[年报]科伦药业(002422):2024年年度报告摘要
原标题:科伦药业:2024年年度报告摘要 一、重要提示 本年度报告摘要来自年度报告全文，为全面了解本公司的经营成果、财务状况及未来发展规划，投资者应当到证监会指 定媒体仔细阅读年度报告全文。 所有董事均已出席了审议本报告的董事会会议。 非标准审计意见提示 □适用 ?不适用 董事会审议的报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 ?适用 □不适用 是否以公积金转增股本 □是 ?否 公司经本次董事会审议通过的利润分配预案为：以1,590,781,208为基数，向全体股东每10股派发现金红利5.03元（含税），送红股0股（含税），不以公积金转增股本。 董事会决议通过的本报告期优先股利润分配预案 □适用 ?不适用 二、公司基本情况 1、公司简介
（一）主营业务综述 公司在“三发驱动，创新增长”的战略指导下，坚定不移地贯彻“全力创新、全员营销、饱和生产、压缩成本、创造蓝海”二十字经营管理方针，充分运用“复利思维”，打通业务板块价值链关键环节，全面实现了年度既定发展目标，经营业绩创自上市以来最高水平。 报告期内，公司有两项创新药物获批上市，完成了创新转型的战略闭环。2024年 11月，公司首款针对既往至少接受过 2种系统治疗(其中至少 1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者的国产靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药物(ADC)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(亦称 SKB264/MK-? 2870)(佳泰莱 )获国家药品监督管理局(NMPA)批准于中国上市。12月，公司用于治疗既往接受过 2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的靶向程序性细胞死亡配体 1(PD-? L1)的创新人源化单克隆抗体塔戈利单抗(亦称 A167)(科泰莱 )已获得国家药品监督管理局(NMPA)批准在中国上市，这是全球首个获批上市用于一线治疗鼻咽癌的 PD-L1单抗。 在输液领域，公司持续强化即配型多室袋产品矩阵的开发，持续引领输液行业变革。 ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液(商品名：多奕；规格：1250ml)成功获批，在持续丰富科伦肠外营养管线产品的同时，也填补了国内适用于外周静脉输注含ω-3鱼油三腔袋的空白。随着注射用美罗培南/氯化钠注射液的获批上市，公司即配型粉液双室袋产品从头孢类扩展到碳青霉烯类，截至目前已累计获批 8项，产品矩阵进一步丰富。 2024年 11月，公司注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液等 5个品种纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。2024年 12月，公司碳酸氢钠林格注射液等 12个产品中选第十批全国药品集中采购。 2024年抗生素中间体业务持续保持增长，熊去氧胆酸获取 GMP认证；合成生物学生产基地有多款新产品成功上市：肌醇、角鲨烯（烷）、依克多因、植物鞘氨醇等，神经酰胺进入小试阶段。多个产品通过 ISO9001、ISO22000、FSSC22000、HACCP、FAMI-QS、Kosher、Halal、REACH、COSMOS等认证。 为落实科技发展赋能产业发展，公司积极开展 AI相关合作，目前已经在合成生物学和创新药研发、发酵过程控制中探索 AI应用赋能。截至 2025年 3月 24日，公司重要创新产品 sac-TMT的国际合作方默沙东启动了 12项全球三期临床试验，创新国际化加速。 2024年，实现营业总收入 218.12亿元，同比增长 1.67%；实现归属于上市公司股东的净利润 29.36亿元，增长 19.53%。经营业绩变动主要原因： 1．原料药中间体主要产品销量提升，同时通过生产工艺提升及节能降耗等措施有效降低生产成本，利润同比增加，其中川宁生物向本公司贡献归母净利润同比增加 3.3亿元； 2．科伦博泰生物研发项目海外授权收入增加，利润大幅增长，向本公司贡献归母净利润同比增加 1.8亿元； 3．公司持续优化输液产品结构，密闭式销量占比提升 1.89%，公司强化非输液产品集群并依托集采中标优势，加大市场拓展提高市场覆盖率，同时因执行国家药品集采政策销售费用下降； 4．公司优化融资结构，融资额及融资利率下降，财务费用减少。 （二）研发工作进展情况 1.仿制药研发工作进展 公司坚持以市场价值和政策为导向，实施总成本领先战略，2017年至 2024年已累计实现 169项产品过评/视为过评，建立了肠外营养、细菌感染及体液平衡等疾病领域的核心优势产品及迭代产品集群，进一步巩固了在中国输液市场的行业领先地位，并在麻醉镇痛、生殖健康、中枢神经及其他慢病领域逐步拓展和强化。2012年转型至今，公司已成功实现了从单纯输液到全面、综合、内涵发展的蜕变。 报告期内，公司仿制药及改良性新药获批生产 34项（首仿/首家 5项），获批临床 3项，申报生产 50项。 表1 仿制药取得生产批文的药（产）品情况
表2 仿制及改良型新药申报生产药（产）品情况
2.创新药物研发进展 为了将现有的创新研发资源进行合理配置，集中全力推进当前具有竞争优势和市场价值的管线项目，针对未被满足的临床需求，公司创新研发管线（临床及临床前）共布局 30余项，以肿瘤治疗为主，针对世界上普遍或难治性的癌症，如 BC、NSCLC、GI癌症（包括 GC和 CRC）及妇科肿瘤，以及患者人数众多且医疗需求未得到满足的非肿瘤性疾病及病症。 在研发平台建设上，公司子公司科伦博泰生物是开发抗体偶联药物（ADC）的先行者TM 之一，在 ADC研发方面积累了超过十年的经验，拥有内部研发平台 OptiDC 。 截至目前，公司 ADC及新型偶联药物研发进展如下： ? ①芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）（亦称 SKB264/MK-2870)（佳泰莱） Sac-TMT是由科伦博泰生物拥有自主知识产权的新型 TROP2ADC，其采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶 I抑制剂作为有效载荷，DAR达到 7.4。Sac-TMT通过重组抗 TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放 KL610023。KL610023作为拓扑异构酶 I抑制剂，可诱导肿瘤细胞 DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其还在肿瘤微环境中释放 KL610023。鉴于 KL610023具有细胞膜渗透性，可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。该设计的目的是在循环中保持稳定性与肿瘤细胞内 ADC有效载荷靶向释放之间达到更加有效的平衡。Sac-TMT是国内首个获得完全批准上市的具有全球知识产权的国产 ADC。 三阴性乳腺癌（TNBC）： 2024年 11月，sac-TMT获国家药监局批准于中国上市，用于治疗既往至少接受过 2种系统治疗（其中至少 1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性TNBC成人患者。 2024年 5月，科伦博泰生物在 ASCO年会上公布了 sac-TMT用于治疗既往接受过治疗的局部复发或转移性 TNBC患者的 3期研究(OptiTROP-Breast01)结果。sac-TMT显示在PFS和 OS上均具有统计学意义和临床意义的显著改善。sac-TMT的 BICR评估中位 PFS为 6.7个月(95%CI:5.5,8.0)，化疗为 2.5个月(95%CI:1.7,2.7)，HR为 0.32(95%CI:0.24,0.44,p〈 0.00001)，疾病进展或死亡风险降低 68%。 sac-TMT的中位 OS 未达到（ 95%CI:11.2,NE），化疗为 9.4个月（ 95%CI:8.5,11.7）， HR 为 0.53（95%CI:0.36,0.78,p=0.0005），死亡风险降低 47%。sac-TMT的 ORR为 45.4%，化疗的ORR为 12%。TROP2高表达（H-score〉200)的患者亚组在使用 sac-TMT时具有更高的中位 PFS（8.3个月）及 ORR（52.1%）。 在 2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，科伦博泰生物公布了在 sac-TMT对比化疗用于既往接受过治疗的晚期 TNBC患者的 3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1抑制剂治疗的患者的探索性分析结果。 2024年 3月，sac-TMT获得国家药监局的突破性疗法认定，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 PD-L1阴性 TNBC。科伦博泰生物已启动 sac-TMT对比研究者选择的化疗一线治疗不可手术切除的复发或转移性 TNBC患者的 3期注册性研究。 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌（HR+/HER2- BC）: 针对 2L+局部晚期或转移性 HR+/HER2-BC的 3期注册研究正在进行中。 2023年 6月，sac-TMT获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗既往接受过至少2L系统化疗的局部晚期或转移性 HR+/HER2-BC患者。 EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）: 2025年 3月，科伦博泰生物获得中国国家药监局对 sac-TMT的上市许可，用于治疗经EGFR-TKI治疗和含铂化疗治疗后进展的 EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。与多西他赛相比，sac-TMT单药疗法在 ORR、PFS和 OS方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。 2024年 10月，国家药监局受理了 sac-TMT用于治疗经 EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性 NSCLC成人患者的 NDA，该申请已纳入优先审评审批程序。 2023年 1月，sac-TMT获得国家药监局突破性疗法认定，用于治疗 EGFR-TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 EGFR突变型 NSCLC。2024年 8月，基于 sac-TMT OptiTROP-Lung03关键研究积极结果的 NDA已获国家药监局药审中心受理，并纳入优先审评审批程序。 2024年美国癌症研究协会(AACR)年会，科伦博泰生物公布了 sac-TMT用于既往接受过治疗的晚期 NSCLC患者的 2期研究的最新疗效和安全性结果。 此外，sac-TMT联合奥希替尼一线治疗 EGFR突变的局部晚期或转移性 NSCLC的 3期注册性研究正在进行中。 EGFR野生型非小细胞肺癌（NSCLC）： ? sac-TMT联合帕博利珠单抗（可瑞达）对比帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1阳性的局部晚期或转移性 NSCLC患者，以及 sac-TMT联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC患者的两项 3期注册研究正在进行中。 2024年 5月，科伦博泰生物在 ASCO年会上公布了 sac-TMT联合 A167（抗 PD-L1单抗）用于一线治疗晚期 NSCLC患者的 2期研究(OptiTROP-Lung01)结果。 其他适应症： 科伦博泰生物正积极探索 sac-TMT作为单药疗法及联合其他疗法用于治疗其他实体瘤的可能性，包括 GC、EC、CC、OC、UC、CRPC及 HNSCC。 在 2024年 ESMO大会上，科伦博泰生物公布了 sac-TMT联合帕博利珠单抗用于复发或转移性 CC患者的疗效及安全性结果和 sac-TMT单药疗法用于既往接受过治疗的晚期EC及 OC患者的 2期研究的安全性及疗效结果。 在 2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上，科伦博泰公布了 sac-TMT用于既往接受过治疗的晚期胃癌或 GEJ癌症患者的 2期研究的初步疗效和安全性结果。 在 2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖系统(GU)癌症研讨会上，科伦博泰公布了 sac-TMT单药治疗既往接受过抗癌疗法时或治疗后病情进展的不可切除、局部晚期或转移性 UC患者的 1/2期 KL264-01/MK-2870-001研究(NCT04152499)的疗效及安全性结果。 科伦博泰生物已向默沙东授予一项在大中华区以外开发、使用、制造及商业化 sac-TMT的独家、付特许权使用费、可转授的许可。截至目前，默沙东已启动 12项正在进行的 sac-TMT作为单药疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种类型癌症的全球性 3期临床研究。以下研究由默沙东主办及牵头： 乳腺癌适应症 3项：sac-TMT联合帕博利珠单抗对比 TPC用于既往经新辅助治疗且手术后未达到 pCR的 TNBC患者；作为单药疗法及与帕博利珠单抗联合对比 TPC用于治疗既往接受过治疗的局部复发、不可切除或转移性 TNBC受试者（PD-L1表达的 CPS〈10)；作为单药及与帕博利珠单抗联合对比 TPC用于治疗不可切除的局部晚期或转移性HR+/HER2–BC受试者（经一种或多种 ET治疗后）。 肺癌适应症 5项：sac-TMT联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于治疗手术后接受新辅助帕博利珠单抗联合铂类双药化疗后未达到 pCR的可切除的 NSCLC成人受试者；联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗用于一线治疗 PD-L1大于或等于 50%的转移性 NSCLC受试者；单药治疗对比标准化疗，用于治疗既往接受过治疗的 EGFR突变或其他基因组突变的晚期或转移性 NSCLC（在既往接受过 1或 2次 EGFR-TKI治疗后，以及在 EGFR-TKI治疗时或之后疾病进展后接受过 1次铂类治疗后）；对比培美曲塞及卡铂联合治疗用于治疗既往接受过 EGFR-TKI治疗后疾病进展的 EGFR突变的晚期非鳞状 NSCLC受试者；联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗作为维持治疗用于一线治疗进行帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇诱导治疗后的转移性鳞状 NSCLC。 妇科癌症适应症 3项：sac-TMT单药治疗对比化疗用于治疗既往接受过铂类化疗及免疫治疗的 EC患者；单药治疗对比 TPC二线治疗复发性或转移性 CC受试者；用于治疗已胃肠道癌症适应症 1项：sac-TMT用于 3L+晚期/转移性 GEA。 ②博度曲妥珠单抗（HER2ADC，亦称 A166） 博度曲妥珠单抗通过稳定酶可裂解连接子将新型单甲基奥瑞他汀 F(MMAF)衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂 Duo-5）与 HER2单克隆抗体偶联，药物抗体比(DAR)为 2。 博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子 Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在 G2/M期，引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗靶向结合 HER2后也可抑制 HER2介导的信号通路；其具有抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)活性。 2025年 1月，博度曲妥珠单抗的 NDA已获国家药监局药审中心受理，用于既往至少接受过一种抗 HER2治疗的 HER2+不可切除或转移性 BC成人患者的治疗。在预设的期中分析中，与 T-DM1相比，博度曲妥珠单抗单药在主要研究终点盲态独立中心评估(BICR)评估的无进展生存期(PFS)具有显著统计学意义和临床意义的改善。 基于主要分析的结果，博度曲妥珠单抗已达到其针对 3L+晚期 HER2+BC的关键 2期试验的主要终点，且 NDA已于 2023年 5月获国家药监局受理。 同时，科伦博泰生物已启动博度曲妥珠单抗用于治疗既往接受过有效载荷为拓扑异构酶抑制剂 ADC的 HER2+不可切除或转移性 BC的开放、多中心 2期临床研究。 ③ SKB315(CLDN18.2ADC)： SKB315配置了自主开发的人源化 CLDN18.2单抗及独特的有效载荷－连接子设计。 SKB315的早期临床数据显示，在中高 CLDN18.2表达的胃癌中具有良好的疗效和可接受的安全性特征。科伦博泰正在进行 SKB315的 1b期临床试验。 ④ SKB410/MK-3120(Nectin-4ADC)： SKB410是一款靶向晚期实体瘤的新型 Nectin-4ADC，并采用差异化的有效载荷-连接子策略。SKB410显示出令人鼓舞的 1期临床数据。作为申办方，默沙东已启动 SKB410的全球 1/2期临床试验。 ⑤ SKB571/MK-2750： SKB571是一款科伦博泰生物正在与默沙东合作开发的新型双抗 ADC，主要靶向各种实体瘤，如 LC和 CRC等。1期临床试验正在中国进行中。 ⑥ SKB518、SKB535/MK-6204及 SKB445： SKB518、SKB535及 SKB445是具有潜在 FIC靶点的新型 ADC药物。各项目 1期临床试验均在中国进行中。科伦博泰生物已与默沙东订立开发 SKB535的许可及合作协议。 国家药监局官方网站宣布，SKB535为国家药监局批准的首个优化创新药临床试验审评审批试点项目，审评审批用时 21日。 ⑦ SKB500及 SKB501： SKB500及 SKB501是具有经验证靶点但采用差异化有效载荷－连接策略的新型 ADC药物。2024年 11月及 12月，科伦博泰生物分别获得国家药监局批准 SKB501及 SKB500用于治疗晚期实体瘤的 IND申请的临床试验通知。 ⑧ SKB107： SKB107是一款由科伦博泰生物与西南医科大学附属医院共同开发的靶向肿瘤骨转移的 RDC药物。2025年 3月，科伦博泰生物获得国家药监局批准 SKB107的 IND申请的临床试验通知。 截至目前，公司非偶联药物研发进展如下： ① 塔戈利单抗（PD-L1单抗、亦称 A167）（科泰莱?）： 塔戈利单抗是一种靶向 PD-L1的人源化单抗。公司开发塔戈利单抗，作为公司免疫疗法的支柱，不仅是作为一种单药，更重要的是与公司的 ADC和其他肿瘤药物联合使用。 1L NPC 2025年 1月，塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗复发或转移性 NPC患者获国家药监局批准于中国上市。塔戈利单抗是全球首个获得批准用于鼻咽癌一线治疗的PD-L1单抗。 基于塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨对照安慰剂联合顺铂和吉西他滨治疗复发或转移性鼻咽癌的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3期临床研究，与化疗相比，塔戈利单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗复发或转移性鼻咽癌可获得更优的 PFS、更高的 ORR和更长的 DoR，且无论患者 PD-L1表达如何，均可获益。塔戈利单抗联合化疗组的中位 PFS未达到，安慰剂联合化疗中位 PFS达到 7.9个月（HR=0.47，95%CI：0.33-0.66，p〈0.0001)，疾病进展或死亡风险降低了 53%；ORR为 81.7%对比 74.5%；中位DoR为 11.7对比 5.8个月（HR=0.48，95%CI：0.32-0.70)，比安慰剂组延长近 1倍；已观察到塔戈利单抗联合化疗总生存期的获益趋势（HR=0.62，95%CI：0.32-1.22)，其死亡风险降低了 38%。 3L+ NPC 2024年 12月，塔戈利单抗用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性NPC患者获国家药监局批准于中国上市。 基于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性 NPC患者中开展的开放性、多中心、2期临床研究，截至数据截止日，中位随访时间为 21.7个月，共有 132例患者纳入全分析集（FAS），IRC评估的 ORR为 26.5%，DoR为 12.4个月，OS为 16.2个月。同时，塔戈利单抗具有可控的安全性，3级免疫相关不良事件为 3.9%，未观察到 3级以上免疫相关不良事件。上述相关临床研究资料已发表在《柳叶刀》子刊《The Lancet Regional Health – Western Pacific》。 此外，公司正积极探索塔戈利单抗联合 ADC药物作为早线治疗的潜力，以最大限度地发挥公司肿瘤管线的临床价值。 ? ② 西妥昔单抗 N01（EGFRmAb、亦称 A140）（达泰莱）： 西妥昔单抗 N01是一种重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体，可以抑制 EGFR表达的肿瘤细胞的生长和存活。 2025年 2月，西妥昔单抗 N01注射液用于与 FOLFOX或 FOLFIRI方案联合用于一线治疗大鼠肉瘤病毒 RAS基因野生型的转移性结直肠癌获国家药监局批准中国上市。 根据一项大样本国内 3期临床研究的结果，该研究对西妥昔单抗 N01注射液与西妥昔? 单抗注射液（爱必妥）进行了头对头比较，西妥昔单抗 N01联合化疗在 ORR方面具有临? 床等效性（西妥昔单抗 N01对比西妥昔单抗注射液（爱必妥）：71.0%对比 77.5%；ORR比率为 0.93[95%CI:0.87,0.99]），而且西妥昔单抗 N01在 DoR和 PFS方面与西妥昔单抗注? 射液（爱必妥）相比并无显示出任何临床意义或统计学显著差异（中位 PFS：10.9个月对比 10.8个月，HR：1.03[95%CI:0.83,1.28]；中位 DoR：10.2个月对比 9.5个月）。安全性方面，研究已充分证明西妥昔单抗 N01联合化疗在安全性、耐受性和免疫原性方面与西妥? 昔单抗注射液（爱必妥）联合化疗相当。 ③ A400/EP0031（RET抑制剂）： 2021年 3月，科伦博泰生物向总部设在英国的国际肿瘤药物开发公司 Ellipses Pharma授出在大中华区及部分亚洲国家(朝鲜、韩国、新加坡、马来西亚及泰国)之外开发、制造及商业化 A400的独家授权。目前，科伦博泰生物正在中国进行针对 1L及 2L+晚期RET+NSCLC的关键临床研究及 RET+MTC以及实体瘤的 1b/2期临床研究，预计将于2025年提交 A400的 NDA申请。根据相关合作及许可协议，Ellipses Pharma正在中国以外的全球范围内推进其 2期临床研究。2024年 3月， A400/EP0031获得 FDA快速通道资格认定，用于治疗 RET融合阳性 NSCLC。2024年 4月，A400获 FDA批准进入 2期临床开发。截至 2024年 12月 31日，共计在美国、欧洲及阿联酋为 A400/EP0031设立 33个临床④ SKB378/WIN378（TSLP单抗）： 针对中重度哮喘的 IND申请已于 2022年 2月获得国家药监局批准，且公司已完成在中国健康受试者中开展的 1期临床试验。用于治疗 COPD的 IND申请已于 2025年 1月获得国家药监局批准。 2025年 1月，科伦博泰生物及 Harbour BioMed与 Windward Bio订立独家许可协议，根据该协议，科伦博泰生物与 Harbour BioMed授予 Windward Bio SKB378/WIN378在全球（不包括大中华区及部分东南亚和西亚国家）的研究、开发、生产及商业化的独家许可。 SKB378/WIN378是科伦博泰与 Harbour BioMed共同开发的项目，双方平分全球权利。 Windward Bio正在准备 2期临床试验。 作为回报，科伦博泰生物与 Harbour BioMed有资格收取合计最高 9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于 SKB378/WIN378净销售额计算的个位数至双位数百分比分级特许权使用费。首付款及近期付款合计 4,500万美元，包括现金对价和 Windward Bio母公司的股权。根据许可协议的条款及条件，若 Windward Bio近期发生控制权变更或与第三方订立分许可协议，科伦博泰生物与 Harbour BioMed亦有资格向 Windward Bio收取额外款项。 Windward Bio根据许可协议向科伦博泰与 Harbour BioMed支付的款项将等额支付给科伦博泰与 Harbour BioMed。 ⑤ SKB336（FXI/FXIα单抗）：科伦博泰生物已在中国完成 1期试验。 ⑥ A296（STING激动剂）： 1期试验正稳步推进。 3.生物发酵产品及合成生物学产品研发进展 川宁生物合成生物学产品的研发围绕两类工作开展：一方面积极向生产基地交付新产品，另一方面围绕已交付产品持续进行菌株改造和工艺优化以实现降本增效。报告期内，化妆品活性原料 RCB125植物鞘氨醇及衍生产品、生物基材料单体 RCB128等项目实现菌种和工艺包的交付，发酵水平达到预期目标，且植物鞘氨醇及衍生产品已在生产基地完成中试并试产。化妆品活性原料 RCB112角鲨烷、饲料添加剂 RCB114肌醇等产品的菌种改进、发酵和提取工艺的优化达到年初设定目标。在研产品目前聚焦于大宗或产值较高的二类产品，报告期内完成所设定的阶段性里程碑，为 2025年研发交付奠定了基础。 在拥抱新技术方面，川宁生物与上海金珵科技建立了战略合作关系，双方已经在 AI赋能发酵产业、AI辅助合成生物学研发、新产品合作开发等方面开展了合作。 川宁生物子公司上海锐康生物将人工智能用于辅助合成生物学的研发，利用生成式 AI辅助提升代谢途径中关键酶性能，预测复杂代谢途径中的靶点，从而提升终端小分子产品的效价、碳转化率和时空转化率，达到降本增效的目的。报告期内，研发工作使用 AI赋能后，酶改造方面使酶的活性整体大幅提高，极大地提高了研发效率。目前，公司正在逐步将 AI应用到各项研发工具中进行开发和使用。 另一方面，川宁生物将人工智能与现有产业结合，助力新质生产力发展，以全面提升公司的生产方式和生产效率。具体包括打造生成式人工智能虚拟工程师，建立原料、工艺、产量的生成式可解释的人工智能工程化平台，通过机器学习迭代反馈实现抗生素中间体生产新范式和效益的系统性提升。报告期内，公司在硫氰酸红霉素产线部分实验罐上实现了AI动态调控，使得在复杂的生物发酵过程中能动态调控参数，实时生成了最优的发酵方案，从而提升硫氰酸红霉素实验罐发酵产量。从目前实验数据来看，由该 AI虚拟工程师所调控的实验罐的发酵水平已全部高于原有未使用 AI调控发酵罐水平，按照相同物料投入，AI所调控的发酵罐平均产量超出对照组 3%-5%的产量，并且随着新批次数据的喂入，多次迭代后有望持续提升发酵产量。目前 AI虚拟工程师已能够实时提前预测发酵过程的演变趋势，包括溶氧、pH等的变化趋势，进而可以提前进行干预调控，让温度、空气流量、补糖速率等整个调控过程更加平稳，最终维持生产水平的稳定性，大幅降低生产波动。 4.知识产权情况 公司的知识产权布局与创新驱动战略紧密相关，通过持续研发投入、专利积累及技术转化，构建了较为完善的医药创新体系。公司建立了标准化知识产权管理制度，形成与企业战略目标相匹配的知识产权管理体系。面对动态变化的行业格局，公司构建了覆盖全生命周期的知识产权风控体系，同时通过引入专业人才和提升全员素养，加强知识产权人才队伍建设，不断拓展国际化视野。 知识产权工作对内有利于激励创新、增加企业价值，对外有助于增强市场竞争力、促进产业合作。公司紧密围绕产品与研发管线布局海内外专利，显著提升了公司产品的市场地位、技术壁垒并拓展了市场边界，也增强了品牌影响力和抗风险能力。截至 2024年 12月 31日，公司共拥有 2860项有效专利申请，包括发明专利申请 1425项、实用新型专利申请 1213项、外观设计专利申请 222项。其中 1997项专利已获授权，包括发明专利 735项、实用新型专利 1069项和外观设计专利 193项。 （三）销售工作情况 公司坚持“二十字经营方针”，以品牌建设为目标，专注于以患者为中心的临床价值需求，积极推动营销体系变革，调整组织架构和销售模式，以适应外部环境变化和公司新产下降，为居民用药合理性和可及性做出了重要贡献。报告期内，公司创新药获批上市，开启了创新药商业化进程。 1.输液领域 为进一步巩固公司在输液市场的领导地位，报告期内，公司持续加强医疗终端开发和市场准入，提升市场覆盖率。同时，公司积极推动产品结构升级、加强即配型多室袋产品管线的学术推广和证据建设、继续引领输液行业变革。 2024年，公司输液实现销售收入 89.12亿元，同比下降 11.85%；销量 43.47亿瓶/袋，同比下降 0.70%。秉承以患者为中心的理念，公司继续推进全密闭式输液替代半开放式输液进程，提升患者输液安全，密闭式输液量占比较上一年提升 1.89个百分点。 在集采方面，公司积极拥抱政策变化，坚持准入先行，积极参与国家及地方集采，推动重点产品以价换量和主要产品市占率的提升。从已执行的省级集采或省际联盟带量采购结果分析，集采品种销量增长和结构改善虽不能完全弥补价格下降的影响，导致部分集采药品的销售金额有所下降，但通过降本增效、集约化生产，加之药品回款周期缩短，业务经营质量明显提升。 国家发改委发布的《产业结构调整指导目录（2024年本）》自 2024年 2月 1日起正式施行，其中在医药领域，鼓励生物医药配套产业发展，并将“即混即用、智能包装等新型包装系统及给药装置的开发和生产”列为国家重点发展鼓励支持产业。这是继国家医药工业“十二五”“十三五”规划“鼓励重点开发和应用的多室袋和具备去除不溶性微粒功能的输液包装”后支持该类制剂发展的又一重磅政策。公司是目前市场上唯一能同时攻克液-液双室袋、三腔袋以及粉-液双室袋三类即配型产品技术难关并能稳定生产供应的医药制造商。 报告期内，公司肠外营养三腔袋产品积极参与国家集采和国家医保谈判工作，通过以价换量实现销售 852.23万袋，同比增长 39.09%，已经成为国内三腔袋市场份额最高的厂? 家之一。多特脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液集采续标后持续放量。国家医保? 谈判产品多臻中长链脂肪乳氨基酸(16)葡萄糖(36%)注射液医保续约成功，有助于产品进? 一步放量。多欣ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（36%）注射液纳入医保后首年快速放量，为目前医保目录内首个含ω-3甘油三酯的工业化三腔袋，兼具功? 能和抗炎作用，填补了科伦及整个市场的空白，极大提高了患者的临床获益。多奕ω-3甘油三酯(2%)中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液成功获批，填补了国内适用于外周静脉输注含ω-3鱼油三腔袋的空白。 2024年，粉液双室袋产品管线的销售工作，仍然以医院准入为主，并通过推动医院药学、急诊、应急救援、卫生经济等领域的学术研究，持续加大即配型制剂的市场推广和临床价值认同。报告期内，粉液双室袋产品线实现销售 1297.12万袋，同比增长 635.75%，其中，注射用头孢曲松钠/氯化钠注射液、注射用头孢西丁钠/葡萄糖注射液和注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液为销量的主要贡献产品。2024年国家医保谈判，公司注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液新增纳入目录，注射用头孢他啶/5%葡萄糖注射液续约成功。 截至目前，双室袋平台已获批 8个产品，覆盖头孢类和碳青霉烯类产品管线。 2.非输液制剂 公司仿制药核心产品管线已经初步建立梯队，产品集群优势凸显。受国家及地方集采等多重因素的影响，公司部分存量产品在续标过程中，价格承压。公司多措并举，加大市场拓展力度、提高市场覆盖率以积极应对。 创新药业务方面，公司已经组建了一支成熟的商业化团队，包括市场、商务与市场准入、医学事务、销售、战略及运营等多个部门，致力于公司创新药的商业化销售。2024年创新药销售实现了零的突破。 报告期内非输液药品销售收入 41.69亿元，同比增长 5.41%。 公司塑料水针业务全年销售 8.56亿支，同比增长 31.22%。主要依托于集采产品盐酸氨溴索、胞磷胆碱、葡萄糖酸钙的放量。 在抗感染领域，集采品种罗红霉素片、磷酸奥司他韦胶囊、阿昔洛韦片等产品销量同比均实现了较快增长。泊沙康唑肠溶片依托国家医保谈判和集采身份，继续推动医院准入，销量快速增长。 麻醉镇痛领域作为公司战略布局的重要组成部分，以舒更葡糖钠、丙泊酚中/长链脂肪乳注射液等几个产品的积极布局，科伦在该领域建立起了从学术推广到专家资源的营销网络。2024年，公司舒更葡糖钠销量 66.34万支，得到了临床的认可。 ? 布比卡因脂质体（布瑞科）为公司 NDDS平台的第二项成果，其获批上市进一步强化了已经形成的产品集群优势。布比卡因脂质体单次局部浸润麻醉的作用时间长达 72小时，副作用小，堪称理想的术后局部镇痛药。 ? 在中枢神经领域，公司首个国采中选品种草酸艾司西酞普兰片（百洛特）经历多轮? 续标工作，在激烈的市场竞争中仍然保持了销量的增长，2024年百洛特销售收入 2.09亿元，同比增长 7.84%，质优价廉惠及中国更多抑郁患者；另一集采产品氢溴酸西酞普兰片在多轮续标后，销量也实现了稳定增长。 ? 在内分泌代谢领域，公司布局的新型口服降糖药物已有恩格列净片（科糖恩）、氢? 溴酸替格列汀片（科糖文）、口服周制剂-琥珀酸曲格列汀片等 6个产品获批。其中，恩格列净片作为新型降糖药物 SGLT2抑制剂，在《中国 2型糖尿病防治指南》等国内外指南中均有广泛推荐；2024年 6月成功获批慢性肾病新适应症，实现糖尿病、慢性心衰和慢性肾病三大治疗领域的全覆盖。受国家集采大幅降价“以价换量”、新增适应症等因素影响，该品种持续放量，报告期内销量同比增长 64.46%，在全国同通用名产品中销售占比稳居首位；另一重点产品氢溴酸替格列汀片凭借优异的降糖效果和良好的安全性，已成功通过国家医保谈判纳入医保目录，并快速推进医院准入工作，临床认可度持续提升，有望成为 2025年新的业绩增长点。 ? ? 报告期内，公司创新药芦康沙妥珠单抗（佳泰莱）和塔戈利单抗（科泰莱）获批上市。2024年 11月 22日，芦康沙妥珠单抗获批上市，11月 28日，完成首批药品发运，同日，完成全国首张处方。报告期内，创新药累计实现销售 5,169.37万元。 3.抗生素中间体及原料药 报告期内，公司抗生素中间体及原料药实现营业收入 58.56亿元，同比增长 20.90%。 受益于抗生素中间体市场需求增长及公司生产工艺的提升带来的产量增加，主要产品对公司业绩的提升贡献较大。川宁生物硫氰酸红霉素实现营业收入 17.46亿元，同比增长12.68%；青霉素类中间体实现营业收入 22.63亿元，同比增长 17.44%；头孢类中间体实现营业收入 11.51亿元，同比增长 42.78%。 2024年 7月 9日公司收到国家药品监督管理局对公司化学原料药熊去氧胆酸的化学原料药上市申请批准通知书，标志着公司所生产的原料药熊去氧胆酸的质量、安全性和有效性已通过国家权威部门严格审核，获准在国内合法生产与销售。 合成生物学类产品红没药醇、5-羟基色氨酸、肌醇、角鲨烯、植物鞘氨醇、依克多因等实现商业化生产。报告期内，多个产品通过 ISO9001、ISO22000、FSSC22000、HACCP、FAMI-QS、Kosher、Halal、REACH、COSMOS等认证检查，全年 9个品种共计获得 24项认证，肌醇产品取得饲料添加剂生产许可证和批准文号。 4.国际业务 报告期内，公司国际业务持续稳步增长，公司主营业务实现海外收入 28.86亿元人民币，同比增长 11.49%。同时，公司海外市场业务拓展取得显著成果，主要得益于公司出口业务的积极开拓和海外投资项目的稳健运营。 出口业务方面，公司开展了中间体、原料药、仿制药产品在 20余个海外国家/地区的多个注册项目，在多个国家和地区的注册申请取得积极进展，多个产品获得当地监管机构的批准上市，增强了公司在国际市场的竞争力。 海外投资项目方面，斯里兰卡项目（科乐进兰卡和科伦生命科学）发展良好，并持续在产品开发和市场准入方面进行投入。科乐进兰卡收到匈牙利药监部门颁发的人用药片剂和胶囊剂欧盟 GMP证书，成为斯里兰卡当地首家通过欧盟 GMP认证的企业。哈萨克斯坦科伦持续推进自动化和智能化改造，产销同比均有增长并突破了 1亿瓶。同时，哈萨克斯坦科伦积极推进新项目建设和新产品开发，完成了 BFS车间和口服固体车间建设工作，正在申请欧亚联盟生产线 GMP认证，确保公司具有良好的持续盈利能力。 （四）生产和质量工作 围绕公司战略目标，在生产技术方面持续组织开展外部对标，引入新设备、新技术。 通过提升产线智能化水平、优化改进生产流程、迭代生产工艺等措施不断挖潜降耗。联动研、产、供、销，从源头提升新产品竞争力，并加速新产品的落地转化。衔接研产销各板块，在保障集采品种生产、质量、供应稳健性上持续发力。巩固公司在大输液领域的领先地位，重点推进集约化产线建设、完成 GMP符合性检查、加速粉液双室袋满产。对固体制剂生产工序中高风险岗位开展贯标，强化固体制剂的平台能力。国际化方面，大力引进全球先进生产技术和制造设备，健全国际化生产体系，为出海业务助力。在行业发展上，协同协会和监管部门，开展技术更新和标准升级，为行业发展贡献力量。积极拥抱人工智能和机器人技术，在办公协同、产线和设备方面先行先试，持续赋能。 抗生素中间体生产方面，川宁生物通过菌种优化、工艺优化、自动化升级等方式，各产品收率及产量明显提升。 报告期内，公司质量信息化系统建设进一步提升，在实验室信息管理系统（LIMS）、药物警戒系统的基础上，统一上线质量管理系统（QMS）、文件管理系统（DMS）、质量年度回顾管理系统（QRS）、电子记录与流程管理平台（ERPP），进一步提高了数据可靠性。针对委托和受托管理、共线生产管理、数据完整性管理等，发布管理标准与技术指南。 药品上市后变更管理方面，在发布多份变更技术指南基础上，建立药品上市后技术类变更、研发部门全程参与的机制，实现研发团队从传统的技术转移递进到全生命周期技术保障。 2024年，公司在质量管理工作上为医药行业技术提升提供了良好实践，包括：科伦全数据质量管理实践荣获“2024年全国质量标杆”，“基于机器视觉检测和智能 AI的输液产品全自动灯检系统典型案例”入选国家工业和信息化部 2024年度“质量提升与品牌建设典型案例”，四川科伦、湖南科伦等六家生产基地受到国家药品不良反应监测中心发文表扬，深度参与《输液容器生物负载控制指南（中国医药包装协会）》《无菌药品生产污染控制策略（CCS）技术指南（中国医药设备工程协会）》的编写工作。 3、主要会计数据和财务指标 （1） 近三年主要会计数据和财务指标 公司是否需追溯调整或重述以前年度会计数据 □是 ?否 单位：元
单位：元
4、股本及股东情况 （1） 普通股股东和表决权恢复的优先股股东数量及前10名股东持股情况表 单位：股
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