[年报]迈威生物(688062):迈威生物2024年年度报告
原标题:迈威生物:迈威生物2024年年度报告 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 √是□否 截至报告期末，尽管公司已有三款产品上市销售，但公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，? ? ? 主要原因是君迈康、迈利舒、迈卫健上市时间较短，且公司作为一家创新型生物医药企业，随着新药研发管线持续推进，多个创新药物处于关键临床试验研究阶段，整体研发投入仍维持在较高水平。截至本报告披露日，公司拥有16个处于临床前、临床或上市阶段的品种，包括12个创新药，4个生物类似药，专注于肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，提交药品上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请阶段的品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种2个，处于其他不同临床阶段品种9个。报告期内，公司研发投入为78,286.93万元，相较于去年同期减少6.33%。 公司未来几年将存在累计未弥补亏损及持续亏损，并将面临如下潜在风险：公司虽有药品获批上市，但销售收入可能无法弥补亏损，且公司仍持续存在大规模的研发投入，随着公司在研项目的推进，在未来一段时间内，公司未盈利状态预计持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大，并存在一定期间内无法进行现金分红的风险。 公司于2022年1月在上海证券交易所科创板上市，募集资金净额为330,343.22万元。公司营运资金主要依赖于外部融资，若经营发展所需开支超过可获得的外部融资，将造成公司经营活动现金流紧张，进而对公司的产品研发投入、人才引进、团队稳定等方面造成不利的影响。 ? ? ? 公司拥有丰富的品种管线，随着三款产品君迈康、迈利舒及迈卫健进入商业化阶段、一款品种处于上市许可审评中、一款品种提交药品上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请，其他在研品种的开发进度持续推进等，公司财务状况将进一步改善，为公司尽快实现扭亏为盈创造条件。 三、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司核心竞争力风险、经营风险及行业风险等因素，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”之“四、风险因素”。并提请投资者特别关注如下风险：1. 预期未来持续大规模研发投入的风险 报告期内，公司投入大量资金用于品种管线的临床前研究、临床试验及新药上市准备，2022年度、2023年度及2024年度，公司研发费用分别为75,861.18万元、83,578.18万元和78,286.93万元。截至本报告披露日，公司核心管线拥有在研品种13个，其临床前研究、临床试验及新药上市准备等业务的开展仍需持续较大规模研发投入。 2. 已报产即将上市品种的风险 公司自主研发品种8MW0511的境内生产药品注册上市许可申请于2023年12月获得国家药品监督管理局受理。如上述品种未能通过上市审批，将影响公司药品销售收入，进而对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。 3. 生物制品集中带量采购带来的风险 生物制品研发费用高，制造难度大，行业的进入门槛高，生物制品的销售单价也较高。若未来公司拥有的上市生物制品参加集中带量采购，将降低生物制品的销售价格，降低生物制品的毛利率，降低产品上市后商业价值，影响企业的盈利能力。 4. 创新药的研发风险 创新药研发具有周期长、投入大、风险高的特点，一款新药从开始研发到获批上市，一般需要十年左右时间。随着国内新药审评审批制度的改革，国产创新药发展迅猛，但与发达国家先进水平相比，我国创新药研发仍有较大差距，目前绝大部分创新药研发还是基于发达国家率先发现的作用机制和作用靶点，属于热门靶点的快速跟进。我国创新药研发的基础研究工作相对薄弱，同类首创药物较少。2021年11月，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对研发立题和临床试验设计提出建议，落实以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，有序推进抗肿瘤药物的研发。2023年6月，国家药品监督管理局药品审评中心正式发布《新药获益-风险评估技术指导原则》（2023年第36号），该《指导原则》明确提出：获益-风险评估贯穿于药物的全生命周期中，是药物临床研发、上市申请和上市后监管决策的重要考虑因素。必须确保批准的药物在其说明书规定或建议的条件下安全、有效，在拟定适应症中药物的获益超过风险，方可获准上市。这是对2021年《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的再次呼应与进一步明确，针对任何一个适应症的临床试验，除了要做出相对现有疗法的优效之外，还必须确保增加的风险相对于收益是可接受的，即经过风险调整后的收益必须有实质性的提升。创新药研发的主要风险包括：立项环节中靶点选择的风险；发现环节中创新分子确认的风险；开发环节中数据未达预期的风险；审批环节中不能获准上市的风险。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、公司负责人刘大涛、主管会计工作负责人华俊及会计机构负责人（会计主管人员）叶茵声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案公司2024年度利润分配预案为：不派发现金红利，不送股，不以资本公积金转增股本。 以上利润分配预案已经公司第二届董事会第十七次会议审议通过，尚需提请公司2024年年度股东大会审议。 八、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用√不适用 九、前瞻性陈述的风险声明 √适用□不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性否 十三、其他 □适用√不适用 目录 第一节 释义......................................................................................................................................6 第二节 公司简介和主要财务指标................................................................................................10 第三节 管理层讨论与分析............................................................................................................15 第四节 公司治理..........................................................................................................................115 第五节 环境、社会责任和其他公司治理..................................................................................142 第六节 重要事项..........................................................................................................................158 第七节 股份变动及股东情况......................................................................................................183 第八节 优先股相关情况..............................................................................................................192 第九节 债券相关情况..................................................................................................................194 第十节 财务报告..........................................................................................................................195
一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
一、公司基本情况
(一)公司股票简况 √适用□不适用
□适用√不适用 五、其他相关资料
(一)主要会计数据 单位：元 币种：人民币
√适用□不适用 1、报告期公司营业收入较上年同期增长7,194.61万元，同比增长56.28%，主要系药品销售收入为14,459.20万元，较上年同期4,208.96万元增长10,250.24万元，同比增长243.53%，其中地舒单抗（骨疾病及肿瘤治疗领域）药品销售收入为13,896.65万元，较上年同期4,208.96万元增长9,687.69万元，同比增长230.17%。 2、报告期归属于上市公司股东的净亏损较上年同期减少951.35万元，归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净亏损较上年同期增加967.93万元，主要系随着公司商业化进一步拓展增加，营业成本及销售费用相应增加，同时2024年度公司收到政府补助较2023年度有所增加。 3、报告期经营活动产生的现金流量净流出较上年同期增加17,371.54万元，主要系本期公司向圣森生物退还研发结算款所致。同时，支付商业化相关的销售费用相应增加，导致经营活动产生的现金流量净流出增加。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用√不适用 (二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用√不适用 (三)境内外会计准则差异的说明： □适用√不适用 八、2024年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用□不适用 单位：元 币种：人民币
□适用√不适用 十、非企业会计准则财务指标情况 □适用√不适用 十一、采用公允价值计量的项目 √适用□不适用 单位：元 币种：人民币
□适用√不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，主营业务为研发、生产以及销售创新型药物和生物类似药，主要产品为抗体、ADC药物和重组蛋白、小分子化学药等药物。公司坚持以临床亟需的生物类似药为先导，以具备差异化优势的创新药为主导的研发及商业化策略。 2024年度，公司实现营业收入19,978.16万元，主要来自药品销售收入14,459.20万元和技术服务收入5,502.98万元，比去年同期增长56.28%。在研发方面，公司2024年研发投入为78,286.93万元，相较于2023年减少6.33%，公司多项在研品种推进临床尤其是关键注册临床研究导致公司研发费用金额较高。截至本报告披露日，公司拥有16个处于临床前、临床或上市阶段的核心品种，包括12个创新药，4个生物类似药，专注于肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。 其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，提交药品上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请阶段的品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种2个，处于其他不同临床阶段品种9个。公司有1个生物类似药于2024年3月29日获批上市，另有1个创新药于2023年12月申请上市许可并获得国家药品监督管理局受理，有望在2025年获批上市，届时公司将拥有4个商业化阶段的产品，可进一步强化公司全产业链的销售推广端布局。公司重点工作如下：（一）持续研发投入，在研品种取得突破性成果 1. 研发成果 截至本报告披露日，公司拥有16个处于临床前、临床或上市阶段的关键品种，其中3个产品已获批上市，1个品种处于上市许可审评中，1个已提交上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请；2024年以来，共有2个品种获得国内外4项临床试验准入，各项在研品种进展情况如下：2024年2月，注射用7MW3711临床试验申请正式获得FDA的批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。9MW3011注射液获得FDA授予“孤儿药资格认定”（ODD）。9MW2821获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD），用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）。 ? 2024年3月，9MW0321地舒单抗注射液（迈卫健）上市申请获得国家药品监督管理局批准（药品批准文号：国药准字S20240010），用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45kg）的青少年? 患者，为中国首款获批上市的安加维生物类似药。 2024年4月，9MW2821获得FDA授予“孤儿药资格认定”，用于治疗食管癌。 2024年5月，9MW2821获得FDA授予“快速通道认定”，用于治疗既往接受过含铂化疗方2024年7月，9MW2821获得FDA授予“快速通道认定”，用于治疗局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌；并获国家药品监督管理局批准开展单药或联合PD-1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验。7MW3711获FDA授予“孤儿药资格认定”，用于治疗小细胞肺癌。 2024年8月，9MW2821被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 2024年8月，9MW2821治疗宫颈癌的III期临床研究方案获国家药品监督管理局药品审评中心同意，公司已启动9MW2821治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌的III期临床研究，目前处于入组阶段。 2024年8月，9MW2821联合PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌的III期临床研究方案获国家药品监督管理局药品审评中心同意，公司已启动9MW2821联合PD-1单抗一线治疗尿路上皮癌的III期临床研究，目前处于入组阶段。 2024年11月9MW2821获国家药品监督管理局药品审评中心批准开展联合PD-1单抗用于围手术期尿路上皮癌、联合其他抗肿瘤药物治疗晚期实体瘤的2项临床研究。 2024年12月，公司向FDA递交了关于9MW2821单药治疗的修订方案，该方案适用于对拓扑异构酶抑制剂为载药的ADC药物耐药的三阴性乳腺癌患者。 2024年12月，9MW0813完成了III期临床试验。 2024年12月，9MW3011完成了以评估9MW3011在非输血依赖型β-地中海贫血患者中的安全性、耐受性、PK、PD及免疫原性的Ib期临床试验的首例入组。 2025年1月，9MW3011完成了以评估9MW3011注射液多次给药在新诊断和经治真性红细胞增多症患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的开放标签Ib期临床研究的首例入组。9MW0813向国家药品监督管理局提交了上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请，待收到反馈后，计划于同年提交NDA。 2025年1月，9MW2821再度被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，适应症为联合PD-1单抗用于治疗既往未经系统治疗的、不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 2025年1月，7MW3711联合特瑞普利单抗，联合或不联合其他化疗药物用于晚期实体瘤受试者的Ib/II期联合疗法临床试验的IND申请获国家药品监督管理局受理。 2025年2月，9MW2821获得国家药品监督管理局临床试验批准开展联合注射用JS207用于晚期实体瘤的治疗的临床研究。 2. 年度学术成果 报告期内，公司在研品种的研究成果被多个学术期刊和国际会议纳入其中展示，具体如下：2024年2月，在美国医学会杂志（JAMA）旗下的顶级医学期刊JAMAOncology发表了重组? 全人源抗RANKL单克隆抗体注射液9MW0321与Denosumab（Xgeva）III期临床研究结果。该研究通过开展53周、多中心、双盲、头对头平行对照临床试验，全面比较了9MW0321与Denosumab? （Xgeva）在实体瘤骨转移患者中的有效性、安全性、免疫原性及群体药代动力学指标，证明了? 9MW0321与Denosumab（Xgeva）的相似性，是治疗实体瘤骨转移的有效新选择。 2024年3月，第14届世界抗体药物偶联大会（WorldADCLondon），以壁报形式展示新一TM 代ADC技术平台IDDC （Interchain-DisulfideDrugConjugate）以及基于该平台开发的多个ADCTM 品种（9MW2821、7MW3711、9MW2921）的最新研究成果（编号：26）。IDDC 是迈威生物TM 自主开发的新一代ADC定点偶联技术平台，由定点偶联工艺DARfinity ，定点连接子接头TM TM TM IDconnect ，新型载荷分子Mtoxin ，以及条件释放结构LysOnly 等多项系统化核心专利技术组成。基于上述系统化专利技术开发的新一代ADC药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。靶向Nectin-4ADC创新药9MW2821，其尿路上皮癌适应症已在国内企业同类管线中率先进入III期临床研究，并位列全球研发进度第二；同时，该药物为全球同靶点领域首个在宫颈癌与食管癌适应症中披露临床有效性数据的治疗产品。靶向B7-H3ADC创新药7MW3711已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验，并获FDA批准针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。 靶向Trop-2ADC创新药9MW2921已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验。 2024年3月，第55届美国妇科肿瘤学会（SGO），以聚焦全体会议口头报告（FocusedPlenaryOralPresentation）的形式报告了截至SGO摘要投稿时9MW2821的I/II期宫颈癌队列临床研究数据（摘要标题：Efficacyandsafetyof9MW2821,anantibody-drugconjugatetargetingNectin-4monotherapy,inpatientswithrecurrentormetastaticcervicalcancer:Amulticenter,open-label,phaseI/IIstudy）。研究结果表明9MW2821在复发及晚期宫颈癌中的二线用药客观缓解率（ORR）达到了40.54%，1例患者达完全缓解（CR），14例患者部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）接近90%，显示出良好的疾病控制效果，且不受之前使用过贝伐珠单抗或PD-1抑制剂等免疫治疗的影响。 2024年4月，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会，以壁报形式公布3项临床前研究成果。①9MW3811是迈威生物自主研发的高亲和力抗IL-11人源化中和抗体，目前正在澳大利亚和中国开展I期临床试验。IL-11是重要的炎症因子，在纤维化和肿瘤的发生和进展中均发挥重要作用。研究表明，IL-11高表达与肺癌、肝癌和结直肠癌等多种肿瘤的预后相关，其在肿瘤微环境中对肿瘤细胞、巨噬细胞、T细胞和肿瘤成纤维细胞等多种细胞均具有重要影响。9MW3811通过阻断IL-11与IL-11R的结合，抑制IL-11下游信号通路的活化，在多个临床前药效模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果。9MW3811与抗PD-1抗体联用时，显著促进CD8+T淋巴细胞浸润，改善抗PD-1抗体引起的T细胞耗竭状态，从而表现出更好的联合抗肿瘤药效（编号：2365）。②2MW4991是一种高特异性高亲和力的ADCC增强型抗体，靶向整合素αvβ8。整合素αvβ8是TGF-β重要的激活蛋白，在免疫细胞中特异性地调控TGF-β的活性。研究发现整合素αvβ8在某些肿瘤中高表达，阻断αvβ8能够完全抑制TGF-β的释放。2MW4991在免疫排斥型的肿瘤模型中展现出强大的抗肿瘤活性，能够显著促进免疫排斥型肿瘤的免疫细胞浸润，大大增加免疫排斥型肿瘤对PD1抑制剂的敏感性（编号：6349）。③2MW4691是一款ADCC增强型的靶向CCR8/CTLA-4的双特异抗体。CTLA-4在CD8+T细胞以及Treg上都有表达，靶向CTLA-4具有强大的抗肿瘤作用，但是由于较强的副作用限制了临床应用。CCR8是肿瘤浸润的Treg特异性标志物，在其他免疫细胞以及外周Treg上几乎不表达。2MW4691保留CCR8高亲和力以及弱化的CTLA-4靶向活性，特异性清除肿瘤浸润的Treg细胞以及阻断外周CD8+T细胞上CTLA-4信号介导的免疫抑制作用，在临床前转基因动物模型上展示出强大的抗肿瘤活性，并在灵长类动物中展示出较好的安全性（编号：6350）。 2024年4月，9MW2821在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，以口头报告形式展示的靶向Nectin-4ADC创新药（9MW2821）I/II期临床研究数据及最新进展，包括尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤。 2024年5月，在ExpertOpiniononBiologicalTherapy发表了在中国绝经后妇女的骨质疏松症受试者中评估地舒单抗生物类似药（MW031）的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究结果。本研究表明，与安慰剂相比，MW031安全有效地增加了骨质疏松症患者的骨密度，并快速降低骨转换标志物。本研究表明MW031是中国绝经后骨质疏松症妇女的有效选择。 2024年6月，在JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis发表了9MW2821药代动力学生物分析方法学相关研究结果。研究人员基于免疫学和液-质联用技术开发了一系列用于检测总抗、结合抗体、结合MMAE、游离MMAE浓度的分析方法，并对这些方法进行优化和验证。利用这些方法研究了9MW2821的血清稳定性和食蟹猴体内药代动力学，最终证明了9MW2821连接子的良好稳定性。同月，9MW3011在西班牙马德里举行的第29届欧洲血液学协会年会（EHA2024），以壁报形式公布9MW3011的临床研究成果。 2024年8月，迈威生物在CancerImmunology,Immunotherapy期刊上发表了题为“PreclinicaldevelopmentofanovelCCR8/CTLA-4bispecificantibodyforcancertreatmentbydisruptingCTLA-4signalingonCD8+Tcellsandspecificallydepletingtumor-residentTregs”的研究。该研究通过对单细胞测序数据的分析，证实了CCR8和CTLA-4在肿瘤浸润Treg细胞中的共表达，并以此为基础开发了多种不同构型的靶向CCR8和CTLA-4的双特异性抗体。经实验筛选，确定具有IgG-scFv构型的双特异性抗体2MW4691为候选分子，并对其进行了体外、体内药效活性及初步药代动力学和安全性验证。研究结果表明，2MW4691在体外和体内均显示出良好的抗肿瘤药效和安全性，具有进一步开发的潜力，为靶向Treg的肿瘤免疫治疗提供了新的策略。 2024年10月，公司研究团队在EuropeanJournalofMedicinalChemistry发表了一篇关于双有效载荷ADC最新研究进展综述。本综述系统梳理了双有效载荷抗体偶联药物（ADC）领域的最新突破性进展，重点分析了SutroBiopharma、Synaffix、MersanaTherapeutics、GeneQuantum、AarvikTherapeutics及诺华等领军企业在临床前研究中的创新技术。文章深入探讨了双有效载荷ADC从分子设计到临床转化的关键策略，特别针对可开发性、安全性及设计优化三大维度提出前瞻性见解。可开发性优先原则：研究团队强调，早期建立高通量筛选平台对双有效载荷ADC至关重要。 通过系统评估连接子稳定性、药物抗体比（DAR）均一性及偶联位点特异性等参数，可显著降低后期研发风险。文章指出，当前领域普遍采用已验证靶点与抗体的保守策略，但创新性地提出将生物标志物与弹头作用机制精准匹配，可突破传统ADC治疗指数限制。协同增效的组合设计：针对双药联用的核心挑战，综述提出“机制互补性”筛选标准，优先选择具有差异化作用机制（如DNA损伤剂联合微管抑制剂），优化两种载荷的药代动力学匹配性，建立定量模型预测体内协同效应，并强调通过计算化学与AI预测平台加速理想组合的发现。文章最后总结了双有效载荷ADC的安全性问题，包括多方面的药理作用和升高的DAR可能会导致不良反应和协同毒性。此外，双有效载荷ADC中抗体的复杂修饰带来了改变抗体特性的风险，可能会影响稳定性、免疫原性、脱靶效应和其他不可预见的问题。针对这些挑战，提出有效设计策略，研究者预计，随着研究和数据共享的增加，将会有更多的系统和定量研究模型可用来帮助确定最有效的设计策略。尽管面临多重技术壁垒，双有效载荷ADC已展现出突破肿瘤异质性和耐药机制的独特潜力。综述建议该领域应着力构建“三位一体”研发体系：建立开放创新的产业联盟加速技术转化，开发标准化评估工具实现设计参数量化，探索新型生物标志物指导精准用药。随着合成生物学与计算药理学的发展，这种具有时空控制特性的下一代ADC有望拓展至免疫调节、抗纤维化等更广阔的治疗领域。研究团队就9MW3011以现场口头汇报的形式在长沙举办的“中国医师教育协会MDS&MPN学术论坛暨中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组年会”中进行了报告（报告题目：靶向TMPRSS6治疗铁代谢失衡相关疾病）。 2024年11月，在第15届世界抗体药物偶联大会（WorldADCSanDiego）以壁报形式发表了主题为“Preclinical Development of 7MW4811, an Mtoxin? (MF6)-based Antibody-drugConjugatefortheTreatmentofSolidTumors”的最新研究，展示了基于新一代ADC技术平台IDDC?开发的ADC创新药7MW4811针对实体瘤的临床前研究进展。研究结果表明，7MW4811在包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌在内的多种癌症中表现出了广泛而优异的抗肿瘤效果，尤其在胃肠道肿瘤方面具备巨大治疗潜力。 2025年2月，迈威生物在国际权威期刊JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch上发表了其自主研发的靶向整合素αvβ8抗体药物的临床前研究成果，系统阐述了该药物的作用机制。 这是国内企业首次报道整合素αvβ8抗体药物的研究成果。研究发现调控TGF-β释放的关键分子整合素αvβ8在多种类型的肿瘤细胞和肿瘤浸润性巨噬细胞中均有显著表达，提示其作为潜在治疗靶点的重要价值。基于这一发现，迈威生物成功开发了αvβ8特异性阻断抗体130H2。研究表明，130H2可有效抑制TGF-β的释放，在多种肿瘤模型中均显示出显著的抗肿瘤活性，并能够显著增加肿瘤浸润性免疫细胞（包括CD8+T细胞、CD4+T细胞、DC细胞和NK细胞）的数量。机制研究揭示，130H2可通过诱导单核细胞向M1型巨噬细胞表型极化，从而激活肿瘤免疫微环境。 研究还发现PD-1抗体单药治疗对免疫排斥型肿瘤基本无效，但与130H2联合使用时，可显著抑制肿瘤生长，同时抑制TGF-β信号通路和 PD-1/PD-L1通路，能够有效逆转免疫抑制性微环境，显著提高免疫耐受型肿瘤对PD-1抑制剂的治疗响应。这些发现表明，αvβ8抗体与PD-1抗体的联合应用策略有望显著提升PD-1抑制剂的临床响应率，为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。 3. 年度知识产权成果 报告期内，公司新增发明专利申请79件，新增发明专利授权8件，包括3件中国授权发明专利、5件国家阶段授权发明专利。截至2024年12月31日，公司累计发明专利申请466件，累计授权发明专利79件，其中中国授权发明专利47件，国家阶段授权发明专利32件。 （二）立足中国的专业化综合营销网络 伴随着技术的不断进步，得益于早期资本的青睐，国内创新药企林立，新药、生物类似药产品陆续获批上市。业内企业不仅要面对生物制剂在各治疗领域使用率仍旧偏低的现状，还须在诸多竞品中争得一席之地。因此，销售与推广团队的专业能力成为企业竞争力的关键所在。在“市场引领、医学驱动”的专业化推广理念指引下，迈威生物围绕上市、待上市、管线内在研产品领域特性，全面投入人力、物力、财力用于团队组建及营销网络建设。 公司以自营为主的风湿免疫产品线、慢病产品线团队已全面建立完毕并有序推进上市产品的销售推广工作。所有核心管理人员均来自跨国药企及知名内资企业，具备丰富的创新药和相关领域药品推广和商业化经验，深谙中国自身免疫领域、慢病领域药品的学术推广。自2023年二季度起，迈威生物营销中心开始着手肿瘤产品线的筹备，从市场调研、产品策略制定到团队招募、组织建设。在持续吸纳相应专科领域从业人员加入的同时，快速复制风湿免疫产品线、慢病产品线经营过程中优势的管理经验，于2023年末建立了包括市场及上市后医学模块、产品推广及售后管理模块在内的肿瘤产品线专岗骨干团队及包括销售及市场准入模块、分销招商模块、运营管理模? ? ? 块、GSP质量管理模块在内的多产品线共用团队。凭借君迈康、迈利舒和迈卫健三大产品的成功上市，目前已实现风免、慢病、肿瘤三线团队的协同作战体系。各产品线独立负责相应品种的市场推广与销售任务，确保专业性和效率。在涉及交叉领域时，公司适时启动联合推广项目，通过项目的有效执行，促进各产品线之间的紧密协作，共同推动公司业务的发展。 公司深入拓展国内市场，增加商业化销售收入。2024年度公司营业收入较上年同期增长7,194.61万元，同比增长56.28%，主要系药品销售收入为14,459.20万元，较上年同期4,208.96万元增长10,250.24万元，同比增长243.53%，其中地舒单抗（骨疾病及肿瘤治疗领域）药品销售收入为13,896.65万元，较上年同期4,208.96万元增长9,687.69万元，同比增长230.17%。 迈利舒?于2023年3月底获批上市，2023年4月25日完成首批商业发货；报告期内，迈利舒?新增发货245,341支，新增准入医院1,137家。截至报告期末，迈利舒?已累计完成发货329,815支；共计完成30省招标挂网，各省均已完成医保对接；累计准入医院1,857家，覆盖药店3,245家。迈卫健?于2024年3月29日获批上市，2024年5月14日完成首批商业发货。截至报告期末，迈卫健?已累计完成发货12,530支；共计完成28省招标挂网，各省均已完成医保对接；累计准入? 医院75家，覆盖药店744家。报告期内，君迈康新增发货48,821支，新增准入医院95家。截? 至报告期末，君迈康已累计完成发货236,438支；共计完成27省招标挂网，各省均已完成医保? 对接；累计准入医院319家，覆盖药店1,379家。君迈康目前的药品上市许可持有人为君实生物，公司及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用，截至本报告披露日，公司未收到君实生物2024年度结算金额。根据公司与君实生物于2024年4月签署的补充协议，君实康将不再作为? ? 君迈康的MAH，由君实生物直接将君迈康MAH转让给迈威生物，2025年2月，迈威生物接受了药品生产许可证核发申请现场检查，预计2025年上半年获得药品生产许可证后开展后续MAH转让工作。 市场及上市后医学模块主要负责产品定位、医学策略、市场策略、营销活动规划、药物警戒协同及上市后医学研究；销售及市场准入模块主要负责销售渠道及物流、各级准入相关工作及医保等政务工作；产品推广及售后管理模块主要负责学术活动的推广、客户管理和拓展、售后协调及问题处理；分销招商模块主要负责三方推广团队的筛选及甄别、代理商签约及招商后管理；运营管理模块主要负责行政管理、人力资源、销售团队效率、员工培训与发展、财务及合规管理；GSP质量管理模块主要负责GSP主体的管理维护、受控仓储运输管理及员工培训。通过内部组织架构设计，在集团管理垂直贯穿的同时，保留了营销中心足够的自主权限，使得所有的营销行为在合规受控的前提下灵活高效。在销售渠道的选择上，将侧重与资质、业内口碑好且与目标医院契合的经销商建立合作。在市场推广方面，将坚持“以患者为中心、为重心”的理念，重视循证医学证据，结合产品特性，以关键临床研究数据为基础，收集与汇总真实世界使用数据，将药品的使用与疗效情况、对不良反应的预防等关键信息传递给市场，进行医生和患者教育，以期增强市场对公司产品的认知，提升医生选择公司产品的信心，使得患者能够长期获益。 （三）继续推进全球化合作，不断提升国际品牌影响力 公司以全球市场为目标开展市场推广和商务合作，设立国际业务部和商务拓展部进行境外市场推广及全球商务合作。 一直以来，南美、“一带一路”等新兴市场，拥有巨大的医药市场潜力和未满足的临床需求，是中国药企全球化布局不可或缺的部分。对于成熟品种，尤其是生物类似药，公司聚焦于埃及等中东北非国家、印尼等东盟国家、巴基斯坦等南亚国家，等海外诸多新兴市场及其他“一带一路”沿线国家，通过多种合作模式，快速推进生物类似药的当地注册和销售及部分国家当地化生产等。 国际业务部在深耕国际市场近二十年的资深专家的带领下，依托强大的海外商业拓展能力和丰富的注册经验，负责完成拓展策略制定、筛选合作商、注册申报并且配合海外官方药监部门开展GMP审计、上市后维护等工作。 2024年3月，公司就9MW0813与印度制药公司达成供应和商业化协议。根据协议，该印度制药公司获得在印度进口、生产、注册、上市和销售9MW0813的独家权利，并有权获得包括南亚及非洲部分国家在内的10个国家的非独家权利。2024年8月，公司就两款地舒单抗注射液? ? 9MW0311（迈利舒）和9MW0321（迈卫健）与巴西制药公司CRISTáLIAPRODUTOSQUíMICOSFARMACêUTICOSLTDA.达成合作协议，该制药公司将负责产品在巴西的注册和商业化。2024年10月，公司与秘鲁市场战略合作伙伴签署授权许可及商业化协议。根据协议，该合作伙伴拥有两款产品在秘鲁市场的独家销售权，迈威生物负责产品的开发、生产及商业化供货；2024年12月，公司与沙特阿拉伯制药公司TABUKPHARMACEUTICALMANUFACTURINGCOMPANY达成战略合作，该制药公司将负责产品在中东北非地区约定的多个国家的注册和商业化。 目前，针对9MW0113，公司已与印尼、新加坡、巴基斯坦、菲律宾、埃及、摩洛哥、阿根廷等16个国家签署正式合作协议，并已向印尼、埃及、巴基斯坦、约旦、秘鲁等5个国家递交了注册申请文件，其他国家注册申请亦在准备中。针对9MW0311，公司已与巴西、哥伦比亚、印尼、新加坡、巴基斯坦、泰国、埃及、秘鲁、沙特阿拉伯等29个国家签署正式合作协议，并已向巴基斯坦、约旦、埃及、巴西等4个国家递交了注册申请文件，其他国家注册申请亦在准备中。 针对9MW0321，公司已与巴西、哥伦比亚、新加坡、巴基斯坦、泰国、埃及、秘鲁、沙特阿拉伯等28个国家签署正式合作协议，并已向巴基斯坦、约旦、埃及、巴西等4个国家递交了注册申请文件，其他国家注册申请亦在准备中。截至本报告披露日，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式合作协议的签署。 截至2023年6月，与中国签署“一带一路”协议的152个国家GDP总值为23万亿美元，占全球GDP比重为23%。人口总数接近40亿，占全球总人口的一半，具有经济增长潜力、医保比重不断增加的趋势，迈威生物利用现有的新兴市场的商务网络，可以实现在新兴市场快速上市。 随着新兴市场及“一带一路”沿线国家商业化战略的推进，在这个复杂和极富挑战的过程中，公司将继续以市场需求为导向，坚持以创新技术平台驱动新产品开发，通过深入探索药物的作用机理和建立高效率药物筛选评价体系，打造自有的研发平台和核心产品管线，结合自身在免疫、肿瘤和眼科等领域的优势产品组合，充分利用丰富的海外商业化资源和自身的国际注册能力，继续加快海外商务拓展和注册上市的进程，提升公司的核心竞争力，实现海外商业化平台的战略价值。 面向欧美等发达国家或境内头部药企，通过对外授权等合作模式，推进公司产品、特别是创新品种的广泛合作。该项工作由商务拓展部承接，核心战略目标是基于公司高效的创新发现体系和强大的开发能力、致力于公司研发管线的价值最大化、全球化。目前，公司正与多家国际医药企业巨头就多款产品进行多轮商业谈判，涵盖了从数据交换到商务条款讨论的不同阶段；同时公司也积极参与国内国际学术会议，围绕生物技术重点与前沿领域进行布局，进一步加强自身的技术研发能力的持续性，进而更好地推广产品管线。 随着公司研发体系的持续完善以及创新能力及效率的不断提升，以及公司商务拓展网络及国际合作经验的日益成熟，公司重点将针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作。如公司核心管线靶向Nectin-4ADC（9MW2821），目前针对尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌等多个适应症正在开展多项临床研究，包括9MW2821分别作为单药疗法及联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌的III期试验，9MW2821单药治疗宫颈癌的III期试验，及9MW2821作为单药疗法或联合特瑞普利单抗治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的II期试验；且获得FDA授予3项“快速通道认定”（FTD）（治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌，既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌和局部晚期或转移性Nectin-4阳性三阴性乳腺癌）和1项“孤儿药资格认定”（ODD）（治疗食管癌），并两次被CDE纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌和联合特瑞普利单抗用于治疗既往未经系统治疗的、不可手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。9MW2821四大适应症优秀的临床数据表现，开启了这条管线商务拓展的黄金窗口期，进一步扩大了潜在合作的疾病领域：从今年初的泌尿系统肿瘤领域，拓展至消化系统肿瘤领域、妇科肿瘤领域、乳腺癌领域等重要方向。基于这些适应症方面的数据表现，加上未来免疫疗法IO+ADC的布局机会，使得9MW2821在这些领域仍然是一TM 款非常稀缺的品种。基于公司自主开发的新一代定点偶联技术平台IDDC ，公司在ADC领域持续的创新能力，亦为商务拓展提供了更多的机会。 除ADC领域管线外，公司仍有多款特色创新管线如：全球进度处于第二梯队的靶向ST2单抗（9MW1911），系国内首家进入临床，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）适应症具有较大市场潜力，目前处于Ib/IIa期临床阶段；全球进度处于第一梯队的靶向人白介素-11（IL-11）的单抗（9MW3811），系国内首家进入临床，在肺纤维化疾病（IPF）等领域具有较大市场潜力，已在中、澳、美三地获批开展临床，目前已完成中、澳I期临床研究；另有全球进度处于第一梯队的靶向TMPRSS6单抗（9MW3011），在真性红细胞增多症、β-地中海贫血等与铁稳态相关的疾病领域有较大治疗潜力，目前除大中华区及东南亚区以外的其他区域已授权DISC公司进行开发、生产及商业化，并先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）和“孤儿药资格认定”（ODD）。 这些创新管线所针对的适应症，目前均存在极大未满足的临床需求，未来市场潜力巨大。公司商务拓展团队正在积极洽谈，致力于将创新管线优势效应发挥至最大。 非企业会计准则业绩变动情况分析及展望 □适用√不适用 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明(一)主要业务、主要产品或服务情况 1. 主要业务 （1）主要业务概述 迈威生物以市场需求大且临床应用未得到充分满足的生物类似药及针对成熟靶点的创新药为起点，完成了临床前研究到商业化生产乃至销售的完整产业链布局；始终秉承“让创新从梦想变成现实”的愿景，践行“探索生命，惠及健康”的使命，通过源头创新，为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药，满足全球未被满足的临床需求。公司主营业务为研发、生产以及销售创新型药物和生物类似药，主要产品为抗体、ADC药物和重组蛋白、小分子化学药等药物，以临床需求为导向，以创新驱动为动力，以专业人才为核心，专注于肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域，跟踪全球研发热门靶点，并以基础科学成果为依据开展全新靶点的抗体药物开发，前瞻性地发展与拟上市品种相匹配的商业化生产能力，并且招募组建覆盖免疫、慢病、肿瘤等多个治疗领域的销售及推广团队，以全球市场为目标开展市场推广和商务合作。以期将公司建设成为抗体及ADC药物生产能力一流并拥有多个独特产品的创新型生物制药公司。 公司凭借国际领先的三项特色技术平台和研发创新能力，在品种管线构建、平台技术差异化、适应症选择等方面持续创新，同时在技术优势领域持续进行基础研究及其转化。公司拥有16个处于临床前、临床或上市阶段的核心品种，包括12个创新药，4个生物类似药，专注于肿瘤和年龄相关疾病，如免疫、眼科、骨科等领域。其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，提交上市许可申请前（pre-NDA）沟通交流会议申请阶段的品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种2个，处于其他不同临床、临床前阶段品种9个。独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。公司以创新为本，注重产业转化，符合中国GMP、美国FDAcGMP和欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州（泰康生物）投入使用，并已通过欧盟QP审计和中国GMP符合性检查，分别位于上海金山和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。其中泰州生产基地“泰康抗体药物中试产业化项目”目前已完成ADC药物的试生产，并且ADC车间已完成3个在研品种9MW2821、7MW3711、7MW4911的临床试验样品制备，其中ADC原液生产4批次，制剂生产7批次，所有批次样品均检定合格，标志着迈威生物的ADC药物已经实现了从早期研发、药学研究和开发到商业化规模的关键注册临床样品的生产这一全产业链布局。上海金山生产基地“年产1,000kg抗体产业化建设项目”的2条原液生产线、1条西林瓶制剂生产线和1条预充针制剂生产线已完成安装、调试和验证工作，正在分步进行试生产，其中原液生产线已完成2批500L规模的原液生产，产品检定合格。朗润迈威目前可提供包括临床用药、商业化生产等不同阶段的单抗药物的原液到无菌制剂的生产；在智能制造方面，朗润迈威已完成自动化层建设并投入使用；信息化层已完成设计、规划、配置和各系统间接口测试，单系统确认和系统间联动确认正在有序推进。金山生产基地已于2025年1月获得了欧盟QP审计的符合性声明。（未完）  |