[中报]君实生物(688180):君实生物2024年半年度报告
原标题:君实生物:君实生物2024年半年度报告 重要提示 一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证半年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、 重大风险提示 生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点。公司在报告期内不断丰富产品管线，持续探索药物的联合治疗，快速推进现有临床项目的开展和储备研发项目的开发，营业收入尚不能覆盖研发费用及其他开支，报告期内公司尚未实现盈利。 报告期内，公司在创新药物的发现、研发、生产和商业化等方面皆有源头创新性、突破性进展，现金流情况良好，公司核心管理层及研发团队稳定。随着更多在研产品逐步实现商业化以及已上市产品更多适应症的拓展，公司的持续经营能力将不断提升。 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品的临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来与之相对应的费用支出，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程中可能面临的各种风险因素，敬请参阅“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”相关内容。 三、 公司全体董事出席董事会会议。 四、 本半年度报告未经审计。 五、 公司负责人熊俊、主管会计工作负责人许宝红及会计机构负责人（会计主管人员）蔡婧吾声明：保证半年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 六、 董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司报告期内无半年度利润分配预案或公积金转增股本预案。 七、 是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用 √不适用 八、 前瞻性陈述的风险声明 √适用 □不适用 本半年度报告包含涉及重大风险及不确定因素的前瞻性陈述。本半年度报告纳入的全部陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司策略、未来营运、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标及预期增长的陈述，均属前瞻性陈述。该等陈述涉及已知及未知风险、不确定因素及其他重要因素，可能导致公司的实际业绩、表现或成果与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来业绩、表现或成果有重大差异。前瞻性陈述通常可以使用（包括但不限于）“旨在”、“预计”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“有意”、“或会”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预知”、“预测”、“寻求”、“应该”、“将”、“假设”等词汇或此类词汇的否定形式或类似旨在识别前瞻性陈述的措辞或表达，但并非所有前瞻性陈述均包含此类识别词汇。该等前瞻性陈述包括但不限于关于下列各项的陈述：公司成功商业化已获批药物、获批其他适应症及在其他地区获得批准的能力；公司成功开发及商业化授权许可药物、候选药物以及公司可能授权许可的任何其他药物及候选药物的能力；公司进一步推广销售及营销的能力以及推出及商业化新药物（如获批准）的能力；公司维持及拓展药物及候选药物（如获批准）监管批准的能力；公司药物及候选药物（如获批准）的定价及报销；公司临床前研究、临床试验以及研发项目的启动、时间表、进展及结果；公司推动候选药物进入并成功完成临床试验及取得监管批准的能力；公司对临床阶段候选药物成功的依赖；公司递交监管申请以及获批的计划、预期里程碑、时间表或可能性；公司业务模式及有关公司业务、药物、候选药物及技术的战略计划的实施情况；公司（或公司的许可方）就覆盖公司药物、候选药物及技术的知识产权建立及维持的保护范围；公司在不侵害、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权及专有技术的情况下经营业务的能力；与执行或保护知识产权不受侵犯、盗用或违反、产品责任及其他索赔相关的成本；中国、美国、英国、欧盟、澳大利亚、新加坡及其他司法管辖区的监管环境与监管发展；公司就开支、收入、资本需求及额外融资需求所作估计的准确性；战略合作及许可协议的潜在益处及公司达成战略安排的能力；公司维持及订立合作或许可协议的能力；公司对由第三方进行药物开发、生产及其他服务的依赖；公司生产及供应或已生产及供应用于临床开发的候选药物及用于商业销售的药物的能力；公司药物及候选药物（如可获批）市场准入、接受、定价及报销的比率及程度；公司竞争对手及行业的发展，包括竞争疗法；公司药物及候选药物的潜在市场规模及公司服务此类市场的能力；公司有效管理增长的能力；公司吸引及留住符合资格员工及关键人员的能力；有关未来收入、招聘计划、重要里程碑、费用、资本开支、资本需求及股份表现的陈述；公司在香港联交所上市的普通股和在科创板上市和交易的人民币股份的未来交易价格，以及证券分析师的报告对该等价格的影响；及其他风险和不确定因素，包括“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”的相关内容。 该等陈述涉及风险、不确定性及其他因素，可能导致实际业绩、生产水平、表现或成果与此前瞻性陈述表达或暗示的情况存在重大差异。鉴于上述不确定性，广大投资者不应过度依赖该等前瞻性陈述。实际结果或事件可能与公司于前瞻性陈述中披露的计划、意愿及期望存在重大差异。公司的前瞻性陈述主要基于公司对未来事件及趋势的当前预期及预测，公司认为该等未来事件及趋势可能会影响公司的业务、财务状况及经营业绩。公司已将可能会导致未来实际结果或事件与公司所作前瞻性陈述存在重大差异的重要因素纳入本半年度报告的风险因素中，详见本半年度报告“第三节 管理层讨论与分析”之“五、风险因素”。公司的前瞻性陈述并不反映公司可能进行的任何未来收购、合并、处置、合营或投资的潜在影响。 除非适用法律另有要求，公司不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。 本半年度报告包含公司自行业刊物及第三方调研中取得的统计数据及其他行业和市场数据。 尽管行业刊物及第三方调研并不保证有关资料的准确性或完整性，但行业刊物及第三方调研通常表明他们的数据来源可靠。尽管公司认为行业刊物及第三方调研可靠，但是广大投资者不应过度依赖该等资料。 九、 是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十一、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露半年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十二、 其他 □适用 √不适用 目录 第一节 释义 ......................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标 ..................................................................................................... 8 第三节 管理层讨论与分析 ............................................................................................................... 11 第四节 公司治理 ............................................................................................................................... 53 第五节 环境与社会责任 ................................................................................................................... 54 第六节 重要事项 ............................................................................................................................... 58 第七节 股份变动及股东情况 ........................................................................................................... 78 第八节 优先股相关情况 ................................................................................................................... 83 第九节 债券相关情况 ....................................................................................................................... 83 第十节 财务报告 ............................................................................................................................... 84
第一节 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
第二节 公司简介和主要财务指标 一、 公司基本情况
二、 联系人和联系方式
三、 信息披露及备置地点变更情况简介
四、 公司股票/存托凭证简况 (一) 公司股票简况 √适用 □不适用
(二) 公司存托凭证简况 五、 其他有关资料 √适用 □不适用
六、 公司主要会计数据和财务指标 (一) 主要会计数据 单位：元 币种：人民币
(二) 主要财务指标
公司主要会计数据和财务指标的说明 √适用 □不适用 1、营业收入较上年同期增长约 1.16亿元，增长 17.37%，主要系商业化药品的销售收入与上年同? 期相比增长，其中拓益于国内市场实现销售收入人民币 6.71亿元，同比增长约 50%。 2、归属于上市公司股东的净利润、归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润、基本每股收益、稀释每股收益、扣除非经常性损益后的基本每股收益较上年同期亏损减少，研发投入占营业收入的比例较上年同期减少，主要系商业化药品的销售收入与上年同期相比有所增长，同时随? 着公司核心产品拓益的多项临床试验达到主要研究终点以及“提质增效重回报”行动方案的实施，公司将资源聚焦于更具潜力的研发项目，临床、技术服务费及职工薪酬均相应减少，导致亏损减少。 3、经营活动产生的现金流量净额较上年同期净流出减少，主要系商业化药品销售收入增长，销售 七、 境内外会计准则下会计数据差异 √适用 □不适用 (一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 √适用 □不适用 单位：万元 币种：人民币
(二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用 √不适用 (三) 境内外会计准则差异的说明： □适用 √不适用 八、 非经常性损益项目和金额 √适用 □不适用 单位:元 币种:人民币
对公司将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号非经常性损益》未列举的项目认定为的非经常性损益项目且金额重大的，以及将《公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1号非经常性损益》中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益的项目，应说明原因 □适用 √不适用 九、 非企业会计准则业绩指标说明 □适用 √不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、 报告期内公司所属行业及主营业务情况说明 (一) 主要业务、主要产品或服务情况 1、 整体业务 公司具备完整的从创新药物的发现和开发、在全球范围内的临床研究、大规模生产到商业化的全产业链能力，旨在成为立足中国、布局全球的创新医药公司。 公司坚持质量为本、求真务实、诚信合规、追求卓越的企业价值观，致力于通过源头创新来开发 first-in-class（同类首创）或 best-in-class（同类最优）的药物。通过卓越的创新药物发现能力、强大的生物技术研发能力和大规模生产能力，公司已成功开发出极具市场潜力的药品组合，多项? ? 产品具有里程碑意义：核心产品之一特瑞普利单抗（JS001，商品名：拓益 /LOQTORZI）是国内首个获得国家药监局批准上市的国产抗 PD-1单克隆抗体，截至本报告披露日已在中国内地获批10项适应症，另有两项 sNDA已受理，其中多项为公司独家或领先适应症，特瑞普利单抗还是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，也是美国首款且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，除美国外，特瑞普利单抗在多个国家和地区的上市申请已受理；公司自主研发的tifcemalimab是全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的抗肿瘤抗 BTLA单克隆抗体，已获得 FDA和 NMPA的 IND批准，正在开展 2项 III期注册临床研究，另有多项联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在开展，覆盖多个瘤种。 随着产品管线的不断丰富和对药物联合治疗的进一步探索，公司的创新领域已持续扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发，以及针对癌症、自身免疫性疾病等的下一代创新疗法的探索。 公司的核心团队成员均来自于行业知名机构、跨国企业或监管机构，具有良好的教育背景和丰富的研发、注册、质量管理、生产、销售与公司治理经验。依托优秀的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化的研发流程，并于美国的旧金山、马里兰以及国内的上海及苏州都设有研发中心。公司建立了涵盖蛋白药物从早期研发到产业化的整个生命周期的完整技术体系，该体系包括多个技术平台：（1）抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、（2）人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台、（3）抗体人源化及构建平台、（4）高产稳定表达细胞株筛选构建平台、（5）CHO细胞发酵工艺开发平台、（6）抗体纯化工艺及制剂工艺开发与配方优化平台、（7）抗体质量研究、控制及保证平台、（8）抗体偶联药研发平台、（9）siRNA药物研发平台、? （10）TwoGATE。 公司拥有 2个商业化生产基地。苏州吴江生产基地和上海临港生产基地均已获得 NMPA颁发的 GMP证书，开展生物产品的商业化生产。苏州吴江生产基地拥有 4,500L（9*500L）发酵能力，上海临港生产基地目前产能 42,000L（21*2,000L）。由于规模效应，上海临港生产基地产能的扩充亦将为公司带来更具竞争力的生产成本优势，并支持更多在研项目的临床试验用药以及未来的公司高度重视知识产权保护，设置专利部门负责境内外专利的申报与维护工作。截至报告期末，公司拥有 153项已授权专利，其中 112项为境内专利，41项为境外专利。专利覆盖新药蛋白结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 截至本报告披露日，公司的研发管线情况如下： 2、 主要产品情况 公司产品以源头创新、自主研发类生物制品为主，同时通过与国内外优秀的生物科技公司合作进一步丰富产品管线。截至本报告披露日，公司在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，公司正在销? ? ? 售的药物共 3项（拓益、君迈康及民得维），近 30项在研产品处于临床试验阶段，超过 20项在研产品处在临床前开发阶段。 自报告期初至本报告披露日，在研药物的重要进展如下： ? 核心产品 ? ? (1). 特瑞普利单抗（代号 JS001，商品名：拓益 /LOQTORZI） ? 商业化发展里程碑及成就 ? 报告期内，拓益实现国内市场销售收入约 6.71亿元，同比增长约 50%。特瑞普利单抗为公司自主研发的中国首个成功上市的国产 PD-1单抗，也是 FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药，针对各种恶性肿瘤。曾荣膺国家专利领域最高奖项“中国专利金奖”，并获得“十二五”、“十三五”2项“重大新药创制”国家重大科技专项支持。随着特瑞普利单抗获批适应症及医保目录内适应症的增加、商业化团队执行力的提升及国际化拓展，公司销售工作持续取得积极的进展。 截至本报告披露日，特瑞普利单抗的 10项适应症已于中国内地获批： ? 用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年 12月）； ? 用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年 2月）； ? 用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年 4月）； ? 联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年 11月）； ? 联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年 5月）； ? 联合培美曲塞和铂类适用于 EGFR基因突变阴性和 ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年 9月）； ? 联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除 IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年 12月）； ? 联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年 4月）； ? 联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗（2024年 6月）； ? 联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估 PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗（2024年 6月）。 ? 拓益另有 2项 sNDA已获得 NMPA的受理。2024年 4月，香港卫生署药物办公室（DO）受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽? 癌的成人患者的上市许可申请。此外，拓益还获得了《CSCO鼻咽癌诊疗指南》《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》《CSCO乳腺癌诊疗指南》《CSCO食管癌诊疗指南》《CSCO肾癌诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》等推荐。 ? 2024年 1月起，拓益新增 3项适应症纳入新版国家医保目录，目前共有 6项适应症纳入国家医保目录，是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗 PD-1单抗药物。本次国家医保目录? 内拓益适应症的增加将进一步拓展不同瘤种领域获益患者的范围，为患者及其家庭减轻就医负? 担，提高拓益在患者中的可负担性和可及性。 近年来，公司对商业化团队持续进行组织架构的管理优化，大幅提高了商业化团队的执行和? 销售效率。截至报告期末，拓益已累计在全国超过五千家医疗机构及超过两千家专业药房及社会药房销售。 国际化布局方面，2023年 10月，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获批上市，并于 2024年 1月开始正式投入美国市场销售。2024年 7月，特瑞普利单抗的上市许可申请获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，建议批准其用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗，欧盟委员会（EC）将把 CHMP的积极意见纳入考虑，以便对特瑞普利单抗的上市许可申请做出最终审评决议。此外，英国药品和保健品管理局（MHRA）受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请。 图：特瑞普利单抗注射液 ? 临床开发里程碑及成就 特瑞普利单抗在中国、美国、东南亚和欧洲等地累计开展了覆盖超过 15个适应症的 40多项临床研究，涉及肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等适应症。 特瑞普利单抗在关键注册临床研究中，除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也积极布局多个瘤种的围手术期治疗/术后辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。 中国临床试验进展： ? － 2024年 4月，拓益联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗的 sNDA获得 NMPA批准，是我国首个获批的肾癌免疫疗法。 － 2024年 4月，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得 DO受理。 ? － 2024年 6月，拓益联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的多中心、随机、开放、阳性药对照的 III期临床研究（HEPATORCH研究，NCT04723004）的主要研究终点 PFS（基于独立影? 像评估）和 OS均已达到方案预设的优效边界。2024年 7月，拓益联合贝伐珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的 sNDA获得 NMPA受理。 ? － 2024年 6月，拓益联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗的 sNDA获得 NMPA批准。 ? － 2024年 6月，拓益联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估 PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗的 sNDA获得 NMPA批准，这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十项适应症。 ? － 2024年 8月，拓益用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗的 sNDA获得 NMPA受 理。 国际化进展： － 2024年1月，特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请获得HSA受理，并获HSA授予优先审评认定。 － 2024年7月，特瑞普利单抗的上市许可申请获得CHMP的积极意见，建议批准其用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌成人患者的一线治疗。EC将把CHMP的积极意见纳入考虑，以便对特瑞普利单抗的上市许可申请做出最终审评决议。 学术成果发表： 自报告期初至本报告披露日，特瑞普利单抗在临床研究中取得的阶段性成果也被纳入多个国际学术会议及期刊的展示中。具体如下： － 2024年1月，特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇（nab-P）治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期临床研究（TORCHLIGHT研究）成果获国际顶尖医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine，IF=58.7）发表。这是TORCHLIGHT研究荣登2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会重磅研究摘要（LBA）快速摘要专场口头汇报后，再次获得国际学术的认可。研究认为，特瑞普利单抗联合nab-P可显著改善PFS，为PD-L1阳性首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌患者提供了颇具前景的新治疗策略。 － 2024年1月，一项针对局部进展期胃或食管胃结合部腺癌（GC/GEJC）的前瞻性、随机、开放标签的II期临床研究（NEOSUMMIT-01）最终结果于《自然-医学》（Nature Medicine，IF=58.7）在线发表。该研究是全球首个报导的局部进展期胃癌围术期免疫治疗联合化疗对比单纯化疗取得主要研究终点的随机对照临床研究，为局部进展期胃癌提供有效的治疗方案，曾成功入选2023年ASCO年会口头报告。 － 2024年1月，特瑞普利单抗联合化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗的III期临床研究（NEOTORCH研究）获国际顶尖权威期刊《美国医学会杂志》 （Journal of the American Medical Association，JAMA，IF=63.1）发表，成为全球首个登顶JAMA主刊的肺癌围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）免疫治疗研究。此前，NEOTORCH研究曾在2023年ASCO全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）4月会议以及ASCO年会上公布EFS期中分析结果。 － 2024年1月，一项短程放化疗联合特瑞普利单抗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的SCALE-1研究（ChiCTR2100045104）全文发表于肿瘤免疫治疗领域权威期刊《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer，JITC，IF=10.3），是国内外首个食管癌相关短程新辅助放化疗联合免疫治疗的临床研究，为可切除局部晚期食管癌患者提供了一种获益显著且更为安全的新辅助治疗方案。 － 2024年1月，一项特瑞普利单抗联合卡培他滨治疗残留鼻咽癌患者的单臂、II期临床研究发表于国际著名权威期刊《自然》（Nature）子刊——《自然-通讯》（Nature Communication，IF=14.7）。 本研究作为首次针对残留鼻咽癌治疗、样本量最大的临床研究，证实对于根治性治疗后残留鼻咽癌患者，特瑞普利单抗联合卡培他滨治疗具有良好且持久的抗肿瘤活性，ORR高达95.7%，其中56.6%患者实现完全缓解（CR），1年及2年PFS率分别为95.7%和82.4%；且该方案安全性良好，4-5级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为0。 － 2024年1月，首个在局部晚期喉癌和下咽癌患者中评估免疫联合诱导化疗用于保喉治疗的II期临床研究（INSIGHT研究）结果在国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research，IF=10.0）上发表。针对局部晚期喉癌和下咽癌患者，特瑞普利单抗联合治疗展现了强大的保喉效果和长期生存获益，为患者提供了一种有效、安全可耐受的潜在保喉方案。 － 2024年2月，一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于可切除黏膜黑色素瘤患者新辅助治疗的II期临床研究结果发表于国际医学权威期刊——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology，IF=56.7），成为中国为全世界给出的首个黏膜黑色素瘤新辅助治疗的最新结果。研究结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼用于可切除黏膜黑色素瘤患者的新辅助治疗，病理缓解率高达33.3%；病理缓解患者的中位无复发生存期（RFS）达11.7个月。 － 2024年3月，一项特瑞普利单抗联合根治性放化疗治疗局部晚期食管癌的前瞻性II期研究的探索性分析结果——循环肿瘤DNA（ctDNA）和血液肿瘤突变负荷（bTMB）预测作用相关研究结果发表于《自然-通讯》（Nature Communication，IF=14.7）。此前，本研究主要结果已发表于国际顶尖肿瘤学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF=41.6），为免疫治疗在局部晚期食管癌的应用提供了有力证据，有望为该类患者提供治疗新选择。 － 2024年3月，一项关于新辅助放化疗（nCRT）序贯特瑞普利单抗围手术期治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的研究发表于《癌症免疫治疗》（Journal For Immunotherapy Of Cancer，JITC，IF=10.3）。该研究是首个评估新辅助放化疗序贯抗PD-1单抗特瑞普利单抗在可切除ESCC中可行性的前瞻性临床研究。结果显示，nCRT序贯特瑞普利单抗围手术期治疗局部晚期ESCC，显示出令人鼓舞的疗效，主要病理缓解（MPR）率达78.9%，病理完全缓解（pCR）率为47.4%，且安全性良好，证实了nCRT序贯特瑞普利单抗治疗用于可切除ESCC治疗具有可行性，是一种极具潜力的治疗方案。 － 2024年4月，特瑞普利单抗治疗晚期黑色素瘤安全性和有效性的POLARIS-01研究5年长期随访结果发表于国际医学期刊《肿瘤学家》（The Oncologist，IF=4.8）。POLARIS-01研究是国内具有成熟数据的最大规模抗PD-1治疗晚期黑色素瘤的前瞻性研究，主要分析研究结果此前已获《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research，IF= 10.0）杂志发表。此次更新了POLARIS-01五年随访的结果，在标准治疗失败的中国转移性黑色素瘤患者中，特瑞普利单抗显示出可控的安全性和持久的临床缓解，中位DoR达15.6个月，中位OS为20个月，而60个月OS率高达28.5%，未发现新的安全性信号。 － 2024年6月，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌（HCC）的II期临床研究结果在《临床肿瘤研究》（Clinical Cancer Research，IF=10.0）上发表。研究结果显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC，显示出令人鼓舞的疗效和生存获益，研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR为31.5%，中位PFS达8.5个月；IRC根据mRECIST标准评估的ORR达46.3%，中位PFS达9.8个月，且安全性良好，可作为晚期HCC患者一线治疗的潜在治疗新方案。此前，该研究初步结果荣登2022年ASCO GI大会。 － 2024年6月，一项特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗局部晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）的II期临床研究发表在《癌症免疫治疗》（Journal For Immunotherapy Of Cancer，JITC，IF=10.3）。 此前，该研究结果荣登2024年美国泌尿外科协会（AUA）年会（摘要编号：PD33-07）。该研究证明了特瑞普利单抗联合阿昔替尼新辅助治疗的有效性，尤其是对于静脉癌栓高负担的患者，表现出显著抗肿瘤活性和改善预后，为局部晚期肾细胞癌围手术期免疫联合靶向治疗再添新证据。 － 2024年6月，特瑞普利单抗共计30余项研究入选2024年ASCO年会，涵盖头颈癌、肺癌、胃/食管癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤等多个领域，涉及多种组合疗法，显示出特瑞普利单抗作为肿瘤免疫（I-O）基石药物在I-O领域的重要性和多元化产品组合潜力。 (2). Tifcemalimab（代号 TAB004/JS004） Tifcemalimab是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段（first-in-human）的特异性针对 B和 T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化抗肿瘤抗 BTLA单克隆抗体。BTLA在 T和 B淋巴细胞以及树突状细胞亚群上表达。BTLA与其配体 HVEM（Herpes virus entry mediator，疱疹病毒侵入介质）的相互作用于 2005年被发现，HVEM是在造血系统中广泛表达的 TNF受体，被确定为 BTLA的配体。Tifcemalimab通过结合 BTLA，阻断 HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到启动肿瘤特异淋巴细胞的作用。 Tifcemalimab已进入 III期临床研究阶段，另有多项联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。公司认为两者结合是一种极具前景的抗癌治疗策略，有望增加患者对免疫治疗的反应，扩大可能受益人群的范围。 临床开发里程碑及成就： 公司针对 tifcemalimab正在开展两项 III期注册临床研究： － JUSTAR-001研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心 III期临床研究，旨在评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比特瑞普利单抗单药及对比安慰剂用于同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的巩固治疗的疗效和安全性。该研究为 BTLA靶点药物全球首个确证性研究，由山东第一医科大学附属肿瘤医院于金明院士担任全球主要研究者，吉林省肿瘤医院程颖教授担任中国区主要研究者，计划在中国、美国、欧洲等全球 17个国家和地区的超过190家研究中心开展，招募约 756例受试者。截至本报告披露日，中国大陆、中国台湾、美国、日本、格鲁吉亚、土耳其监管机构均已批准该研究的开展，研究已完成中国、美国、欧洲、日本四地的首例受试者入组（FPI）及首次给药，正在持续入组； － JS004-009-III-cHL研究（NCT06170489）是一项随机、开放、阳性对照、多中心 III期临床研究，旨在评估 tifcemalimab联合特瑞普利单抗对比研究者选择的化疗用于抗 PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的疗效和安全性。该研究是 BTLA靶点药物在血液肿瘤领域的首个 III期临床研究，由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任主要研究者，计划在国内超过 50个研究中心开展，招募约 185例患者，目前正在入组中。 此外，多项 tifcemalimab联合特瑞普利单抗的 Ib/II期临床研究正在中国和美国同步开展中，覆盖多个瘤种。公司将在获得更多数据积累后，根据临床数据及与监管机构的沟通来进行后续注册临床研究的布局，以推动 tifcemalimab联合特瑞普利单抗在更多瘤种中的应用和商业化。 学术成果发表： Tifcemalimab单药或联合特瑞普利单抗的初步临床研究结果已多次在国际医学大会上亮相，该组合在小细胞肺癌，复发/难治性(R/R)淋巴瘤，以及多线治疗失败的免疫难治性晚期实体瘤患者中均显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。 － 2024年ASCO年会上，tifcemalimab以壁报形式首次公布了联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的I/II期临床研究初步结果（摘要编号：#8089）。该研究是一项多队列、开放标签、多中心的Ib/II期临床研究（NCT05664971），由上海市胸科医院的陆舜教授牵头开展，旨在晚期肺癌患者中评估tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗的安全性和疗效。 初步数据显示，对于既往未接受过系统抗肿瘤治疗的ES-SCLC患者，接受tifcemalimab（200mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg, Q3W）和标准化疗（依托泊苷+卡铂/顺铂）治疗4周期，之后继续接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗维持治疗，可实现良好的抗肿瘤效果：1）43例可评估患者中，tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗的ORR达86.0%，DCR为100%，中位DoR为4.3个月。PFS为5.4个月，中位OS尚未达到；2）安全性可控：97.7%的患者发生治疗期间不良事件（TEAE），≥3级TEAE发生率为88.6%。免疫相关不良事件（irAE）发生率为29.5%。tifcemalimab联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗ES-SCLC显示出令人鼓舞的临床缓解率，且安全性可管理。研究将进一步评估患者生存获益和长期安全性。 － 2024年ASCO年会上，公司公布了tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于美国晚期恶性肿瘤患者的I期研究剂量递增及队列扩展阶段结果（摘要编号：#2596）。剂量递增阶段共入组16例既往标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者，接受tifcemalimab（20mg、70mg、200mg和500mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗；队列扩展阶段共入组75例患者，分别选定淋巴瘤、黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌和尿路上皮癌5个队列，接受tifcemalimab（200mg，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，Q3W）治疗。所有患者的中位治疗线数为4，其中75.8%既往接受过抗PD-(L)1单抗治疗，结果显示：黑色素瘤队列（18例疗效可评估）：ORR为17%，DCR为39%；肾细胞癌队列（11例疗效可评估）：ORR为18%，DCR为73%；非小细胞肺癌队列（17例疗效可评估）：ORR为6%，DCR为42%；尿路上皮癌队列（9例疗效可评估）：ORR为11%，DCR为22%。结果显示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗在经多线治疗失败的免疫治疗后复发/难治性肿瘤患者中显示出初步疗效，且安全性可管理。此前，该研究的tifcemalimab单药治疗晚期实体瘤的初步结果荣登2022年ASCO大会，显示了tifcemalimab良好的抗肿瘤活性和安全性。 ? 其他已实现商业化或处于临床后期研发阶段的产品 ? (3). 氢溴酸氘瑞米德韦片（代号 JT001/VV116，商品名：民得维） ? 民得维是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以核苷三磷酸形式非共价结合到 SARS- CoV-2 RdRp的活性中心，直接抑制病毒 RdRp的活性，阻断病毒的复制，从而发挥抗病毒的作用。 ? 临床前研究显示，民得维对包括奥密克戎在内的 SARS-CoV-2原始株和突变株表现出显著的抗病 ? 毒作用，且无遗传毒性。民得维由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中 国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城（科技部“一带一 路”联合实验室）、临港实验室、苏州旺山旺水生物医药有限公司和公司共同研发。 ? 2023年 1月 28日，民得维获得 NMPA附条件批准上市，用于治疗轻中度 COVID-19的成 ? 年患者。民得维于 2023年 1月起临时性纳入医保支付范围，2024年 1月起纳入正式国家医保目 录。 ? ? 民得维上市后，公司积极组建商业化团队，不断探索销售模式，在原有拓益自营医院销售 ? 队伍覆盖的基础上新增招商模式和民得维自营团队，新增销售团队均在呼吸感染领域具有丰富 ? ? 的推广经验，公司将继续拓宽民得维的医院覆盖面，推动民得维的可及性进一步提升。截至报 ? 告期末，民得维已进入超过 2,300家医院，包含小区卫生服务中心、二级医院和三级医院，覆盖 境内所有省份。 图：氢溴酸氘瑞米德韦片 ? (4). 阿达木单抗（代号 UBP1211，商品名：君迈康） ? ? 君迈康为公司与迈威生物及其子公司合作的阿达木单抗。君迈康作为公司第三个实现商业化的产品，曾获得“十二五”国家“重大新药创制”科技重大专项支持，上市后为中国广大自身? 免疫疾病患者带来新的治疗选择。2022年 3月，君迈康用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎 ? 及银屑病的上市申请获得 NMPA批准，并于 2022年 5月开出首张处方。2022年 11月，君迈康 用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病 共五项适应症补充申请获得 NMPA批准上市。在商业化合作伙伴的持续推动下，报告期内，君迈 ? ? 康新增准入医院 55家，截至报告期末，君迈康已累计完成 26省招标挂网，各省均已完成医保 对接，准入医院 243家，覆盖药店 1,303家。 图：阿达木单抗注射液 (5). 昂戈瑞西单抗（代号 JS002） 昂戈瑞西单抗是公司自主研发的重组人源化抗 PCSK9单克隆抗体。公司已完成 2项在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者人群中的 III期临床研究，1项在纯合子型家族性高胆固醇血症患者中的 II期临床研究、1项在杂合子型高胆固醇血症患者中的 III期临床研究。另外，一项在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者中单药治疗的 III期临床研究已完成主要分析。 2024年 4月，昂戈瑞西单抗的两项 sNDA获得 NMPA受理，用于治疗：（一）杂合子型家族性高胆固醇血症。（二）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（单药）。此前，NMPA已受理昂戈瑞西单抗的新药上市申请，用于治疗：（一）原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（联合他汀）；（二）纯合子型家族性高胆固醇血症。 2024年 5月，昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的 III期临床研究成果（研究编号：JS002-006）获内分泌学与代谢领域国际学术期刊《营养代谢与心血管疾病杂志》（Nutrition Metabolism And Cardiovascular Diseases）发表。2024年 6月，昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的 III期临床研究结果（研究编号:JS002-003）获《美国心脏协会杂志》（Journal of theAmerican Heart Association）发表。 (6). 重组人源化抗 IL-17A单克隆抗体（代号 JS005） JS005是公司自主研发的特异性抗 IL-17A单克隆抗体。在临床前研究中，JS005显示出与已上市抗 IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。前期数据充分显示，JS005靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。2023年美国风湿病学会（ACR）年会上，公司首次公布了 JS005用于治疗中重度银屑病患者的 Ib/II期临床研究结果。研究结果显示，JS005用于治疗中重度斑块状银屑病患者的安全性良好，与安慰剂相比，JS005显著改善患者的银屑病皮损面积和严重程度(p<0.0001)。JS005针对中重度斑块状银屑病正在开展 III期注册临床研究，截至本报告披露日已完成所有受试者入组，正在随访中。 ? 其他处于早期研发阶段的产品情况 (7). 重组人源化抗 PD-1和 VEGF双特异性抗体（代号 JS207） JS207为公司自主研发的重组人源化抗 PD-1和 VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。鉴于 VEGF和 PD-1在肿瘤微环境中的共表达，JS207可同时以高亲和力结合于 PD-1与VEGFA，可阻断 PD-1与 PD-L1和 PD-L2的结合，并同时阻断 VEGF与 VEGF受体的结合，具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，利用免疫治疗和抗血管生成的协同作用，达到更好的抗肿瘤活性。PD-1抗体与 VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效，与联合疗法相比，JS207作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前体内药效实验显示，JS207具有显著的抑瘤作用，并呈现剂量效应。此外，动物对 JS207的耐受性良好。截至本报告披露日，JS207的 I期临床研究正在进行中。 (8). 重组人源化抗 CD20和 CD3双特异性抗体（代号 JS203） JS203为公司自主研发的重组人源化抗 CD20和 CD3双特异性抗体。CD20属于 B淋巴细胞限制性分化抗原，是 B细胞淋巴瘤最成功的治疗靶点之一。CD3是 T细胞表面的重要标志，通过CD3介导 T细胞特异性攻击肿瘤细胞，是 T细胞导向的双特异性抗体的主要作用机制。JS203由抗 CD20段和抗 CD3段组成，通过联结并活化 T细胞（结合 CD3）和淋巴瘤细胞（结合 CD20），可有效促进 T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示，JS203具有显著的抑瘤效果。此外，动物对 JS203的耐受性良好。截至本报告披露日，JS203的 I期临床研究正在进行中。 (9). PI3K-α抑制剂（代号 JS105） JS105为靶向 PI3K-α的口服小分子抑制剂，由公司与润佳医药合作开发，主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。临床前研究表明，JS105对乳腺癌动物模型药效显著，对宫颈癌、肾癌，结直肠癌、食道癌等其他实体瘤亦具有较佳的药效，同时JS105具有较好的安全性。截至本报告披露日，JS105单药以及联合治疗的 I/II期临床正在进行中。 (10). 重组人源化抗 Claudin18.2单抗-MMAE偶联剂（代号 JS107） JS107是公司自主研发的注射用重组人源化抗 Claudin18.2单克隆抗体-MMAE（Monomethy lauristatin E）偶联剂，是靶向肿瘤相关蛋白 Claudin18.2的抗体偶联药物（ADCs），拟用于治疗胃癌和胰腺癌等晚期恶性肿瘤。JS107可以与肿瘤细胞表面的 Claudin18.2结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内，释放小分子毒素 MMAE，对肿瘤细胞产生强大的杀伤力。JS107还保留了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，进一步杀伤肿瘤细胞。并且由于 MMAE的细胞通透性，JS107能够通过旁观者效应介导对其它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。临床前体内药效试验显示，JS107具有显著的抑瘤效果。截至本报告披露日，JS107单药以及联合治疗的 I/II期临床进行中。 (二) 主要经营模式 公司是一家具备完整的从创新药物的发现、在全球范围内的临床研究和开发、大规模生产到商业化的全产业链能力的生物制药公司，具备完整的研发、采购、生产和销售等体系。公司的主要经营模式如下： 1、 研发模式 公司创新药物的研发阶段包括临床前阶段、临床试验申请、临床研发阶段、产品上市申请、产品上市及上市后监测等，关键研发步骤如下图所示（以单抗药物为例）： 临床前阶段 发现 临床前研究 CMC ? 确定目标 ? 体外和体内评估在 ? 开发高表达稳定细胞株、上 ? 通过杂交瘤筛 研药品的功能 游发酵过程、下游纯化和配 选和人源化获 ? 测试在研药品的药 方策略 得的在研药品 代动力学和安全性， ? 对在研药品进行表征、定义 并收集有关剂量和 关键质量属性并进行稳定性 毒性水平的信息， 研究 为临床试验做准备 ? 生产临床试验材料 IND：申请临床试验批准临床阶段 I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 初步药理评估 确认药效及安全性 初步药理学和人体安全 试验 NDA：申请产品生产和上市的批准批准：授予上市许可及开始商业化生产 （1） 临床前阶段 公司通过自主建立的抗体筛选及功能测定的自动化高效筛选平台、人体膜受体蛋白组库和高通量筛选平台和抗体人源化及构建平台等核心技术平台进行靶点筛选并进行抗体候选物的评估和选择，获得候选药物分子。随后，公司对候选药物分子进行临床前综合评估，包括体内和体外评估、测试其药代动力学和安全性水平、收集有关剂量和毒性水平信息、进行 CMC工艺开发、分析方法开发、中试生产、稳定性和表征研究、药理药效和毒理学研究等。当候选药物经过充分的临床前综合评价，在动物或体外试验中证明了有效性和安全性后，公司将就候选药物提交 IND。从药物发现到 IND阶段的研发流程如下图： （2） 临床试验及上市阶段 新药临床试验一般分为临床 I期、Ⅱ和Ⅲ期，I期临床试验主要进行初步药理学和人体安全试验，Ⅱ/Ⅲ期临床试验进一步确认候选药物的药效和安全性，Ⅲ期临床试验以全面考察候选药物在患者中的疗效和安全性。临床试验工作主要由具备药物临床试验机构资格的医疗机构承担，公司作为主办人，主要负责设计临床试验方案、提供临床试验药品、提供营运资金，委托 CRO提供部分研发服务并通过自建的临床团队对试验进行整体监督和管理，以确保试验的合规性和临床数据的记录。临床试验结束后，公司根据试验情况决定是否提交新药上市申请。药品获得审批上市后，需要对其疗效和不良反应继续进行监测。药监部门要求根据这一阶段的监测结果来修订药品使用说明书。 2、 采购模式 公司已实施一套与采购相关的标准化操作程序，以规范采购相关行为。公司已制定《供货商管理办法操作规程》《采购标准操作规程》《临床服务的外包及管理》等相关操作程序，已明确采购流程、合同执行及质量控制等问题的指引，确保透明的采购决策流程，并修正采购流程中的缺陷。根据相关内部政策，采购部门根据年度供货商表现评估来管理采购的实施及供货商名单、优化采购管理流程、监督采购管理的实施。 （1） 供应商选择 公司的供应商包括原材料供应商、CRO服务商和建筑服务供货商等。公司对供应商管理遵循“严格准入、量化评价、过失退出、动态管理”的原则，构建动态、闭环的管理体系。公司建立了科学的供应商评估和准入制度，以确保物资或服务质量，满足研发生产需求。公司定期开展供应商年度绩效评价工作，对于存在质量缺陷、环境影响评估不合格或有诚信问题的供应商淘汰并列入黑名单。 （2） 采购计划制定及实施 公司已建立规范的采购审批流程，以提高采购效率、满足日常运营需求、避免出现盲目采购、控制采购成本等。 3、 生产模式 公司已建立《生产部岗位职责标准操作规程》《生产计划与指标标准操作规程》《生产废弃物灭活处理标准操作规程》《生产物料领用、暂存、退库标准操作规程》《生产订单需求管理标生产部门根据公司全年产品需求量制定全年生产品种及批次计划，同时根据公司销售需求及安全库存情况制定详细的批次计划。 在生产过程中，质量管理部门（包括质量保证、质量控制）全程参与，确保产品及生产过程符合内部要求和适用的相关法规、药品注册要求和质量标准，包括供应商管理、CAPA管理、偏差管理等全面的质量管理；制定产品上市放行程序，由受托方药品生产企业（上海君实生物工程有限公司）和受托生产企业（苏州众合生物医药科技有限公司）的质量受权人分别予以批准出厂放行，再由君实生物质量受权人予以批准上市放行，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准。 4、 销售模式 公司商业化部门由市场推广、国内销售、渠道管理、市场准入、人才发展和营销支持 6个团队组成。其中，市场推广团队主要负责产品定位、市场策略及营销活动规划；国内销售团队主要负责销售策略的制定和执行、学术活动的推广、客户管理和拓展等，销售代表在各自的地区工作，以确保充分市场覆盖，提高市场渗透率，并满足未来获批在研药品的预期需求；渠道管理团队主要负责销售渠道的建立及物流，负责产品的商业供货以及药店管理以及回款工作，从商业层面扩大产品的可及性；市场准入团队主要负责中央及地方市场准入及政府事务工作，涉及定价、准入策略、卫生、医保及企业公共事务等工作；人才发展团队主要负责人才发展战略实施，建设人才能力模型及培训赋能体系，打造具有竞争力的人才队伍；营销支持团队主要负责销售效能、合规监管、项目执行，商业化部门下设的各个职能团队人员都具备丰富的创新药和肿瘤领域药品推广和商业化经验。公司注重对整体商业化团队的管理和培训，同时通过科学的内部组织架构设计，有效提升销售团队运营效率。在销售渠道的选择上，注重经销商的资质、业内口碑及与目标医院和终端客户的匹配度。在对首个上市产品特瑞普利单抗的市场推广方面，公司高度重视循证医学证据，结合特瑞普利单抗的产品特性，以关键临床研究数据为基础，收集与汇总真实世界使用数据，将药品的使用与疗效情况、对不良反应的预防等关键信息传递给市场，以期增强市场对免疫疗法的认知，使得患者获益。凭借经验丰富的营销团队、高效的组织体系建设、科学的销售渠道建立和符合产品特性的市场推广方案，公司已具备商业化推广创新药物的能力并将进一步加强。 特瑞普利单抗于 2019年 2月底正式上市销售，基于公司自身长期发展战略考量，公司主要采用自营团队进行商业化推广。公司与多家具有 GSP资质的经销商签订《产品经销协议》，将产品销售给经销商，再由经销商将药品在授权区域内配送至医院或者零售药店，并最终经临床医生处方用于适合的肿瘤患者。公司产品主要通过经销商销售进入医院或零售药店，由经销商各自与医院或者药店签署合同。 公司专业化学术推广模式下的销售流程图如下： 公司商业化团队坚持学术化推广的理念，结合特瑞普利单抗的临床疗效和特点、最新研究成果、安全性信息等，向医生传递免疫治疗及公司产品信息。 ? 民得维于 2023年 1月获得 NMPA附条件批准上市，公司积极组建商业化团队，不断探索销? ? 售模式，在原有拓益自营医院销售队伍覆盖的基础上新增招商模式和民得维自营团队，新增销? 售团队均在呼吸感染领域具有丰富的推广经验，将推动民得维的可及性进一步提升。 (三) 所处行业情况 1. 行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 按照中国证监会发布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》的行业目录及分类原则，公司所属行业为“医药制造业（C27）”；根据国家统计局发布的《国民经济行业分类》（GB/T 4754-2017），公司所属行业为医药制造业中的“生物药品制造（C2761）”。 1、 公司所处行业前景、行业特点 （1） 生物药行业逐年增长 随着中国居民经济水平的提高和健康意识的提高，国内对生物药的需求增加，加上中国政府对生物产业的投入不断增加，预计中国生物医药产业的市场规模将继续快速增长。我国 2020年生物药市场规模已达 3,457亿元。根据弗若斯特沙利文预测，我国生物药市场规模到 2030年预计达到 13,198亿元，2018年至 2030年的年复合增长率预计为 14.4%。 全球生物药市场已从 2016年的 2,202亿美元增长到 2020年的 2,979亿美元，2016年至 2020年的年复合增长率为 7.8%。受到病人群体扩大、支付能力提升等因素的驱动，未来生物药市场增速将远高于同期化学药市场。根据弗若斯特沙利文预测，全球生物药市场规模到 2030年预计达到6,651亿美元，2018年至 2030年的年复合增长率预计为 8.1%。  |