[年报]微芯生物(688321):2024年年度报告
原标题:微芯生物:2024年年度报告 尊敬的股东，你们好： 感谢你们一直以来对微芯生物的关注、支持和信任。过去一年虽然全球生物科技行业仍在低谷震荡，但我们也欣喜地看见了中国创新药国际化的迅猛发展。行业的进步给予了我们极大鼓舞，也督促我们深刻反思公司的战略布局。 过去一年，西格列他钠（双洛平?）医保快速放量，这是微芯生物首个代谢病产品。经过前几年的实战，公司自营与招商团队逐渐成熟，奠定了我们收回19个省份市场推广权的基石。糖尿病药物市场已进入共病管理时代。尤红教授在美国肝脏研究学会（AASLD）年会上口头报告的西格列他钠代谢相关性脂肪性肝炎II期临床数据获得广泛关注。脂肪肝是糖尿病的重要合并症，但目前中国仍无药物获批。公司将加大推广西格列他钠“糖肝共管”的独特优势，并不断丰富其降糖与胰岛素增敏、血脂调节、抗炎、抗纤维化等多方面证据。目前，西格列他钠已获得了《内科学》、《中国糖尿病防治指南（2024版）》等权威教材、指南、专家共识的认可，并于去年底原价续约国家医保目录，产品可及性强。公司力争将西格列他钠打造为代谢性疾病综合治疗的基础药物。 西达本胺（爱谱沙?）已上市10周年，不仅成为T细胞淋巴瘤的“金标准”药物，而且其应用拓展仍然充满活力。随着DEB研究成功入选美国临床肿瘤学会年会最新突破摘要（ASCOLBA），及西达本胺成为医保内唯一一线弥漫大B细胞淋巴瘤口服新药，我们期待其2025年的商业表现。 冷肿瘤对肿瘤免疫响应低一直是个难点，因此结直肠癌CAPability-01研究一经报道即获得了社会广泛关注，并荣登《NatureMedicine》。该方案已被药审中心纳入“突破性治疗品种”，并在研究阶段即获指南推荐。目前西达本胺结直肠癌III期临床入组顺利推进中。 去年我们首次经历了关键临床试验的挫折。西奥罗尼在末线小细胞肺癌中验证了符合预期的疗效和安全性，但结合临床诊疗实践变化，我们决定不再递交该适应症的上市申请。吸取这一适应症的开发经验，我们在审慎评估了公司现有临床资产的同时，将更加聚焦于有全球价值的差异化分子，在平衡效率与风险的基础上加速开发以应对更具挑战的行业环境。 良好的治理体系与人才储备是高科技行业经营的立身之本。去年，公司成功完成了董监高换届，并进一步完善职业经理人体系，聘任黎建勋先生为公司联席总经理、升任佘亮基先生为公司高级副总裁。黎先生自公司成立以来已在公司财务系统、成都微芯担任重要职务；组建集团商业板块，佘亮基先生将协助总经理管理商业化板块业务，统筹肿瘤产品事业部、代谢病产品事业部、商业与市场准入系统，期待我们的协作可以将公司的能效与管理进一步提升，做到更精细化。 平坦的道路适合奔跑，陡峭的山坡亦是前进路上不可避免的风景。作为致力于差异化创新的企业，微芯不惧怕变革与失败。在国家对“硬科技”、“真创新”的支持下，微芯将坚守临床需求导向，加速临床开发、商业推广与国际化，用经营成果回馈股东、微芯同仁与社会各界的认可！重要提示 一、本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性、准确性、完整性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、公司上市时未盈利且尚未实现盈利 □是√否 三、重大风险提示 公司已在本报告中详细阐述公司在经营过程中可能面临的各种风险及应对措施，敬请查阅本报告第三节“管理层讨论与分析”。 四、公司全体董事出席董事会会议。 五、毕马威华振会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了标准无保留意见的审计报告。 六、公司负责人XIANPINGLU、主管会计工作负责人黎建勋及会计机构负责人（会计主管人员）左惠萍声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案根据公司年审会计师毕马威华振会计师事务所（特殊普通合伙）出具的《审计报告》，公司2024年度实现归属于上市公司股东的净利润为-11,457.06万元，母公司实现净利润-8,841.82万元，截至2024年12月31日，母公司的未分配利润为9,437.65万元，合并报表未分配利润为301.12万元。 公司2024年度未分配利润虽为正，但为保障公司的可持续发展和资金需求，经董事会讨论决定2024年度利润分配方案为：拟不派发现金红利，不送红股，不以资本公积转增股本。 八、是否存在公司治理特殊安排等重要事项 □适用√不适用 九、前瞻性陈述的风险声明 √适用□不适用 本报告所涉及的公司未来计划、发展战略等前瞻性陈述，不构成公司对投资者的实质承诺，请投资者注意投资风险。 十、是否存在被控股股东及其他关联方非经营性占用资金情况 否 十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、 是否存在半数以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性否 十三、 其他 □适用√不适用 目录 第一节 释义...................................................................................................................................... 6 第二节 公司简介和主要财务指标..................................................................................................7 第三节 管理层讨论与分析............................................................................................................12 第四节 公司治理............................................................................................................................52 第五节 环境、社会责任和其他公司治理....................................................................................67 第六节 重要事项............................................................................................................................81 第七节 股份变动及股东情况......................................................................................................108 第八节 优先股相关情况.............................................................................................................. 115 第九节 债券相关情况.................................................................................................................. 116 第十节 财务报告.......................................................................................................................... 118
一、 释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义：
一、公司基本情况
(一)公司股票简况 √适用□不适用
□适用√不适用 五、其他相关资料
(一)主要会计数据 单位：元 币种：人民币
√适用□不适用 营业收入较上年同期上升25.63%，主要系公司产品西达本胺以及西格列他钠销量大幅增长所致；经营活动产生的现金流量净额较上年同期上升148.40%，主要系报告期销售回款同比增加所致。 七、境内外会计准则下会计数据差异 (一)同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用√不适用 (二)同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产差异情况 □适用√不适用 (三)境内外会计准则差异的说明： □适用√不适用 八、2024年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币
□适用 √不适用 九、非经常性损益项目和金额 √适用□不适用 单位：元 币种：人民币
□适用√不适用 一、非企业会计准则财务指标情况 □适用√不适用 十、采用公允价值计量的项目 √适用□不适用 单位：元 币种：人民币
□适用√不适用 第三节 管理层讨论与分析 一、经营情况讨论与分析 公司是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，公司秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。 基于中国早期研究的全球开发策略，微芯生物汇聚相关领域具有资深经验的顶尖科学家团队，应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程，已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药。目前公司已有2款创新药多个适应症全球上市销售，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。 （一）深耕主营业务，经营指标稳步提升 报告期内，公司实现营业总收入65,794.94万元，同比增长25.63%，主要系公司产品西达本胺（爱谱沙?）以及西格列他钠（双洛平?）销量大幅增长所致；实现归属于母公司的净利润-11,457.06万元，同比减少228.96%；实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润-20,527.78万元，同比减亏5.62%。 报告期内，公司研发投入占营业收入的比例为51.49%，公司不断提高研发效率，报告期内取得了多项重要研发进展。 （二）基于科学与市场变化动态调整的研发策略 报告期内，全球人工智能（AI）技术快速进步。公司基于自主开发的基于化学基因组学的药物发现平台，深度融合了AI辅助设计新技术，形成一站式AI+药物研发平台。公司将盘古药物大模型为基础的华为云医疗智能体EIHealth平台和深势科技的Hermite药物计算设计平台等AI技术平台引入基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台中，利用人工智能、物理建模和高性能计算为公司早期研发项目助力。 报告期内，公司在坚持聚焦于未满足临床需求的前提下，基于科学机制、临床证据及市场变化，进一步围绕肿瘤、代谢重点治疗领域动态调整管线布局，寻求研发项目最合适的商业化路径。 1.国内临床试验进展 （1）西达本胺（爱谱沙?，全球首个选择性的表观遗传调控剂） a.西达本胺联合R-CHOP一线治疗双表达弥漫大B细胞淋巴瘤适应症于2024年4月24日获批上市。在一线弥漫大B细胞淋巴瘤领域，该方案是全球首个在III期试验中较传统标准疗法R-CHOP显著提高完全缓解率（CRR）的治疗方法，同时，无事件生存期（EFS）也显示出明显获益趋势。 该III期试验（DEB研究）中期分析结果成功入选2024年美国临床肿瘤学会年会最新突破摘要（ASCOLBA），并在大会召开期间公布了最新研究结果。 b.西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复功能完整（MSS/pMMR）型结直肠癌的III期临床试验申请于2024年7月23日获得批准，计划共入组430例，截止2025年4月3日完成200例入组。该适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心正式纳入“突破性治疗品种”。CAPability-01研究结果荣登《NatureMedicine》。 c.西达本胺联合CHOP用于初治、具有滤泡辅助T细胞表型外周T细胞淋巴瘤（PTCL-TFH）的III期试验于2025年2月获得临床试验批准通知书，有望巩固西达本胺在PTCL的领先地位。 d.西达本胺联合替雷利珠单抗（PD-1抗体）一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌II期临床试验已揭盲，公司认为该临床试验受干扰因素影响未能获得明确的疗效信号，将在充分评估后再行决定该方向的后续开发方案。 （2）西格列他钠（双洛平?，全球首个PPAR全激动剂） a.西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病新适应症于2024年7月16日获批上市。 b.西格列他钠单药治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的II期临床试验结果在2024年美国肝脏研究学会（AASLD）年会上进行口头报告。结果显示西格列他钠有效降低肝脏脂肪分数、减轻肝脏炎症和损伤，并有改善纤维化的趋势，且呈剂量依赖性效应，安全性和耐受良好。鉴于中国尚无脂肪肝治疗药物获批，存在巨大临床治疗需求。西格列他钠已获批2型糖尿病适应症，积累了丰富真实用药经验，且超过一半的糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的MASH患者大部分已合并糖尿病。因此，公司将基于现有临床试验及真实世界用药证据，优先推动西格列他钠惠及广大的2型糖尿病合并MASH/MAFLD患者。同时，公司将持续携手研究者完善西格列他钠治疗脂肪肝全病程的证据。 （3）西奥罗尼（全球创新机制的三通路靶向激酶抑制剂） a.西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的II期临床试验正在推进。 b.西奥罗尼联合紫杉醇治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验截止报告披露日已完成超90%入组，事件数预计将于2026年上半年达到。 c.西奥罗尼单药治疗三线及以上小细胞肺癌III期临床试验结果完成分析。独立评审委员会（IRC）评估结果显示，西奥罗尼组较安慰剂组中位无进展生存期（mPFS）显著延长，降低疾病进展风险70%以上（HR=0.289，P<0.001），中位总生存期（mOS）不具显著差异（HR=1.174，P=0.410）。 按试验方案预设的分析要求剔除后续抗肿瘤药物治疗干扰后，西奥罗尼组mOS有显著延长趋势（HR=0.394，P<0.05）。经公司与国家药品监督管理局药品审评中心就西奥罗尼该适应症上市申请事宜预沟通，公司基于临床试验结果及当前临床诊疗实践变化，决定不再递交该适应症的上市申请。 2.国际临床试验进展 截至报告期末，西奥罗尼美国Ib/II期所有12个临床研究中心均已投入运营，且第3个剂量（65mg）已完成爬坡，尚未出现剂量限制性毒性（DLT）。FDA已于2025年3月同意该方案的更高剂量探索。 3.早期探索项目 （1）CS231295（透脑AuroraB选择性抑制剂）已获得临床试验批准通知书，目前I期临床试验正在筹备中。公司将适时推进该分子的海外临床及联合治疗临床试验申请。 （2）CS23546（PD-L1小分子抑制剂）I期临床顺利推进中，已完成第4个剂量组的入组。公司将适时推进该分子的海外临床及联合治疗临床试验申请。 （3）CS32582（TYK2抑制剂）I期临床报告期内已完成，公司正在筹备针对银屑病患者的II期临床试验方案设计。 （4）CS12088（乙肝核衣壳蛋白抑制剂）于2025年2月获得临床试验批准通知书。 （5）CS12192（高选择性JAK3激酶抑制剂）已于报告期内完成I期临床试验。 （6）其他进入临床前评价阶段的包括2项肿瘤领域项目（CDCS25、CDCS08）以及1项代谢性疾病领域项目（CS1011）。除此以外，多项早期阶段的项目包括肿瘤领域（3项）、中枢神经系统疾病（1项）和代谢性疾病（1项）也已经获得活性先导分子并在进一步的优化中，为扩充早期研发管线提供持续强有力支撑。 （三）持续深化治理改革、加强人才队伍建设、推进数字化转型 公司始终将治理视为可持续发展的重要基石，坚持规范运作的原则，根据相关法律、法规及规范性文件的要求建立并优化多项制度管理体系，不断强化内部审计和风险管理，确保公司运营的合规性和稳健性。公司认真履行信息披露义务，切实维护公司及股东尤其是中小股东的合法权益。同时，公司持续加强对董监高等“关键少数”人员的相关培训，提升“关键少数”人员的规范意识，积极发挥各专门委员会在公司治理方面的作用，推动公司整体治理水平的提升。 报告期内，公司成功完成了董事会、监事会、高级管理人员换届，并进一步完善职业经理人体系，聘任黎建勋先生为公司联席总经理。黎建勋先生自公司2001年成立以来已在公司服务超过20年时间，历任公司财务经理、副总经理、财务负责人、成都微芯药业有限公司总经理等重要职务，具有丰富的企业经营与财务管理经验。此次任命后，黎建勋先生将与公司董事长/总经理XIANPINGLU博士共同全面负责公司的日常经营管理工作。此次任命联席总经理有助于公司提升专业化分工水平、完善管理人才梯队，通过更精细的管理为股东提供可持续的经营回报。 为支持公司可持续发展和提升组织能力，公司全面推进人才队伍建设和储备工作，具体举措如下：针对新任管理者，实施胜任力测评和见习机制，确保人才选拔的客观性和科学性；基于组织诊断结果，优化管理体系，开发精准化领导力赋能项目，全面提升组织管理水平；通过集团与业务部门双联动，搭建关键岗位后备人才池，为集团战略推进持续输送高适配的新生力量；持续深耕原创药专业知识和经验，夯实微芯专业知识体系；进一步扩大数字化学习应用的覆盖范围，以智能学习为员工成长和企业发展提供强劲动力引擎。 公司持续深化数字化转型战略，运用AI技术赋能智能化办公。一方面，公司继续推进业务流程自动化，重塑企业运营管理模式，实现内部管理的精益高效。另一方面，公司充分利用云计算、人工智能与大数据潜能，构建数据洞察力，赋能业务决策向智能化、精准化演进。同时，公司拓展数字化协同的广度与深度，提升整体协作效率。在线上线下融合方面，公司创新升级服务模式，提升员工体验，有效降低管理及运营成本。 （四）持续加强商业化建设 报告期内，为进一步提升商业推广能力，公司组建了集团商业化板块。新的商业化板块将统筹肿瘤产品事业部、代谢病事业部及商业与市场准入系统，有助于提升微芯商业团队的学术推广与渠道覆盖能力。 爱谱沙?（西达本胺）在T细胞淋巴瘤领域具有成熟、领先的地位。报告期内，公司进一步增强其学术与渠道优势。2024年，西达本胺继续保持CSCO诊疗指南复发难治PTCL中唯一IA类证据推荐，西达本胺一线治疗PTCL的荟萃分析结果于美国T细胞淋巴瘤论坛大会口头报告。公司通过继续下沉商业渠道扩大优势，已完成全国31个省份、1400余家处方医院及758家双通道药店商业覆盖。 同时，公司持续拓展西达本胺的应用领域。在DLBCL领域，西达本胺联合方案荣登2024年美国临床肿瘤学会年会最新突破摘要（ASCOLBA），并于年底首次纳入国家医保目录，成为医保内一线DLBCL领域唯一口服创新药。在联合肿瘤免疫领域，西达本胺结直肠癌治疗方案纳入国家药品监督管理局药品审评中心“突破性治疗品种”，在临床试验阶段即获得2024年CSCO诊疗指南关注。 双洛平?（西格列他钠）医保准入后持续快速放量，2024年营业收入1.40亿元，同比增长231.76%。报告期内，基于慢病市场的特点，公司进一步提升西格列他钠基层覆盖、巩固医保准入。 截至报告期末，西格列他钠已覆盖全国各级医疗机构近2800家，覆盖了全国3722家药店。2024年底西格列他钠原价续约国家医保目录，至2026年底前西格列他钠无需再次谈判。随着公司自营与招商团队逐步成熟，经双方友好协商，2024年11月起公司与海正药业提前终止推广合作。公司已完成原海正药业负责区域的相关交接工作，将深耕学术，全速推进医院准入工作。 学术证据对糖尿病用药十分重要，报告期内西格列他钠获得多项权威推荐。西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病适应症于2024年7月获批。2024年，西格列他钠收录于人民卫生出版社第十版《内科学》教科书、《中国糖尿病防治指南（2024版）》。此外，报告期内西格列他钠完成说明书修订，新增肝肾功能不全患者，以及与恩格列净、阿托伐他汀、缬沙坦的药物相互作用信息，对西格列他钠片的临床用药推广提供助力。 糖尿病治疗已进入共病管理时代，脂肪肝是糖尿病的重要合并症。西格列他钠单药治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的II期临床试验结果在2024年AASLD年会上进行了口头报告。结果显示西格列他钠有效降低肝脏脂肪分数、减轻肝脏炎症和损伤，并有改善纤维化的趋势，且呈剂量依赖性效应，安全性和耐受良好。鉴于中国尚无脂肪肝治疗药物获批，存在巨大临床治疗需求。 西格列他钠已获批2型糖尿病适应症，积累了丰富真实用药经验，且超过一半的糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的MASH患者大部分已合并糖尿病。因此，公司将基于现有临床试验及真实世界用药证据，优先推动西格列他钠惠及广大的2型糖尿病合并MASH/MAFLD患者。 同时，公司将持续携手研究者完善西格列他钠治疗脂肪肝全病程的证据。 代谢性疾病具有广泛的共同病因土壤。西格列他钠可调节糖、脂、能量代谢平衡，具有共症治疗的机制基础，在临床实践中也验证了“降糖、调脂、利肝、安心”的全面获益，安全性优异。 公司将积极发挥西格列他钠“糖肝共管”独特优势，扩大西格列他钠的商业覆盖。 （五）积极寻求对外合作机会 原创新药具有“高投入、高风险、高回报”的特点。公司积极探索多种形式的对外合作模式，寻找优势互补、风险共担的潜在合作伙伴，以加速管线国内外开发进度。报告期内，公司BD业务工作具体如下： （1）积极探索对外授权模式 针对西达本胺，公司持续推进与国际合作伙伴HUYABIO(沪亚生物国际)的临床与商业合作，共同推进西达本胺在大中华区以外的再授权合作及产品注册。 针对西格列他钠，公司积极探索基于国内数据申报海外上市的可能性，通过与部分发展中国家当地企业的沟通，深入调研当地市场潜力、注册路径及商业化条件，目前在与潜在合作企业就项目的落地方式进行商讨。 在研项目方面，公司已与全球各大跨国药企、中型生物医药企业的国内外决策团队建立了有效的信息沟通渠道，并就具体项目进行了技术交流与商务探讨，已获得部分企业的关注。待公司完善概念验证临床数据后，将与潜在合作方推进下一步授权谈判工作。 （2）寻求管线合作开发机会 公司在研管线具有差异化的机制特点，在联合治疗探索方面具有巨大潜力。公司基于产品特点，积极推动项目适应症线数前移、领域拓展。 报告期内，西达本胺与信达生物的信迪利单抗、贝伐珠单抗联合治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复功能完整（MSS/pMMR）型结直肠癌的III期临床试验顺利开展。 同时，公司正在推进西奥罗尼、CS23546、CS231295等项目与跨国药企成熟产品联用探索的洽谈工作，以加快公司在研产品的国内外研发效率和拓展临床应用空间。目前公司正在推进与潜在合作产品联合治疗的临床前评估工作。待单药临床及联合方案临床前数据成熟，公司将根据实际情况与潜在合作方推进下一步洽谈工作。 （3）洽谈渠道协同的外部产品 公司已建立成熟的抗肿瘤、代谢疾病商业团队。目前，公司BD团队正持续扫描领域内产品竞争格局，积极洽谈与公司现有产品渠道协同的管线，探索最大化利用公司商业资源的合作模式。 （六）不断提高产业化能力，保障产品销售供应 报告期内，公司生产供应稳定，全年未发生安全和质量事故，无环保、消防、职业健康、危化品和易制毒等行政处罚。 成都微芯药业有限公司完成西格列他钠三期五号车间（原料药中间体生产车间）工艺机电安 装、工艺验证、申报资料递交工作，截止报告期末正等待四川省药品监督管理局现场核查。 深圳微芯药业有限责任公司开展了西达本胺原料药2号线工艺验证工作，并开展厂房回购工 作以保障西达本胺稳定供应。 为满足西格列他钠不断增长的市场销售需求，公司于报告期内成立了全资子公司（彭州微芯 药业有限公司）。彭州微芯原创新药制造基地项目于2024年4月开始筹建，占地约100亩，按中 国、欧美药品法规标准设计建造，主要用于西格列他钠及后续创新药物的原料药合成和制剂加工。 截止2024年12月末，该项目已经完成设计方案和建设用地审批。新生产基地为西格列他钠市场 拓展提供更加充足的产能保障，切实提高产品市场竞争力。 （七）积极践行ESG理念，推动可持续发展 报告期内，公司始终将ESG理念深度融入企业发展战略，致力于打造合规、和谐、绿色的运 营生态。在董事会战略委员会的领导下，ESG执行小组系统推进环境、社会及治理领域的实践， 持续提升ESG治理水平与影响力。公司积极践行节能减排、投身公益事业，推动与社会、环境的 协同可持续发展。2024年，微芯生物在ESG领域屡获殊荣，荣获每日经济新闻2024年上市公司 口碑榜“最具社会责任奖”、价值在线2024年度上市公司卓越治理建设奖等多项奖项，充分体现 了外界对公司ESG实践的高度认可。未来，公司将继续以科技创新为驱动，以ESG为引领，与股 东、社会共享长期、稳定、可持续的发展红利。 非企业会计准则业绩变动情况分析及展望 □适用√不适用 二、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况及研发情况说明 (一)主要业务、主要产品或服务情况 1. 主要业务 微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原 创新药领域的先行者，公司秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供临床亟 需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布 局，为全球患者提供中国原创新药。 基于中国早期研究的全球开发策略，微芯生物汇聚相关领域具有资深经验的顶尖科学家团队， 应用基于AI辅助设计和化学基因组学的整合式技术平台，打通了从基础研究到临床转化的全过程， 已成功开发出了全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药。目前公 司已有2款创新药多个适应症全球上市销售，在恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢 神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目。 截至本报告披露日，公司临床阶段的研发管线如下图所示:临床前的研发管线如下图所示： 2.主要产品 (1)爱谱沙?（西达本胺） 西达本胺是公司独家发现的全新机制新分子实体药物，是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。西达本胺是国家863及“重大新药创制”专项成果。 西达本胺作用于表观遗传相关靶点组蛋白去乙酰化酶(第I类的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型)。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是一类对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶，西达本胺作为HDAC抑制剂，通过抑制HDAC的生物学活性产生作用，并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。具体而言，西达本胺的一般性作用机理主要包括：①直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡；②诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用；③抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。 全球范围商业化情况： √2014年12月，在中国获批用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者； √2017年7月，西达本胺外周T细胞淋巴瘤适应症首次纳入国家医保目录；√2019年11月，在中国获批联合芳香化酶抑制剂用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者；√2021年6月，在日本获批用于单一疗法治疗复发性或难治性(R/R)成人T细胞白血病(ATL)患者； √2021年12月，在日本获批用于单药治疗复发性或难治性(R/R)外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者； √2023年3月，在中国台湾地区获批用于治疗荷尔蒙受体阳性且第二型人类表皮生长因子受体(HER2)阴性，且经内分泌治疗后复发或恶化之停经后局部晚期或转移性乳腺癌患者(联合依西美坦)； √2024年4月，在中国获批联合R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)用于治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者；√2024年12月，西达本胺弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）适应症首次纳入国家医保目录。 报告期内全球范围在研适应症情况： √2024年3月，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授、王峰教授牵头开展的CAPability-01研究荣登全球顶尖学术期刊《NatureMedicine》(IF=82.9)。该研究显示，对于微卫星稳定或错配修复功能完整(MSS/pMMR)型转移性结直肠癌(mCRC)患者，西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗三药方案进行三线及以上治疗18周PFS率达64.0%，ORR达44.0%，中位PFS达7.3个月，是MSS/pMMR晚期mCRC患者极具前景的治疗选择。2024年6月，该适应症被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)正式纳入“突破性治疗品种”。2024年7月，西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗≥2线标准治疗失败的晚期微卫星稳定或错配修复完整(MSS/pMMR)型结直肠癌患者的III期临床试验申请获批准，计划共入组430例，截止2025年4月3日完成200例入组。 √2024年11月，西达本胺联合CHOP用于初治、具有滤泡辅助T细胞表型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-TFH)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III期临床试验申请获受理，并于2025年2月获得临床试验批准通知书。 √公司国际合作伙伴HUYABIO(沪亚生物国际)在全球17个国家开展的西达本胺联合纳武利尤单抗一线治疗晚期黑色素瘤的随机、双盲、阳性对照III期临床试验完成入组。HUYABIO在2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会报告了西达本胺联合纳武利尤单抗一线治疗黑色素瘤的II期临床试验随访结果，在39例患者中ORR达65.8%，CR达15.8%，mPFS达36.9月，展现优异的疗效潜力。 √除上以外，公司正在开展西达本胺单药、联合免疫治疗或其他药物在血液肿瘤、实体瘤等多项研究者发起的临床研究。 (2)双洛平?（西格列他钠） 西格列他钠是公司独家发现的全新机制新分子实体药物，是全球首个PPAR全激动剂，属于胰岛素增敏剂。西格列他钠是国家863及“重大新药创制”专项成果。 西格列他钠通过适度激活PPAR三个受体，使糖、脂和能量代谢达到动态平衡，可通过降糖与胰岛素增敏、血脂调节、抗炎、抗纤维化等多种机制改善代谢性疾病。多项临床试验显示了西格列他钠治疗2型糖尿病及脂肪肝的疗效与安全性。西格列他钠已收录于《内科学》教科书、《中国糖尿病防治指南》，有望成为代谢性疾病综合治疗的基础药物。 国内商业化情况： √2021年10月，西格列他钠获批用于2型糖尿病； √2023年3月，西格列他钠首次纳入国家医保目录； √2024年7月，西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍治疗控制不佳2型糖尿病患者新适应症获批，为2型糖尿病患者提供了联合用药的治疗新选择。 报告期内在研适应症情况： √2024年3月，西格列他钠单药治疗代谢相关性脂肪性肝炎（MASH）的随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验(CGZ203研究)达成首要疗效终点，疗效良好；2024年11月，该研究结果入选第75届美国肝脏研究学会（AASLD）年会口头报告，首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授于会议期间做口头报告。鉴于中国尚无脂肪肝治疗药物获批，存在巨大临床治疗需求。西格列他钠已获批2型糖尿病适应症，积累了丰富真实用药经验，且超过一半的糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的MASH患者大部分已合并糖尿病。因此，公司将基于现有临床试验及真实世界用药证据，优先推动西格列他钠惠及广大的2型糖尿病合并MASH/MAFLD患者。同时，公司将持续携手研究者完善西格列他钠治疗脂肪肝全病程的证据。 （3）西奥罗尼 西奥罗尼是公司独家发现的、具有全球专利保护的新分子实体，机制新颖，为三通路肿瘤靶向抑制剂。西奥罗尼选择性抑制AuroraB、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等肿瘤发生发展相关蛋白激酶靶点，在抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤新生血管生成、调控肿瘤免疫微环境等环节发挥多方位广谱的抗肿瘤作用，已在末线肿瘤单药治疗的临床试验中展现良好疗效和安全性。 报告期内全球范围在研适应症情况： √西奥罗尼联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的II期临床试验正在推进； √西奥罗尼联合紫杉醇治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌患者的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验截止报告披露日已完成超90%入组，事件数预计将于2026年上半年达到；√截至报告期末，西奥罗尼美国Ib/II期所有12个临床研究中心均已投入运营，且第3个剂量（65mg）已完成爬坡，尚未出现剂量限制性毒性（DLT）。FDA已于2025年3月同意该方案的更高剂量探索。 （4）CS23546 CS23546是公司独家发现的、具有全球专利保护的高效小分子PD-L1抑制剂，通过结合PD-L1并诱导其内吞从而解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制活性。 CS23546在临床前研究中显示出良好的口服吸收和肿瘤组织局部富集的代谢特征，单药针对不同肿瘤移植瘤模型均有显著抗肿瘤药效，联合化疗或公司自有品种如西达本胺和西奥罗尼等则可产生显著的协同抗肿瘤活性。CS23546产品工艺稳定，质量可控，有望作为新一代口服小分子免疫检查点抑制剂药物在不同恶性肿瘤的临床治疗中带来差异化优势，同时针对其他PD-L1信号介导的免疫相关疾病也具有应用潜力。 CS23546的I期临床顺利推进中，截止2024年12月20日已完成第4个剂量组的入组。公司将适时推进该分子的海外临床及联合治疗临床试验申请。 （5）CS231295 CS231295是公司独家发现的、具有全球专利保护的透脑AuroraB选择性抑制剂。AuroraB特异性过表达于多种肿瘤，且与肿瘤预后相关，抑制AuroraB可能产生靶向杀伤肿瘤作用。对于RB1缺失及其他潜在基因缺失的肿瘤，CS231295可产生合成致死效应，并带来针对性的药效。同时，CS231295具有显著的抗肿瘤血管生成作用，能实现广谱的抗肿瘤活性。此外，CS231295具有良好的血脑屏障透过性，对脑部原发和转移性肿瘤也存在明显的治疗优势，在恶性脑瘤及肿瘤脑转移的治疗上具备良好的应用潜力。CS231295凭借独特的机制与化学结构，具有与化疗、靶向及肿瘤免疫等多种药物协同的治疗效应。在临床前研究中，CS231295已展现出显著的药效学活性、理想的药代动力学特征以及良好的安全性。 2024年12月，CS231295片临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局批准，目前I期临床试验正在筹备中。公司将适时推进该分子的海外临床及联合治疗临床试验申请。 （6）CS32582 CS32582是公司独家发现的、具有全球专利保护的一款酪氨酸激酶2(TYK2)高选择性小分子变构抑制剂，通过特异性结合TYK2的调节性假激酶JH2结构域，实现对TYK2选择性抑制，且在治疗剂量下不会抑制同家族激酶JAK1、JAK2和JAK3，发挥治疗作用的同时带来良好的安全性。 CS32582对TYK2的抑制能有效阻断白介素(IL)-23、IL-12和I型干扰素(IFN)等细胞因子介导的下游信号通路，从而发挥对银屑病等自身免疫性疾病的治疗作用。 截至报告期末，CS32582的I期临床试验已完成，公司正在筹备针对银屑病患者的II期临床试验方案设计。 (7)其他在研产品 CS12088是公司独家发现的、具有全球专利保护的乙肝核衣壳组装调节剂。临床前研究结果显示，CS12088对乙肝不同基因型均能保持纳摩尔级别的抗病毒活性，具有肝靶向性特征以及良好的安全性和耐受性。CS12088片于2025年2月获得临床试验批准通知书。 CS12192是公司独家发现的、具有全球专利保护的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，在研的适应症为自身免疫性疾病。目前，公司已完成CS12192类风湿性关节炎在中国的临床I期。 公司围绕恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒五大领域布局了多个具有差异化优势和全球竞争力的研发项目，储备了一系列具有Bestinclass潜质的候选药物分子CS1011、CS08399、CS25141等，未来这些项目/产品也将形成公司的核心价值。 (二)主要经营模式 1.研发模式公司是一家在中国创立的原创新药企业，所有产品均系利用自身核心技术与核心能力开展的源头创新药品。创新药物的开发通常被认为是一种小概率事件，行业平均100个研发项目大概只有7个能进入临床，只有1个能上市。创新药物研发涉及多个交叉学科，要充分考虑药物的适应症、作用机制、药物代谢、毒副作用、竞品情况、政策环境等因素，研发过程非常复杂。公司拥有在相关领域具有资深经验的科学家团队负责从靶点调研、概念验证、分子设计、结构优化、活性筛选、机制研究、药理毒理评价、临床转化等原创新药的研发工作。通过深入理解疾病机制、寻找新的治疗靶点、优化药物设计、预测药物毒性和安全性等，可以有效地降低创新药物研发的风险，提高成功率。 2.生产模式 爱谱沙?（西达本胺）由深圳微芯药业有限公司生产，生产地址为深圳市坪山区坑梓街道锦绣东路21号。该生产基地已通过GMP符合性检查，软硬件符合西达本胺片生产工艺需求。公司采用计划生产和订单控制生产相结合的统筹方式组织生产，即微芯生物根据销售目标制定年度的生产计划和安全库存给予深圳微芯药业，深圳微芯药业根据集团给予的生产计划按期完成委托产品的生产，临时订单按流程追加临时生产计划。公司严格按照GMP、国家药品监督管理局批准的质量标准组织生产，质量管理部门制定严格的内控标准，对起始物料、原料、药用辅料、包装材料和中间产品、成品的生产过程由微芯生物和微芯药业质量管理部门全程参与质量活动的监督，确保产品质量，深圳微芯药业严格执行生产审核放行制度，最终上市产品必须经过集团质量受权人放行后方可对外销售。 双洛平?（西格列他钠）由成都微芯药业有限公司生产，生产地址为成都市高新区康强一路298号。该生产基地已取得排污许可证并通过GMP符合性检查，公司采用计划生产和订单控制生产相结合的统筹计划生产模式，即根据公司全年产品需求量及安全库存情况制定年度、月度生产计划并按计划实施生产，如遇临时订单则按照规范追加生产计划。公司严格按照GMP、国家食品药品监督管理局批准的质量标准组织生产，质量管理部门制定严格的内控标准，对原料、辅料、包装材料、中间产品、成品的生产全过程进行监控，确保产品质量安全，经公司质量受权人放行的产品方能对外销售。 3.采购模式 公司下设采购部，按照GMP管理规范的要求对主要起始物料、辅料、包装材料进行采购。公司根据物料对产品质量影响程度的大小将物料分为关键物料A级、关键物料B级和一般物料等三类，其中对于关键物料A级和关键物料B级的采购需要选择经质量保证部门评估、审计、批准的合格供应商按批准的请购单进行采购；生产用的设施和设备、检验用的仪器由使用部门提出申请，审批后由采购部进行采购。公司研发部门所用的化学试剂、关键耗材由采购部主导定价，由研发部门自行按需采购；仪器、设备由采购部进行采购。 4.销售模式 报告期内，为进一步提升商业推广能力，公司组建了集团商业化板块。新的商业化板块将统筹肿瘤产品事业部、代谢病事业部及商业与市场准入系统，有助于提升微芯商业团队的学术推广与渠道覆盖能力。公司持续通过自建的商业渠道与准入、市场策划、医学事务团队，共同推动公司产品的销售、学术交流、产品准入，不断拓宽药品的可及性。 公司通过自身组建的肿瘤产品事业部负责爱谱沙?（西达本胺）在中国的销售与学术推广。 公司通过自身组建的代谢病产品事业部以及招商团队共同负责双洛平?（西格列他钠）在中国的销售与学术推广。公司针对双洛平?的产品特点采取了“自建代谢产品事业部+招商”的复合推广模式。通过学术高地引领、基层迅速跟进的模式，公司全面打造西格列他钠的学术品牌影响力。 公司与专业学会、协会合作，积极开展糖尿病防治的专业学术讨论，介绍双洛平?研究进展，普及新药合理用药知识。 (三)所处行业情况 1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛 生物医药产业是实现《“健康中国2030”规划纲要》的基础。中国生物医药产业不断升级，在满足国民基本医疗需求的大前提下，已深入参与全球生物科技创新的浪潮中，并迅速成为重要且难以取代的组成部分。 全球融资持续低迷，跨国药企成为重要购买方 融资是生物科技公司的命脉。2024年全球生物科技行业的融资延续了前几年的低迷趋势。 在公开的二级交易市场，投资人风险偏好较低，更青睐于更商业化阶段的标的。前20大跨国药企股价表现稳健。礼来在问鼎全球最大市值药企后，2024年年内市值继续增长33%，而无论是纳斯达克生物技术指数（NBI，更体现中大型生物科技公司）、标普生物科技（XBI，更体现小型生物科技公司）指数均表现平淡，2024年底股价分别距2021年高点回落22%、48%。 根据BioWorld，2024年仅32家生物公司实现IPO，与2022-2023年类似（分别35家、27家），明显弱于2019-2021年的65家、106家、134家。临床后期的资产更受IPO市场的青睐，但平均募资额较往年同样降低。中国A+H市场方面，2024年未盈利生物科技公司IPO同样遇冷，仅益诺思、荃信生物、同源康医药、盛禾生物、华昊中天医药等企业通过港股18A或科创板第五套标准上市。 产业方承担了生物科技资产最终购买方的角色。跨国药企拥有稳健现金流，且面临巨额“专利悬崖”，并购规模一直较为稳健。跨国药企的并购规模于2023年达到历史高点（约1600亿美元），虽然2024年有所退潮，但仍是早期资产的重要购买方。据《NatureReviewsDrugDiscovery》，2024年全球公开披露的生物科技并购项目高达136起，较2023年仅下滑6%，但总并购金额约810亿美元，几乎仅为2023年的一半。肿瘤、精神、免疫仍是并购的主要领域，2024年规模分别占整体的39%、14%、10%。前三大并购集中于内分泌、自身免疫，分别是诺和控股165亿美元收购CDMO巨头Catalent工厂用于GLP-1类药物生产、福泰49亿美元收购Alpine获得BAFF/APRIL拮抗剂ALPN-303、吉利德43亿美元收购CymaBay获得PPARδ激动剂Seladelpar。 在专利授权交易方面，中国企业正成为全球主要参与方。2024年全球授权交易数量564起，同比4%，首付款共101亿美元，同比增长21%。其中，中国企业对外授权数量147起，同比增长23%，继续创历史新高，首付款共28亿美元，同比下滑28%（与2023年百利天恒等ADC项目高基数有关）。2024年中国企业对外授权的交易占全球授权交易数量比例已达到26%、首付款比例已达到28%（较2023年41%有所回落）。一些嗅觉灵敏的投资机构也通过“NewCo”这一近年来兴起的授权模式参与中国分子出海浪潮。尽管受外部环境客观因素影响，但这一波授权潮体现了中国药品创新与商务能力的快速提升。 本轮生物医药融资的低迷趋势可能是结构性的，受全球主要市场财政支付能力、货币流动性等多重外部因素影响。然而，全球生物医药市场足够巨大，跨国药企的专利悬崖焦虑足以支持行业创新迭代。当外部变量难以控制时，或许正是经营现金流稳健的生物科技企业通过战略调整，储备长期优势的时机。 中国创新药商业模式更加清晰，超额利润离不开全球化 中国是全球第二大药品市场。根据阿斯利康预测数据，2025年中国药品市场规模约1970亿美元，约占全球药品市场的10%，是仅次于美国的单一国家药品市场。中国已实现多层次的基本医疗保障体系，医保覆盖率稳定在95%以上。对于创新补充支付方面，2024年底及2025年初，以“丙类目录”、“创新药目录”为代表的政策预期反映了国家医保局正在探索商业保险作为补充支付方参与基本医疗保障体系的路径。 原创新药的超额利润离不开全球化。2025年北美药品市场规模预计约7060亿美元，尽管联邦财政与居民均承担了极其庞大的医疗开支，但现阶段下美国仍然是原创新药绕不开的市场，FDA注册仍然是原创新药的重要背书。 头部企业的出色表现证明中国生物科技企业“立足中国、服务全球”的商业模式具有可行性。 2024年中国药企的国际化表现十分亮眼。泽布替尼2024年销售额近200亿元，同比翻倍以上增长，成为BTK领域的全球领跑者，也验证了中国企业开发的分子在美国市场独立商业化的模式。 传奇生物/强生制药的Carvykti、和黄医药/武田制药的呋喹替尼等产品海外商业化表现亦值得关注。 据海通证券，以2022年为例，全球约171款分子销售额超10亿美元，其中美国、瑞士、英国、日本早期开发的数量分别为80款、29款、21款、15款。中国早期分子国际合作数量增速十分陡峭，预计中国创新药将成为全球药品市场的重要参与者。同时，部分企业注册地、生产基地的调整也反映出地缘风险不容忽视。 国内市场，头部创新药品种2024年增长也很喜人，规模效益下头部药企的利润端大幅改善，验证了创新药在中国市场大幅盈利的模式。肿瘤、糖尿病、心血管、感染等传统大领域强者恒强，自身免疫疾病生物制剂方兴未艾，乙肝等特色疾病临床需求巨大，血友病等疾病负担模型清晰的领域商业化也有亮点。专利药在中国药品市场占比仍然非常低，2024年底国家医保局反馈“6年来，医保谈判新增药品协议期内销售近5000亿元”，中国市场创新药占比仍有很大提升空间。 头部药企的商业模式愈发清晰。展望未来，临床需求大、疾病负担模型及商业模型清晰的专利药品有望既满足中国患者的临床需求，又为企业提供合理的利润。另一方面，海外规范市场的高定价使几乎任何适应症都具有开发价值，中国企业研发优势愈发凸显，已成为全球专利药品市场的重要参与者。 小分子仍占据主导，新型抗体药物蓬勃发展 小分子仍然保持制药领域主流位置，抗体及其相关平台临床及商业进展颇丰。 2024年全球医药并购中，以小分子为资产的事件数及金额占比均保持在45%的高位。肿瘤领域，小分子仍然占据主导，新型药物开发从未停止。精神领域，KarXT的重磅突破重新点燃领域开发热情，小分子的透脑优势难以取代。内分泌、自身免疫领域，针对成熟靶点的的小分子制剂成为开发方向。新形式蛋白降解剂在胰腺癌等难治肿瘤中显示出了难以忽视的初步疗效，在自免领域也有一些值得关注的进展。抗体偶联药物的热度延续，并衍生出新型毒素或非毒素载荷的开发需求。 2024年全球医药并购中，抗体药物事件数及金额占比分别28%、34%。此外，抗体偶联药物（ADC）事件数及金额占比分别7%、14%。在2023年全球ADC交易热后，2024年领域内亦有不少进展。作为“精准化疗”，ADC联合免疫治疗具有潜力。EGFR/HER3、TROP2产品迭代，ROR1、DLL3等新靶点进展不断，后续生存获益的转化及安全性值得跟踪。T细胞衔接器（TCE）不仅在实体瘤展现了改变标准疗法的表现，也成为自身免疫疾病开发的新选择。EGFR/cMET、PD1/VEGF双抗在肺癌领域的进展，为多靶点协同抗体开发提供新思路。随多款重磅药物专利期将近，自身免疫疾病生物制剂长效化、多靶协同等方向开发保持稳定投入。 细胞与基因疗法受支付及融资环境影响较大。制药行业的“马太效应”十分明显，过去十年销售额前七的药物产生了行业28%的收入。美国日益加剧的医疗开支压力下，高价药品的支付问题可能将更加难以解决。除靶向性、递送效率等技术桎梏外，如何突破单基因罕见病、“精准治疗”商业悖论的限制仍然是大部分基因疗法立项难以解决的难题。因此，CAR-T药物拓展自免疾病的长期疗效，以及siRNA药物在ATTR-CM的商业化值得跟踪。 肿瘤药物热度依旧，内分泌疗法推陈出新 尽管新机制药物层出不穷，但常见肿瘤仍然存在巨大临床治疗需求。肺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等癌种患者生存期仍然较低。小细胞肺癌领域，新型TCE、ADC药物的开发有望快速颠覆治疗格局，但脑转移需求依然迫切。非小细胞肺癌领域，EGFR-TKI联合双抗、化疗使一线治疗生存获益再次突破，但仍然需要安全性佳的全口服方案，驱动基因阴性人群亦期待免疫疗法的升级。胰腺癌领域成药罕见，抑制RAS(ON)的蛋白降解剂曙光初现，但仍呼唤更多新药上市。 2024年K药销售额近300亿美元，这款肿瘤“药王”美国地区核心专利预计于2028年到期。 围绕免疫检查点抑制剂开发新剂型（皮下制剂）、多抗（+VEGF、+细胞因子、双ICI、+免疫激动剂等）、联用（ADC、小分子、疫苗、溶瘤病毒等）成为肿瘤领域重要议题，也是医药交易的潜在热门领域。在基于商业逻辑的药物开发外，若新药物形式、新联合方案可带来免疫治疗明显疗效提升，或拓展至常见免疫“冷”肿瘤，市场前景则更加可观。 除西达本胺在血液瘤、乳腺癌的突破外，多种新机制表观遗传药物正在探索实体瘤联合治疗的潜力。EZH2在组蛋白甲基化调控中起到重要作用，辉瑞开展了EZH2抑制剂PF-06821497联合恩杂鲁胺治疗前列腺癌的III期临床试验，该药物组合在前期探索中取得了令人印象深刻的疗效。 HDAC类组蛋白乙酰化调控药物在肿瘤免疫治疗的证据正在丰富。2024年AACR会议披露的一项研究提示HDAC抑制剂Entinostat联合纳武利尤单抗可能改善胰腺癌的肿瘤微环境。2024年SITC年会更新了西达本胺联合纳武利尤单抗治疗ICI-na?ve黑色素瘤的Ib/II期随访数据，联合疗法ORR=65.8%，CR=15.8%，mPFS=36.9月。 内分泌是过去两年全球制药行业最热门的领域。GLP-1药物销售火热远超资本市场预期，2024年司美格鲁肽全球销售额近300亿美元，预计2025年将超过K药成为全球“药王”。减重不仅一般认为的消费属性，亦是发达地区医疗系统最主要未满足需求之一。新/多靶点、长效化、小分子化、保肌减脂等成为减重药物开发的新方向。 全球首款MASH药物Resmetirom的获批及商业化表现对代谢相关脂肪肝领域意义重大，长效化FGF21药物EFX在纤维化改善的疗效令人印象深刻。无论美国还是中国，在无创检测设备已较普及的当下，随着新型药物的上市，代谢相关脂肪肝药物的商业潜力值得重视。 2、公司所处的行业地位分析及其变化情况 微芯生物是一家以核心技术驱动，构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。作为中国原创新药领域的先行者，公司秉持“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，为全球患者提供中国原创新药。 西达本胺开创了中国小分子原创新药授权美国等发达国家专利使用的先河。微芯生物通过基于中国早期研究的全球开发策略，已成功完成了2款原创新药、多个适应症在中国大陆、中国台湾、日本上市销售，在全球有多项不同阶段的临床试验正在推进。 报告期内，西达本胺继续巩固PTCL“金标准”地位，且成为医保内一线治疗DLBCL唯一口服新药。西达本胺继续保持CSCO诊疗指南复发难治PTCL中唯一IA类证据推荐。2024年6月，马军教授团队在美国T细胞淋巴瘤论坛大会口头报告西达本胺一线联合+序贯维持治疗的荟萃分析结果，进一步强化西达本胺PTCL治疗“金标准”地位。近期，西达本胺一线治疗PTCL-TFH患者III期临床试验已获得国家药监局批准。在DLBCL领域，西达本胺联合方案荣登2024年美国临床肿瘤学会年会最新突破摘要（ASCOLBA），并于年底首次纳入国家医保目录，成为医保内一线DLBCL领域唯一口服创新药。 西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病适应症已于2024年7月获批，且于2024年底原价完成医保谈判续约。糖尿病治疗已进入共病管理时代，脂肪肝是糖尿病的重要合并症。西格列他钠单药治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的II期临床试验结果在2024年AASLD年会上进行了口头报告。结果显示西格列他钠有效降低肝脏脂肪分数、减轻肝脏炎症和损伤，并有改善纤维化的趋势，且呈剂量依赖性效应，安全性和耐受良好。鉴于中国尚无脂肪肝治疗药物获批，存在巨大临床治疗需求。西格列他钠已获批2型糖尿病适应症，积累了丰富真实用药经验，且超过一半的糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的MASH患者大部分已合并糖尿病。因此，公司将基于现有临床试验及真实世界用药证据，优先推动西格列他钠惠及广大的2型糖尿病合并MASH/MAFLD患者。同时，公司将持续携手研究者完善西格列他钠治疗脂肪肝全病程的证据。 3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势报告期内，全球生物科技行业风险偏好仍处于较低状态。跨国药企的并购、授权交易稳定，成为资产重要购买方。中国创新药成为全球授权交易的主要参与方，2024年中国企业对外授权的交易首付款比例已达到全球28%。当外部变量难以控制时，或许正是经营现金流稳健的生物科技企业通过战略调整，储备长期优势的时机。 肿瘤药物热度依旧火热，内分泌疗法推陈出新。解决肺癌、胰腺癌、卵巢癌等常见肿瘤未满足需求市场潜力巨大。围绕免疫检查点专利悬崖的联合治疗探索、小分子新药开发存在机遇。全球首款MASH创新药Resmetirom的获批及商业化对代谢相关脂肪肝领域意义重大，对国内相关药物推广具有借鉴意义。 (四)核心技术与研发进展 1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况 报告期内，全球人工智能（AI）技术快速进步。公司基于自主开发的基于化学基因组学的药物发现平台，深度融合了AI辅助设计新技术，形成一站式AI+药物研发平台。 公司的核心技术与能力是在AI辅助设计基于化学基因组学技术平台的新药分子发现与早期评价和临床开发综合策略的支撑下，科学有效地开发出具有临床差异化和满足临床需求的创新机制药物。这一核心技术与能力的优势体现在能够更早地对新药候选化合物进行有效性、差异化和潜在毒副性进行综合评价，有效降低后期开发风险；在随后的临床开发阶段，根据药物的科学原理与作用机制、治疗领域适应症的差异化选择与产品注册路径、综合风险控制措施，确定新药产品临床开发策略。这些都是针对药物研发企业面临的核心问题而建立的行之有效的方式，并证明了其增加原创新药研发的成功率。 公司将盘古药物大模型为基础的华为云医疗智能体EIHealth平台和深势科技的Hermite药物计算设计平台等AI技术平台引入基于化学基因组学的集成式药物发现与早期评价平台中，利用人工智能、物理建模和高性能计算为公司早期研发项目助力。 报告期内，通过持续的自主研发投入，公司进一步扩充了临床产品线，其中针对多种实体肿瘤的全新小分子多靶点蛋白激酶抑制剂CS231295获批临床试验，多款临床阶段分子临床试验持续推进。 国家科学技术奖项获奖情况 √适用□不适用
√适用□不适用
详见本节之“第五、（四）、2、（3）报告期内呈交监管部门审批、通过审批的药（产）品情况”。（未完）  |