[中报]亚虹医药(688176):江苏亚虹医药科技股份有限公司2024年半年度报告
原标题:亚虹医药:江苏亚虹医药科技股份有限公司2024年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述在经营过程中可能面临的各种风险因素，具体请查阅本报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”，公司提请投资者特别关注如下风险： 1、尚未盈利的风险 公司报告期内尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是公司自设立以来即从事药物研发活动，该类项目研发周期长、资金投入大。公司持续投入大量研发费用导致公司累计未弥补亏损不断增加。此外，公司由于股权激励产生的股份支付费用也导致公司累计未弥补亏损大幅增加。 公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用预计将持续处于较高水平；同时公司未来产品上市后的商业化进展亦存在一定的不确定性，上市后未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能短期内继续扩大。 2、公司在研产品临床试验进展和结果不及预期的风险 新药研发过程漫长、成本高昂，临床试验进展受到多重因素的共同影响，且结果具有高度不确定性。公司临床试验在招募患者和确定临床试验机构时，可能因入组患者的人数、界定资格标准、竞争对手同期开展类似临床试验等因素而遇到困难，且公司在临床试验进展过程中可能遇到多种不可预见事件从而推迟临床进度并妨碍在研产品获得监管批准，上述因素均可能对公司业务造成重大不利影响。行业实践表明，即使某些候选药物在临床前研究及初期临床试验阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期无法显示出理想的安全性及疗效，甚至直接导致项目失败。公司无法保证任何临床前研究以及早期临床试验数据能够预测候选药物的临床结果。若公司的在研产品未能获取良好的临床数据，不得不放弃后续研发工作，将使得公司对该产品的前期研发投入无法收回，公司未来的盈利能力也将受到影响。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人 PAN KE、主管会计工作负责人杨明远及会计机构负责人（会计主管人员）胡海遥声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 无 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告包含涉及的公司未来计划、发展战略、重大风险及不确定因素的前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。公司的前瞻性陈述主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为此类未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。本报告纳入的全部陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司策略、未来营运、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标及预期增长的陈述，均属前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以使用（包括但不限于）“旨在”、“预计”、“预期”、“预测”、“有望”、“准备”、“正在”、“计划”、“寻求”、“将”、“拟”、“争取”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“目标”、“潜在”、“假设”等词汇或此类词汇的否定形式。该等陈述涉及风险和不确定因素，包括“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”下所描述的内容，可能导致实际业绩与所预计的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。本报告包含公司自行业刊物及第三方调研中取得的统计数据及其他行业和市场数据。尽管行业刊物及第三方调研并不保证有关资料的准确性或完整性，但行业刊物及第三方调研通常表明他们的数据来源可靠。尽管公司认为行业刊物及第三方调研可靠，但是广大投资者不应过度依赖该等资料。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 47 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 49 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 52 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 75 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 81 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 81 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 82
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 报告期内，营业收入较上年同期增加，主要原因为公司在 2023年第四季度开始销售培唑帕尼? 片（商品名：迪派特）和马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比 ），报告期内商业化推广稳步推进，销量增加，而上年同期营业收入主要系 APL-1706和一次性膀胱软镜产品（APLD-2101）在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为临床急需进口药品及医疗器械申报并实现的收益基数较低所致。 公司核心产品均属于在研状态，商业化产品未实现大规模销售，研发投入占营业收入比例不具有参考性。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 （一）公司主营业务及核心产品情况 1、主营业务 公司是专注于泌尿生殖系统肿瘤（Genito-urinary System）及其它重大疾病领域的全球化专科创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，公司立志成为在专注治疗领域集研发、生产和销售为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。 公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力，通过内部完善的研发体系、全球药物开发经验专长，深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物，致力于在专注治疗领域推出全球首创药物及存在巨大未被满足治疗需求的创新药物。 同时，公司通过自主研发和战略合作，围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局。公司高度关注专注领域的技术前沿和治疗发展趋势，洞察并挖掘未被满足的临床需求，前瞻性地进行产品规划和生命周期管理，围绕专注领域打造从疾病诊断到治疗的优势产品组合，从而造福更多的中国和全球患者。 截至本报告披露日，公司主要产品管线拥有 13 个产品、18 个在研项目，所处研发阶段如下
2、主要产品 （1）APL-1702 APL-1702是一种集药物和器械为一体的光动力治疗产品，作为一种局部非手术治疗方法，用 于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion, HSIL）。该产品由 APL-1702软膏（活性成分为 5% HAL·HCl）和 APL-1702 CL7器械（一种阴道内宫颈光动力治疗 杯，为 LED红色治疗光源）组成。APL-1702是全球首个在国际多中心Ⅲ期临床试验中获得阳性 结果的 HSIL治疗产品，结果证实其具有显著的疗效和良好安全性，并在高危 HPV16和/或 HPV18 的清除率上获得疗效数据。同时，APL-1702还具有操作简便的特点，放置之后，患者无需等待即 可离开医院。 1 2 3 4器械装置上 收5小时 光活化治疗4.6小时 在家自行取出 APL-1702治疗流程示意图：便于给药与吸收，不受环境限制，依从性佳 A、APL-1702的市场空间可观 根据《2020全球癌症统计报告》显示：2020年全球女性宫颈癌新发病例数为 604,127例，死亡病例数为 341,831 例，位居女性恶性肿瘤的第四位。宫颈癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居第二位。根据国家癌症中心发布的《2024年全国癌症报告》显示，2022年中国宫颈癌新发患者达到15.07万人，5.57万人死于宫颈癌。 宫颈癌的主要诱因是 HPV（人乳头瘤病毒）持续感染导致的宫颈癌前病变，其中约 25%的1 HSIL人群可能在 10年内进展为浸润性宫颈癌。目前我国 18岁以上 HSIL患者人群约为 210万，2-3 预计在未来 10年仍将持续增长 。据初步市场调研发现，2023年在全国经组织病理学（阴道镜活检）确诊的 HSIL患者人数已经超过了 70万，而确诊的 LSIL患者人数约是 HSIL患者人数的三4 5 倍，其中约有 10%的患者需要积极管理。目前 9-14岁女性的 HPV 疫苗的接种率仍然为个位数6 ，虽然预计在政府积极推动下，9-14岁女性 HPV疫苗接种率在未来几年迅速提高，但对 HSIL发7 病率的影响也在 10年之后；加之 26岁以上女性接种 HPV疫苗的保护率有限（20%-40%），在未来 10年 HPV疫苗对 HSIL的患者数影响仍然有限。根据第三方机构 IQVIA调研及预测，随着宫颈癌筛查的力度进一步扩大，预计到 2030 年，确诊的 HSIL 患者人数将达到 100 万，确诊的LSIL患者人数也将超过 300万。 B、无创治疗宫颈癌前病变有巨大未被满足的需求 1 Lixin Tao，et al. Prevalence and risk factors for cervical neoplasia: a cervical cancer screening program in Beijing. BMC Public Health. 2014; 14: 1185. 2 弗若斯特沙利文 3 《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》 4 IQVIA Database 5 中华预防医学会妇女保健分会. 子宫颈癌综合防控指南.第二版.2023 6 中国宫颈癌防控进展.中国预防医学杂志，2023,24(12):1366. 7 Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PPL. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent 目前宫颈高级别病变的治疗仍以有创性宫颈切除术为主。《中国子宫颈癌筛查及异常管理相关问题专家共识》指出，非妊娠期宫颈 HSIL 患者优先选择手术治疗，最常见的治疗方式为宫颈切除术（宫颈环形电切术[LEEP]和冷刀锥形切除术[CKC]等）。然而，患有宫颈癌前病变的女性对非手术疗法有巨大的潜在未被满足的临床需求： 首先，宫颈癌前病变其实是一个可逆转的双向过程，有进展的概率，也存在逆转的空间。如果患者直接选择宫颈切除术，也就放弃了在保留完整宫颈的同时逆转疾病进程的可能性，但在没有更好的无创治疗方案之前，患者如果选择等待逆转，就要承担疾病进展的风险。 其次，虽然手术的治疗方式能够切除病变组织，但也带来不良反应和并发症，包括出血、感染、宫颈器质性损伤等，宫颈器质性损伤可能引起早产、流产等生育功能方面的不良结局。近 40%的患者术后可能会出现宫颈狭窄的情况，而宫颈狭窄可能导致不孕。因此患有宫颈癌前病变的妇女，尤其是育龄妇女对能够保留宫颈功能的非手术疗法有巨大未被满足的临床需求。 此外，手术治疗并不是一劳永逸且没有风险。即便经过手术治疗，仍有病变持续存在甚至复发的风险，HSIL治疗后 5年复发风险达 8%-16%，后续发生宫颈癌的风险仍高于普通女性（10年8 内发生浸润癌风险是普通女性的 2 ~ 5倍）。因此，宫颈癌前病变需要长期的监测管理，手术治疗后仍要持续随访 10至 25年。但是，宫颈切除手术可能导致后续阴道镜检查不充分，增加了长期监测漏诊的风险，为长期管理增加难度。而且如果宫颈切除术后再次复发，再次手术难度及风险增大，最终可能面临子宫全切的状况。 C、APL-1702满足了临床需求的同时也有望推动癌前病变治疗领域的发展 基于上述原因，保留完整宫颈、避免或延缓宫颈切除及其带来的风险的无创治疗方案，对于宫颈癌前病变患者的长期管理有重大意义。APL-1702非常有效地填补了从观察等待到切除宫颈这中间巨大的治疗空白地带，给 HSIL 患者提供了一个保留完整宫颈、同时逆转疾病进程的机会，能够避免非必要的宫颈切除术或延缓手术，既避免了手术并发症，又不透支未来的治疗机会，能够更好地应对复发。APL-1702的出现，有望重新定义宫颈癌前病变的治疗目标，从此前的关注切除手术的一次性治疗效果，转变到聚焦疾病的长期管理，并且尤其注意在治疗风险和治疗收益之间取得最大的平衡。APL-1702 是一个平衡了风险和收益的治疗方案，让 HSIL患者的长期疾病管理可持续。 消除宫颈癌最优方法就是“早诊早治”，HSIL实则就是宫颈癌防治的最佳窗口。APL-1702对于育龄女性来说提供了一个保护生育力的早期干预手段，兼具助力消除宫颈癌的早期干预价值和生育友好的社会价值，这在 2024年上半年举办的多次专家会上，均获得了相关领域专家的一致认可。 （2）APL-1706 APL-1706是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，已经在全球 30多? ? 个国家获批上市，其商品名为 Hexvix （在美国上市的商品名为 Cysview ）。APL-1706通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高非肌层浸润性膀胱癌的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。 APL-1706 的活性成分是氨基酮戊酸己酯（HAL）。使用时，医生将 APL-1706 溶解成缓冲液灌注到患者的膀胱，显影剂在被肿瘤组织高度选择性吸收后，在特定的蓝光照射下，肿瘤病灶会 清晰地显示出与正常组织显著不同的红色荧光，从而协助膀胱镜下的诊断和手术切除。 图：使用 APL-1706后，相较于白光，蓝光照射下，肿瘤病灶会清晰地显示出与正常组织显著不同的红色荧光 APL-1706在多年的临床应用中显示出良好的安全性和有效性。欧洲泌尿外科协会（EAU）、美国泌尿外科协会（AUA）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）、中华医学会泌尿外科学分会（CUA）、中国临床肿瘤学会（CSCO）、国家卫健委等推荐的膀胱癌指南中均将氨基酮戊酸己酯（HAL）作为荧光膀胱镜的推荐用药，并指出荧光膀胱镜可以帮助膀胱癌患者微小病灶的检出，尤其是 CIS病灶。中国目前还没有获批的此类药物上市，APL-1706的获批上市将填补此空白，解决现阶段有指南推荐却没有药物可用的问题。 其中一个重要因素是在经尿道膀胱肿瘤切除术中，不能完全切除原发肿瘤，这可导致 70%得膀胱癌患者在 12个月内复发。另一个因素是普通白光膀胱镜不能及时发现膀胱原位癌，导致膀胱肿瘤复发或进展风险。与传统普通白色光膀胱镜比较，应用蓝光的光动力学诊断和治疗膀胱癌显示出巨大的优势，能够显著提高膀胱肿瘤的检出率及减少残存肿瘤复发率，从而改进无复发生存期。 尽管蓝光膀胱电切术得到了 EUA（欧洲泌尿年会），CUA（中华医学会泌尿外科学分会 ），CSCO（中国临床肿瘤学会）的高度推荐，但在国内该领域仍然处于空白，存在巨大的未满足临床需求。APL-1706是蓝光膀胱电切术不可或缺的光动力载体，有望成为国内率先获批的灌注肿瘤造影剂。公司将携手内窥镜巨头 R.WOLF的蓝光膀胱镜系统 SYSTEM BLUE，为中国的医生和患者提供国际领先的蓝光膀胱镜诊断和治疗解决方案。为确保 APL-1706 未来的商业化成功，公司已经专门成立显影剂和膀胱镜团队，并配备药品和器械领域富有经验的医学、销售、市场、准入以及渠道管理等人员。在业务模式构建上，公司已选定该领域富有经验的代理商作为合作伙伴，同时借助公司现已搭建的强大的有药品团队搭建的专家网络和学术平台、结合先进的数字化手段，以期快速建立 APL-1706/蓝光膀胱镜作为膀胱癌诊断和治疗的标准诊疗手段，从而惠及更多的中国膀胱癌患者。APL-1706预计将于 2025年上半年获批上市。 （3）APL-1202/APL-1501 APL-1202是同类首款进入三期临床开发的口服、可逆性 MetAP2抑制剂，具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。公司的 TIMN 技术平台最新的作用机制研究表明，APL-1202 能通过诱导膀胱癌细胞的免疫原性细胞死亡（Immunogenic cell death），促进树突状细胞活化和抗原特异性 T细胞的杀伤作用，起到进一步促进免疫检查点抑制剂疗效的作用。该机制研究结果已入选 2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024）壁报展示。 公司基于 APL-1202 和 APL-1501 围绕膀胱癌未被满足的全程临床需求制定临床开发策略：APL-1202单药治疗未经治疗中危 NMIBC的 ASCERTAIN研究，现有数据显示，APL-1202单药组和化疗灌注治疗组无复发比例数值相似；APL-1202 联合替雷利珠单抗用于 MIBC 术前新辅助治疗的 ANTICIPATE研究，Ⅱ期临床试验期中分析取得积极的有效性信号；作为 APL-1202的二代 产品，APL-1501正在澳大利亚开展Ⅰ期临床试验。 在全球和中国范围内，膀胱癌新发患者人数呈增长趋势。根据弗若斯特沙利文分析，全球膀 胱癌新发患者人数由 2016年的 52.0万人增长到 2020年的 57.3万人，预计至 2025年增长到 65.1 万人，至 2030年达到 73.6万人；中国膀胱癌新发患者人数由 2016年的 7.7万人增长到 2020年的 8.6万人，预计至 2025年增长到 10.1万人，至 2030年达到 11.8万人。由于 NMIBC患者生存周 期较长，存量患者人数远大于每年新发患者人数。 在中国，NMIBC的标准治疗手段首选经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），但首次 TURBT术 后肿瘤残留率较高，为 4%-78%，与肿瘤分期、大小、数目以及医师技术相关。临床实践中在 TURBT 术后根据复发危险决定膀胱内灌注治疗方案，NMIBC 患者经 TURBT 治疗后五年内复发率约为 24%-84%。虽然通常这些易复发的患者在术后辅以膀胱化疗或 BCG灌注治疗，但现有药物疗效仍 有提升空间。 NMIBC灌注方案 很多患者在 TURBT术后灌注药物期间易产生较大副作用，BCG膀胱腔内灌注的总体不良反应发生率为 71.8%；且由于灌注治疗是一个需要反复操作并且带有侵入性的疗法，影响患者的治疗依从性和生活质量。患者复发后由于缺乏进一步的治疗药物，极有可能不得不接受根治性膀胱切除，极大地降低了患者的生活质量，存在较大的未满足的临床需求。 （4）APL-1401 APL-1401是通过自主研究并发现其全新作用机制用于治疗自身免疫疾病。APL-1401是强效、选择性的多巴胺 β-羟化酶（DBH）抑制剂，通过抑制 DBH，从而阻断了多巴胺（DA）合成去甲肾上腺素（NE）唯一的催化酶，导致 DA升高、NE降低。在炎症性肠炎的神经免疫微环境中，APL-1401增加 DA降低 NE神经递质水平，通过调节免疫细胞中 DA和 NE受体通路发挥免疫调节作用，发现了神经免疫相互作用对肠道炎症的调节机制。APL-1401可通过降低外周血及淋巴结中促炎因子如 IL-17A、TNF-α及 IFN-γ等控制疾病进展，可缓解小鼠模型 T细胞转移诱导的慢性结肠炎和化学药物诱导的啮齿动物结肠炎疾病进展。 （5）APL-2301 APL-2301是公司自主研发的一种新型作用机制的抗菌药物，具有独特的双重作用机制，其通过螯合二价金属阳离子破坏细菌细胞膜及抑制细菌拓扑异构酶活性发挥作用，用于治疗鲍曼不动杆菌引起的感染。 鲍曼不动杆菌具备快速获得和传播耐药性的能力，其中碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）被 WHO 和美国 CDC 均列为需最急迫应对的数种耐药菌之一，是全球性的公共卫生威胁。据报道，鲍曼不动杆菌全球感染数量约为 1,000,000例，其中 CRAB约占 500,000例（发达国家感染数9 量约为 75,000例）。CRAB在中国的耐药率大于 50%，在部分省份甚至可达 70%，在欧美约为40%，并且其致死率高达 30-70%。目前可以有效治疗鲍曼不动杆菌，尤其是碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，常需要不同的抗菌药物联合治疗。临床前研究数据显示 APL-2301对各种临床分离的鲍曼不动杆菌（包括 CRAB）都具有良好的活性，APL-2301的开发有望给鲍曼不动杆菌感染的患者提供新的治疗手段。 ? （6）马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比 ）、培唑帕尼片（商品名：迪派特） 2023年上半年，为加速商业化进程，公司围绕专注领域深度扩大产品组合策略，通过实践夯实商业化能力，提前加速商业化落地，公司围绕泌尿生殖专注领域于 2023年上半年与上海创诺制药有限公司（以下简称“上海创诺”）及其关联方上海诺信实业有限公司（以下简称“上海诺信”）（上海创诺和上海诺信以下单一或合并称为“转让方”）签署《药品上市许可转让合同》，引入用? 于强化辅助治疗早期乳腺癌的马来酸奈拉替尼片（商品名：欧优比 ）和晚期肾细胞癌治疗的培唑帕尼片（商品名：迪派特），以通过商业化落地来锻炼强有力的商业化团队、进一步优化商业化运营体系；同时，通过实践不断积累经验，锤炼公司商业化运营协同作战能力，打造一支更加专业成熟的团队迎接公司核心战略产品的落地，以期让更多的患者获益。 ? A、欧优比 ? 欧优比 获批用于人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。据弗若斯特沙利文数据，HER2 阳性的乳腺癌是乳腺癌的主要亚型之一，约占所有乳腺癌病例的 15-30%；中国 HER2阳性乳腺癌的发病数由 2017年的 8.01万例增至 2022年的 8.66万例，并预期于 2030年达到 9.41万例。 ? 欧优比 于 2023年 9月获批上市，是国内第一个获批上市的马来酸奈拉替尼片仿制药。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2023》（以下简称“指南”），对于新辅助治疗不管是使用曲妥珠单抗还是曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗后未达病理学完全缓解的患者，奈拉替尼是唯一被指南列为推荐的序贯小分子口服药物。 B、迪派特 迪派特获批用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗和曾接受细胞因子治疗的晚期肾细胞癌患者的治疗。肾癌是中国三大常见泌尿系统肿瘤之一，发病率仅次于前列腺癌和膀胱癌。据弗若斯特沙利文数据，近年来，中国肾癌发病人数逐年上升，2016-2020年间，发病人数从 6.7万人增长至 7.4万人，CAGR为 2.4%，预计到 2030年，发病人数将达到 9.2万人。 ? 迪派特 于 2023年 5月获批上市，上市进度在国内仿制厂商中处于第一梯队。根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）肾癌诊疗指南 2023》，转移性或不可切除性透明细胞癌患者的一线治疗方案中，对于低危患者，培唑帕尼、舒尼替尼作为 1A类推荐，索拉非尼作为 2A类推荐；对于中危及高危患者，培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼+帕博利珠单抗、仑伐替尼+帕博利珠单抗均作为 1A类推荐。上述一线治疗方案中，培唑帕尼、舒尼替尼、阿昔替尼和仑伐替尼为小分子口服药物。 （二）主要经营模式 截至本报告披露日，公司主要从事新药研发、生产及销售业务，公司的主要经营模式如下： 1、研发模式 公司以自主研发为主，充分利用自有核心技术平台，在泌尿生殖系统肿瘤及其他重大疾病领域，深度布局自己的产品管线。 公司已经构筑了完整的新药研发体系，包括药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和国际多中心临床试验和法规与注册申报等。公司基于完整的研发体系、小分子药物研发专长等核心技术，自主研发了 APL-1202、APL-1501、APL-1401、APL-2301、APL-2302等处于临床或临床前开发阶段的创新药产品。出于资源调配、监管要求等因素考虑，在具体实施时，公司会将部分非核心工作外包于第三方服务公司，包括临床前的部分药理药效及毒理试验、临床试验以及相关的受试者招募、SMO（临床试验现场管理）服务等。 此外，公司依靠敏锐的前瞻性产品评价能力和高效的商务拓展策略，与国外药企就优质产品进行合作开发，依托在中国境内强大的技术转移和临床开发能力，以最优化路径将产品推向中国以及全球市场。 2、采购模式 公司属于新药研发公司，自研产品均处于临床前研发或临床开发阶段。报告期内，采购内容主要为与研发活动相关的实验器材、物料、服务及知识产权相关支出等。 公司建立了供应商信息维护系统，为供应商建立档案，确保公司采购物资及服务的质量符合公司要求。对于公司的统一采购，采购部按照公司《采购管理制度》等相关规定的采购标准流程实施采购，由需求部门在系统端提交采购申请单，经需求部门负责人审批及采购部审核后，由采购部实施采购。公司原则上采取询比价、招标等方式对多家供应商进行比较，在综合考虑服务产品质量、价格、时效、服务方案等因素后，由需求部门、采购部、专业方等多部门协商决策选择合适的供应商执行采购。验收时，需求部门在系统上确认验收并严格按照相关质量规范进行产品入库及服务放行前的验收工作。 ? 对于已经商业化的欧优比 和迪派特，在完成 MAH持有人转移且通过 GMP符合性检查等相关工作前，公司通过具有 GSP资质的子公司海南亚虹医药贸易有限公司，从签订了《药品上市许可转让合同》的合作方处按照相关协议约定的价格进行药品采购。海南亚虹按照市场需求情况与合作方签订《药品采购订单》，由受托方按照订单发往海南亚虹 GSP仓库，海南亚虹按照 GSP相关要求进行收货、验收、入库。在迪派特于 2024年 4月份完成 MAH持有人转移且通过 GMP符合性检查等所有相关工作后，公司根据与受托方签订的委托生产协议和质量协议，委托其为公司生产迪派特。 3、生产模式 对于公司开发且尚未进入商业化生产阶段的产品，待取得新药上市许可后，公司拟采用药品上市许可持有人（Marketing Authorization Holder，MAH）模式委托有资质的药品生产企业进行生产。同时，公司计划使用募集资金建设自有生产基地，待生产基地完成立项、环评及建设等一系列手续后，逐步进行自产。对于临床试验用药，公司主要采用外购或委托生产方式取得。 ? 对于已经商业化的欧优比 和迪派特，在完成 MAH持有人转移且通过 GMP符合性检查等相生产、检验、放行和运输过程中需执行的任务和履行的职责，确保符合《药品生产质量管理规则》《药品管理法》《药品注册管理办法》等法规中对药品质量的要求和标准。截至 2024年 4月，迪派特陆续完成 MAH 持有人转移且通过 GMP 符合性检查等所有相关工作。为确保前述产品的质量稳定可靠，公司组建专业的生产质量管理团队，深入产品生产现场一线，严保生产过程的合规，严保产品与注册工艺的一致性。 4、销售模式 公司的战略目标是以患者为中心，专注于泌尿及妇女健康领域，提供涵盖筛查、检测、诊断、治疗、随访等诊疗一体化解决方案，致力于成为泌尿生殖领域具有核心竞争力的商业化团队。截至本报告披露日，公司肿瘤事业部已组建一只具备完整的营销职能、经验丰富的商业化团队。 公司以自营和招商两种销售模式并存，积极引用线上线下相结合的双打模式，快速实现目标城市覆盖和目标客户精准触达。自营销售团队和招商团队充分发挥产品协同优势，高效执行专业化和差异化的精准营销策略，采取院内院外一体化的渠道布局和多层次的准入路径，多家重点高潜医院成功实现准入突破。团队推行积极灵活的创新支付手段，使得愈来愈多的患者受益于公司创新的诊疗方案，公司在上半年实现销售收入和市场渗透率的快速提升，在激烈的市场竞争环境中表现亮眼，呈现了突出的商业化能力。公司始终坚持以学术推广为核心，坚守合规底线，保持业务长期健康发展。 对于上市许可持有人变更及满足药品生产/委托生产资质的相关工作尚未全部完成的产品，主要通过采购该产品后通过买断式经销模式从事相关产品的销售，此外，亦存在少量采用提供推广服务的方式从事相关产品的销售。对于上市许可持有人变更及满足药品生产/委托生产资质的相关工作均已全部完成的产品，公司委托供应商生产药品，通过买断式经销模式从事相关产品的销售。 公司将继续聚焦专科领域，积极创导精准营销模式，不断完善数字化营销体系，积极构建诊疗一体化平台，助力患者全程管理及营销效率的不断提升。公司将致力于为肿瘤患者提供创新的产品（涉及药品、器械及药械联合）及多元化的创新诊疗服务，涵盖诊断、治疗、随访等诊疗全流程，加强对外合作，努力打造聚焦专科领域的健康生态。 （三）所处行业情况 1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 （1）行业的发展阶段、基本特点 公司是创新驱动的新药研发企业，根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所处行业属于医药制造业（分类代码为 C27）。 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，全球医药市场规模由 2016年的 11,530亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。预计到 2025年，全球医药市场规模将达到 16,814亿美元，2020年至 2025年复合年增长率为 5.3%。 2016-2030年全球医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 生物药 总体 2016-2020 1.8% 7.8% 3.0% 2,033.3 2020-2025E 2.8% 12.2% 5.3% 1,962.1 1,892.8 2025E-2030E 1.2% 9.0% 3.9% 1,823.3 1,752.8 1,611.5 1,681.4 单位：十亿美元 1,540.0 1,387.5 1,465.5 814.0 757.2 699.1 1,324.5 1,298.8 642.0 587.4 1,266.7 1,208.4 530.1 475.5 1,153.0 424.5 379.0 336.6 286.4 261.1 297.9 239.6 220.2 1,204.9 1,219.4 1,165.5 1,181.3 1,193.7 1,136.0 1,151.3 1,086.5 1,115.4 1,038.0 1,050.9 1,005.6 1,000.9 968.8 932.8 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 在经济稳步发展和医疗需求增加的共同影响下，我国医药市场规模由 2016 年的 13,294亿元增长至 2020年的 14,480亿元，复合年增长率为 2.2%。预计到 2025年，中国医药市场规模将达到22,873亿元，2020年至 2025年复合年增长率为 9.6%。 2016-2030年中国医药市场规模 复合年增长率 时期 化药 中药 生物药 总体 2016-2020 -0.5% -1.8% 17.1% 2.2% 2,991.1 2,848.4 2020-2025E 6.6% 4.9% 18.6% 9.6% 2,708.2 2,567.9 2025E-2030E 3.2% 2.0% 9.8% 5.5% 2,428.4 2,287.3 单位：十亿人民币 2,147.9 1,294.3 1,198.4 2,006.3 1,109.6 1,018.0 1,868.0 917.1 1,729.2 811.6 1,633.0 711.9 1,533.4 613.7 1,448.0 1,430.4 516.2 1,329.4 424.8 312.0 262.2 553.0 544.9 218.5 530.8 515.3 345.7 506.8 183.6 500.5 489.2 477.8 467.9 502.0 457.8 483.7 454.7 423.2 393.8 1,143.8 1,105.1 1,034.6 1,067.7 975.2 1,004.5 914.8 946.8 846.6 883.9 787.5 819.0 757.2 722.6 708.5 2016 2017 2018 2019 2020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E化学药 中药 生物药 数据来源：弗若斯特沙利文 （2）主要技术门槛 创新药物发现是一个非常复杂和极富挑战的过程，创新药公司需要具备较为完整的研发体系，包括药物发现、临床前开发、药学研究、转化科学研究、临床试验、法规与注册申报等各个环节。 此外，持续的创新还需要进行机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化学合成工艺及制剂开发等方面的积累。创新药的研究开发是一项高投入、高风险的复杂系统工程，各国通过不断丰富、完善知识产权方面的法律法规，对相关知识产权进行保护，保证创新的持续性。 公司坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心技术，以实现高效和差异性的新药发现。经过十余年的积累和实践，公司在长期机制研究、靶点筛选、药物分子设计、药理药效评估、转化医学研究、化学合成工艺及制剂开发等方面逐步积累和建立的专有技术，并构筑了覆盖药物发现及机制研究、临床前开发、药学研究、转化科学研究、中国和全球临床试验、法规与注册申报的完整研发体系。 公司围绕专科化战略布局，对原有部分技术平台进行升级调整，形成以靶向免疫调节正常化（TIMN）技术平台、靶向和 AI驱动的药物发现平台（Targeted &AI-driven Drug Discovery, TAIDD）、药械联用平台（Drug Device Combination, DDC）三大支柱性平台。同时，公司积极探索具有高度创新性的抗体药物偶联技术（ADC）、原位膀胱肿瘤模型技术（IOBC）等前沿技术，持续为公司输出有竞争力的候选药物。 2、公司所处的行业地位分析及其变化情况 创新药研发一般投资较大、周期较长、风险较高，但也是全球医药行业发展的重要驱动因素，对人类健康和生命安全有着重大意义。随着国内发布一系列创新药物领域的支持政策，如药品注册分类改革、上市许可持有人制度试点、优先审评等，这些政策破除了以往新药研发的政策障碍，加速了新药研发的速度，创新药行业步入快速发展期。公司是专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司，主要凭借完整的自主研发体系和核心技术平台，公司在泌尿生殖系统疾病领域建立了高度协同的在研产品管线。 在妇女健康领域，公司用于非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的光动力学药物器械组合产品 APL-1702在 2023年完成国际多中心Ⅲ期临床并取得积极结果，上市申请已于 2024年 5月获得国家药品监督管理局受理。迄今为止，在治疗宫颈癌前病变领域，全球尚未批准过非手术治疗产品。APL-1702有望给患者提供全新的治疗选择，让部分患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别是消除手术治疗对育龄妇女患者未来生育功能的影响。 在泌尿系统肿瘤领域，公司以膀胱癌为首个重点市场，以自主研发为主，并通过和全球领先公司的战略合作，构建了覆盖 NMIBC诊断、手术、治疗和随访（APL-1706、APL-1202/APL-1501等）的优势产品组合，致力于为医生和患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。其中 APL-1202 口服联合替雷利珠单抗作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗的Ⅱ期临床试验取得积极结果，期中分析临床结果入选 2024 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会，并以快速口头报告摘要的形式，发布本研究的临床数据。APL-1706是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高膀胱癌的检出率（尤其是原位癌（CIS）的检出率），使手术切除更完全，从而降低肿瘤复发率。APL-1706在 2023年完成Ⅲ期临床试验，达到主要研究终点，上市申请于 2023年获得国家药品监督管理局受理。 3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势 （1）全球医药市场规模稳定增长 在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下，全球医药市场在过去保持着稳定增长，根据弗若斯特沙利文分析，全球医药市场规模由 2016 年的 11,530 亿美元增长至 2020年的 12,988亿美元，2016年至 2020年全球医药市场规模复合年增长率为 3.0%。 预计到2025年，全球医药市场规模将达到16,814亿美元，2020年至2025年复合年增长率为5.3%。 （2）国家政策大力鼓励药企创新 近年来，国家相继出台一系列政策大力鼓励药企创新。根据 2020 年新版《药品注册管理办法》，国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批及特别审批程序。在药品研制和注册过程中，药品监督管理部门及其专业技术机构给予必要的技术指导、沟通交流、优先配置资源、缩短审评时限等政策和技术支持。 国务院印发的《“十四五”市场监管现代化规划》提出，优化管理方式促进新药好药加快上市。完善创新药物、创新疫苗、医疗器械等快速审评审批机制，加快临床急需和罕见病治疗药品、医疗器械审评审批。 2022年 1月，工信部、国家卫健委、国家医保局、国家药监局等九部门联合印发《“十四五”医药工业发展规划》，提出“把创新作为推动医药工业高质量发展的核心任务”，并明确了“到2025年，前沿领域创新成果突出，创新驱动增强，国际化全面向高端迈进”等目标。在前沿技术领域，十四五规划明确了“支持企业面向全球市场，紧盯新靶点、新机制药物开展研发布局”，标志着我国医药行业向更高水平原始创新的转变。 创新药是科技含量很高的新兴产业，是新质生产力的一支重要力量，2023年 8月国务院常务会议审议通过的《医药工业高质量发展行动计划（2023-2025年）》，提出“要着眼医药研发创新难度大、周期长、投入高的特点，给予全链条支持”。2024年 7月 5日，国常会审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，会议指出要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。 （3）“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流 《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》正式发布，强调以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，促进抗肿瘤药科学有序的开发。FIC（First-in-Class）/BIC（Best-in-Class）新药已经成为我国医药工业产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求。未来，同质化产品将逐渐失去竞争力，“优质创新精品”必将成为未来创新药的主流，FIC/BIC 药物的开发能力将成为创新药企的核心竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，拥有 FIC/BIC品种的公司将具备更高的成长性，也将更容易走向国际，具有更宽广的市场空间。 （4）新技术、新疗法推动创新药研发 医药产业的发展和医学领域的进步，一直伴随着各种新技术、新疗法从诞生到成熟。近年来，在医药领域，各类 T细胞疗法、NK细胞疗法、基因疗法、基因编辑疗法、RNA疗法、蛋白降解剂、溶瘤病毒、抗体偶联药物、AI制药等新技术、新疗法成为研发热门，并吸引制药公司、初创公司和资本进行布局。 医疗健康是人工智能技术率先实现规模化应用的主要领域之一，目前人工智能技术已实现在疾病辅助筛查与诊断、临床治疗辅助决策、药物研发、医学研究、医疗信息化等多个环节的全面渗透，多维触达医药行业产业链。随着技术逐步积累、成熟、应用，未来将为目前无法应对的疾病带来新的治疗方案和机会。（未完）  |