10台柱塞泵，微通道反应器和高低温设备若干以支持公司的高危工艺的流体化学开 发。截止到报告期末，累计完成了100多个传统批次反应的评估，成功使用连续流化学技术实现了15个高危化学工艺的 公斤级安全生产，2 个流体技术结合光化学项目的开发及公斤级的放大验证，3项专利获得授权。在子公司开原泓博组 装了一套PFR生产线，另有一套CSTR生产线正在搭建中。平台已具备以下连续流化学工艺的研发和生产能力，包括但不 限于：微通道常规高危反应、固定床氢化反应、光化学反应及电化学反应。 平台已具备承接上述特殊工艺化学品公斤级生产的能力，并计划逐步在开原泓博建立模块化的连续流生产线，实现 各种特殊工艺百公斤级至吨级的安全商业化生产。 ④ 不对称催化技术平台 最近20年内上市的小分子药物，绝大多数是立体构型单一的手性化合物。另外，对于复杂的药物或者药物中间体， 官能团的微环境差异就产生了催化氢化的区域位点选择性。使用高度专一的手性选择性和区域位点选择性的催化剂进行 催化氢化，可以克服用传统的催化剂氢化反应的诸多缺陷。如：副产物多、催化剂用量大、产率低、环境污染严重、分 离纯化困难等。 公司 2021 年设立了不对称催化技术平台，自主合成了 50 余种配体络合催化剂，同时与国内外催化剂知名企业，如： Takasago、Stream 等有良好的合作，并储备了 100 种以上常用的具有高度手性选择性和区域位点选择性的催化剂及配体。 使用这些高选择性催化剂进行催化氢化，既可以在复杂分子中对想要的位点进行专一选择性氢化，同时还可以控制产物 的手性构型。直接获得高手性纯度的产品，避免后续的纯化拆分。截止到报告期末，累计完成了60多个项目的筛选，多 个筛选条件已经应用到项目的生产放大。 结合专用高通量催化剂筛选设备，平台发展出了针对不同选择性需求使用不同催化剂的快速识别和筛选技术。同时 围绕这些特定催化剂开发了相应的工业化生产应用及相关的回收利用技术。不对称催化技术还可以结合其他核心技术运 用于构建多手性中心的高难度药物，目前已完成了一些项目的工艺技术储备。 ⑤ 小核酸药物技术平台 小核酸药物是基因治疗的一种形式，包括反义核酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、核酸适配 体（Aptamer）等。大部分核酸药物是由100个以内的核糖核苷酸或脱氧核糖核苷酸单链或双链串联组成的短链核酸，也 称为寡核苷酸药物。目前小核酸药物主要包括RNAi药物和ASO药物。与mRNA药物编码产生目的蛋白不同的是，核酸药 物主要是通过碱基互补配对原则与DNA、mRNA或者pre-mRNA配对，通过基因沉默、非编码RNA抑制和基因激活等一系列 机制来调节基因表达，达到治疗疾病的目的。 自2016年Sarepta Therapeutics和Ionis研发的2款ASO药物先后被批准上市以来。小核酸药物成为市场研究热 点，目前全球有超过20余款 siRNA药物，50余款ASO药物处于临床研究阶段，治疗领域覆盖中枢神经系统、心血管、 抗感染和抗肿瘤等。 报告期内，公司扩大了小核酸药物技术平台,扩展了服务范围，提高了服务能力，包括核酸链的化学合成技术，纯化 技术和靶向递送技术。旨在突破国外小核酸药物头部公司的技术专利，研发具有自主知识产权的新一代小核酸技术能力 平台，开发肿瘤靶向小核酸药物递送系统。该平台已成功研发出长链核酸的化学合成和纯化技术，已承接客户项目。已 开发新颖高亲和力肝靶向ASGPR配体分子，合成出全新结构药物递送分子，已撰写并申请专利。 ⑥ 固态化学技术平台 究表明这是由于药物的多晶型导致的。固体药物中80%存在多晶型现象，主要分为稳定晶型、亚稳晶型和溶剂化物等。 亚稳晶型在后续开发过程中可能会转变为稳定晶型。因此，开发API的稳定晶型是非常必要的。所以药物固态开发在新 药研发中占据着重要作用。 公司在2021年建立了固态化学技术平台，目前平台配置了XRPD (X射线粉末衍射)、PLM(偏光显微镜)、DSC(差示扫 描量热仪)、TGA(热重)、DVS(动态蒸汽吸附仪)、PSD(粒度分布)等仪器设备。可开展药物晶筛、盐筛、结晶工艺开发、 单晶培养及药物处方前等研究工作。目前平台已完成了近40个晶型盐型筛选，20多个结晶工艺开发和数十个单晶培养 项目。 ⑦ 工艺安全评估技术平台 为加强安全生产监管，化工反应安全风险评估已成为众多企事业单位生产流程中重要的一环。自2017年《国家安全 监管总局关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》提出以来，国内越来越多的企业对化工过程热风险引起 重视，并开展热风险评估工作。泓博医药高度重视化工过程的安全问题，在2022年成立了专业的工艺安全评估技术平台， 旨在提高药品生产过程中的安全性。 目前，公司安全评估平台已拥有DSC(差示扫描量热仪）、Easymax、U型管气体流量计等仪器，以支持公司多个项目 的评估。自2022年以来，已完成多个项目的从小试到放大的评估，并成功指导了100余个项目在中试以及工厂的安全生 产，实现危险工艺几百公斤级安全放大。 平台具备开展以下工艺的安全评估的能力，包括但不限于：氧化反应、还原反应、重氮化反应、硝化反应、叠氮参 与的反应等，并根据不同的反应规模及反应的危险性设计出最佳的工艺改进措施，保证项目安全进行。 ⑧ 多肽技术平台 靶向GLP-1靶点多肽降糖减重药物（利拉鲁肽，司美格鲁肽和替尔伯肽）上市和靶向PCSK9的降脂药物MK-0616进入3期临床研究带动了多肽市场的需求，客户需求不断扩大。未来一段时间内药物短缺产生原料药缺口，将产生千亿规 模原料药市场空间，预计2025年全球多肽CDMO潜在空间为134.0亿美元。市场空间广阔，全球及国内美容肽（多肽化 妆品）原料药市场持续快速增长。GLP-1扩容，研发管线增加，重磅品种专利到期推动需求持续强劲。多肽药物因GLP- 1R激动剂的减重等新适应症持续放量有望迎来新一轮提速增长，减重患者基数庞大，多肽及减重研发管线持续扩容推动 下游需求持续旺盛。 2023年公司建立了多肽药物技术平台。报告期内，平台已具备多样性多肽化合物的平行合成和快速纯化能力，包括 长链线性多肽，大环肽（订书肽，二硫键环肽和Bicycle），多肽偶联物（PDC和RDC），多肽修饰（碳端修饰，氮端修 饰，荧光标记）和糖肽缀合物，以及多肽的大规格生产，可以满足客户的多样性需求。截止目前，服务客户个数10+， 完成数十个客户项目。 ⑨ 电催化技术平台 近年，电解反应技术与过渡金属催化技术相结合，诞生了有机电催化技术。有机电催化合成技术已成为有机合成的 重要方法。因为其利用电流作为无痕迹氧化还原剂而非传统化学氧化还原剂，已被广泛用作传统氧化还原反应方法的环 保替代品。有机电催化合成技术可以避免电子转移的过电位，反应相对温和，因此可以实现较为广泛的官能团兼容性、 化学选择性、区域选择性和立体选择性。 公司2023年成立的电催化技术平台，旨在解决传统化学难以解决的问题，并设计较为简洁的路线，缩短合成步骤， 提高合成效率。目前平台拥有的六通道电催化平行反应器以及不同种类电极极大的满足了新药研发过程中涉及的合成问 题，有效的解决了传统化学在碳碳键构建的瓶颈问题。 ⑩高通量金属催化剂筛选技术平台 近年，随着有机化学的发展，对于较难实现的反应，传统的条件筛选由于周期长，对原料消耗量较大，使得化学工 作者不得不采用更为微量，更为规模化的方式，基于这样的理念和实际需求。公司2023年成立了高通量金属催化剂筛选 技术平台，通过整合最新的科学知识和技术手段，平台具备微量、快速、灵敏、准确的优点，有效的助力了新药研发工 作，结合公司分析中心的超高效液相色谱质谱联用仪以及超高效液相色谱等分析仪器，快速大批量地分析检测反应结果， 并对数据进行归类对比，有效地缩短了研发周期，降低了研发成本。平台拥有24孔/96孔平行反应器及多达200余种的（未完）  |