[中报]前沿生物(688221):前沿生物2024年半年度报告
原标题:前沿生物:前沿生物2024年半年度报告 2024年8月 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 本报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。公司的前瞻性声明主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为此类未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。除历史信息外，本报告中的所有陈述，均属前瞻性陈述。该等陈述涉及风险和不确定因素，包括“第三节管理层讨论与分析”之“五、风险因素”下所描述的内容，可能导致实际业绩和结果与所预计的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。除非法律另有要求，公司不承担任何因新信息或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人DONG XIE、主管会计工作负责人邵奇及会计机构负责人（会计主管人员）官鑫声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 不适用 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 5 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 6 第三节 管理层讨论与分析 ................................................................................................................. 9 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 37 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 39 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 44 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 68 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 74 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 74 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 75
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 □适用 √不适用 五、 其他有关资料 □适用 √不适用 六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 本报告期公司营业收入5,105.60万元，同比增加20.30%，主要系核心产品艾可宁?实现的销售收入增长及多元化营收增长所致。 经营活动产生的现金流量净支出较上年同期减少 7,094.89 万元，主要系本期公司收到客户款项较上年增加及因FB2001项目终止，研发投入同比减少。 本报告期归属于上市公司股东的净利润同比减少亏损 7.29%，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润同比减少亏损 5.97%，主要系销售收入的增长、研发费用的减少和管理费用的降低所致。 七、 境内外会计准则下会计数据差异 □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第1号——非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一)公司主要产品情况 公司是一家研发驱动型的创新药公司，自成立以来，公司坚守“以患者为中心，创新解决方案，促进人类健康”的核心价值观，针对未被满足的临床需求，在全球范围内研究、开发安全有效、具有重大临床价值和全球竞争力的新型药物。 公司致力于开发拥有自主知识产权的长效制剂并组成完整配方（鸡尾酒疗法），用于艾滋病的治疗和预防，公司已商业化产品为自主研发的抗 HIV 创新药艾可宁?，是全球首个长效抗 HIV病毒融合抑制剂，国家 1.1类新药。2023年度，艾可宁?实现销售收入10,971.91万元，2024年上半年，艾可宁?实现销售收入4,444.02万元。未来，公司将基于在抗HIV病毒和长效制剂领域沉淀的技术优势，持续构建具有差异化竞争优势的长效抗HIV病毒产品，以期解决现有长效抗HIV病毒药物的临床痛点问题。 此外，公司持续探索新技术领域，打造小核酸药物产品管线。公司在长效多肽药物艾可宁?的开发过程中积累了深厚的递送、合成、修饰等关键领域的技术实力与的研发经验，基于长效多肽药物与小核酸药物的开发过程中具有的技术共通性，公司可将长效多肽领域的原研技术积累应用于小核酸领域的药物开发，并形成了技术优势与专利壁垒，同时，公司通过与一家在核酸药物设计、合成及研发全领域具备国际水平的CRO服务商合作，进一步提升在小核酸药物开发领域的竞争力。基于上述优势，公司积极布局了小核酸药物产品管线，涵盖了IgA肾病、高尿酸血症、痛风、血脂异常、代谢相关脂肪性肝炎MASH等慢性疾病以及肿瘤等治疗领域，所选靶点具有同类首创（First-in-Class）或同类最优（Best-in-Class）的潜力。 同时，公司聚焦慢病市场,布局了具有技术壁垒与技术门槛的高端仿制药，包括治疗骨质疏松产品 FB4001、治疗肌肉骨骼关节疼痛热熔胶贴剂 FB3002 与其他镇痛类热熔胶产品，助力公司增厚收入，提升可持续经营能力。 公司产品及研发管线图： (1). 已上市产品：艾可宁? 艾可宁?，公司自主研发的国家1.1类新药，全球首个获批的长效抗HIV病毒融合抑制剂，艾 可宁?在艾滋病治疗及艾滋病暴露后预防领域具有突出的临床价值，已被《中国艾滋病诊疗指南 （2024版）》列入推荐用药方案。 ? 艾滋病治疗：艾可宁?与其他抗逆转录病毒药物联合使用，对主要流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，作为长效、注射类新药，艾可宁?是对现有传统口服药物的补充和提升，为HIV患者提供了高效安全的新型药物组合。 ? 艾滋病暴露后预防：艾可宁?作为一款长效注射类抗HIV病毒新药，在艾滋病预防领域具有有效阻断、依从性好、安全性高的药物优势。2024版《指南》推荐两种基于艾可宁?的药物组合可作为暴露后预防用药方案，分别为“ ABT (艾可宁?)+DTG（多替拉韦）”及“ABT（艾可宁?）+ TDF（替诺福韦）+3TC （拉米夫定）”，上述两种含有艾可宁?的阻断方案具有较高的治疗完成率和依从性以及很好的安全性。 1） 艾可宁?的技术特点及产品优势 ? 艾滋病治疗 广谱：艾可宁?是长效融合抑制剂，作用于HIV病毒感染的第一环节，通过抑制病毒膜与人体CD4+T细胞膜融合，从而阻止HIV-1病毒进入人体免疫细胞。 长效且起效快：通过静脉注射方式，在患者体内起效迅速。艾可宁?每周给药一次，在人体内具有11至12天的长半衰期，大幅长于一般多肽药物2-3小时的体内半衰期。 高安全性、强有效性：艾可宁?作用靶点位于 HIV 膜蛋白GP41，靶点高度保守，对主要流行HIV病毒包括耐药病毒均有效。艾可宁?作用于HIV病毒，不与人体内的其他细胞发生作用；为多肽类药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代谢，安全性高。 药物相互作用小：艾可宁?代谢路径独特，通过蛋白水解酶代谢，减少与其他同时使用、治疗重症（细菌感染、真菌感染、肿瘤等）的各种药物的相互作用。 ? 艾滋病暴露后预防 有效阻断：艾可宁?作用靶点位于HIV膜蛋白GP41，作用于HIV病毒感染的第一环节，可有效实现HIV病毒阻断。 起效快：艾可宁?通过静脉注射方式，在患者体内起效迅速，和全口服药阻断方案相比，无需代谢时间，即刻形成保护膜，快速阻断。 长效防护：艾可宁?在人体内具有11至12天的长半衰期，在28天的暴露后预防给药周期中，只需要在第1天和第15天进行给药，依从性更好。 安全性好：多肽药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经肝脏代谢，安全性好。 2） 艾可宁?的目标人群 ? 艾滋病治疗 艾可宁?作为长效注射药物在临床应用中具有一定的不可替代性，为经治患者提供高效安全的新型药物组合，是对现有传统口服药物的补充和提升。公司依据艾可宁?的产品特点制定了差异化的商业化市场区域及目标推广人群。 住院及重症患者，艾可宁?具有一定临床不可替代性。如手术或住院治疗期间禁食禁水，无法口服药物，以及需要同时治疗多种并发症（包括细菌感染、真菌感染、肿瘤等）时各种药物相互作用的禁忌等，艾可宁?的注射给药方式解决了患者的上述治疗难题。此外，住院及重症患者本身需要在医院内住院接受治疗，艾可宁?每周一次注射给药的方式，提升了用药依从性及便利性，更易被医患所接受。 免疫重建不全患者，HIV感染者长期抗逆转录治疗达到病毒学抑制后，仍有约20%～30%的患者CD4+T细胞计数恢复不佳，这类患者称为免疫重建不全患者，这类患者发生机会性感染、恶性肿瘤、其他并发症，甚至死亡的风险均显著增加。研究显示，针对免疫重建不全的HIV感染者， 基于艾可宁?的强化治疗方案可显著提升CD4+T淋巴细胞计数，有助于改善艾滋病免疫重建不全， 为该类HIV感染者的临床用药方案带来新的选择与启示。 耐药患者，HIV病毒本身是一种逆转录病毒，这种病毒在自我复制的过程中，极易发生变异， 从而产生耐药问题，影响 HIV 患者的有效治疗。艾可宁?具有高耐药屏障，对主要流行 HIV-1 病 毒、包括耐药病毒均有效。根据《艾滋病抗病毒治疗换药策略专家共识》，12个换药方案中7个 方案推荐使用艾可宁?。 肝肾功能异常患者，艾可宁?是一个多肽药物，在体内经水解变成氨基酸和水，不经过肝脏代 谢，患者用药肝肾代谢负担得以减轻。艾可宁?为基础的抗HIV病毒治疗方案，采用简化方案，即 以艾可宁?为基础，仅需搭配一个其他抗逆转录病毒药物使用，患者能够得到快速持久的病毒抑制， 且与传统鸡尾酒疗法对比，大幅降低了患者的用药负担。 ? 艾滋病暴露后预防 艾滋病暴露后预防（Post-exposure Prophylaxis，PEP）是指尚未感染艾滋病病毒（HIV）的 人群，暴露于含HIV的血液或是与HIV感染者或感染状态不明者发生了体液交换行为后，尽早（不（5）性侵受害者 （6）跨性别女性 2）商业化拓展及学术建设成果 商业化方面，2020年，艾可宁?作为独家专利产品通过谈判方式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020年)》；2023年，艾可宁?在维持原支付标准、原限定支付范围不变的基础上,顺利续约进入《国家医保目录（2022年）》；2023年，艾可宁?顺利通过国家药品监督管理局药品审评中心技术审评和食品药品审核查验中心临床核查，由附条件批准上市成功转为常规批准上市；截至本报告期末，艾可宁?已覆盖全国28个省及直辖市的290余家HIV定点治疗医院及200余家DTP药房，已被29个省份纳入医保“双通道”、门慢门特目录及单独支付药品名录。 学术建设方面，2019年 11 月，艾可宁?凭借其药物相互作用小的药品优势,被收录于利物浦药物相互作用数据库；2021年7月，艾可宁?III期临床试验结果在第11届国际艾滋病协会艾滋病科学大会（IAS）发布，基于艾可宁?的两药简化方案治疗初治失败的HIV-1感染者，患者可以获得快速持久的病毒抑制，治疗48周不劣于标准二线三药联合治疗；2023年7月，艾可宁?的核心专利“HIV 感染的肽衍生物融合抑制剂”荣获“第二十四届中国专利金奖”， 中国专利金奖代表了中国专利领域的最高荣誉，表明了国家对公司发明专利技术水平、以及创新实力的高度认可。2024年6月，继被纳入2018版与2021版《指南》后，艾可宁?于合并HCV感染、合并结核分枝杆菌感染、治疗失败、美沙酮维持的静脉药物依赖及暴露后预防等方向再度被列为 2024 版《指南》推荐用药方案，体现优异的临床价值。 (2). 长效抗HIV病毒药物 为解决临床痛点，公司正在开发新的抗HIV病毒长效制剂，并组成完整长效治疗方案。抗HIV病毒长效制剂的候选化合物包含整合酶抑制剂和进入抑制剂等；给药方式上，长效、注射两药组合，拟通过皮下注射方式，每月给药1次，与现有长效疗法具有差异化的市场竞争优势；同时，公司也在探索研究其他给药方式的长效制剂。 整合酶抑制剂具有抗病毒疗效高、抑制病毒速度快、耐受性好等优点，在全球范围内获得广泛的认可和应用；进入抑制剂具有特异性高、副作用低、不易产生耐药性等特点，可以覆盖更为广泛的治疗人群。皮下注射方式给药，便利性更佳，预期可以减少注射部位的疼痛，未来随着艾滋病防治水平的持续提升及政策的推动，皮下注射产品具有实现居家使用的潜力，有利于提升用药的便利性及依从性。 公司结合整合酶抑制剂和进入抑制剂的药物分子性质，研究处方和体内释放的关系，对长效制剂技术进行革新并形成自主知识产权，从而达到长效制剂高载药量、平稳释放、维持有效血药浓度的临床治疗要求。 截至本公告披露日，部分候选化合物已取得了专利申请受理通知书。 (3). 小核酸药物 公司在长效多肽药物艾可宁?的开发过程中积累了深厚的递送、合成、修饰等关键领域的技术实力与的研发经验，基于长效多肽药物与小核酸药物的开发过程中具有的技术共通性，公司可将长效多肽领域的原研技术积累应用于小核酸领域的药物开发，并形成了技术优势与专利壁垒，同时，公司通过与一家在核酸药物设计、合成及研发全领域具备国际水平的CRO服务商合作，进一步提升在小核酸药物开发领域的竞争力。基于上述优势，公司积极布局了小核酸药物产品管线，涵盖了IgA肾病、高尿酸血症、痛风、血脂异常、代谢相关脂肪性肝炎MASH等慢性疾病以及肿瘤等治疗领域，所选靶点具有同类首创（First-in-Class）或同类最优（Best-in-Class）的潜力。 公司重视小核酸药物领域技术的知识产权保护，建立了包括专利检索、专利分析、专利申请、专利维护在内的全流程专利管理体系，围绕在研小核酸产品已经布局多件专利申请，保障公司在小核酸技术领域的竞争优势与技术壁垒。截至本公告披露日，已递交9件涉及小核酸项目的专利申请。 1）FB7011，拟治疗IgA肾病、炎症相关疾病 根据弗若斯特沙利文报告，2020年全球IgA肾病患者人数约930万人，其中我国约占220万人，预计2030年全球患病人数达到1,020万人，中国约达240万人。IgA肾病的新药研发主要集中在补体抑制剂、血管内皮素抑制剂和B细胞相关通路抑制剂领域的小分子化合物或抗体类生物制品，且均为单靶点，改善肾功能的长期获益仍有待临床验证；截至目前，国内外尚无针对 IgA肾病的小核酸药物上市，也暂无双靶点小核酸新药获批临床试验，预计 FB7011 具有同类首创（First-in-Class）的潜力。 FB7011，是针对补体系统中的两个不同途径进行阻断的双靶点小核酸药物，拟用于治疗 IgA肾病，临床前研究表明，FB7011 在目标 mRNA 抑制和靶蛋白表达抑制方面，显示出优于国际同类单靶点竞品的活性，且安全性良好，具有更高疗效、更好安全性的潜在优势，未来或可拓展更多适应症。 截至本公告披露日，FB7011已提交发明专利申请。 2）FB7012，拟治疗高尿酸血症、痛风 据弗若斯特沙利文预测，2030 年全球范围内高尿酸血症及痛风患者人数将达 14.2 亿人，中国将达到2.4亿人。随着痛风在全球的患病率和患病人数逐年上升，预计2030年全球的痛风药物市场规模将达到77亿美元，中国的痛风药物市场规模将达到108亿元。治疗痛风的常用药物包括非甾体类抗炎药、抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄的药物，有限的2-3款药物存在较大副作用及疗效欠佳的问题，患者急需疗效和安全性更好的治疗高尿酸血症和痛风的创新药。截至目前，针对高尿酸血症、痛风的在研药物包括小分子抑制剂和小核酸药物，靶向尿酸生物代谢的作用机制成熟，但难点是把小核酸递送到肾脏组织，预计FB7012具有同类首创（First-in-Class）的潜力。 FB7012，是针对尿酸生物代谢靶点的小核酸新药，拟治疗高尿酸血症和痛风，临床前研究表明，公司在小核酸递送方面实现的技术突破，可有效的将FB7012递送至肾脏组织，预期有显示出良好的肾脏富集的潜力，有望解决肾靶向小核酸递送的难题，成为首个治疗高尿酸血症和痛风的小核酸药物。 截至本公告披露日，FB7012已提交发明专利申请。 3）FB7041，拟治疗肿瘤 抗肿瘤药物是新药研发的热点和重点，2024年上半年，FDA批准了29款抗癌新药，我国NMPA批准了 28 款抗癌新药。众多新型抗肿瘤药物及其新适应症获批上市，涵盖了靶向治疗、免疫疗法、以及抗体药物偶联物（ADC）等多个领域，小核酸药物可针对传统认为不可成药的靶点，在肿瘤领域具有极大的开发潜力与布局价值。截至目前，全球尚无抗肿瘤小核酸药物获批上市，小核酸抗肿瘤药物的开发预期将为肿瘤患者的治疗带来新的选择。 FB7041，拟治疗胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等，是针对人类最常见的致癌基因的小核酸药物，该致癌基因正常功能下可抑制肿瘤细胞生长，当该基因发生突变时，会导致其编码的蛋白结构改变并处于激活状态，从而刺激细胞无序生长，引发肿瘤。FB7041，靶向该类型所有基因突变，临床前研究表明，公司在小核酸递送方面实现的技术突破，可以有效地将FB7041递送至肿瘤组织，从机制上能够更好地抑制肿瘤生长，预计FB7041具有同类首创（First-in-Class）的潜力。 截至本公告披露日，FB7041已提交发明专利申请。 4）其他早期小核酸新药项目 公司在治疗血脂异常领域布局了两款分别针对不同脂蛋白靶点的小核酸药物，临床前研究表明，拟开发的小核酸药物显示出较高的活性。 据头豹研究院报告，2017-2022年，中国降脂药行业市场规模从274.4亿元上升至470亿元，预测2024年突破500亿元，未来五年复合增长率将达到13.5%。相关报告显示，我国血脂异常总体患病率高达35.6%，患者基数大，现有降脂治疗普遍存在达标率低、长期治疗停药率高、依从性差等问题，小核酸降脂药与小分子药物及单克隆抗体相比，具有精准靶向、疗效明确、安全性好、长效等诸多优势，为现有降脂领域提供了新的解决思路。目前，全球仅有一款针对PCSK9靶点的小核酸降脂药物获批上市，相关领域存在较大的临床空白。 公司在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的治疗领域布局了两款分别针对肝脏脂质代谢中的特定蛋白的小核酸药物，两个靶点是基于大规模人类外显子基因组测序发现的药物靶点。临床前研究表明，这两个靶点蛋白在肝脏脂质代谢中起着关键作用，并且其异常表达会促使代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MAFLD)的进一步发展，由于靶点较新，目前国内外公司在这两个靶点上的布局较少。 据弗若斯特沙利文报告，全球代谢相关脂肪性肝炎(MASH)药物市场规模快速增长，2030年有望超达 322 亿美元；中国 MASH 药物在 2030 年有望达 355 亿元规模。目前，全球仅有一款针对MASH 的治疗药物获得美国 FDA 附条件批准上市，该疾病领域存在巨大的未满足临床需求，针对MASH领域的小核酸药物开发具有较大的临床价值和市场潜力。 截至本公告披露日，上述四款小核酸在研药物均已提交发明专利申请。 (4). 治疗骨质疏松产品FB4001 FB4001为特立帕肽注射液仿制药，通过预填充注射笔给药。特立帕肽是一种人甲状旁腺激素重组多肽衍生物，生理学作用包括直接作用于成骨细胞刺激骨骼形成、改善骨密度与质量，间接增加肠道钙的吸收，增加肾小管钙的重吸收和增强磷酸盐在肾脏的排泄。特立帕肽注射液用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女及男性骨质疏松症患者，也可用于具有高骨折风险的糖皮质激素相关的骨质疏松症患者。 截至本公告披露日，FB4001处于发补研究阶段，公司及下属全资子公司四川前沿以“零缺陷”通过了美国 FDA 对 FB4001（特立帕肽注射液）ANDA 上市申请的批准前现场检查(PAI, Prior Approval Inspection)。公司将持续推进FB4001项目进展，争取在2025年获得美国FDA的上市批准，并尽早实现产品在美国的商业化推广。 (5). 镇痛贴剂系列产品——热熔胶贴剂 公司基于新型经皮给药技术平台，布局了FB3002及其他镇痛类热熔胶贴剂产品。 FB3002为一款新型局部镇痛的热熔胶贴剂，用于治疗肌肉骨骼关节疼痛。与传统的中药贴膏相比，热熔胶类贴剂具有低刺激过敏性、无刺鼻气味、黏贴性好、皮肤延展性好、可以贴敷于活动关节等优势；与普通的凝胶贴膏相比，热熔胶贴剂的粘附力更好，不易脱落，剂型更加轻薄，使用更方便；依托新型经皮给药技术平台，公司还布局了其他用于治疗肌肉骨骼关节疼痛的镇痛类贴剂产品，形成协同效应。 截至本公告披露日， FB3002处于生物等效性（BE）研究阶段，后续，公司还需完成稳定性研究、非临床研究和ANDA申报等工作；本报告期，公司同步完成了其他热熔胶贴剂产品的可行性评估工作，目前处于处方工艺研发阶段，公司将积极推进镇痛贴剂系列产品的临床进展。 (二)公司所处行业情况 1、艾滋病领域 （1）全球艾滋病流行情况及市场规模 1）全球现存感染超3,990万人，“终结艾滋病大流行”进展步履蹒跚 联合国艾滋病规划署2024年7月22日发布的最新报告显示，截至2023年，全球约有3990万艾滋病病毒感染者，130万新发艾滋病感染者，63万人死于艾滋病相关疾病，在现存艾滋病患者中，3070万人正在接受抗逆转录病毒治疗。 2）新药入局打开全球抗HIV病毒市场想象空间，长效药物已成慢病化趋势下主流研发方向 随着医学研究的不断进步和创新，新型艾滋病毒治疗药物的研发取得了显著的成果，近年来，创新型艾滋病毒治疗药物为全球HIV药品市场贡献了亮眼的营收，不断打开抗HIV市场规模的想象空间。根据弗若斯特沙利文报告，全球抗HIV病毒药物市场规模2017年为325亿美元，至2021年为380亿美元，复合年增长率为4.0%。预计2025年将达到479亿美元，2030年将达到575亿美元，2021年至2025年的复合年增长率为6.0%，2025年至2030年的复合年增长率为3.7%。 伴随上市药物数量的持续增加以及药物可及性的不断提升，艾滋病的治疗进展显著，目前全球 HIV 疾病管理趋势已逐步进入“慢病化”管理的时代，随着病患预期寿命不断延长，HIV 患者将更加注重用药后的生活质量，对安全性高、便利性强的新药有更加强烈的用药需求。长效药物无需每日给药，且不经肝肾代谢，更加契合长期用药群体的用药心理。 （2）中国艾滋病药物市场发展情况 1）国内现存艾滋病毒感染者基数大， 患者结构呈“年轻化+同性化”变化趋势 第九届全国艾滋病学术大会公布，截至2023年年底，全国报告存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者129万名；2023年新报告病例11.05万例，其中性传播比例达98.5%。总体而言，我国HIV感染流行情况控制在低流行水平，但国内现存HIV感染者基数大，年新发10-15万感染者，性传播已成为HIV主要传播途径，新增患者结构呈“年轻化+同性化”变化趋势，这类患者生活水平、购买力、教育程度相对较高，对抗病毒治疗的用药理念更加先进，对高效、安全的新药的支付能力与支付意愿显著提升，促进我国抗HIV市场药物市场整体发展。 2）终端支付能力提升，我国抗HIV病毒新药市场正处于高速发展阶段 近年，国家医保目录持续扩容，更多抗 HIV创新药物纳入医保，据2023年12月31日公布的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，总计9款抗HIV药物已进入医保目录，患者可以通过医保报销大部分用药费用，药品的可负担性与可及性大幅提升，终端支付能力的改善驱动国内抗HIV药物市场发展。 根据 IQVIA 数据显示，预计到2027年，医保支付渠道将占国内整体HIV药物市场的60%，政府免费治疗渠道和高端自费市场渠道各自约占 20%，随着医保支持力度加大以及谈判的动态化，医保和自费渠道在中长期还有较大的上升空间，未来，随着我国人均GDP的增长，我国在艾滋病防治领域医疗费用投入、患者终端支付能力有望不断提升，预计我国抗HIV新药医保及自费药物市场将迎来高速发展期。 3）预防与治疗并重，HIV暴露后预防用药市场逐步打开 暴露后预防（PEP）是我国HIV综合防控的重要部分，也是推动实现HIV防治的“4个95%目标”的重要举措。目前，我国新发HIV感染呈年轻化趋势，年新增10-15万感染者，其中超九成为性传播， MSM群体（男男性行为群体）、 男女高危性行为群体均为亟需提高相关预防意识的高危群体，及时的PEP措施有助于减少HIV的传播、降低社会综合防治成本。目前，《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》中推荐两种基于艾可宁?的药物组合作为PEP用药方案，分别为“ 艾可宁?+DTG（多替拉韦）”及“艾可宁?+ TDF（替诺福韦）+3TC （拉米夫定）” ，未来，随着我国艾滋病科学防治工作的深入渗透， 更多高危人群的暴露后预防意识和用药知识将进一步提升，相关HIV暴露后预防用药的市场也将逐步打开。 2、小核酸药物领域 小核酸药物是近年新药开发的热点领域，相比小分子和抗体药物具有高特异性和高效性、研发周期短、成药性强、不易产生耐药性及长效等特点，在治疗多种疾病方面具有广阔的市场前景。 递送载体系统是小核酸药物研发的核心壁垒之一，早期小核酸药物在罕见病治疗领域取得的成果，验证了其技术平台的安全性和递送效率，截至2023年3月，全球范围内共有15款小核苷酸药物获批上市，治疗领域主要涵盖脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症等。 近年来，伴随递送技术的不断突破及化学修饰技术的进步，行业步入快速发展期，小核苷酸药物的应用领域逐步向更广阔的慢病适应症拓展。2021 年 12 月，诺华和 Alnylam 共同开发的siRNA药物Leqvio，获FDA批准用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病，是全球首个非罕见病领域获批的小核酸药物。目前，全球在研小核酸药物的适应症涵盖了病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病、炎症类疾病、代谢类疾病等大类，潜在适用人群广阔。 我国小核酸药物研发正处于上升期，在研发投入、技术创新、临床研究、产业生态和市场前景等方面都呈现出良好的发展态势。截至目前，国内暂无自主研发的小核酸药物获批上市，大部分在研小核酸药物处于早期临床阶段，治疗领域以慢性疾病为主。我国人口众多，疾病患者基数大，存在大量未满足的临床需求，小核酸药物在治疗多种疾病方面具有优势，随着技术发展和适应症的拓展，未来市场潜力巨大。 3、高端仿制药领域 1) 骨质疏松 目前，全球约有超2亿骨质疏松症患者。根据国际骨质疏松症基金会统计，在全球范围内，50岁以上人口有三分之一的女性和五分之一的男性会在其一生中经历骨质疏松性骨折，随着人口老龄化加速进展，中老年群体骨质疏松症高发，骨质疏松领域存在刚性药物需求。药物方面，抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂（双膦酸盐、RANKL）、骨形成促进剂（PTH）、其他机制及中药，特立帕肽是唯一经FDA批准用于治疗骨质疏松症、刺激新骨形成的药物，临床定位差异性较强，具有较大的临床刚性需求与市场潜力。 2) 镇痛贴剂领域 据统计，截至2023年底，我国60岁及以上老年人口已达到2.97亿，占全国总人口的21.1%，其中65岁及以上老年人口2.17亿，占总人口的15.4%，随着我国进入中度老龄化社会，慢性疼痛患者基数大，在中国至少有一亿以上的慢性疼痛患者，接受治疗的却不到三成，镇痛用药市场空间广阔。根据 PDB 数据， 2021 年上半年国内骨骼与肌肉用药中透皮给药比例仅占 8.5%，而在日本和欧洲等老龄化问题严重的地区，这一用药比例高达 50-70%，未来，随着国内老龄化问题的加深、国民健康意识的提升、以及支付端的不断改善，将进一步促进新型贴剂市场的扩容与渗透，国内局部镇痛类贴剂市场潜力巨大。 二、 核心技术与研发进展 1. 核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 公司作为一家创新型生物制药公司，凭借研发团队及核心技术人员多年的积累，公司建立了完整的创新药研发体系，多项核心技术处于国际或国内先进水平。截至本报告期，公司掌握的主要核心技术如下：
国家科学技术奖项获奖情况 □适用 √不适用 国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况 □适用 √不适用 2. 报告期内获得的研发成果 1） GMP符合性检查
3）报告期内获得的知识产权列表
注：上表截至2024年6月30 日，2024年7月，公司新申请提交8项发明专利。 3. 研发投入情况表 单位：元
研发投入总额较上年发生重大变化的原因 √适用 □不适用 研发投入总额较上期减少35.05%，主要系FB2001项目终止，研发投入同比减少。 研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明 □适用 √不适用 4. 在研项目情况 √适用 □不适用 单位：万元
5. 研发人员情况 单位:万元币种:人民币
6. 其他说明 □适用 √不适用 三、 报告期内核心竞争力分析 (一) 核心竞争力分析 √适用 □不适用 1. 深厚的原研技术积累，为公司新技术领域开发奠定了坚实的基础 公司长期专注于长效多肽药物的研发，成功开发了国家1类新药艾可宁?，这是一种由34个氨基酸组成的长链多肽药物，其核心化合物专利“HIV感染的肽衍生物融合抑制剂”荣获了中国专利金奖。 在过去的二十年里，公司在长效多肽药物的合成、修饰、递送等关键领域积累了深厚的技术实力和丰富的研发经验。长效多肽药物与小核酸药物在多个技术环节上具有显著的共通性，包括合成、修饰及偶联化学、递送与制剂、制造与控制、临床前评价、临床研究与开发、以及注册等方面。 长效多肽药物和小核酸药物都需要高效的递送系统，以确保药物能够精准地传递至靶细胞。公司在开发艾可宁?及其他长效多肽药物时，展示了卓越的递送技术能力，通过持续的研发与创新，成功实现了药物在体内的稳定性与长效性。类似地，小核酸药物同样依赖高效的递送系统，以确保其能够到达靶细胞并发挥治疗作用。递送系统是小核酸药物的关键技术环节，包括化学修饰及偶联技术，不同的连接子及靶头分子设计和选择，旨在提高体内稳定性，以及延长作用时间并提高靶向性。基于前期在长效多肽药物的成功开发经验，公司在这些技术环节都积累了丰富经验和专业人员。 公司经过多年的研发，掌握了先进的多肽合成技术和严格的质量管理体系，这些技术在一定程度上可应用于小核酸药物合成的过程管理，提高效率和质量。同时，公司已建立的完善的质量检测体系和采用的先进分析技术，完备的、已通过中、美、PICs 认证的生产体系，为小核酸药物的开发和生产奠定了坚实的基础，特别是制剂生产线，可以直接满足核酸药物临床研发和商业生产需求。 此外，长效多肽药物与小核酸药物在临床前评价、临床研究与开发、注册申报等方面也具有共通性，公司在过往长效多肽药物及其他管线上的开发经验，都可以为小核酸药物的研究和临床开发提供重要的参考。 综上，公司凭借在长效多肽药物领域掌握的先进技术、积累的丰富经验、建立的专业团队，为新技术领域开发提供了强有力的支撑，奠定了坚实的基础。 2. 完善的研发体系，国际化、专业化的人才团队配备 公司拥有完整的涵盖小分子化学药物与大分子创新生物药的研发体系，具备从新药发现到工艺放大的全链条开发能力。公司还构建一支具备专业知识储备和丰富行业经验的研发团队，研发人员专业领域涉及药物化学、药物制剂、药物分析、药理学、制药工程等各个方向，形成了全链条一体化的研发技术平台，团队多位成员在中外重要研究机构、药物监管部门或在国际制药企业担任核心研发岗位，主导或参与多个创新药物的早期研发、临床试验、工艺开发以及审评审批工作，为公司募投项目的顺利推进提供有力保障。截至 2024 年 6 月 30 日，公司研发人员共有 71人，研发团队中拥有博士学历10人，硕士学历35人。 3. 坚实的临床研究体系及丰富的监管注册经验 公司建有一支具有丰富经验的临床研究团队，建立了完善的临床研究质量体系，保障临床研究的推进进度与临床质量，为募投项目的完成提供有力支撑。同时，公司在新药研发领域耕耘二十余载，已经建立了国内外相关领域的顶尖临床专家网络，与国内外知名的医疗机构建立了广泛、紧密的临床试验深度合作关系，可以保障公司产品管线临床试验的顺利开展和高质量运行。 公司拥有一支具备创新药成功注册申报经验的注册团队，注册工作贯穿产品从研发立项到上市使用的全生命周期，确保公司新药研发符合国内外药品注册法规要求。注册团队的成员，具有丰富的专业知识背景和注册申报的项目经验，能够为公司提供专业的注册指导和决策支持。 4. 严谨的知识产权保护机制，夯实产品技术壁垒 公司高度重视知识产权保护工作，围绕在研产品及早期项目，已经建立了包括专利检索、专利分析、专利申请、专利维护在内的全流程专利管理体系，针对布局产品制定了详实的专利保护策略，不断加固专利保护壁垒、延伸专利保护期限，为在研项目的实施提供必要的技术支持。 5. 具备成熟的CMC及生产工艺经验 公司在CMC研究领域、液体和冻干无菌制剂生产领域已经积累了丰富的理论和实践经验，并积累了先进的多肽合成技术，该技术的原理和方法在一定程度上可以借鉴到公司开发的小核酸药物的合成中，助力提高小核酸的合成效率和质量，为小核酸药物的开发提供扎实的技术保障；同时，公司配备完善的、国际化的质量体系，可为公司在研产品的研发、工艺放大、临床产品的生产、注册申报以及今后的商业化产品的生产和产能提供保障和支持。 6. 广泛深入的营销网络，保持细分行业领先地位 公司重视产品的商业化建设，并自主培养建立了一支体制健全、分工明确、专业互补、管理高效的专业化学术推广团队，促进商业化进程长足发展。自产品上市，公司持续在传染病领域铺设范围广泛、渠道下沉的营销网络，截至本报告期末，艾可宁?已覆盖全国28个省及直辖市的290余家HIV定点治疗医院及200余家DTP药房，已被29个省份纳入医保“双通道”、门慢门特目录及单独支付药品名录。公司持续深入拓展渠道，不断触达重点区域的地市、县级市场，广泛、深入的营销网络使得公司在商业化推广中具备市场的先发优势，助力产品商业化进程不断推进，夯实细分行业的竞争优势。 (二) 报告期内发生的导致公司核心竞争力受到严重影响的事件、影响分析及应对措施 √适用 □不适用 公司致力于开发拥有自主知识产权的长效制剂并组成完整配方（鸡尾酒疗法），用于艾滋病的治疗和预防。自主研发的一款长效、注射用抗HIV病毒新药艾可宁?已获批上市，在长效制剂开发领域形成了深厚的原研技术积累，并持续构建具有差异化竞争优势的长效抗HIV病毒在研产品，包括长效、注射用两药组合FB1002和其他长效制剂。 临床试验的推进需根据项目研发进度、竞品分析、市场潜力及管线其他产品最新进展等因素不断进行优先级的调整。由于FB1002研发进展不及预期、竞品在欧美及中国市场已上市，综合考虑竞品价格、项目后续开发需投入的时间和资金、3BNC117抗体的生产成本等因素，公司认为继续开发FB1002会带来较高的不确定性及风险，难以达到公司预期的研发及商业化目标，公司拟终止“艾可宁?+3BNC117联合疗法临床研发项目”（FB1002），并将部分剩余募集资金继续投入到给药频次更长、给药方式更优的其他长效抗HIV病毒在研项目，以解决现有已上市抗HIV病毒长效疗法在副作用及便利性方面的痛点，夯实公司在艾滋病治疗及预防新药研制领域的核心竞争力；同时为提高募集资金使用效率、丰富创新药产品管线，公司计划将部分剩余募投资金，投入到其他具有技术先进性及临床开发价值的新药品种，以保障公司长期可持续发展。 为解决临床痛点，公司正在开发新的抗HIV病毒长效制剂，并组成完整长效治疗方案。抗HIV病毒长效制剂的候选化合物包含整合酶抑制剂和进入抑制剂等；给药方式上，长效、注射两药组合，拟通过皮下注射方式，每月给药1次，与现有长效疗法具有差异化的市场竞争优势；同时，公司也在探索研究其他给药方式的长效制剂。截至本公告披露日，部分候选化合物已取得了专利申请受理通知书。 四、 经营情况的讨论与分析 2024年，是深入实施党的二十大战略部署的重要之年，也是“十四五”规划实施的关键之年，报告期内，公司坚持围绕发展战略与经营目标，不断强化自身新药研发、生产与商业化能力，夯实公司在新药研发领域的综合性竞争力；报告期内，公司持续优化企业治理，加强制度建设，规范各下属子公司的运营管理，提升公司管理水平和营运效率。 （一） 商业化建设情况 2024年上半年，公司实现营业收入5,105.60万元，同比增长20.30%,主要来自核心产品艾可宁?的销售收入。报告期内，公司强化渠道拓展与学术建设工作，在住院和门诊场景持续开拓，用药人数稳步，长期用药人数持续增加，平均用药时长进一步延长。 1. 渠道建设与市场拓展 报告期内，公司持续完善商业渠道建设，基于艾可宁?在不同区域的业务发展趋势，以及进一步触达下沉市场的业务导向，继续与行业内具有渠道优势的经销企业进行销售合作，共同开拓市场。公司积极配合国家医保谈判药品“双通道”管理机制的建立完善与落实开展，截至本报告期末，艾可宁?已覆盖全国28个省及直辖市的290余家HIV定点治疗医院及200余家DTP药房，已被29个省份纳入医保“双通道”、门慢门特目录及单独支付药品名录。 2. 策略分析与学术推广 报告期内，公司坚持执行差异化的市场推广策略，围绕个体化治疗理念，就高病载人群、抗病毒治疗不达标人群及免疫重建不全人群等三类门诊患者重点开展针对性的渗透与开拓，医患认可度进一步提升，更多的患者选择以艾可宁?为核心搭建的个体化抗病毒方案，患者用药粘性进一步提升，长期用药人数增长。报告期内，公司加大住院及重症患者市场开拓力度，以夯实艾可宁?作为“HIV感染住院及重症领域的首选用药品牌”的先发优势，在住院患者群体中实现了进一步的拓展与渗透。 报告期内，艾可宁?继被纳入2018版与2021版《中国艾滋病诊疗指南》后，于合并HCV感染、合并结核分枝杆菌感染、治疗失败、美沙酮维持的静脉药物依赖及暴露后预防等五个方向再度被列为《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》推荐用药方案，体现优异的临床价值，后续，公司将围绕指南与专家形成的共识，强化“个体化治疗”理念的推广与产品在细分人群中的进一步渗透。 3. 循证医学积累及学术建设成果 1）循证医学证据积累 报告期内，公司持续开展针对艾可宁?的真实世界临床研究，积累高质量的循证医学证据，为艾可宁?的临床推广提供理论依据。 2024年2月，《中国当代医药》发表《艾博韦泰抗反转录病毒治疗方案与传统抗反转录病毒治疗方案治疗初治重症艾滋病患者的效果比较》。研究结果显示：相较于传统抗病毒方案治疗，初治重症艾滋病患者使用含有艾可宁?的抗病毒方案后，对病毒的抑制和增强免疫功能效果更佳，建议临床推广。 2024年3月，《Heliyon》发表《A case of multiple ART intolerance responds to Albuvirtide and Dolutegravir: Case report and literature review》文章。研究结果显示：一名由于治疗依从性不佳，出现病毒反弹及CD4细胞计数下降等情况的HIV感染女性，在转换为基于艾可宁?的药物组合的两年后，患者治疗依从性良好，期间病毒得到完全抑制，CD4细胞计数有明显的提升。 2024年4月，《中国皮肤性病学杂志》发表文章《艾博韦泰对 HIV/AIDS 合并肾功能损伤患者的疗效和安全性》，研究结果显示：对于 HIV/AIDS合并肾功能损伤患者，含有艾可宁?的抗病毒方案显示良好的安全性以及良好的病毒抑制和免疫应答效果。 2024年4月，《中国性科学》期刊发表《基于广义估计方程分析含艾博韦泰方案治疗艾滋病患者的疗效及多因素影响》文章，研究结果显示：120例住院初治艾滋病患者使用含艾可宁?方案进行抗病毒治疗2周和4周后，病毒载量均较基线明显下降，CD4+T淋巴细胞计数较基线明显上升,同时，“艾可宁?+整合酶抑制剂”方案较“艾可宁?+2核苷类逆转录酶抑制剂”方案更能快速降低病毒载量。 2024年6月，《Frontiers in cellular and Infection Microbiology》发表文章《Enhanced immune reconstitution with albuvirtide in HIV-infected immunological non-responders》。该研究结果表明艾可宁?通过减少初始T细胞耗竭及细胞凋亡，来帮助免疫重建不全的患者获得免疫重建。 2）学术建设成果 报告期内，公司持续强化艾可宁?作为国产抗HIV病毒创新药的品牌建设，开展学术推广活动。公司积极参与了“第九届全国艾滋病学术大会”，并同步开展个体化抗病毒治疗暨“艾在前研”项目专题，多篇基于艾可宁?临床价值的投稿入选大会论文和壁报交流环节，主题涵盖了HIV感染初治、住院重症、合并肾损伤、原方案不耐受、老年晚期、合并肠梗阻等多个治疗方向，深化艾可宁?作为国产创新药在HIV治疗领域的品牌形象。 报告期内，公司持续与中国性病艾滋病防治协会合作开展艾滋病真实世界数据收集项目，共建高质量数据库。截至目前，该数据收集项目已在全国19个省、自治区及直辖市的40余家定点医疗机构顺利开展，可为我国艾滋病精准化治疗提供宝贵的理论依据和数据支撑，促进国家HIV防控能力进一步提升。 报告期内，公司参加亚太地区艾滋病和合并感染大会（APACC 2024），基于艾可宁?每4周给药一次联合多替拉韦的长效抗病毒方案研究成果在大会上发布，研究成果显示“含艾可宁?的长效抗病毒方案”可成功用于维持治疗，药物安全性好，耐受性佳；血药浓度维持久，可实现病毒长效抑制；有助于改善患者免疫重建功能。专家表示研究成果有力的支持了艾可宁?在长效抗病毒方案中的进一步应用。 2024年7月，公司参加第25届世界艾滋病大会（AIDS 2024），艾可宁?针对免疫重建不全患者的重要研究成果在大会上发布，研究成果显示艾可宁?可通过减少初始 T 细胞耗竭及细胞凋亡，帮助长期病毒抑制的INRs恢复CD4+T细胞，以实现免疫重建。专家表示，研究结果为免疫重建不全的HIV感染者制定更好的治疗方案提供了扎实的临床依据。 4. 开拓艾滋病暴露后预防市场 报告期内，基于艾可宁?被纳入2021版及2024版《中国艾滋病诊疗指南》暴露后预防推荐用药方案的权威背书，以及作为长效注射类药物有效阻断、依从性好、安全性高的药物优势，公司积极探索、推进艾可宁?在艾滋病暴露后预防领域的应用。报告期内，公司与疾控、NGO组织积极对接，就长效药物在暴露后预防领域的临床价值开展宣讲和科普活动，提升产品在高危群体中的渗透，同时，公司在多个城市推进艾可宁?在暴露后预防领域的门诊应用，后续，公司将结合产品在预防领域的优势，在更多城市深化暴露后预防业务，触达更多高危群体，助力前移HIV防控关口，共筑HIV防治体系。 5. 多元化业务情况 报告期内，公司坚持多元化的经营策略，通过布局HIV病毒载量及耐药检测业务、取得缬更昔洛韦中国区域的商业化权益等方式开展多元化业务，已实现收入661.58万元。本报告期，公司全资子公司南京康得生物科技有限公司已为全国90余个城市的HIV定点治疗医院提供HIV病? 毒载量及耐药检测服务，公司授权引进的缬康韦（盐酸缬更昔洛韦片）已在全国16个省份实现挂网销售，共同助力公司营收。 （二） 研发进展 公司以未被满足的临床需求为向导，以实现创新型药物的产业化及商业化为最终目标，结合市场环境变化和自身发展阶段，制定了差异化的研发策略，保障长期可持续发展。（未完）  |